[瑞林,阿基,条件]阿基瑞林合成条件的优化
需求是创造之母
需求是创造之母——Sarah Reisman教授学术报告3月19日上午，来自美国加州理工学院的Sarah E. Reisman教授在化学与分子科学学院创隆厅做了题为“Necessity is the Mother of Invention: Natural Products and the Chemistry they Inspired”的学术报告。
Reisman教授2006年于耶鲁大学获得博士学位，2008年起在加州理工学院开展独立研究工作，并曾获得Arthur C. Cope Scholar Award等诸多奖项。
Reisman教授首先介绍了镍催化的偶联反应的历史以及近年来镍催化的不对称交叉亲电偶联反应的发展。
之后，Reisman教授讲解了她的团队在苄氯型和苄基NHP酯型底物与烯基溴化物或酰氯偶联方面开展的工作，包括这几类反应中恶唑啉型配体的选择、底物的适用范围等。
Reisman教授还介绍了这类镍催化的偶联反应在cylindrocyclophane F的全合成中的应用。
接下来，Reisman教授介绍了她的团队对Ryanodol和Ryanodine的全合成工作，重点介绍了关键的A、B环的构建，通过一步羰基插入反应高效地构建了A、B环。
Reisman教授最后简单介绍了她所在的加州理工学院和团队成员，并与在场听取报告的老师同学们关于报告内容进行了友好而热烈的讨论。
质子迁移催化的有机反应——黄湧教授学术报告3月19日上午，来自北京大学深圳研究生院的黄湧教授在化学与分子科学学院创隆厅做了题为“基于质子迁移的催化反应研究”的学术报告。
黄湧教授于2002年在芝加哥大学获得博士学位，2009年加入北京大学深圳研究生院开展独立研究工作，2014年被评为ACS and Organic Letters “Outstanding Author of the Year”.黄湧教授首先介绍了氮杂环卡宾化合物（NHC）在有机合成中的应用，包括作为配体或直接作为催化剂使用。
活性生物多肽类化合物在皮肤美容与抗衰老化妆品中的应用研究进展
一、引 言皮肤衰老(Skin Aging,SA)是皮肤组织内一系列复杂的生物学过程，是所有内源性生理因素和外源性环境因素共同作用的结果。
而且，遗传基因密码程序性调控和相关老化基因及蛋白表达水平影响，以及长期大剂量的日光紫外线照射等均是导致皮肤自然衰老和光老化的重要因素之一[1-5]。
然而，无论是何种因素主导的皮肤老化，不仅可影响正常皮肤组织结构和生理功能，而且，也可直接影响皮肤外层的外观和容貌。
所以，皮肤老化几乎成为求美者重点防御的大敌。
一直以来，面部美容和皮肤抗衰老制剂及其美容化妆品是全球市场最好销售、最受青睐的产品之一。
多少年来，它一直受到相关学科领域、特别是医学美容、化妆品科学、护肤保健及皮肤抗衰老等领域的高度重视和普遍关注，目前已研制出种类繁多、剂型多样、琳琅满目的皮肤美容抗衰老化妆品。
事实上，这些用于面部美容和皮肤抗衰老化妆品中的主要功效成分、生物活性物质和天然药物单体等，大多数是一些诸如皮肤保湿剂(透明质酸、透明质胺、壳聚糖等)、皮肤屏障修复剂(神经酰胺、磷脂、胆固醇等)、皮肤营养剂(蛋白质、氨基酸、多糖等)、活性生物多肽类化合物在皮肤美容与抗衰老化妆品中的应用研究进展文/ 南方医科大学（原第一军医大学）丁克祥研究团队董 萍 杨永鹏 郝林琳 左夏林 丁 宇 尹 晴 罗迎霞 朱晓亮 梁 虹 丁克祥*【摘要】目的：通过对当前活性生物多肽化合物在皮肤美容抗衰老领域应用研究的介绍，希望能给大家提供一些未来研发更加科学、新颖、实用的多肽类皮肤美容抗衰老化妆品的相关信息和思路。
方法：通过对国内外已报道或公布的专利与非专利文献进行系统的查新和检索，重点介绍和阐述了活性生物多肽类化合物在皮肤美容抗衰老领域中的基础和应用研究及其进展。
结果：采用系统综述和专题介绍的这部分皮肤抗衰老制剂应用研究的内容，主要包括活性生物多肽在部分皮肤美容抗衰老制剂的研究和应用的现状。
结论：活性生物多肽类化合物在皮肤美容抗衰老制剂及其美容化妆品中的应用前景十分广阔，科学和合理应用，将会使之发挥更好的皮肤美容抗衰老生物效应和生理作用。
【有机】JACS：最短路线完成Pladienolide衍生物的全合成
【有机】JACS：最短路线完成Pladienolide衍生物的全合成Pladienolides A（1）和B（2）是2004年首次从链霉菌中分离出来的结构复杂的天然产物（Figure 1）。
研究表明2可以通过靶向RNA结合蛋白SF3B1有效调节剪接体活性。
最近有研究表明化合物2为SARS-CoV-2的有效病毒复制抑制剂。
此外，半合成的pladienolide衍生物H3B-8800（3）已作为血液系统恶性肿瘤的首创新药进入临床试验中。
虽然此类化合物具有较好的临床前景和治疗潜力，但目前报道的合成步骤较为冗长，并且需要利用保护基或者手性辅助剂。
近日，美国贝勒医学院Derek Rhoades、Bert W. O’Malley和Jin Wang团队简洁高效地完成了化合物1-3的全合成。
通过利用不饱和大环内酯前体A的位点和立体选择性反应，该简单的合成策略由起始原料4-10经7或8个步骤（LLS）即可构建出pladienolide衍生物1-3（Figure 1），这有望指导以后的药物化学开发。
相关研究成果发表在J. Am. Chem. Soc.上（DOI: 10.1021/jacs.1c01135）。
（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）聚酮1和2的全合成路线始于大环乙烯基碘化物25和26的制备（Scheme 1A）。
首先，在Ir催化剂11的存在下，醛6与乙酸3-丁烯-2-基酯7经Krische丁烯基化反应生成醇12（J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 2514−2520）。
在克级规模下，该反应收率好且非对映和对映选择性优异。
为获得它的偶联试剂，烯丙基溴8与乙酰乙酸叔丁酯9反应，以84%的收率得到(Z)-碘代烯烃13。
醇12与13经Mizoroki-Heck偶联构建了目标(E,Z)-二烯的构建，并以88%的收率得到异构体β-酮酸酯14和15(7:3）。
为引发大环内酯化反应，作者将β-酮酸酯14和15加热至回流，原位衍生的酰基烯酮经分子内捕获羟基得到刚性β-酮内酯16（收率70%）和17（收率65%）。
阿基瑞林的固相合成
表５ 不 同裂解条件对粗肽纯度的影响结果
【 参考文献】
【 ｌ 】 郭建维 ， 钟星 ， 徐晓健 ． 药妆品胜肽 的合 成及作用机制研
究进展［ Ｊ ］ ． 广东工业大学学报 ， ２ ０ １ ３ ， ３ ０ （ ３ ） ： １ － ８ ．
【 ２ 】 王小青 ， 赵红玲 ， 高杨 ， 等． 棕榈酰 五肽－ － ３ 的固相合成【 Ｊ ］ ．
关文献报道 ， 且反应条件 复杂 。 本研究采用９ 一芴 甲氧羰基
（ Ｆ ｍｏ ｃ ） 固相多肽合成法， 以Ｒ ｉ ｎ ｋ Ａ ｍｉ ｄ ｅ 树脂为载体 ， 通过 逐步偶联氨基酸得到阿基瑞林 ， 为其进一步固相合成条件 的优化奠定了基础。
０ ． ５ ８ ｍｍｏ ｔ ／ ｇ ） １ ． ７ ２ ９ ｇ （ １ ｍｍ ｏ １ ） 投 入 到 多 肽 反 应柱 中， １ ０ ｍ ｌ
承
德
医
学
院
学
报
Ｖ０ １ ． ３ １ Ｎｏ ． ５ ２ ０ １ ４
步升高到３ ０ ￣ Ｃ 反应２ ｈ ， 裂解液为１ ２ 倍于肽树脂， 裂解体 系选 择１ ０ ０ ％Ｔ Ｆ Ａ体系裂解后粗肽纯度最高。 见表５ 。
该结果作为多肽裂解的参考 ， 但是在进行工业 生产时 还应考虑原料的价格以及中试结果对得率的影响。
Ｄ ＭＦ洗 涤 一 次， 抽干 ； ８ ｍｌ Ｄ ＭＦ溶涨 ， Ｎ２ 吹拂 搅 拌３ ０ ｍｉ ｎ 至树脂充分泡涨 ， 抽干液体 ； １ ０ ｍｌ Ｄ ＭＦ洗涤一次 ， 抽干。 加 ． ， ｋ ． ６ ｍｌ Ｄ Ｂ Ｌ Ｋ溶液（ ２ 哌啶／ Ｄ Ｍ ＿ Ｆ （ ｖ ／ Ｖ ） ） ， 脱 ＠Ｆ ｍｏ ｃ 保 护
１仪器与试剂 １ ． １ 仪器 Ａ Ｒ ２ ２ ４ Ｃ Ｎ分析天平（ 美国奥豪斯仪器上海有限
vyndaqel合成方法
vyndaqel合成方法Vyndaqel是一种药物，也被称为Tafamidis。
它是一种治疗遗传性青年期家族性心脏淀粉样变性病（ATTR-CM）的药物。
Vyndaqel 的合成方法是通过一系列化学反应来制备的。
合成Vyndaqel的第一步是通过一种叫做取代反应的化学反应来引入一个甲基基团。
这个步骤通常使用一种叫做甲基碘化物的试剂。
甲基碘化物会与Vyndaqel的前体化合物发生反应，将一个甲基基团添加到化合物中。
接下来的步骤是通过一系列的反应来转化前体化合物为Vyndaqel。
其中包括酰胺化反应、脱水反应和环化反应。
这些反应的顺序和条件都需要精确控制，以确保产生高纯度的Vyndaqel。
在这个过程中，化学家需要使用各种试剂和催化剂来促使化学反应的进行。
这些试剂和催化剂在反应过程中起到了关键的作用，可以加速反应速度并提高产率。
合成Vyndaqel的过程中，还需要进行一系列的纯化步骤，以去除杂质和未反应的化合物。
这些纯化步骤通常包括溶剂萃取、结晶和柱层析等技术。
通过这些步骤，可以得到高纯度的Vyndaqel。
合成的Vyndaqel需要进行结构鉴定和质量控制。
这通常包括使用一系列的分析技术，如质谱、核磁共振等，来确认Vyndaqel的结构和纯度。
总的来说，合成Vyndaqel是一个复杂而精密的过程。
它需要化学家们在控制条件和反应步骤上进行精确的操作，以确保产生高质量的Vyndaqel。
这个过程中使用的试剂和催化剂起到了关键的作用，同时纯化步骤和质量控制也是不可或缺的。
通过这些步骤，我们可以获得用于治疗ATTR-CM的高效药物Vyndaqel。
一种阿基瑞林的中间体组合物及其制备方法与应用
专利名称：一种阿基瑞林的中间体组合物及其制备方法与应用专利类型：发明专利
发明人：刘志国,王辉平,刘慧敏,傅小明,周永兵
申请号：CN202111454036.3
申请日：20211201
公开号：CN113968895A
公开日：
20220125
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本申请公开了一种阿基瑞林的中间体组合物及其制备方法与应用。
所述中间体组合物包括Ac‑Glu(R1)‑Glu(R2)‑Met‑OH和H‑Gln(R3)‑Arg(R4)‑Arg(R5)‑NH2；其中，R1、R2为Glu的侧链保护基团，独立地选自Glu侧链保护基团中的任一种；R3为Gln的侧链保护基团，选自Gln侧链保护基团中的任一种；R4、R5为Arg的侧链保护基团，独立地选自Arg侧链保护基团中的任一种。
所述阿基瑞林的中间体组合物用于阿基瑞林的合成，可以避免使用活性酯中间体，以及避免中间体保存的稳定性问题。
申请人：浙江湃肽生物有限公司
地址：312452 浙江省绍兴市嵊州市三界镇横一支路8号
国籍：CN
代理机构：北京元周律知识产权代理有限公司
代理人：罗丽莲
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护肤肽到底是什么东西？
护肤肽到底是什么东西？医学护肤品的功效来⾃其原料。
有⽄两的原料商每年都会聚在巴黎开个叫in-cosmetics的⼤会。
2015年，in-cosmetics欢庆25周年，要颁个“25年创新奖”给25年来⾯市的护肤品原料中，最具创新意义的⼀个。
当时进⼊决赛的原料有七个：其中护肤肽占了三个。
最终得奖的是这三个护肤肽中的⼀个：Sederma公司的Matrixyl。
护肤肽⼤神及Matrixyl发明⼈Karl Lintner博⼠（中）领奖后与Sederma及in-cosmetics⼈员合影护肤肽只在那25年的后半部才开始⼴泛应⽤在护肤品中，却占了七个决赛名额中的三个，并最终夺冠，说明了它在现代护肤品科技发展中所占的重要地位。
护肤肽到底是什么东西？众所周知，蛋⽩质是氨基酸聚合物。
肽也是氨基酸聚合物，只是⽐蛋⽩质⼩得多，由少过20个氨基酸组成。
和蛋⽩质⼀样，肽⾃然存在于⽣物体内，在⽣物的⽣长、发育和代谢中起着重要作⽤。
除了⼈体内存在的天然肽，也可以⼈⼯设计由不同种类、数⽬和序列的氨基酸组成的⼈⼯肽，⽤以促进、模仿、改变或⼲扰⼈类细胞的作⽤机制，以达到护肤⽬的。
通过外敷把这些⼈⼯肽或⼈⼯合成的天然肽送⼊⽪肤，有望达到⽣成胶原蛋⽩、抗⾃由基氧化、消炎修复、抗⽔肿、促进⽑发再⽣、美⽩等护肤效果。
肽要穿过⽪肤屏障，理论上分⼦量应该⼩于500 Da。
但是，较⼤分⼦量的肽已被多次观察到以其他机制穿过⽪肤屏障，尤其是⼲燥和⽼化⽪肤的屏障。
⽬前护肤肽的合成⼯艺已经⾮常先进，可以通过变化氨基酸链，达到指定功能、⽪肤渗透、受体结合、稳定性和溶解性等⽬的。
市⾯上第⼀个护肤肽是⼀个叫铜三肽（三肽就是含三个氨基酸的意思）的天然肽，1973年由Loren Pickart在美国加州⼤学三藩市校园读博时从⼈类⾎液中分离出来。
铜三肽的功效有卓越的同⾏评审⽂献⽀持。
它在细胞外基质起作⽤，⽀持伤⼝的愈合，促进胶原蛋⽩、弹性蛋⽩、蛋⽩多糖和糖胺聚糖的合成，提供抗炎和抗氧化反应。
阿基瑞林的结构式
阿基瑞林的结构式全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：阿基瑞林是一种常见的有机合成物，其结构式为C17H14O4。
它是一种磺胺类抗生素，在临床上常用于治疗细菌性感染。
阿基瑞林通过抑制细菌的细胞壁合成来发挥作用，从而达到杀灭细菌的效果。
阿基瑞林的分子结构包含一个核心的苯环和一个连接在苯环上的磺胺基团。
苯环上还有一个亚甲基位和一个氧原子。
在结构式中，苯环被表示为一个六角形，每个顶点代表一个碳原子，而连接苯环的磺胺基团则被表示为一个S（硫原子）和一个N（氮原子）组成的结构。
氧原子连接在苯环的另一个碳原子上，形成一个酚基。
阿基瑞林的结构式是根据其化学成分和原子的排列顺序来描述分子结构的一种图示方法。
通过结构式，我们可以清楚地看到分子中各个原子之间的连接方式和排布结构，从而更好地理解分子的性质和反应方式。
阿基瑞林的结构式还可以帮助化学家设计更有效的合成路线和研究其在生物体内的作用机制。
通过对其结构的分析，我们可以了解到哪些部分对分子的活性起关键作用，从而有针对性地改进其结构以提高治疗效果或减少副作用。
阿基瑞林的结构式是对其分子结构的一种描述方式，通过分析结构式可以更好地理解其性质和作用机制，为药物研发和应用提供重要参考。
其不仅是一种抗生素，更是有机合成领域的重要研究对象，对于推动科学技术的发展具有重要意义。
希望未来能有更多关于阿基瑞林及其衍生物的研究，为医疗领域的发展贡献更多力量。
第二篇示例：阿基瑞林的分子结构具有两个羧基（-COOH）和一个七元环，分子式为C9H16O4。
它的两个羧基分别连接在碳1和碳7处，形成了一种长链状的分子结构。
在分子内部，碳原子之间通过共价键连接，形成了一个稳定的分子结构。
阿基瑞林的化学性质主要表现为两个羧基的反应性。
它可以和一些碱性物质反应，形成盐类物质。
阿基瑞林也可以和一些醇类化合物反应，发生缩合反应形成酯类产物。
这些反应使得阿基瑞林具有较好的溶解性和稳定性，适合用于护肤品配方中。
阿基瑞林合成条件的优化
阿基瑞林合成条件的优化阿基瑞林是一种广泛应用于有机合成领域的有机化合物，具有重要的药物和工业用途。
在合成阿基瑞林过程中，合成条件的优化对于提高产率和纯度以及减少副产物的生成至关重要。
本文将探讨阿基瑞林合成条件的优化方法和相关研究进展。
1. 反应物质及配比优化阿基瑞林合成的关键步骤通常是林格曼合成，该反应需要使用苯胺和醛类化合物作为反应物。
优化反应物质的选择和配比可以提高产率和减少副产物的生成。
首先，应选择高纯度的反应物，以避免杂质对反应的干扰。
其次，在选择醛类化合物时，可以考虑选择更容易与苯胺反应的醛，以提高反应的效率。
此外，适当调整反应物的配比，可以避免反应物过量或不足对反应产率的负面影响。
2. 反应溶剂的选择和优化反应溶剂对于阿基瑞林的合成也起到重要的影响。
常用的溶剂有醇类、酮类和醚类等。
在选择溶剂时，应考虑以下几个因素：反应物的溶解度、反应物对溶剂的选择性、反应速率以及溶剂对产物的溶解度等。
此外，还应注意选择无杂质的高纯度溶剂，以避免对反应的不利影响。
3. 反应温度和时间的优化反应温度和时间是影响反应效率和产物纯度的重要因素。
合理地控制反应温度和时间可以提高产物的产率和纯度，并减少副产物的生成。
通常，可以通过实验和文献调研来确定最适宜的反应温度和时间。
在一定温度范围内，随着反应时间的延长，产物的产率往往会增加。
然而，过长的反应时间可能会导致产物的分解或副反应的发生，因此需要在考虑反应效率的同时，确保反应时间的适度。
4. 催化剂的选择和优化在阿基瑞林合成过程中的催化剂选择和负载也是关键的优化点。
催化剂可以提高反应速率和产物的选择性，并降低反应温度。
常用的催化剂有贵金属催化剂、Lewis酸催化剂等。
选择合适的催化剂需要考虑反应物的性质以及催化剂对反应的影响。
此外，合适的负载可以提高催化剂的稳定性和重复使用性。
5. 反应条件监测和控制反应条件的监测和控制是阿基瑞林合成的重要环节。
通过实时监测反应物和产物的浓度、温度以及反应过程中的其他参数，可以及时调整反应条件，以实现最佳的合成结果。
(理科生物)连州市连州中学高二下学期期中考试试题
连州市连州中学2011-2012 高二下学期期中考试理科生物满分100分，考试时间100分钟。
一、单项选择题：本大题共20 小题，每小题1 分，共20 分。
在每小题列出的四个选项中, 只有一项符合题目要求。
1．下列有关质粒的叙述，正确的是( )A. 质粒是广泛存在于细菌细胞中的一种颗粒状的细胞器B. 质粒是细菌细胞质中能自主复制的小型环状DNA分子C•质粒只有在侵入宿主细胞后才能复制D.细菌的抗性基因一般位于拟核DNA上2．科学家已能运用基因工程技术，让羊合成并由乳腺分泌抗体，下列相关叙述中正确的是( )①该技术将导致定向变异②DNA连接酶把目的基因与运载体黏性末端的碱基对连接起来③蛋白质中的氨基酸序列可为合成目的基因提供资料④受精卵是理想的受体A. ①②③④B.①③④C. ②③④D.①②④3.下列关于基因工程的叙述，错误的是A. 目的基因和受体细胞均可来自动、植物或微生物B. 限制性核酸内切酶和DNA连接酶是两类常用的工具酶C. 人胰岛素原基因在大肠杆菌中表达的胰岛素原无生物活性D. 载体上的抗性基因有利于筛选含重组DNA勺细胞和促进目的基因的表达4．下列关于基因工程应用的叙述，正确的是( )A. 基因治疗是把缺陷基因诱变成正常基因B. 基因诊断的基本原理是碱基互补配对原则C. 一种基因探针能检测水体中的各种病毒D. 利用基因工程生产乙肝疫苗时，目的基因来自于人体效应B细胞的DNA 5. 关于现代生物技术应用的叙述，错误的是( )A. 蛋白质工程可合成自然界中不存在的蛋白质B. 体细胞杂交技术可用于克隆动物和制备单克隆抗体C•植物细胞培养技术可用于植物茎尖脱毒D. 动物细胞培养技术可用于转基因动物的培育6. 用高度分化的植物细胞、组织和器官进行组织培养可以形成愈伤组织，下列叙述错误的是A. 该愈伤组织是细胞经过脱分化和分裂形成的B. 该愈伤组织的细胞没有全能性C. 该愈伤组织是由排列疏松的薄壁细胞组成D. 该愈伤组织可以形成具有生根发芽能力的胚状结构7．下列关于细胞工程的叙述，不正确的是( )A. 电激可诱导植物原生质体融合或动物细胞融合B. 去除植物细胞壁和将动物组织分散成单个细胞均需酶处理C•小鼠骨髓瘤细胞和经抗原免疫的B淋巴细胞融合可制备单克隆抗体D.动植物细胞融合都可以用灭活的病毒诱导8. 一般来说，动物细胞体外培养需要满足以下条件①无毒的环境②无菌的环境③合成培养基需加血清、血浆④温度与动物体温相近⑤需要Q，不需要CO ⑥CO能调节培养液pHA. ①②③④⑤⑥ B .①②③④ C .①③④⑤⑥D .①②③④⑥9. 下列关于利用胚胎工程技术繁殖优质奶羊的叙述，错误的是( )A. 对受体母羊与供体母羊进行同期发情处理B. 人工授精后的一定时间内，收集供体原肠胚用于胚胎分割C. 利用胚胎分割技术可以获得两个基因型完全相同的胚胎D. —次给受体母羊植入多个胚胎，可增加双胞胎和多胞胎的比例10. 胚胎分割是一种现代生物技术，关于这一技术的叙述正确的是( )A. 胚胎分割可以将早期胚胎任意分割成多份B. 胚胎分割技术可以获得同卵双胎或多胎C•胚胎分割技术属于有性生殖方式，因此不属于克隆D.胚胎分割技术可以分割任意时期胚胎11. 下列有关生物技术安全和伦理问题的观点不合理的是( )A. 对于转基因技术，我们应该趋利避害，理性看待B. 我国禁止生殖性克隆和治疗性克隆C•我国不发展、不生产、不储存生物武器，并反对其扩散D.对于基因检测应该保护个人遗传信息的隐私权12. “猪—沼—茶”是华南山地丘陵地区常见的生态农业模式，由种植( 茶树) 、养殖(猪)、农户(人)和沼气生产(微生物)四个子系统构成。
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阿基瑞林合成条件的优化
阿基瑞林(Argireline，Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2)，又名乙酰六胜肽-3，又被称为类肉毒杆菌素，是模仿SNAP-25蛋白N端6个氨基酸的寡肽。
阿基瑞林为高端化妆品常用的原料之一，功效主要是减少由面部表情肌收缩造成的皱纹，对额头或眼睛周围的皱纹有理想的祛除效果。
另外，它还能促进胶原蛋白的生成，有助于肌肤组织重建。
阿基瑞林是一种更安全、更廉价、温和的肉毒杆菌毒素替代品。
阿基瑞林作为一种新兴的药妆品原料，高昂的价格限制了其广泛应用。
本研究在前期工作的基础上，对阿基瑞林的合成方法进行了优化，以期提高阿基瑞林粗肽的纯度，利于后期纯化，为工业化量产提供参考。
1 仪器与试剂
1.1 仪器 AR224CN分析天平，美国奥豪斯仪器上海有限公司; 制氮机，苏州华德气体设备有限公司;TDL-40B高速大容量离心机，上海安亭科学仪器厂;SHZ- Ⅳ循环水多用真空泵，南京科尔仪器设备有限公司;Heal Force系列纯水机，香港力康公司;Agilent 1200液相，美国Agilent公司;Agilent1200系列高效液相-ESI质谱联用仪，美国Agilent公司。
1.2 主要材料 Rink-Amide 树脂，上海吉尔生化有限公司;1，2-二羟基苯并三氮唑(HOBT)、氨基酸原料，成都诚诺新技术有限公司;N-二异丙基碳二亚胺(DIC)，苏州昊帆高新技术有限公司;N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，天津星马克科技发展有限公司; 三氟乙酸(TFA)，上海达瑞精细化学品有限公司; 苯甲醚，天津福晨化工厂; 甲基苯基醚、1,2-乙二硫醇(EDT)，阿拉丁试剂; 无水吡啶、六氢吡啶、冰乙醚、乙腈、冰醋酸、甲醇，天津科密欧化学试剂有限公司; 高纯水，实验室自制。
2 方法与结果
2.1 投料比的选择取Rink Amide树脂溶胀，脱除Fmoc保护基。
HOBT:DIC: 氨基酸(N:N:N) 为1.2:1.2:1，树脂:氨基酸按照表1的投料比(N:N) 反应，依次从N端到C端循环偶联氨基酸，合成完毕后，肽树脂真空减压干燥，称重。
结果见表1: 树脂: 氨基酸投料比为1:3和1:4时，肽树脂增重差别不大，基于成本考虑，选择投料比为1:3。
2.2 裂解液体系的选择取1g肽树脂缓缓加入表2的裂解液体系中，室温(25℃) 裂解2h。
过滤裂解液，滤液中缓慢滴加60ml冰乙醚，3200rpm离心10min，弃去上清液，重复4次，得到粗肽样品并干燥，检测粗肽纯度。
结果显示，TFA:EDT:苯甲硫醚: 苯甲醚=90:3:5:2为阿基瑞林适宜的裂解液体系。
2.3 裂解时间的选择取1g肽树脂缓缓加入到裂解液中，室温(25℃)按照表3中的时间裂解。
过滤裂解液，滤液中缓慢滴加60ml 冰乙醚，3200rpm离心10min，弃去上清液，重复4次; 得到粗肽样品，干燥并检测粗肽纯度。
结果显示，最佳时间为2.0h，时间缩短和延长粗肽纯度都有降低的趋势。
2.4 肽树脂与裂解液比例的选择取1g 肽树脂按照表4的比例(M:V) 加入裂解液，室温
(25℃) 裂解2.0h。
过滤裂解液，滤液中缓慢滴加60ml冰乙醚，3200rpm离心10min，弃去上清液，重复4次; 得到粗肽样品，干燥并检测粗肽纯度。
结果显示，最佳比例为1:12。
3讨论
本研究通过单因素优化实验，确定了阿基瑞林合成最佳条件为树脂: 氨基酸投料比为1:3，裂解液体系为TFA:EDT: 苯甲硫醚: 苯甲醚=87:6:5:2，肽树脂与裂解液比例1:12，室温(25℃)裂解2.0h，得到的粗肽纯度最高。
固相合成中由于原料昂贵，投料比、裂解液用量的优化有利于降低成本; 合成含有甲硫氨酸等氨基酸的多肽，裂解时易发生氧化，调整裂解液体系中EDT含量有利于减少杂质，提高粗肽的纯度，从而降低纯化难度，对阿基瑞林的工业化生产具有参考意义。