清洁验证方法
清洁验证方案
清洁验证方案背景在生产流程中，清洁是一个重要的环节。
清洁不仅可以保持设备的稳定性和长寿命，还可以避免交叉污染和质量波动。
因此，验证清洁的有效性至关重要。
本文将讨论清洁验证方案，以及如何通过验证确认设备的清洁程度。
验证清洁的方法验证清洁的方法有很多种，包括可视检查、化学分析和微生物学检测等。
选择适当的方法取决于被清洁的设备和清洁剂的性质。
以下是几种常见的验证清洁的方法：1. 可视检查可视检查是最常用的验证清洁的方法之一。
通过观察设备的表面是否干净来确认清洁的效果。
如果设备的表面出现了污垢或残留物，就需要重新清洗。
2. 化学分析化学分析可以检测清洁剂和清洁过程中的残留物，以及不同化合物的浓度。
典型的分析方法包括红外光谱、元素分析和色谱分析等。
3. 微生物检测微生物检测可以验证清洁过程中是否有已知或未知的微生物存在。
这是用来验证清洁关闭房间的必备方法，以确保在生产前高效除菌。
验证清洁的标准不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
因此，需要根据具体情况来确定清洁标准。
以下是一般情况下需要满足的清洁标准：1.所有的清洁区域应该干净整洁，不得有杂物和尘土等污染物。
2.清洁过程必须具有可追溯性，需记录过程，维护相应的详细电子化文档。
3.不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
必须根据具体情况制定。
4.清洁过程必须符合所在行业的相关标准和规定。
如何做好清洁验证以下是五个步骤，可以帮助您执行一个有效的清洁验证：1. 确定清洁标准确定清洁标准是清洁验证的第一步。
您需要了解不同设备和工艺的清洁标准，并确保您的验证方法符合目标标准。
2. 确定验证方法根据所选的清洁标准，确定所要采用的验证方法。
选择合适的方法可以提高效率，节约时间和资源开销。
3. 制定验证计划制定验证计划是清洁验证的重要步骤。
在验证计划中，需要包含验证方法、验证的目标和清洁标准等信息。
4. 实施验证计划执行验证计划后，需要将结果录入文档以进行确认和维护。
验证计划执行后，与清洁有关的文档，例如验证清单和验证报告，也需要进行更新。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证清洁验证是指通过一系列方法和检验步骤，对清洁程序的有效性进行评估和验证的过程。
其目的是确保清洁程序能够有效地去除或杀灭可能存在的致病微生物或其他有害物质，从而保障产品的卫生安全性。
下面是一种常用的清洁验证检验方法。
1.选择测试材料：首先需要选择合适的测试材料来模拟生产过程中可能接触到的污染物。
这些污染物可以是模拟标准化学物质，也可以是真实的微生物如细菌或真菌。
2.设计清洁验证实验：根据实际的生产情况和清洁程序，设计清洁验证实验。
实验应包括正常情况下的清洁过程和最不利条件下的清洁过程。
最不利条件下的清洁过程包括使用低温、低浓度清洁剂、短时间清洗等条件。
3.准备样品：使用合适的方法将测试材料附着在实际生产中可能存在的表面上，如不锈钢、玻璃等。
4.进行清洁过程：使用正常清洁程序对样品进行清洗。
清洁程序包括清洁剂的选择、浓度和温度的控制、清洗时间等。
5.取样检测：清洗后，采用合适的取样方法，将测试材料从表面上取下，并进行检测。
对于细菌和真菌，可以使用营养基培养和平板计数法进行定量检测；对于化学物质，可以使用液相色谱、气相色谱等仪器进行定量检测。
6.分析结果：将检测结果与卫生标准进行比较。
如果检测结果符合标准或卫生安全要求，则清洁程序验证通过；如果不符合要求，则需要调整清洁程序并重新验证。
7.记录和文件保存：清洁验证过程中的所有步骤、实验方法、结果和分析应进行详细记录，并保存相关的文件和证明材料。
总结：清洁验证是确保清洁程序有效性的重要步骤，通过选择测试材料、设计实验、准备样品、进行清洁过程、取样检测、分析结果和记录保存等步骤，可以评估和验证清洁程序的有效性。
清洁验证是保障产品卫生安全的重要环节，对于各类生产企业都具有重要的实践指导意义。
toc清洁验证方法学验证方案
toc清洁验证方法学验证方案TOC清洁验证方法学验证方案一、目的本方案的目的是验证TOC清洁验证方法对样品中有机污染物的去除效果，确保样品经过清洁方法处理后，TOC测定结果准确可靠。
二、原理总有机碳（TOC）分析是一种用于检测样品中有机碳含量的方法。
在清洁验证中，TOC分析可用于评估清洁效果，确保设备或物品在清洁后有机碳污染物的残留量在可接受的范围内。
三、试验材料与设备1. 清洁试剂：纯水、氧化剂（例如过氧化氢）、氢酸、乙醚等。
2. 试样：具有已知有机污染物含量的样品。
3. TOC测定仪器：例如TOC分析仪。
4. 温度控制设备：例如恒温水槽。
四、操作步骤1. 准备清洁试剂和设备，确保TOC分析仪校准良好。
2. 将已知有机污染物含量的试样进行标记，并记录初始的TOC值。
3. 将试样分成若干组，每组分别进行不同的清洁处理。
例如，一组采用纯水清洁，另一组采用氧化剂和氢酸混合液清洁等。
4. 对每组试样进行清洁处理，并控制适当的温度。
例如，在恒温水槽中加热清洁试剂和试样。
5. 清洁完成后，将每组试样冷却至室温，然后使用TOC分析仪测定其TOC 值。
6. 比较各组试样的TOC值，分析清洁效果。
7. 根据实验结果，评估清洁方法的可靠性和适用性。
五、结果分析1. 计算各组试样的TOC去除率，以评估清洁效果。
2. 将实验结果与预期限度进行比较，判断清洁方法是否符合要求。
3. 分析实验结果，总结清洁验证方法学验证的结论。
六、注意事项1. 在进行实验前，应确保所有试剂和设备符合质量要求，并经过校准和检查。
2. 在实验过程中，应严格控制温度、浓度等参数，以确保实验结果的准确性和可靠性。
3. 在实验结束后，应对所有设备和试剂进行适当的清洁和维护，以确保其长期性能和稳定性。
清洁验证方法
压痕板及虎红琼脂压痕板，在取样点压痕取样
•
检验方法：菌落计数法，直接将取样
板分别放入37℃培养48h，于25℃培养72h计
数
清洗验证
微生物验证及可接受标准限度
(1)表面微生物最大允许限度*
表面微生物监测
级别**
个／接触碟(24~30cm2)
A
2
B
5
C
25
D
50
注：*最大允许限度均指单个值，不是平均值。 **均指在动态条件下测定。
少量灭菌生理盐水，在验证对象规定大
小内，表面擦拭后，放入灭菌的100ml
生理盐水中•Leabharlann 检验方法：菌落计数法（CFU
）
清洗验证
微生物验证及可接受标准限度
微生物取样应在化学取样之前进行，
而且在另外一处类似难清洗部位取样
l 最终冲洗水取样
•
目的：评价整个设备表面微生物污
染情况，同时以冲洗用水为空白作对照，排
同的清洁程序
清洗验证
设备分组
l 证明清洁验证的等效性 l 相同的几何形状 l 相同的特性 l 设备材料的构成 l 不同的尺寸
清洗验证
取样的方式方法
l 清洁后设备的目检 l 最终冲洗溶剂取样 l 棉签取样
l 冲洗溶剂取样
清洗验证
清洁验证的取样方法
l 取样方法应是易于培训、使用的，否则 不能提供一致的结果
清洗验证
清洗剂的选择
l 根据将要去除的残留物选择清洗剂 l 与材料相容的 l 安全，无危害性的 l 经济实惠的 l 对环境无冲击的 l 无毒的 l 对去除微生物有效的 l 本身非常容易去除 l 低发泡的 l 应该是控制的配方
清洗验证
清洁验证方案
清洁验证方案
清洁验证是一种通过实验和测量的方法，来验证清洁产品或清洁过程的效果和质量的方法。
清洁验证的目的是为了确保清洁工作达到预期的效果，同时也是为了保护人们的健康和环境的安全。
以下是一个清洁验证方案的示例。
一、实验目的：验证某种清洁产品的去污效果和杀菌效果。
二、实验材料：
1. 清洁产品：XXX清洁剂，规格为XXX。
2. 污染样本：使用实验室准备的XXX种常见污染物，如油渍、墨水渍等。
3. 测试设备：洗涤器、显微镜、菌落计数器等。
4. 实验步骤记录表。
三、实验步骤：
1. 准备污染样本：将XXX种常见污染物分别涂抹在测试材料上，使用定量方法控制涂抹量。
2. 清洁处理：按照产品说明书上的用量，将清洁剂稀释并涂抹在污染样本上，然后在洗涤器中进行清洁处理。
3. 检查去污效果：使用显微镜观察和比较清洁处理前后的污染样本，记录去污效果。
4. 检查杀菌效果：将洗涤后的样本进行菌落计数实验，记录杀菌效果。
5. 数据分析和结论：根据实验结果，进行数据分析并得出结论。
四、安全措施：
1. 在实验过程中，需佩戴实验手套和眼镜，避免直接接触清洁产品和污染样本。
2. 实验完毕后，洗手并彻底清洁实验设备和实验台面。
五、其他注意事项：
1. 实验室环境要保持干净整洁，避免其他干扰因素对实验结果的影响。
2. 实验需进行多次重复，以确保实验结果的可靠性和稳定性。
通过以上清洁验证方案，可以对某种清洁产品的效果和质量进行客观的评估和验证。
同时，实验结果也可以为用户选择适合的清洁产品提供参考，确保清洁工作的效果和质量。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法是一种用于确定清洁或无菌状况的方法。
以下是一种常见的清洁验证检验方法：
1. 目测检查：使用肉眼观察表面或器械，检查有无杂质、污垢或残留物等。
2. 触摸检查：使用干净的手指或手套触摸表面，检查有无黏腻、油脂或粘性物质。
3. 可视化方法：使用显微镜或放大镜观察表面或器械，以检测微小的污垢、颗粒或纤维。
4. 清洁指示剂：使用含有清洁指示剂的试纸、液体或喷雾剂，涂抹或喷洒到表面或器械上，然后观察变色或反应，以确定是否清洁。
5. 生物检测：使用细菌培养物或生物指示剂，在表面或器械上进行接触或培养，然后观察细菌生长或反应，以确定是否清洁或无菌。
6. 冲洗测试：使用清洁剂或水在表面或器械上进行冲洗，并使用试纸、液体或其他方法检测冲洗液中是否有异物或残留物。
以上是一些常见的清洁验证检验方法，根据具体的情况和要求，可以选择适合的
方法进行清洁验证。
请注意，使用这些方法时应遵循相关的操作规程和安全指导。
清洁验证分析方法验证
一、制定依据：《药品GMP指南》（口服固体制剂）、《药品生产验证指南》（2003年版）、《中国药典》（2020年版）。
二、内容：1、术语1.1清洁清洁是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
1.2方法验证方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
采用非法定分析方法，均应当进行方法验证（方法转移除外）。
2、清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机表1 清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机3.1清洁验证分析方法验证的一般原则用于清洁验证的常规检验项目（如性状、pH、电导率、TOC等）的分析方法可豁免方法验证。
对于药物残留检测的分析方法，应进行方法验证，方法验证指标包括专属性与系统适用性、检测限、定量限、线性范围、棉签擦拭回收率、淋洗水回收率。
3.2.1专属性与系统适用性试验3.2.1.1专属性清洁验证分析方法的专属性主要是考察空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处是否存在干扰，考察采用的分析方法能否正确测定被测物质。
3.2.1.2系统适用性试验系统适用性试验是考察多次重复测定时，各测定值之间的接近程度。
在进行色谱分析方法验证时，应配制100%限度浓度对照品溶液，连续进样6针进行重复性验证，计算保留时间和峰面积（或响应值）的RSD。
3.2.1.3数据要求专属性试验中，空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处应无干扰色谱峰，如主成分峰附近有其他色谱峰，分离度应符合要求。
系统适用性试验中，6针保留时间的RSD应不得过1.0%，峰面积（或响应值）的RSD应符合表1中相应浓度的重复性RSD要求。
表1 样品中待测定成分含量与精密度RSD可接受范围3.2.2检测限（LOD）检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。
清洁验证 方法验证
清洁验证方法验证清洁验证指的是通过特定的方法和测试来验证清洁产品能够有效地清洁污染物。
下面是一些常见的清洁验证方法。
1. 比较法验证：将待验证清洁产品与已知的清洁产品进行比较。
两种产品在相同条件下进行测试，比较其清洁效果。
清洁效果可以通过物理上的残留物质或者化学上的污染物指标来衡量。
如果被验证产品的清洁效果与已知产品相当或更好，则认为验证通过。
2. 实验室测试验证：在实验室中使用模拟场景进行测试，以便模拟真实的清洁情况。
比如，可以将待验证清洁产品应用于污染物模型表面上，然后使用特定测试方法来判断清洁效果。
常见的测试方法包括摄影测量、染料吸附测试、光谱分析等。
3. 实地测试验证：通过在实际场景中使用待验证清洁产品进行测试来验证其清洁效果。
这种方法可以更真实地模拟出使用条件下的情况，并且可以观察到清洁产品在不同环境下的表现。
比如，可以选择一个污染严重的场所，对比使用不同清洁产品后的清洁效果。
4. 客户反馈验证：通过客户的反馈来验证清洁产品的效果。
可以向客户提供免费的清洁产品样品，并要求他们使用后提供反馈。
客户的反馈可以包括清洁效果、使用感受、持久效果等。
如果大多数客户对清洁产品的效果持肯定态度，那么可以认为验证通过。
5. 质量认证验证：清洁产品可以通过质量认证来验证其清洁效果。
比如ISO9001质量认证、绿色认证等。
这些认证机构会对清洁产品进行测试和审查，并根据一定标准来评估清洁产品的质量和效果。
如果清洁产品通过认证，就认为其清洁效果得到了验证。
需要注意的是，清洁验证方法应该选择适合自身需求的方法，并确保方法的可靠性和可重复性。
同时，在使用清洁产品时，还应根据实际情况来选择合适的产品，遵循正确的使用方法和注意事项，以获得最佳的清洁效果。
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保证所有关键步骤进行监控并记录
通过不同的操作人员进行对照确认 修订SOP并培训所有操作人员
清洗验证
清洗剂的选择
根据将要去除的残留物选择清洗剂 与材料相容的 安全，无危害性的 经济实惠的 对环境无冲击的 无毒的 对去除微生物有效的 本身非常容易去除 低发泡的 应该是控制的配方
取样方法得到补充
清洗验证
清洁验证的取样点的确定
取样点的类型依据：
•
•
•
设备的复杂性 结构材料的不同部位 取样点的方便性和重现性 上述因素 设备的总尺寸
选择取样点数目，依据：
• •
绘制取样地图
清洗验证
清洁验证检验方法
检验方法对于分析物是特定的 选择实验室最常使用的检验方法 检验方法和取样方法必须证明：
• •
合适的取样方法
有效的检验方法
清洗验证
清洁验证检验方法
HPLC或效果类似的方法：计算每ml冲洗 溶剂中最大允许残留量或每棉签中最大 允许残留量
紫外分析法：以冲洗水为空白作对照
•
接收标准：紫外分析≤0.03abs
波长范围：210～360nm.
清洗验证
残留物限度的确定
依据不同的标准要求采用不同的计算方法；
操作人员在清洁过程中的防护
设备的拆卸程度
详细的清洁步骤 清洁过程中的监控
清洁的记录
清洗验证
设备清洁SOP的内容
标明设备的清洁状况和有效期限
清洁后的检查和过期清洁设备的处理
清洁后设备的储存和条件 设备使用前的检查
清洗验证
清洁程序的执行检查
对照SOP要求，检查是否有效执行
清洗验证
可接受的限度范围的指标和计算方法
计算案例
用0.001的日剂量作为考核指标计算产品B受产品A残 留物污染的量（μg/4in2)
产品在生产过程中使用设备和产品对设备的接触面积
设备名称 过筛机 粉碎机 *混合机 *压片机 包衣机 ×代表使用的设备 表面积（in2） 2000 1000 3000 1500 2000 *代表共用的设备 × × 产品 A × × × × × × × × × 产品 B 产品 C × × × × × 产品 D 产品 E
清洗验证
清洁验证的基础
制造产品的类型和数目 产品处方/材料的特性
设备的特性
设备在生产过程中的作用 评价清洁过程的潜在问题
清洗验证
清洁验证的策略
决定的条件
• • • • •
产品分组 设备分组 限度计算选择 分析方法 取样位置选择
清洗验证
清洁验证的策略
质量、制造部门和技术部门必须科学地
清洁验证方法
清洗验证
良好的清洁结果的重要性
降低交叉污染的风险 使得产品受污染报废的可能性最小 患者的负面效应可能性最小 降低产品投诉的发生率 降低卫生部门或其他机构检查不合格的 风险 延长设备的使用寿命
清洗验证
设备清洁验证的目的
设备清洗是指从设备表面去除可见及不可见物
质的全过程。
清洗验证
微生物验证及可接受标准限度
人员监测
(1)最大允许限度 人员微生物最大允许限度 手套 个／碟 工作服和其它附件 个／碟
级别**
A
3
5
B
5
10
C10Leabharlann 20D——
注：*最大允许限度均指单个值，不是平均值。 **均指在动态条件下测定。
清洗验证
清洁验证方案的内容
确定包含的方面 确定验证的目的 设备界定 文件：
审定
确定在验证过程中需要的文件支持
清洗验证
产品分组
依据设备用来生产的产品进行产品分组以 确定验证产品
类似的毒性 类似的处方 在清洗溶剂中的溶解特性 类似的管理方法和危险水平 产品在类似的设备上进行生产并采用相 同的清洁程序
清洗验证
设备分组
证明清洁验证的等效性
相同的几何形状
微生物验证及可接受标准限度
表面微生物监测
(1)表面微生物最大允许限度* 级别** 个／接触碟(24~30cm2)
A
2
B
5
C
25
D
50
注：*最大允许限度均指单个值，不是平均值。 **均指在动态条件下测定。 (2)监测 这里的表面包括墙壁、地面及设备表面。对于光滑表面可采用接触碟法，不规则表面可采用药签擦拭法。取样应在或接近操作 点进行。 监测频率根据产品对环境的要求及日常监控积累的数据来制定。
•
•
• •
设备操作SOP 清洁程序与培训 分析方法验证 取样方法与验证
清洗验证
清洁验证方案的内容
进行清洁研究
•
•
使用最坏的情况 包括最大的储存期限
提供清洁操作记录 确定取样点 确定接受标准限度 确定验证后结果有效性监控或重新验证
清洗验证
设备清洁的类型
手工清洗
•
由操作人员用檫洗或用高压软管进行的清洗
自动清洗
•
由自动控制进行洗刷直至干燥的清洗
半自动清洗
•
结合以上两者的清洗过程
清洗验证
设备类型的划分
根据设备生产的产品或重要性划分。
专用设备－生产一种产品 非专用设备－生产几种产品或用于几个 工序 主要设备－生产过程中的主要设备 次要设备－仪器和器具
清洗验证
可接受的限度范围的指标和计算方法
计算方法
以日剂量的0.001为考核指标
如果收集清洗液检测时，可按下列公式计算：
0.001×前一品种（A）能显示药理活性的最低剂量×下一品种（B）每批的生产数量 下一品种（B）每日的最高剂量（数） 1 收集清洗液的ml数
×
= μg/ ml
清洗验证
可接受的限度范围的指标和计算方法
活性成分及其衍生物 辅料 清洁剂 微生物 润滑剂 冲洗水中残留的异物 设备运行过程中释放的异物
清洗验证
设备清洁验证的目的
设备清洁验证是指从目检、化学和微生 物角度试验并证明设备按规定的清洗程 序清洗后，使用该设备生产产品时没有 来自上批产品及清洗过程所带来污染的 风险，从而给患者提供安全、纯净、有 效的药品。 清洁验证需作3批。
如果收集清洗液检测时，可用下列公式计算：
1 10×下一产品（B）每批的公斤数× 收集清洗液的ml数
清洗验证
可接受的限度范围的指标和计算方法
计算案例
用0.001的日剂量作为考核指标计算产品B受产品A残 留物污染的量（μg/4in2)
提供产品的有关参数
产品参数 每批公斤数 每批生产数量 能显示药理活性的最低剂量（mg） 每日的最高剂量（数） 每片（粒）重量（mg） 产品 A 16 40，000 50 1 400 产品 B 13 65，000 15 6 200 产品 C 36 90，000 15 3 400 产品 D 15 30，000 200 4 500 产品 E 26 35，000 1，000 8 750
. , g / in ( )
清洗验证
微生物验证及可接受标准限度
微生物取样应在化学取样之前进行， 而且在另外一处类似难清洗部位取样
最难清洗部位棉签法取样
• •
• •
取样位置： 取样方法：即用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理 盐水，在验证对象规定大小内，表面擦拭后 ，放入灭菌的100ml生理盐水中 检验方法：菌落计数法（CFU） 可接受标准：≤40CFU/棉签（非无菌产品）
污染不能超过10ppm 不能有可见的残留痕迹
清洗验证
可接受的限度范围的指标和计算方法
计算方法
以日剂量的0.001为考核指标
0.001可作为一个整体安全系数，产品A中的活性成分，在4in2的设备面积，每 刷洗一次取得的残留量，可按下列公式计算：
0.001×前一品种（A）能显示药理活性的最低剂量×下一品种（B）每批的生产数量 下一品种（B）每日的最高剂量（数） × =μg数/ 4in2 产品A和产品B共用设备在生产过程中和产品的接触面积（in2） 4in2取样面积
相同的特性 设备材料的构成
不同的尺寸
清洗验证
取样的方式方法
清洁后设备的目检
最终冲洗溶剂取样
棉签取样 冲洗溶剂取样
清洗验证
清洁验证的取样方法
取样方法应是易于培训、使用的，否则 不能提供一致的结果 取样方法应根据设备的类型、被取样点
的材料、设备的构型等综合确定
也可采用几种取样方法的结合，使得各
清洗验证
设备清洁验证的目的
从目检、化学、微生物角度试验，证明 清洁SOP的可靠性。
清洁验证需作3批。
清洗验证
设备清洁的标准清洁程序
应书面、详尽细致 必须包括操作进行的顺序
必须包括每一步骤的时间要求
进行关键操作结果的记录 设备的组合
清洗验证
设备清洁SOP的内容
明确责任人员
清洗验证
微生物验证及可接受标准限度
微生物取样应在化学取样之前进行， 而且在另外一处类似难清洗部位取样
最终冲洗水取样
•
• • • •
目的：评价整个设备表面微生物污染情况，同时以 冲洗用水为空白作对照，排除生产用水中的微生物 污染 取样位置： 取样方法：凡以水作清洗剂，可直接收取最后一次 清洗水约100ml作试样 检验方法：菌落计数法 可接受标准：≤25CFU/ml