朊病毒简介

朊病毒简介

朊病毒（Prion），又称“普里昂”或蛋白质侵染子，是一种可以引起同种或异种蛋白质构象改变而致病或功能改变的蛋白质。最常见的是引起传染性海绵样脑病(疯牛病)的蛋白质。“朊病毒”最早是由布鲁希纳等提出的，在此之前，它曾经有许多不同的名称，非寻常病毒、慢病毒，传染性大脑样变等。

早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。20世纪60年代，生物学家阿尔卑斯破坏其DNA和RNA后，其仍具感染性。1947年水貂脑软化病，其症状与“羊瘙痒病”相似。最为震惊的是1996年“疯牛病”，在英国引起的一场空前的恐慌，一时间人们“谈牛色变”。

多年来人们一直认为它是一种不能查到任何核酸，对各种理化作用有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万~3万的蛋白质颗粒，但近来又有研究报道，朊病毒含有微量核酸。它是能在人和动物中引起可传染性脑病（TSE）的一个特殊原因。

朊病毒与真病毒存在一些主要区别：阮病毒呈淀粉样颗粒状，无免疫原性，无核酸成分，由宿主细胞内的基因编码，抗逆性强、能耐杀菌剂和高温。

朊病毒的致病机理是1982年普鲁宰纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”，以后魏斯曼等人对其逐步完善。其要点如下：1.朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和瘙痒型（致病型PrPsc）。两者的主要区别在于其空间构象上的差异。PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；2.PrPsc可胁迫PrPc转化为PrPsc，实现自我复制，并产生病理效应；3.基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。

朊病毒致病如此强，其传播途径也是多样的，主要通过以下几种途径传播：1.食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤；2.医源性感染：如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等；3、朊病毒存在变异和跨种族感染，主要为牛、羊等反刍动物；4、朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓。故预防难度大，人畜一旦发病，6个月至1年全部死亡，100%的死亡率。其预防措施主要是：一是堵漏洞，严把海关进出口国门，严禁从疯牛病疫区进口动物源性饲料、生物制品和与牛相关制品；二是查内源，加强对本土羊瘙痒病的筛查，监测疯牛病，预防医源感染；三是强基础，加强对朊病毒发病机理、传染途径、灭活消毒手段的研究。

虽然朊病毒如此凶狠残暴，但其发现也给我们带来了许多有用的方面。如：

1.“中心法则”认为DNA复制是“自我复制”，即DNA~DNA，而朊病毒是PrP→PrP，是为“其他复制”。这对遗传学理论有一定的补充作用。

2.丰富生物学有关领域内容；对病理学、分子生物学、分子病毒学、分子遗

传学等学科的发展至关重要，对探索生命起源现象的本质有重要意义。

3.从实践上讲，其对人畜健康方面，如为揭示与痴呆有关的疾病（如老年性痴呆症、帕金森病）的生物学机制、诊断与防治提供了信息。

目前对朊病毒的研究侧重两个方面。其一，朊病毒本身的分子结构、遗传机制、增殖方式、传递的种间屏障、毒株的多样性等。其二，朊病毒的致病机理及治疗方法等。经过科学家们的不懈努力，有些问题已经有了实质性的进展：

1.测定了一些朊病毒蛋白分子结构，建立了分子模型；

2.测定了PrP基因的结构及编码蛋白的序列，并比较了众多动物之间PrP 的同源性均高于80%；

3.一测定的25种非人灵长类动物和人PrP序列的同源性为92.9%~99.6%；

4.建立了朊病毒的疾病谱；

5.1994年又发现了新型克—雅式综合症（vCJD）;

6.1997年WHO TSEs（世界卫生组织）专家会议提出了各种人类朊病毒的

诊断标准。

7.2000年2月，美国政府宣布，在用老鼠做实验后发现，环四吡咯可用于

治疗和预防“疯牛病”和相关疾病。

目前首要的任务是建立常规的检测手段，及时采取有效的预防措施，禁止朊病毒的传人和扩散。虽然朊病毒如此嚣张肆虐，但相信不远的的将来，人类一定会找出治疗和控制它的方法。