清洁验证新方法——TOC法
清洁验证冲洗水TOC标准 计算
清洁验证冲洗水TOC标准计算清洁验证冲洗水TOC标准。
清洁验证冲洗水（TOC）是一种用于清洁和冲洗制药设备的水。
在制药生产中，TOC水的质量和纯度对产品质量和生产效率至关重要。
因此，建立和遵守TOC标准是非常重要的。
本文将介绍清洁验证冲洗水TOC标准的计算方法。
首先，我们需要明确TOC标准的意义和重要性。
TOC水的主要用途是清洁和冲洗制药设备，因此其纯度和质量直接关系到产品的质量和生产效率。
TOC标准的制定和遵守可以确保TOC水的质量符合要求，从而保证产品质量和生产效率。
其次，我们需要了解TOC标准的计算方法。
TOC水的质量通常通过测定其总有机碳（TOC）含量来评估。
TOC含量的计算方法可以采用化学分析法或在线仪器法。
化学分析法需要取样后送样至实验室进行分析，而在线仪器法则可以实时监测TOC含量。
根据实际情况和要求，选择合适的计算方法进行TOC含量的测定。
在计算TOC标准时，我们需要考虑的因素有很多。
首先是TOC含量的限制。
根据制药设备的要求和生产工艺的需要，制定合适的TOC含量限制。
其次是TOC水的生产和存储条件。
TOC水的生产和存储环境应符合相关的要求，确保TOC水的质量不受外部因素的影响。
最后是TOC水的监测和记录。
建立完善的TOC水监测和记录系统，及时发现并处理TOC水质量异常，确保TOC水的质量符合标准。
除了计算TOC标准，我们还需要注意TOC水的使用和管理。
在TOC水的使用过程中，需要遵守相关的操作规程和标准，确保TOC水的质量不受污染。
在TOC水的管理过程中，需要建立健全的管理制度和流程，确保TOC水的质量得到有效控制和管理。
综上所述，清洁验证冲洗水TOC标准的计算是非常重要的。
通过合理的计算方法和严格的管理控制，可以确保TOC水的质量符合要求，从而保证产品质量和生产效率。
希望本文的介绍对您有所帮助，谢谢阅读！。
总有机碳TOC法在清洁验证中的应用
总有机碳TOC 法在清洁验证中的应用一、TOC 用于清洁验证优点：1、比HPLC 法检测速度更快，操作更简单；2、属于非专属性的检测方法，能检测出全部的有机物；3、拥有很高的灵敏度及很低的检测限，能测量出更微量的有机物残留；4、检测方法较容易验证；二、TOC 用于清洁验证缺点：1、受目标被测物之外的组分乃至微生物的干扰；而中药的除活性成分之外，还有许多的其它有机物都会干扰目标物的测定。
2、只适用于溶于水中且方法学验证回收率大于75%的有机物的残留量测定（即易溶于水的有机物）；3、无法检测无机物的残留量。
三、TOC 清洁验证的适用范围：适用于检测水溶性的有机药品的残留量，特别对此类原料药及西药的清洁验证应用较广，中成药也有较多应用，但因其有机组分复杂，无法一一算出它们的残留限度，检测过程中会有较多的干扰，因此在中药领域的清洁验证有一定的局限性。
四、残留量限度计算：1、擦拭法VSSA RFT TOCF SA T 0⨯⨯⨯⨯⨯=方法验证回收率L TOC 式中TOC 表示总有机碳的残留限度(ppm)；0L 表示上批次产品允许的残留量限度(mg)；SA 表示擦拭面积（cm 2）；TOCF T 表示目标化合物的碳与总重比（%）；RF T 表示目标化合物TOC 的取样回收率（%）；SSA 表示接触设备的总面积（cm 2）；V 表示TOC 擦拭物的稀释体积（L ）。
2、最终清洗水法VTOCF T 0方法验证回收率⨯⨯=L TOC 式中TOC 表示总有机碳的残留限度(ppm)；0L 表示上批次产品允许的残留量限度(mg)；TOCF T 表示目标化合物的碳与总重比（%）；V 表示TOC 擦拭物的稀释体积（L ）其中TOCF T 表示目标化合物的碳与总重比（%）。
举例计算：如丹参酮ⅡA 的分子式为：C 19H 18O 3那它的分子量为=12×19+1×18+16×3=294碳与总重比55.772941912=⨯=% 五、问答：1、TOC 检验方法要验证吗？答：要验证，有机物的种类千万种，并不是所有的有机物都适合用这个方法来测有机碳的含量，所以一定要进行检验方法学验证，就清洁验证的方法而言，主要验证的项目有专属性、精密度、线性范围、准确度、检测限和定量限、重复性、系统适用性（两份标准品作平行样进行结果比对） 具体要求如下：精密度RSD ：≤10%；检测限定量限：根据不同品牌的TOC 仪有不同的方法，通常在厂家提供的PQ 文件中有具体的方法限度；准确度：综合回收率≥75%，RSD≤10%；此回收率的结果作为校正因子应乘以样品测试的公式中计算出最终结果。
清洁验证toc取样方法
清洁验证toc取样方法引言在进行数据分析的过程中，为了保证数据的可靠性和准确性，常常需要进行数据清洁工作。
数据清洁是一个繁琐的过程，需要检查数据的完整性、一致性、去除异常值等。
其中，toc（Table of Contents）取样方法是一种常用的检查数据完整性的方法。
toc取样方法toc取样方法，顾名思义，是通过检查数据的目录结构来验证数据的完整性。
在进行toc取样之前，首先需要将数据按照一定的规则整理成目录结构。
通常情况下，目录结构可以是文件夹之间的层级关系，也可以是表格中的行列关系等。
toc取样方法主要包括以下几个步骤：步骤一：整理数据将待验证的数据按照一定的规则整理成目录结构，如文件夹之间的层级关系，或者表格中的行列关系。
确保数据的每个维度都能够在目录结构中找到对应的位置。
步骤二：生成toc根据整理好的目录结构，生成toc（Table of Contents）文件。
toc文件是一个索引文件，记录了数据的目录结构和对应的文件名或者表格中的行列名。
步骤三：检查toc检查生成的toc文件，并与实际的数据进行比对。
确保toc文件中的目录结构和实际数据的目录结构一致，以此验证数据的完整性。
子步骤一：目录结构一致性检查对比toc文件中的目录结构和实际数据的目录结构，检查是否一致。
比对的方式可以是逐级对比，或者使用计算哈希值等方式。
子步骤二：文件名或行列名验证对比toc文件中的文件名或行列名和实际数据中的文件名或行列名，检查是否一致。
比对的方式可以是逐个比对，或者使用正则表达式等方式。
步骤四：处理异常值如果在进行toc取样的过程中发现数据的目录结构或者文件名行列名不一致，说明数据存在异常值或者缺失值。
此时需要进行相应的处理，如删除异常值，补充缺失值等。
步骤五：记录日志在进行toc取样的过程中，应该及时记录下检查结果和处理措施。
这样可以方便后续跟踪和分析，也可以提供数据清洁的可证明性。
结论通过toc取样方法可以有效验证数据的完整性，确保数据的可靠性和准确性。
TOC应用于制药设备的清洁验证
TOC应用于制药设备的清洁验证引言TOC（Total Organic Carbon）作为一种无机碳、有机碳的总量测量技术，在制药设备的清洁验证中起着至关重要的作用。
本文将探讨TOC在制药设备清洁验证中的应用，包括其原理、优势以及在清洁验证中的实际操作。
TOC原理TOC是通过测量样品中无机碳和有机碳的总量来判断其纯度和清洁程度的一种分析技术。
有机物在燃烧时会产生二氧化碳，无机物在燃烧时会产生一氧化碳，TOC仪器根据这个基本原理进行测量。
TOC在制药设备清洁验证中的优势1.敏感性高：TOC可以检测到极小浓度的有机污染物，对于制药设备中微量残留物的检测非常有效。
2.高效性：TOC测量速度快，可以快速得出结果，有助于减少清洁验证所需的时间。
3.非破坏性：TOC测量不需要样品的破坏性处理，可以保持样品的完整性。
TOC在制药设备清洁验证中的应用TOC在制药设备清洁验证中主要用于以下几个方面： 1. 检测清洁剂残留：TOC 可以检测清洁剂残留物，确保设备清洁度符合要求。
2. 检测生产残留物：TOC可以检测生产过程中的有机污染物残留，保证产品符合质量标准。
3. 帮助制定清洁验证流程：TOC结果可以帮助制定合理的清洁验证流程，提高清洁验证的效率和准确性。
TOC清洁验证操作步骤1.采集样品：从待检测的制药设备表面采集样品，避免污染。
2.样品处理：将采集的样品经过处理，使其适合进行TOC测量。
3.TOC测量：使用TOC仪器进行样品的测量，并记录测量结果。
4.结果分析：根据测量结果判断设备清洁度是否符合要求。
5.结论性报告：根据分析结果撰写结论性报告，确保数据的准确性和可靠性。
结论TOC作为一种高效、敏感的分析技术，在制药设备清洁验证中发挥着重要作用。
通过合理应用TOC技术，可以有效提高制药设备的清洁度，确保产品质量和生产安全。
希望本文的内容对您在制药设备清洁验证中的应用有所帮助。
擦拭法回收率(TOC)验证方案
擦拭法回收率（TOC）验证方案起草：______________ 起草日期：年月日审核：______________ 审核日期：年月日批准：______________ 批准日期：年月日目录1.概述2.验证范围及目的3.验证小组4.风险评估5.验证前准备6.验证内容7.验证结果与评价8.验证周期9.批准10.附件1.概述1.1验证背景目前公司在进行清洁验证时使用到棉签擦拭法（TOC）检测残留。
为了保证检验结果的准确性、可靠性，现针对擦拭法（TOC）回收率进行验证，以证明所采用的方法适合清洁验证检查。
可接受标准：回收率≥70%；，RSD≤10%；步骤：①准备1块300mm*300mm的平整光洁的不锈钢板；②在钢板上用钢锥划出200mm*200mm的区域每隔100mm划线形成16块50mm*50mm的方块；③配制TOC值为32mg/L的原料水溶液定量装入喷雾器；④将约10ml溶液尽量均匀地喷在200mm*200mm的区域内；⑤根据实际喷出的溶液量计算单位面积上的原料量约20ug/100mm2；⑥自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板；⑦用注射用水润湿棉签按擦拭取样方法擦拭钢板每一方块，每块换一根棉签，在钢板上取均布的8个方块；⑧将棉签分别放入TOC专用瓶中，定量加入40ml注射用水，加盖，轻摇，放置10min，使物质溶出，取空白棉签相同操作作为空白溶液；⑨使用TOC分析仪测定此棉签擦拭水样的TOC值；⑩计算擦拭回收率。
1.2验证记录填写注意事项1）文件记录的填写按照《检验数据及记录管理规程》进行记录和填写。
2）在验证过程中如果发现对验证无影响的错别字、排版错误，可由相关验证人进行修改，并签上姓名和日期。
3）每项验证均应由专业人员完成，完成后需签上姓名及日期。
4）验证完成后，各部门/车间应在报告接收后五个工作日内将所负责的项目填写完成经上一级负责人检查无误后提交至验证专员处(检验部在检验结果出具并接收报告后计算)，由验证专员及验证小组组长组织完成最终报告并报批，报告应在验证结束后十个工作日内完成。
清洁验证新方法—TOC法
清洁验证新方法—TOC法中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。
由此可见清洁验证的重要性。
对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。
根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
验证目的通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。
这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。
验证范围适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC 测定方法的验证。
所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢？◆根据清洁过程而非产品简化验证方法；◆快速评估清洁过程的清洁能力；◆通过擦拭和淋洗取样法，优化关键清洁参数（TACT，即温度、动作、浓度与时间）；◆估量最坏的情形以及成分复杂的化合物，例如清洁剂；◆加快产品更换速度，更好地按计划生产。
TOC法的独特优势对于TOC法来说，将有机物设为专属物质时，无论其来源是产品、清洁剂、化学品、溶剂，还是副产物及微生物污染，要判断出任何残留物质是否存在，都能够地很好完成这一任务。
只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。
而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。
伤风停胶囊生产设备清洁验证检验方法（TOC法）验证
伤风停胶囊生产设备清洁验证检验方法（TOC法）验证摘要：TOC测定法（简称总有机碳测定），是一种非专属性分析方法，可将所有的物料、清洁剂、降解副产物、目标产物统统归结于目标产物，灵敏度高（可检测到1ppb），效率高，能够解决HPLC及GC检出限、定量限不能满足的问题。
关键词：TOC；方法验证清洁验证的检验方法验证是通过验证既定的检验分析方法的参数（定量限/检测限、精密度、准确度、线性/范围、样品溶液稳定性、系统适用性等内容），证明采用的检验分析方法适合清洁残留物限度相应的检测要求，确保所采用的检验方法能够可靠有效地控制残留物，准确评价设备的清洁效果，证明清洁程序的有效。
本清洁验证方法学验证通过对检验方法（TOC测定法）的系统适用性进行验证，保证TOC测定仪的准确度和灵敏度；通过回收率试验，验证取样过程的回收率和重现性，确保取样过程的回收率和重现性达到预定要求。
1.检测限度的确定1.1 检测限度的计算：伤风停胶囊生产设备表面化学残留可接受限度标准，通过浓度限度（10ppm）方法计算。
以10ppm为标准计算单位面积的残留量。
假设残留物均匀分布在设备内表面。
计算过程：10ppm=10μg/ml≌10mg/kg=10×10-6共线品种最小生产批量B：630kg则：每批残留物总量=630×10×10-6=630kg×10×10-6=6300mg表面残留物限度L=每批残留物总量/S，设备表面S =390080.72cm2，安全因子F=2，则表面残留物限度L=6300÷390080.72÷2=0.008075×103=8.075μg/cm2，从伤风停胶囊设备清洁验证限度计算—以浓度限度10×10-6（10ppm）计算的结果客观分析，采用以浓度限度10×10-6（10ppm）计算方法作为伤风停胶囊生产清洁验证的限度计算方法，其限度8.075μg/cm2作为伤风停胶囊生产清洁验证的标准限度。
药品清洁验证中用到的TOC法
药品清洁验证中的新方法—TOC法TOC法2005年美国食品药品管理局（USFDA）指出，在医药行业使用TOC方法来检测清洁过程后的残留物是可行的。
然而自1993年开始，制药行业一直以来都使用产品专属性方法（HPLC，ELISA）来检测残留物，所以如何使用TOC方法建立一个完整简便的清洁验证规程呢？制药行业的小伙伴们，也许都想要对TOC法有一个系统深入的了解。
TOC法中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC （Total Organic Carbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。
与传统的HPLC方法相比较，TOC法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。
而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。
验证概述中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。
由此可见清洁验证的重要性。
对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。
根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
TOC法验证目的通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。
这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。
验证范围适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。
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揭密清洁验证新方法——TOC法2005年美国食品药品管理局（USFDA）指出，在医药行业使用TOC方法来检测清洁过程后的残留物是可行的。
然而自1993年开始，制药行业一直以来都使用产品专属性方法（HPLC，ELISA）来检测残留物，所以如何使用TOC方法建立一个完整简便的清洁验证规程呢制药行业的小伙伴们，也许都想要对TOC法有一个系统深入的了解。
中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC （Total Organic Carbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。
与传统的HPLC方法相比较，TOC法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。
而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。
验证概述中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。
由此可见清洁验证的重要性。
对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。
根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
验证目的通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。
这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。
验证范围适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。
所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢◆根据清洁过程而非产品简化验证方法；◆快速评估清洁过程的清洁能力；◆通过擦拭和淋洗取样法，优化关键清洁参数（TACT，即温度、动作、浓度与时间）；◆估量最坏的情形以及成分复杂的化合物，例如清洁剂；◆加快产品更换速度，更好地按计划生产。
TOC法的独特优势对于TOC法来说，将有机物设为专属物质时，无论其来源是产品、清洁剂、化学品、溶剂，还是副产物及微生物污染，要判断出任何残留物质是否存在，都能够地很好完成这一任务。
只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。
而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。
TOC法已经逐渐被制药行业所接受，整个行业的清洁验证的严格性得到了显着提高，也越来越符合行业的整体要求。
TOC法的普适性，为制药企业节省了时间和人力成本。
科学、合理、可行的清洁验证过程，确保了药品安全生产所需要的清洁度。
TOC法学习笔记第一章TOC基础知识一、什么是TOC二、为什么在清洁验证和常规的清洁监测中使用TOC三、清洁验证中的TOC的应用四、何时可使用TOC测定五、TOC法与常用分析方法的比较第二章HPLC与TOC方法的对比此处特别针对HPLC与TOC进行一下讲解：一、TOC与HPLC法的比较二、HPLC法的局限性三、TOC替代HPLC四、TOC法的优势五、TOC来检测法规上的支持第三章TOC分析方法的验证一、分析方法验证的要求二、TOC分析方法验证的前提：TOC分析仪的性能确认三、系统适用性试验四、分析方法验证的要点五、TOC方法验证的具体内容专属性线性和范围精密度和准确度回收率试验取样方法擦拭法回收率擦拭技术淋洗法回收率回收率接受程度最低检测限（LOD）、最低定量限（LOQ）六、TOC分析方法的注意点第一章TOC基础知识一、什么是TOCTOC方法检测的原理：总有机碳（TOC），由专门的仪器——总有机碳分析仪（以下简称TOC分析仪）来测定。
TOC分析仪，是将水溶液中的总有机碳氧化为二氧化碳，并且测定其含量。
利用二氧化碳与总有机碳之间碳含量的对应关系，从而对水溶液中总有机碳进行定量测定。
TOC法包括碳的氧化和检测生成的二氧化碳两个过程。
现有多种氧化技术，包括光触酶氧化、化学氧化及高温灼烧等。
二、为什么在清洁验证和常规的清洁监测中使用TOC许多药品制造场所目前已经使用TOC作为CV和监测非专属性的方法，在理论上能探测到所有含有有机碳的残留分子，容易验证。
通用的样品分析方法：清洁验证和确认，原材料和工厂用水能分析很大范围的溶解，“不溶”及绝大部分制药厂工业中的常见化合物TOC能探测到设备中意外未完全清洁的有机杂技和残留物。
很高很好的费用节省。
简单的验证方法，易于培训新使用者。
提高设备周转时间。
三、清洁验证中的TOC的应用测定清洁剂的残量与特定分析相结合来测定药的成份为建立清洁程序﹐TOC被用作清洁度的一般指示测定活性成份四、何时可使用TOC测定取决于残留物的类型(清洁剂，活性成份，赋形剂)被测物是否是水溶性的被测物是否含有碳TOC非专属性方法，TOC测定的是非确定物TOC 方法可测定样品中的所有易氧化碳含量TOC 方法只适用于水溶液样品测定结果的单位用ppb (ug碳/L) 和ppm (mg碳/L) 来表示Q：此处存在疑问，如果是酯溶性产品能否使用TOC法进行清洁验证的检测A：通过查找文献和查阅相关材料，TOC可以检测到在水中溶解度很低的有机物，而且准确度还可以。
五、TOC法与常用分析方法的比较TOC法与HPLC法和UV/Vis分光光度法不同，属于非专属性方法，是检测所有含碳化合物，包括活性组分、辅料和清洁剂的理想方法。
TOC法的灵敏度可达亿分之一，而且与HPLC法和UV/Vis分光光度法相比．具有不需摸索活性成分的检测方法和考虑样品的因素，较为省时等优点方法专属药残量赋形剂清洁剂生物制品HPLC是是是是TLC是是是TOC否是是是是光谱是是是是PH否是电导率否是Source: . Vandervielen, Pharmaceutical Technology, April 1994 TOC = 活性物+ 赋形剂+ 清洁剂+ 水系统中的有机物第二章HPLC与TOC方法的对比此处特别针对HPLC与TOC进行一下讲解：一、TOC与HPLC法的比较HPLC方法TOC方法l对每一种有机化合物都有特别针对性lHPLC方法需要每一个单一的实验过程l灵敏度（受制于检测器和化合物）l可以检测不溶于水的物质l公认的方法，应用广泛l针对性是对所有的有机物，因为所有的有机物都被氧化l一个TOC方法对付所有的实验过程，无需设置其他参数l灵敏度高（1ppb C）l少数不溶于水的有机化合物也能被检测到l已被制造业的清洁验证所接受二、HPLC法的局限性重要事项专属性化合物实验使用有机溶剂基于化合物的下限计算有限的化合物溶出度有用最终产品的放行致命的缺点HPLC灵敏度的局限性每一个验证都必须有单独的SOP 很长的启动时间长的样品分析时间对CV来说，许多的功能不需要要处理新的未知峰Example：在标准品出峰位置没有出峰。
通过清洁验证，没有问题！1、出峰位置异常；2、出现异常未知峰；不能通过清洁验证，同时FDA要求确认未知峰！确认工作繁琐。
三、TOC替代HPLCHPLC比较难于使用且必须验证每一个有机化合物无未知HPLC峰时才没有问题TOC易于验证TOC可用于设备刮擦后或用于最终的漂洗水TOC基于“最坏情形下的TOC下限”等于目标化合物用碳计量的上限浓度（不等于化合物）所有有机污染物的总和必须小于下限（清洁验证中HPLC到TOC探测的转化，非常容易做到）转换HPLC下限中已确定的目标化合物浓度的总有机碳的总和。
如果必须，调整清洁程序，以保证TOC低于TOC下限。
四、TOC法的优势意味着将有机物作为专属物质，不管其来源（包括产品、清洁剂、化学品、溶剂、副产物及微生物污染），要判断出任何残留物质是否存在，采用TOC分析能够地很好完成这一任务，只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。
而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。
五、TOC来检测法规上的支持“然而, 不像最终产品的残留物, 在清洗后我们期望无任何(或对非常敏感的分析来说非常低)清洁剂残留。
”FDA Guide to Inspections of Validation of CleaningProcessesFDA在检测污染物残留的规章指南中，已经接受了TOC方法。
PDA技术报告29号和49号的附录提到在新清洁过程中采用TOC 方法并取代专属性方法本文件采用的最坏情况方法专注于清洁过程结束时可能存在的残余物（清洁剂）。
但常见的做法是使用工艺中的污渍，或类似药品或感兴趣的化合物的替代品。
强烈推荐在清洁验证中采用TOC分析：相对较低的初期投资以及很低的操作和维护的费用使用方便，易于培训新使用者极高的灵敏度，能够执行低浓度的检测，相比于其它的方法成本极低并且能够检测所有含碳类的残留物质快速的分析时间。
干扰极小提高设备周转时间。
第三章TOC分析方法的验证一、分析方法验证的要求分析方法学验证包括线性、检测限( MD )、定量限(COG)、准确度、精确度以及擦拭回收率。
Refrence:USP<1226>and ICHQ2(R1)只有在分析方法是可靠的和可重复的时，验证才可通过。
USP<1226>与ICH Q2（R1）阐述了分析方法的验证程序。
二、TOC分析方法验证的前提：TOC分析仪的性能确认分析仪器确认是一个过程，确保对特定测试使用分析方法是能符合目标用途的。
根据cGMP规定，“企业所使用的检测方法的准确度、灵敏度（检测限）、专属性和重现性（精确度）必须确立并有文件证明。
”在这种情况下用TOC法进行清洁过程验证的测试之前，对分析仪器进行严格的确认就尤为重要。
此方法包括由USP<1058>所建议的安装确认、运行确认和性能确认（IQ/OQ/PQ）。
《中国药典》（2015版）四部0682制药用水中总有机碳测定法三、系统适用性试验要求：响应效率应为85％～115％。
试剂：蔗糖标准溶液（含碳量L）1，4-对苯醌标准溶液（含碳量L）四、分析方法验证的要点专属性（%碳）线性度：5点范围：最高和最低之间的浓度覆盖域准确度：（总有机碳）精确度：%RSD百分标准偏差最低检测限（LOD）、最低定量限（LOQ）可靠性：在不同的使用条件五、TOC方法验证的具体内容专属性专属性：专属性是能能非常准确地确定所存被测物质。
ICH Q2（R1）如能对目标物质进行准确的定量检测，有机碳，就显示出这分析方法对有机碳具有专属性。