MicroRNA对肿瘤基因的调控及其临床意义
microRNA在肿瘤表观遗传学中的研究进展
Ｎ Ａ在肿瘤表观遗传学 中的研究进展作一综述。
中 图分 类 号 ： ３３ Ｒ７— 文 献 标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ １— ３９ ２ １ ）６— ７ ２— ５ １０ ７ ９ （ ０Ｏ ０ ０４ ０
查 阅最新 Ｓｎ ｅ ｍｃｏ Ｎ ａｇｒ ｉｒ Ａ序 列数 据库 （ ｉ Ｂ ｓ，４ ０ Ｒ ｍ Ｒ ａｅ １． ｍ ｃ Ｒ Ａ ｍ Ｒ Ａ） ｉ ｏ Ｎ （ ｉＮ 是一类保守 、 ｒ 短序 列 、 单链 的非编码
增或表观遗传沉默 ， 以及生物合成过程 中的异常都将可能导
致 ｍ Ｒ Ａ表 达水平 的改变 ， ｉＮ 一旦调控网络出现紊乱 ， 细胞失
去 对 增 殖 、 亡 、 化 等 过 程 正确 及 时 的调 控 ， 能 导 致 正 常 凋 分 可
或致癌基因作用。最新研 究表 明 ｍｉＮ 的表 达受 Ｄ Ａ甲 ＲＡ Ｎ
１ ｍｉｒ Ｒ Ａ 概 述 ｅｏ Ｎ
组织起源 ’ 。因此 ， Ｒ Ａ表 达异 常与 肿瘤 的关系 及其 ｍｉＮ ｍ Ｒ Ａ是一类进化上保守 的、 ｉＮ 长度约 ２ ２个核苷 酸 的内
源 性 单 链非 编码 Ｒ Ａ ， 位 于 蛋 白编 码 基 因 间 隔 区 或 内 Ｎ Ｊ 由 含 子 区 的 ｍ Ｒ Ａ基 因所 编 码 ， 蛋 白编 码 基 因进 行 转 录 ｉＮ 对 后 调 控 。ｍ Ｒ Ａ 的 生 成 是 由 基 因 转 录 产 生 初 始 ｍ Ｒ Ａ ｉＮ ｉＮ
microRNA与肿瘤发生的关系及在临床诊治中应用
临床与 实验病理 学杂志
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ ｌ ； ２ ９ （ ７ ）
・ ７ ７ ９・
ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ 与 肿瘤 发 生 的关 系及 在 临床 诊 治 中应用
赵 苏苏 ， 余 泽前 ， 王 露’ ， 李 惠 ， 张树 鹏 ， 赖仁 胜
簇编码 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ７ － ５ ｐ 、 ｍｉ Ｒ － １ ７ － ３ ｐ 、 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ８ ａ 、 ｍｉ Ｒ 一 １ ９ ａ 、 ｍ ｉ Ｒ － ２ ０ ａ 、 ｍｉ Ｒ 一 １ ９ ｂ 一 １ 和 ｍ ｉ Ｒ 一 ９ ２ — １等 ７个 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ。 大 量 证 据 表 明 ｍｉ Ｒ 一
瘤 中的调节 以及其过 表达 的机制还知 之甚少 。在早期 白血
病 形 成 中会 出现 靶 向性 的 Ｂ细 胞 过 表 达 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ５ ５ ， 且 经 过 成
熟 Ｂ细胞恶性转 化 以后 ， 导 致 白血 病前 Ｂ细胞 单 克隆性 增
殖 的过 程 。
ｍ ｉ Ｒ ． １ ７ — ９ ２癌基因位于 １ ３ ｑ ３ １ 染 色体 ， 高ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ度保 守 的基 因 ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ（ ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ） 是一类长 约 ２ ２个 核苷酸 的非 编码 、 内源性 小分子单链 Ｒ Ｎ Ａ， 广泛存 在于植 物 、 线 虫及人类 的细 胞中 ， 其通过碱基 配对 方式 结合 到靶 ｍＲ Ｎ Ａ的 ３ 非 翻译 区
mirna在生物医学上的应用
mirna在生物医学上的应用随着科学技术的不断发展，MIRNA（MicroRNA）在生物医学领域的应用日益受到关注。
MIRNA是一类长度约为20-25个核苷酸的非编码RNA分子，可以通过与靶标mRNA结合来调控基因表达。
本文将介绍MIRNA在生物医学上的应用，包括疾病诊断、治疗和研究领域。
一、MIRNA在疾病诊断中的应用在疾病诊断方面，MIRNA可以作为生物标志物来帮助鉴定和筛查多种疾病。
研究表明，许多疾病的发生与MIRNA的异常表达密切相关。
通过检测患者体液中的MIRNA水平，可以迅速准确地诊断出相关疾病。
例如，在癌症诊断中，MIRNA可以作为肿瘤标志物来判断肿瘤的发生、进展和治疗效果。
通过分析癌症患者血液、尿液或组织样本中的MIRNA表达情况，可以快速诊断出肿瘤类型和病情严重程度。
此外，MIRNA还可以帮助鉴定肿瘤的预后和预测患者的生存率，从而指导治疗方案的选择。
二、MIRNA在疾病治疗中的应用除了在诊断中的应用，MIRNA还可以作为治疗策略的一部分。
研究发现，通过调控MIRNA的表达水平，可以对许多疾病进行治疗，包括癌症、心血管疾病、糖尿病等。
在癌症治疗中，MIRNA可以用作靶向治疗的工具。
通过改变MIRNA的表达水平，可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗的效果。
同时，MIRNA还可以增强或减弱化疗药物的敏感性，提高治疗的效果。
在心血管疾病治疗中，MIRNA可作为治疗的新靶点。
一些研究表明，某些MIRNA与心血管疾病的发生和发展密切相关。
通过调节这些MIRNA的表达，可以改善心血管疾病的症状和预后，为患者提供更好的治疗效果。
三、MIRNA在生物医学研究中的应用除了在诊断和治疗中的应用，MIRNA还广泛应用于生物医学研究领域。
MIRNA在疾病机制研究、药物研发和基因调控研究中起着重要作用。
在疾病机制研究中，MIRNA被广泛用于揭示疾病的发生和发展机制。
通过分析不同疾病样本中MIRNA的表达差异，可以帮助科学家们深入了解疾病的发病机理，为疾病的治疗和预防提供更好的依据。
微小RNA在疾病诊断中的作用及应用前景
微小RNA在疾病诊断中的作用及应用前景随着生物技术的发展，微小RNA在疾病的预测、诊断和治疗中扮演着越来越重要的角色。
微小RNA是一类非编码RNA，其长度约为20-22个核苷酸。
在细胞内，微小RNA能够通过与mRNA结合形成复合物，抑制mRNA转录和翻译过程中的关键环节，从而参与到许多生物学过程中，包括细胞增殖、分化、凋亡、代谢和免疫等。
近年来，越来越多的研究表明微小RNA与许多疾病的发生和发展密切相关，成为许多疾病的新预测、诊断和治疗靶点。
1. 微小RNA在肿瘤诊断中的应用微小RNA已成为肿瘤的新标志物。
越来越多的研究表明，微小RNA在肿瘤发生、发展和预后中发挥着重要的作用。
对于肿瘤早期诊断，基于微小RNA的诊断技术具有较高的准确性和特异性。
例如，通过检测血浆中的特定微小RNA，可以实现肺癌的早期诊断。
此外，微小RNA还可以用于肿瘤的预后评估和治疗策略的制定。
例如，在乳腺癌的治疗中，通过检测患者的微小RNA表达水平，可以预测患者的治疗响应和生存期。
2. 微小RNA在心脑血管疾病中的应用微小RNA也可以作为心脑血管疾病的生物标志物。
心脑血管疾病是目前全球死亡人数最多的疾病之一，因此，早期诊断和预防非常重要。
许多研究表明，微小RNA与心脑血管疾病的发生和发展密切相关。
例如，通过检测血浆中的特定微小RNA，可以对冠心病患者进行分型和预后评估。
此外，微小RNA还可以作为心脑血管疾病治疗的新靶点。
最近的研究表明，通过调节特定微小RNA的表达，可以调节血管的生成和修复，从而促进血管疾病的治疗。
3. 微小RNA在疾病治疗中的应用前景微小RNA已成为疾病治疗的新方向。
作为非编码RNA的一个重要类型，微小RNA具有许多优点，例如易于检测和调节，不易被破坏和免疫应答等。
通过调节微小RNA的表达，可以实现对许多疾病的治疗。
例如，在肝癌的治疗中，利用化学修饰的微小RNA可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。
此外，利用微小RNA通过基因靶向治疗目标基因的表达也成为治疗某些疾病的新方法之一，例如，利用miR-29b干扰肌纤维化相关基因COL1A1的表达，可以治疗肝纤维化。
MicroRNA在肿瘤中的作用及机制
ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ ｅ ｘ ｐ ｌ ａ ｉ ｎ ｓ ｈ ｏ ｗ ｍｉ ＲＮＡｓ ｉ ｎ ｆ ｌ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ｉ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｍｉ ＲＮＡｓ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．
MicroRNA在肿瘤分子诊断中的应用
MicroRNA在肿瘤分⼦诊断中的应⽤MicroRNA 在肿瘤分⼦诊断中的应⽤欧志英 夏慧敏[摘 要] MicroRNA （miRNA ）在⼤多真核⽣物中表达，通过抑制翻译或诱导靶mRNA 降解。
miRNA 是⼀种新的转录后基因表达调控模式，在复杂疾病形成过程中发挥着重要作⽤，调节了多种⽣物学过程，包括⽣长发育、信号转导、免疫调节、细胞凋亡、增殖及肿瘤发⽣等。
越来越多的证据表明异常表达的miRNA 是⼈类疾病的标志，包括肿瘤。
差异表达的miRNA 可能作为疾病早期诊断、分⼦分型及预后判断的指标，同时也可能成为多种肿瘤耐药新的治疗靶标。
因此，miRNA 在肿瘤中可能作为诊断、预测和治疗的⽣物标志。
[关键词] 肿瘤；MicroRNA （miRNA ）；分⼦诊断；治疗；预测；⽣物标志物Application of microRNA in cancer molecular diagnosisOU Zhiying ，XIA Huimin(Molecular Biology Lab, Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangdong, Guangzhou 510623, China) [ABSTRACT] MicroRNA (miRNA) is a new mode of post-transcriptional regulation of gene expression. It is expressed in most of the eukaryotes, which can inhibit translation or induce target mRNA degradation. miRNA plays an important role in the formation of complex diseases and regulates a variety of biological processes, including growth and development, signal transduction, immune regulation, apoptosis, proliferation and tumor genesis and so on. More and more evidences show that the abnormal expression of miRNA is a sign of human diseases, including cancer. Differentially expressed miRNA may be used as the indicators of early diagnosis, molecular typing and prognosis. It may also be a variety of tumor-resistant new therapeutic targets. Therefore, miRNA may be used as cancer biomarkers for diagnosis, prediction and treatment.[KEY WORDS] Tumor ；MicroRNA(miRNA)；Molecular diagnosis ；Therapy ；Prediction ；Biomarker基⾦项⽬：⼴东省⾃然科学基⾦(20121054)；⼴州市重⼤民⽣科技专项(2010U1-E00741)作者单位：⼴州市妇⼥⼉童医疗中⼼分⼦⽣物学实验室，⼴东，⼴州 510623通讯作者：欧志英，E-mail: ouzhiying@/doc/5e6817334.htmlmiRNA 作为⼀类重要的参与基因表达调控的分⼦，代表了⼀种新的基因表达调控模式，它在细胞中调节约30%的蛋⽩编码基因，在致病过程中起着重要作⽤。
miRNA调控机制及其生物学意义
miRNA调控机制及其生物学意义miRNA（MicroRNA），又称微RNA，是一种长度为18-25个核苷酸的非编码RNA分子。
它们主要通过靶向在翻译前或翻译后调节蛋白质的表达。
miRNA基因是由RNA聚合酶Ⅱ转录出的pri-miRNA，初级转录物在细胞核中被切割为70-100个核苷酸的预miRNA，内质网起泡体中再被Dicer酶切割为2链miRNA。
miRNA是典型的post-transcriptional调节因子。
通过精准的“信息检索”机制靶向调节基因表达，影响了生物的多种生理和病理过程。
miRNA为细胞调控提供了新的机制，生物进化中也扮演着越来越重要的角色。
miRNA调节的生物学意义主要体现在以下几个方面：1. 疾病诊断和治疗miRNA与疾病的发生、发展密切相关。
例如，在某些肿瘤中，miRNA失调导致了肿瘤的高度增殖、侵犯和转移。
因此，研究清楚miRNA调控的靶点和机制，对于诊断和治疗临床相关疾病有着积极的作用。
2. 基因表达调控miRNA调节基因表达，并能通过调节基因表达控制多个细胞及生物过程，如细胞增殖、分化、凋亡等。
研究miRNA的特异性靶向调控机制，有助于揭示基因表达的调控网络。
3. 生物进化调控miRNA作为一种越来越重要的调节因子，在生物进化中发挥着重要的作用。
通过在调控基因表达和进化中发挥的作用，miRNA使得生物特征逐渐发生改变，有助于物种适应环境变化。
在人类免疫系统中，miRNA也扮演着重要的角色。
miRNA与T细胞、B细胞以及其他重要的细胞类型是密切相关的。
比如miR-155，是一种在免疫细胞中高表达的miRNA，在细胞分化和功能上具有显著的调控作用。
当人类体内的免疫细胞受到内外部刺激时，它的表达能够迅速上调，发挥免疫调节作用。
研究表明，miRNA与免疫系统的关联在炎症、自身免疫疾病、病原体感染、肿瘤等多种重要临床应用领域中有广泛的应用前景。
总之，miRNA作为一种重要的非编码RNA调控因子，在碧波荡漾的生物深潭中发挥着举足轻重的作用。
MicroRNA生物学功能及其在肿瘤中的作用机制
而 发挥 作 用 。 目前 的 研究 已经 发 现 ｍｉ ｏ Ａ 参 与 调 控 发育 、 胞 分 化 、 胞 凋 亡 、 胞 能 量 代 谢 等 多 种 生 理 过 程 ｃ ＲＮ ｒ 细 细 细 以及 心 血 管 疾 病 、 经 系 统 疾 病 、 尿 病 、 瘤等 多 种 病 理 过程 。本 文 就 ｍｉ ｏ ＮＡ 的 生 物学 功能 及 其 在 肿 瘤 发 生 、 神 糖 肿 ｃＲ ｒ 发展 中 的作 用 机 制 做 一综 述 。
［ ｓｒ ｃ］ Ｍｉｒ ＲＮＡｓａ ｅｓ ｌ ｎ ｎ ｏ ｉｇ ＲＮＡｓｔ ａ ｕ ｃｉｎ ｔ ｅ ｕａｅ ｇ ｎ ｘ ｒｓ ｉｎ ｂ ｏ ｔｒ ｎ ｃｉｔ ｎ Ａｂｔａｔ ｃｏ ｒ ｍａｌ ｏ ｃ ｄｎ ｈ ｔｆ ｎ ｔ ｏ ｒｇ ｌｔ ｅ ｅｅ ｐ ｅ ｓｏ ｙ ｐ ｓｔａ ｓ ｒｐｉ ｏ ｏ
【 键 词】 Ｍｉ ｏ Ｎ 基 因调 控 ； 瘤 治 疗 关 ｃ Ｒ Ａ； ｒ 肿
【 图 分 类 号】 Ｒ７ Ｏ ２ 中 ３ ． 【 献 标识 码 】 Ａ 文 【 章 编 号】 １ ０ — ４ ７（ ０ ０ ０ — ４０ 文 ０ ５１ ５ ２ １ ） ２３ —４
Ｍ ｉ ｒ Ｒ ＮＡ ｏ ｏ ｉａ ｎｃ ｉ ｎ ａ ｄ Ｍ ｅ ｈ ｎｉｍ ｆ ｉｓ Ａｃ ｉ ｎ ｉ ｍ ｏ ｃｏ Ｂｉ ｌ ｇ ｃ ｌＦｕ ｔｏ ｎ ｃ ａ ｓ ｏ ｔ ｔｏ ｎ Ｔｕ ｒ Ｃ ｅ ｏ ｉｇ Ｚ ａ ｈｗ ｉ Ｃ ｏＸ ａ Ｙ ｎ ｕ ｈｎＧｕｑｎ ｈ ｏＺ ｉ ｅ ａ ｉ： ａ ｇＨ ｉ ｎ ｊ ｕ
ｒ ｇｕｌｔｏｎ ｏｒｄｅ ａ ｔｏｎ ｍ ＲＮ Ａ ｆｔ ｒ ｅ ｎｅ Ｍ ｉｒ ＲＮ Ａ ｓ ｐａ ｍ ｐ ｔ ｎｔｒ ｅ ｎ ｈｏ ｅ ｓ ａ ｉ ｏｃ ｓ ｅ ｕ ｈ ａｓ ｅ ａ ｉ ｇｒ ｄａ ｉ ｏ ａ ｇ ｔｇｅ ． ｃｏ ｌｙ ｉ ｏｒａ ｏｌｓ ｉ ｍ ｏ ｔ ｔｃ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｓ ｃ
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2． 1 miRNA 与肿瘤的发生 对 miRNA 的研究［21］发现，miRNA 对人体正常
生理过程具有重要的调控作用，单个 miRNA 能调节 上百个靶基因，影响其蛋白表达，而一旦某些关键蛋 白表达量降低即会导致细胞功能异常，甚至产生肿 瘤。有研究［6，8］ 表 明，肿 瘤 细 胞 与 正 常 组 织 细 胞 之 间 miRNA 的表达谱具有明显差异。由于多数 miRNA 基因位于与肿瘤形成相关性脆性基因位点，如 杂合性缺失区（ loss of heterozygosity，LOH） 、纯合性 缺失区（ homozygous deletion，HD） 、扩增区、断裂区、 或靠近癌基因或抑癌基因的部位，因此推测 miRNA 在肿瘤发生过程中起到类似于癌基因或抑癌基因的 作用。肿瘤细胞中 miRNA 表达水平上调，则可视其 为癌基因，反之则为抑癌基因。
中国肿瘤生物治疗杂志 http： / / www． biother． org Chin J Cancer Biother，Apr． 2011，Vol． 18，No． 2
DOI： 10． 3872 / j． issn． 1007-385X． 2011． 02． 023
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·综 述·
MicroRNA 对肿瘤基因的调控及其临床意义
［摘 要］ 微小 RNA（ microRNA，miRNA） 通过调控基因的表达，参与细胞生命过程中一系列重要的进程，包括胚胎发育、细
胞增殖和分化、细胞死亡与凋亡、体内生化代谢等。成熟 miRNA 通过 RNA 诱导的沉默复合体（ RNA-induced silencing complex，
RISC） 结合到靶 mRNA 上，依赖于序列的互补性机制、剪切或阻遏靶 mRNA、沉默基因的表达。miRNA 与肿瘤等疾病的发生、
肿瘤细胞中某些 miRNA 表达下调甚至缺失，也 可能导致肿瘤，这类 miRNA 可视作抑癌基因。let-7 可下调 Ras、Myc 等癌基因的表达，从而产生抑癌作 用，其 表 达 下 调 与 肿 瘤 发 生 有 关［25］。 此 外，miR-15 和 miR-16 与慢性淋巴细胞白血病相关，有近 68%
发展密切相关。miRNA 的表达谱在肿瘤细胞与正常细胞之间具有明显差异，起到类似于癌基因或抑癌基因的作用。miRNA
通过沉默肿瘤侵袭转移相关基因的表达，参与肿瘤侵袭转移过程。肿瘤细胞在 miRNA 表达谱上的特异性为肿瘤的诊断提供
了一项生物标志物，同时也为调控 miRNA 表达以治疗肿瘤提供了新的靶点。以 miRNA 为基础的抗肿瘤治疗还可与为肿瘤的生物治疗开拓新视野。
［关键词］ 肿瘤； microRNA； 基因调控； 诊断； 治疗
［中图分类号］ R730． 2
［文献标志码］ A
［文章编号］ 1007-385X（ 2011） 02-0235-04
微小 RNA（ microRNA，miRNA） 是一类非编码小 分子 RNA，长度为 21 ～ 23 个核苷酸，普遍存在于动 植物 细 胞 内，可 以 调 节 许 多 转 录 物 组 （ transcriptomes） ，是基因表达和调控必需的转录后修饰途径。 miRNA 参与细胞生命过程中一系列重要的进程，包 括胚胎发育、细胞增殖和分化、细胞死亡与凋亡、体 内生化代谢［1-4］。近年来有关 miRNA 调控的研究的 报道很 多，2010 年 第 1 期《Cell》杂 志 的 封 面 即 是 miRNA 对基因表达转录调控的研究［5］。人类基因 组中估计约有 30% 的基因受 miRNA 的调控。miRNA 与疾病关系密切，现已确认了越来越多疾病的 miRNA 表达谱，通过与正常表达谱的对比，证实了 miRNA 与人类重大疾病（ 如肿瘤、艾滋病、心血管系 统疾病、神经系统疾病等） 的发生、发展密切相关。 肿瘤是一种多基因、多因素相关的复杂疾病，主要涉 及细胞的增殖、分化及凋亡异常，因此 miRNA 表达 异常 在 肿 瘤 发 生、发 展 中 起 着 重 要 的 作 用［6-8］。 miRNA 广泛涉 及 到 肿 瘤 细 胞 增 殖、分 化、转 移、代 谢、凋亡等病理生理过程 ［9-13］。本文就近年来 miRNA 在基因表达调控的分子机制及其与肿瘤关系的 研究现状做一综述。
侵袭和转移是恶性肿 瘤 的 重 要 生 物 学 特 征， miRNA广泛参与肿瘤侵袭转移过程中的基因表达调 控。miRNA 互补结合到与肿瘤细胞侵袭转移相关 的癌基因或抑癌基因上，沉默相应基因的表达，导致 肿瘤细胞转移活性的改变。
在具有 高 转 移 能 力 的 乳 腺 癌 细 胞 株 中，miR335、miR-126 和 miR-206 的表达水平明显降低［30］。 通过逆转录病毒介导上调 miR-126 或 miR-335 的表 达，可以使肿瘤细胞的转移活性降低 80% ，其机制 可能与 细 胞 运 动 性 减 少 有 关。 在 体 内 外，miR-373 和 miR-520c 都可刺激乳腺癌细胞的侵袭、转移； 乳 腺癌组织中 miR-373 的表达与 CD44 的表达呈负相 关，可能参与 miR-373 的调节机制 。 ［31］
患 者 的 miR-15 和 miR-16 表 达 缺 失 或 下 调［26］。 miR-143 和 miR-145 在乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、 淋巴系 统 肿 瘤 及 大 肠 癌 中 低 表 达［27］。研 究［28］ 显 示，miR-122 可 能 介 导 原 发 性 肝 癌 （ hepatocellular carcinoma，HCC） 的发病过程，人和大鼠 HCC 组织 miR-122 的 表 达 量 显 著 降 低； 在 致 癌 物 诱 发 大 鼠 HCC 实验模型中发现，miR-122 在正常肝细胞转化 为癌细胞时显著下调。由此推断，miR-122 可能与 HCC 发生有关。某些蛋白在调控 miRNA 中起关键 作用，如 DICER1 是一种核糖核酸酶，可促进细胞产 生 miRNA，具有胸膜肺成细 胞 瘤 （ pleuropulmonaryblastoma，PPB） 遗 传 倾 向 的 患 者 由 于 存 在 DICER1 基因 变 异，在 肺 脏 发 育 过 程 中，调 节 细 胞 生 长 的 miRNA 表达异常，导致小儿肺癌的形成［29］。 2． 2 miRNA 与肿瘤的转移
3 miRNA 调控肿瘤基因的临床意义
3． 1 miRNA 与肿瘤诊断 正常细胞和肿瘤细胞 miRNA 表达谱的差别，以
及不同肿瘤细胞 miRNA 表达谱的特异性，为肿瘤的 诊断和鉴定诊断提供了有用的参考指标。与正常细 胞相比，肿瘤细胞内特异性 miRNA 高表达或低表
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中国肿瘤生物治疗杂志，2011 年 4 月，18（ 2）
导致靶 mRNA 降解； 若两者不完全互补时，miRNA 结合位点在靶 mRNA 3' 端的非编码区，引起靶基因 的翻译抑制［17-18］。新近研究［19］发现了一类 RNA 结 合 蛋 白 KSRP （ KH-type splicing regulatory protein， KH-型剪接调控蛋白） ，它可以调控一个亚组 miRNA 的前体加工。KSRP 参与 mRNA 的周转和表达，而 且一个 miRNA 具有多个 mRNA 靶点，对多种基因 都具有调节作用［20］。miRNA 在调控基因表达的时 间和空间秩序上具有多样性，其中机制需深入的研 究和探讨。
Regulation effect of microRNA on tumor genes and its clinical significance
赵敏1 综述，苏长青2 审阅（ 1． 合肥市第二人民医院 病理科，合肥 230011； 2． 第二军医大学 东方肝胆外科医院 分 子肿瘤研究室，上海 200438）
通过高 通 量 检 测 方 法 分 析 人 类 不 同 肿 瘤 的 miRNA 表达 谱，在 乳 腺 癌、肝 癌、肺 癌、大 肠 癌、脑 瘤、白血病等多种肿瘤中均发现特异性 miRNA 的高 表达，这 些 miRNA 被 视 作 一 类 新 的 癌 基 因。 实 验［22］表明，miR-155 在 小 儿 伯 基 特 淋 巴 瘤、帕 金 森 淋巴瘤、B 细胞淋巴瘤的特定亚型中的表达上调了 100 倍，miR-155 具有诱导淋巴瘤生成的能力，是一 个癌基因。miR-155 在乳腺癌、肺癌、结肠癌和甲状 腺癌中的表达也上调［23］。miR-17-92 是 一 个 miRNA 簇，包 含 7 种 miRNA （ miR-17-5p、miR-17-3p、 miR-18a、miR-19a、miR-20a、miR-19b-1、miR-92-1 ） ， 从 miR-17-92 衍生出来的前体和成熟 miRNA，在癌 细胞中高表达，调节肿瘤生成，其高表达可作为淋巴 瘤和肺癌的生物标志物［24］。
成熟 miRNA 通 过 RISC 结 合 到 目 标 靶 mRNA 上，依 赖 于 两 者 序 列 的 互 补 性，剪 切 或 阻 遏 靶 mRNA，负调控基因的表达。miRNA 与靶 mRNA 互 补匹配的程度，决定了 miRNA 采取何种机制调节基 因的表达。若 miRNA 与靶 mRNA 两者完全互补或 几乎完全互补时，miRNA 结合位点通常在 mRNA 编 码区或开放阅读框中，miRNA 特异性切割靶基因，
此外，在复发转移的卵巢癌中，miR-223 表达上 调，而 miR-9 表达下调，因此两者可能是卵巢癌复发 转移的潜在生物标记物［32］。通过比较侵袭性 HCC 和非侵袭性 HCC 的 miRNA 表达谱，寻找与 HCC 侵 袭转移 相 关 的 特 定 miRNA，发 现 20 种 miRNA 与 HCC 转移、存活、术后复发相关［33］。在肺癌、前列腺 癌、鼻咽癌等肿瘤中，也相继发现了与肿瘤细胞转移 相关的 miRNA。继续深入研究 miRNA 在肿瘤转移 中的作用及其机制，将为肿瘤转移的预测和治疗带 来新的思路。
［基金项目］ 国家自然科学基金资助项目（ No． 81071866） 。Project supported by the National Natural Science Foundation of China （ No． 81071866） ［作者简介］ 赵敏（ 1965 － ） ，女，安徽省合肥市人，副主任医师，主 要从事肿瘤病理诊断的研究。E-mail： zhao． min． hi@ 163． com ［通信作者］ 苏长青（ SU Chang-qing，corresponding author） ，E-mail： suchangqing@ gmail． com