激素抵抗性前列腺癌2016最新进展
CRPC诊疗进展
2010年4月美国FDA批准了将Sipuleucel-T用于治疗CRPC，而且推 荐在化疗之前应用。是第一个肿瘤治疗性疫苗。
35
36
PSA>2ng/ml； 氟他胺抗雄撤退治疗至少4周或比卡鲁胺抗雄撤退治疗至少6周； 在持续内分泌序贯治疗的情况下，PSA仍出现进展。
4
CRPC: 睾丸外来源的雄激素生物合成
雄激素的生物合成发生在睾丸、肾上腺以及前列腺肿瘤体内部
内分泌来源
内分泌来源
雄激素剥夺治疗
去势治疗降低前列腺组织中 70-75%睾酮水平 80-90%DHT水平
COU-AA- 醋酸阿比特龙+泼尼松（n=546） CRPC，化疗前，无
302
vs.安慰剂+泼尼松（n=542）
症状或轻度症状
IMPACT
Sipuleucel-T(n=341)vs.安慰剂 （n171）
CRPC，化疗前，无 症状或轻度症状
15.1vs.12.7 15.8vs.11.2 18.4vs.13.6 14.9vs11.3 18.9vs.16.5 35.3vs.30.1 25.8vs.21.7
2010.6 2011.4.28
2012.9 2013.5.15
2010.8 2012.12.10
2010.4.29
30
Advanced prostate cancer: 2012-2013
局部治疗 PSA 复发 (ADT) 去势抵抗, M0
阿比特龙
恩杂鲁胺 阿比特龙
镭223 卡博替尼
激素抵抗型前列腺癌治疗新进展
激素抵抗型前列腺癌治疗新进展[摘要] 在我国，前列腺癌发病率逐年上升，晚期前列腺癌首选内分泌治疗，但相当一部分患者在内分泌治疗18到24个月后出现病情进展，成为激素抵抗型前列腺癌（HRPC）。
本文综合文献，介绍HRPC 的诊断标准、分子生物学特点、预测指标和治疗方法的研究进展，并展望HRPC的研究方向。
南京军区总医院肿瘤内科宋海珠[关键词] 激素抵抗型前列腺癌；治疗前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，在我国的发病率呈逐年上升趋势。
早期局限性前列腺癌一般采用手术或局部放疗，对于晚期前列腺癌，内分泌治疗是多年来公认的有效治疗方法。
在内分泌治疗开始阶段，绝大多数患者可以达到肿瘤缩小，血清前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen, PSA）下降，骨痛减轻，尿路梗阻和出血症状缓解，体力状况改善。
但是，相当一部分患者在内分泌治疗2到5年后出现病情进展，前列腺癌从对激素依赖逐渐变为对激素不敏感，成为激素抵抗型前列腺癌（Hormonal Refractory Prostate Cancer，HRPC）。
HRPC一旦出现，治疗就比较困难，且严重威胁患者的生命。
随着分子生物学和基因工程技术的不断发展，对于HRPC的病因和治疗已有更进一步的认识。
1 HRPC的分子生物学特点前列腺癌的内分泌治疗大部分是通过阻断雄激素与雄激素受体（Androgen-receptor，AR）的结合，达到抑制激素依赖性肿瘤细胞生长的目的，因此AR表达的异常是HRPC出现的主要原因，在多个HRPC 试验模型中，均发现AR基因是唯一持续上调的基因[1]，主要表现为AR的表达增加或突变，参与AR 激活的细胞因子、生长因子或共刺激因子异常等。
另外还包括前列腺癌细胞的自分泌和旁分泌作用，抑癌基因PTEN（for phophatase and tensin homologue）的失活和抗凋亡基因Bcl-2的过表达等[2]。
2 HRPC的诊断前列腺癌在内分泌治疗后，由激素依赖转为激素抵抗，如何正确判断其转折点，欧洲癌症研究治疗中心（EORTC），美国国家前列腺癌研究计划（NPCP）及美国东部癌症协作研究组（ECOG）等提出了一系列评价标准，主要包括前列腺体积增大，骨扫描出现新转移灶，出现新的淋巴结转移灶，主观症状加重等，也有的将雄激素阻断治疗取得一段时间效果后，血清PSA再次升高作为判断前列腺癌发生激素抵抗的重要信号。
年终盘点：2016年Nature杂志重磅级突破性研究成果
年终盘点：2016年Nature杂志重磅级突破性研究成果小福利：点击上方图片下载生物谷APP轻松获得本文中所有文献原文！年终专题系列——Nature杂志重磅研究时间过得总是很快，2016年已经步入尾声，迎接我们的将是崭新的2017年!在2016年里三大国际著名杂志Cell、Nature和Science（CNS）依然刊登了很多非常耐人寻味的研究成果，本文中谷君就盘点了2016年Nature杂志发表的一些突破性的重磅级研究，分享给大家！【1】Nature：中国首次利用CRISPR–Cas9编辑过的细胞开展人体临床试验doi：10.1038/nature.2016.20988来自中国成都市四川大学华西医院的一个研究人员团队首次将利用CRISPR–Cas9进行过基因编辑的细胞注射到一名病人体内。
《自然》期刊报道这一注射过程是在2016年10月28日发生的，而且迄今为止，这名病人表现得“还不错”。
经过基因修饰的细胞之前已被注射到人体内，但是是利用不同的技术实现的。
CRISPR-Cas9被认为是一种更加高效的方法。
在这项新的努力中，该团队从血液样品中分离出免疫细胞，然后利用CRISPR-Cas9寻找它们中的PD-1蛋白，并且让该蛋白不能发挥功能，而之前的研究已证实这会延缓免疫细胞作出的免疫反应。
人们的看法是让这种蛋白失去功能将允许免疫系统更强地抵抗肿瘤生长。
这些利用CRISPR-Cas9进行过基因编辑的细胞被放置在一个容器中，在那里，它们在体外培养后能够发生增殖---它们随后经收集后被注射到一名肺癌病人体内，其中这名病人已不能够对任何其他的疗法作出反应。
这种CRISPR-Cas9技术涉及利用一种结合特定DNA序列的向导RNA和一种能够在事先选择的位点上切割DNA链的Cas9酶，从而允许移除DNA链，或者加入新的DNA片段。
【2】Nature：实验性疫苗与免疫刺激剂组合使用有望治疗HIV doi：10.1038/nature20583在一项新的研究中，来自美国贝斯以色列女执事医疗中心、沃尔特里德陆军研究院、Janssen疫苗与预防公司（Janssen Vaccines & Prevention B.V.）和吉利德科学公司的研究人员证实将一种实验性疫苗与一种先天性免疫刺激剂结合在一起可能有助导致HIV感染者体内的病毒缓解。
局晚期前列腺癌预后风险分析
术后生化复发的比较
结果：
① D‘Amico 和 CAPRA 低估了患者术后生化复发的风险，而 Stephenson则相反； ② D‘Amico只适用于预测低复发风险的患者，而不适用于高复发 风险的患者;
淋巴结转移阳性 P
前列腺癌根治术后 S
A
PSA persistence：PSA≥0.1ng/ml
水
平
研究终点：8-yr clinical recurrence （CR） cancer-specific mortality (CSM)
Bianchi L, et al. Eur Urol. 2016 Jun;69(6):1142-8.
密
测得前列腺标本的重量(g)
度
Radwan MH, et al. Urology. 2007 Jun;69(6):1121-7.
PSA密度和生化复发
结论：US PSAD和PW PSAD均为生化复发的独立预测因 素，且预测价值均大于术前血清PSA水平。
Radwan MH, et al. Urology. 2007 Jun;69(6):1121-7.
①由Genome DX公司研发的一种基因检测试验；
②通过检测患者标本中22种不同的RNA标记物，结果 用Genomic Classifier(GC)风险评分(0～1)表示。
Presented By Edward Schaeffer at 2016 ASCO Annual Meeting
Decipher 的预后研究
Ki67的预后价值
关注值：
Ki67 PI≥ 5%
① 是根治术后患者 预后预测的最佳界值； ② 如Ki67 PI≥ 5%， 则患者的无复发生存 率大大下降。
雄激素抵抗型前列腺癌的治疗现状及进展
文章编号：1673-2995（2012）03-0171-06·综述·雄激素抵抗型前列腺癌的治疗现状及进展Current situation and advances of therapeutic approaches for hormonal refractory prostate cancer朱芩1，杜文清1，程斯倩1综述，沈楠2*审校（吉林医药学院：1．临床医学院，2．实验中心机能学实验室，吉林吉林132013）摘要：目前国内外前列腺癌发病率都在逐年上升，晚期前列腺癌首选内分泌治疗，然而经过一定中位期（一般18 24个月）后，原来对内分泌敏感的前列腺癌转变为激素抵抗型前列腺癌（HRPC），现就对HRPC的内分泌药物治疗、化疗、放疗及其他治疗方法的研究进展作一综述。
关键词：前列腺癌；激素抵抗型；治疗中图分类号：R738．1文献标识码：A前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，在欧美国家中，男性的前列腺癌发病率已超过肺癌列居第一位，是美国导致男性死亡的第二位的癌症［1-2］。
在我国，随着人口老龄化、检测水平的提高以及饮食结构的改变等诸多因素，发病率呈逐年上升趋势，已列为泌尿系肿瘤的第三位［3］，并且发病年龄也日趋年轻化［4-5］。
早期局限性前列腺癌一般采用手术治疗及局部放疗。
对于早期抗雄激素治疗无效的患者，内分泌治疗是多年来公认的有效治疗方法［6］。
然而在经过一定中位缓解期（一般为18 24个月）后，原来对内分泌敏感的前列腺癌转为激素抵抗型前列腺癌（hor-monal refractory prostate cancer，HRPC）［4，7-8］。
血清前列腺特异性抗体（prostate specific antigen，PSA）升高可作为判断前列腺癌发生激素抵抗型转变的重要信号［5］。
目前，HRPC系统有效治疗还不十分完善［9］。
本文就HRPC的治疗现状及研究进展进行综述。
1内分泌治疗1．1一线抗雄激素药物治疗氟他胺（缓退瘤flutamide）是一种非甾醇类的雄激素拮抗药，与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体，基金项目：吉林医药学院大学生科研基金资助项目（吉医科字［2011］7号）．作者简介：朱芩（1989－），女（汉族），在读本科．通讯作者：沈楠（1972－），男（满族），副教授，硕士．阻滞细胞对雄激素的摄取和抑制雄激素和靶器官的结合，并进入细胞核内，与核蛋白结合，从而抑制肿瘤细胞生长［10］。
激素抵抗
泰素帝＋雌氮芥（D＋E）的方案曾经被寄予厚望，一个是针对Bcl-2的新型化疗药，一个是FD A批准用于晚期前列腺癌的药物。
但是2004年的临床试验结果显示其并不优于泰素帝＋强的松（D＋P），而且E导致的血栓副作用报道很多，因此目前我们采用D＋P的方案较多，感觉这个方案的耐受和效果不错，近期的PSA反应率较好，当然总体的生存率还没有统计。
米托蒽醌＋泼尼松作为改善疼痛的治疗仍有一定的应用价值，作为替代治疗仍有应用。
对于PS A的降低维持时间好像比较短。
由于前列腺癌患者的一般情况较好，化疗通常能够完成。
总体来说，前列腺癌的化疗仍需要改善，治疗的效果不让人满意，有些时候化疗治疗的是患者的PSA焦虑，PSA升高离临床进展有半年的时间。
对于雄激素抵抗前列腺癌化疗的临床研究，我的建议就是入选的病人一定要满足雄激素抵抗的定义：睾酮在去势水平，病变仍持续进展。
其中值得注意的是去势水平：50ng/ml，其次一般是指所有的抗雄药物均无法控制PSA（虽然睾酮达到去势水平，但应用抗雄药物仍有一部分患者有PSA的降低，但是通常我们不把这种患者称为雄激素非依赖，因为肿瘤细胞对阻断雄激素作用的药物仍有效）。
其次在评价化疗的效果时，注意评价PSA＋可评价病灶＋生活质量（PSA和病灶发展的相关性在雄激素非依赖前列腺癌中不好）。
当然化疗的副作用也要评价。
最好能做出生存率的指标，选题为临床急需解决问题，有意义；在读期间便可完成包括生存期在内的所有观测项目，可行性强。
顶！！！1、HRPC的判断很重要，时间应准确，因为它关系到生存时间计算的准确性。
但有时却不是很容易，尤其是PHRPC的判断。
一些研究资料显示具有下列因素的前列腺癌患者，初始抗雄激素治疗效果就不佳，可供参考：①治疗前血睾酮水平≤10.4nmol/L；②病理显示癌细胞分化差（Gl esson分级＞7分）；③治疗前癌细胞核AR与雄激素结合活性≤26fmol/mg或总受体结合活性≤51fmol/mg；④治疗前骨转移灶数目≥6。
激素抵抗性前列腺癌2016最新进展共35页文档
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
激素抵抗性前列腺癌2016最新进展
6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克 7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德
8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德 9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿 10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯
多西紫杉醇治疗激素抵抗型前列腺癌研究进展
前发现它还有抑制 Ｂ一和Ｂｌ 基因表达的作用［。细胞 ｃ ２ ｃ一 ｌ Ｌ ｘ ］ ｖ
系研究显示 ， 多西紫杉醇主要在细胞 内发挥稳定微管 的作
用［。 ］ ｓ 通常情况下， ｐ Ｇ 和一些辅助蛋白因 Ｔ 子与Ｂ 一 微管蛋白
结合， 从而完成细胞内微管聚合。当细胞内存在多西紫杉醇 时， 其能优先结合 Ｂ微管蛋 白， 一 导致微管在缺少 Ｃ ｐ和其他 Ｔ 一些辅助蛋白因子时发生聚合， 这种静态的聚合破坏了细胞 正常的有丝分裂过程 ， 并使细胞分裂停滞于 从／ ， Ｍ期 最终导
是已经 ＦＡ批准用于前列腺癌的化疗药物， Ｄ 其中多西紫衫醇被认为是目前惟一对 ＨＰ Ｒ Ｃ有生存益处的药物， 具有较好的临床应用前景。多项以多西紫杉醇为墓础的
联合化疗临床试验正在进行中， 目的在于寻求更为安全和有效的治疗方案。 其 关键词： 激素抵抗型前列腺癌； 多西紫杉醇； 联合化疗
ｓ ｃＣ ｒｉｏｎ ４ Ｐ ｏ ｓ ｏ ｄ（如 ｅｉ ｔｅ ｒ ｔ ｅｔ Ｈ ｌｌ ｅ ｅ， ｏ Ｐ ｏ加ｄ ａ ｃｎ 扣ａ Ｙ 八 ｒ盯ｅ ｆ ｏｅ以 】 ｈ ｔ ａ ｎ ｏ ｏ ｌ Ｒ ｈ ｄ 口 ｒ ｎ ｅｍ ｒ ｌｏ ｎ 极 ｇ ａｅ ｏ 加 ｎ ｉａ ｎ ｎ 众 加－ ２ 乎ａ ，厅 丙 卜 ｎ ．刀刀材 ｎｏ Ｕ ｌ理， 主 ｃ ｉｌ 左 ， 可ａ Ｍ ｄ 以 之云 爪 ｎ ２ ＵＳ 成 （ 己 ｍｔｆ ｒ哪 之 。 ｌ ｃ 印 聊 尸 龙 七 召丙 “ ５Ｘ 〕 ｈ ｎ １ｒ乙 Ｆ址 。 ３ 心Ｉ １ Ｃｉ ） ℃３ｔ ｙ ａ ｃ ｎ： ｉ ｔ ｅ ｌＯ ｃ ａｌ ｒ ｅ ｓ ｈ ｌ ｓ ｏ ｏ ｍ ｉ ａ ｔ ｏ ｉ ｅｓｒ ｃ ｎ ， ｌｔ ｍ ｎ ａ目 ｌ ｕ ｒ ｎｗｔｎ ｏ ｔ ｉ ｌ ｌｌ ｍ ｔ ｅ ｕｒ ｎ ｙ ｗｈ ｃ ｔ ｅ ｍａｎ ｉｈ ｈ ｉ ｆ ｏｍ ｅ ｅ ｃ ｒ ｎ ｔｉ 毗 ｎａ ｓ ｈｍ ｈ ａ ． ｍ ｓｒ ｏ ｈｒ ｎ ｒ ａｔ ｐｌ ｔ ｃ ｉ ｍ ｉｃｅ ｔ ｒ ｙＴｅ ｏ ｆ － ｏ ｒ ｙ ｓ ｃ ｆ ｏ ａ ｏ ｏ ｅｐ ｈ ｔｅ Ｕ ｎｙ ｓ ｈｏ ｅ ｌｕｃａ ｎ ｒ ｑｅｔ ｕ ｄｃ ｍ ｈｒ〕 ｔ ｇｅｔ ａ 而ｔ ａ ｒ ｅａｄｅｒ ｕ ｎ ａ 山 ｅ ｅ ｗ ｉ ｌ ｅ ｅｔ ａｅ ｉ ｓｅ ｘｔ ｎ ｏｎ ｏ ｎ ａ ｓ ｅ ｎ 祀ｔ ｌ ｌ ｈ ｔ ｍ ｉ ａ ｔ ｄ ｘ ａ ｌ ｃ ｂ ｅ祀 ｎ ｐｒ ｅ ｂ Ｆ Ａ Ｂｔ 仪ｅ ｌｓ ｏ ｉ ｒ ｓ ｔ ｏｌｏｅ ｖ ａ ｌｅ ａｐ ｖ ｙ Ｄ ．ｕ ｄ ：ａ ｉｃｎ ｄ ｅ ｈ ｎ ｎ 面唱ｂｎ ｃ ｔｓ － ｏｄ ｔ ｅ ｘ ｓ ｅ ｄａ ｅ ｙ ｅ ｉｉ ｏ ｉｌ ｒ ｆａ ｕ ｉ ｌｉ ｔ ｒ ｅ ａ ｈ ａ ｅ ｌｉ ｕ ｒ Ｍ ｌ ｃｎ ａ ｘ ｎ ｔ ｆ ｏ ｌ ｉ ｖ ａｔ ａｐ ｓ ， ｄ ａｅ ｈ ｔ ｃｎ ａ ｆｕ ． ａｙ ｌ ｃ ｅ 吧 ｍ ｎ ｏ ｃ ｉ ｔ ｖ ｍ ｅ ｅ ｎ ｎ ｖ ａ ｒ ｉｃ ｔ ｉ ｔ ｌ ｅ ｌ ｉ ｌ ｐ ｅ ｉ ｂ ｎ ａｎ ｌ ｌｏ
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生物治疗药物 放射性治疗药物
2010年之前
2010之后
抗雄药物
传统二线内分泌治疗
抗雄撤退及抗雄药物替换
阿比特龙
甾体类激素 (糖皮质激素,雌激素） 恩杂鲁胺（国内未上市）
酮康唑
磷酸雌二醇氮芥
米托蒽醌
卡巴他赛（国内未上市）
多西他赛
无
Sipuleucel-T（国内未上
市）
无
镭-223（国内未上市）
精选课件
16
1、化疗
• 早期以米托蒽醌为主的方案 • 2004多西他赛+强的松成为新的化疗标准 • 2010年6月美国批准卡巴他赛上市，作为二
线化疗药物。
精选课件
17
2、内分泌治疗
醋酸阿比特龙片 • 作用机制：通过抑制17α-羟化酶和C17,20-裂解酶
阻断雄激素的合成，可抑制睾丸、肾上腺以及肿瘤 组织三条途径的雄激素合成
• 2015AUA指南：建议阿比特龙+泼尼松、恩杂鲁胺（证据 等级A）；多西他赛或sipuleucel-T治疗（证据等级B） 。
精选课件
22
2015 St.Gallen共识——未经证实OS获益的内分泌治疗在mCRPC中的使用
• 84%专家认为，传统的二线抗雄治疗不应该再使用或者仅 使用在极少部分患者群体，而应该使用已经证实有OS获 益的新型内分泌药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）
• 2015AUA指南：建议阿比特龙+泼尼松、恩杂鲁胺（证据等级A）；多 西他赛（证据等级B）。对于不想或不能接受上述标准治疗的患者，可 选择酮康唑+类固醇激素、米托蒽醌或放射性核素治疗（可选择；证据 等级C（酮康唑）/B（米托蒽醌）/C（放射性核素治疗）。对于无内脏 转移但有骨转移症状且体力状态良好的患者应该接受镭-223 治疗。不 建议该类患者接受雌莫司汀或sipuleucel-T 治疗。
精选课件
18
恩杂鲁胺（enzalutamide，MDV3100）
• 一种新型强效的雄激素受体阻滞剂，阻断雄激素与受 体结合、抑制雄激素受体核转位及抑制雄激素受体的 共刺激因子来阻断雄激素受体的信号通路。
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19
如何选择?
传统二线内 分泌治疗
新型内分泌 治疗
化疗
免疫治疗
放射性药 物治疗
• 传统二线内分泌治疗：比卡鲁胺，氟他胺，抗雄撤退等
精选课件
24
4、未经化疗有症状且身体状况差的mCRPC 患者
• 醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗。 • 不能或不愿意接受者可给予酮康唑联合皮
去势抵抗性前列腺癌
（castration resistant prostate cancer , CRPC）
广东省中医院泌尿外科 王昭辉 2016.4
精选课件
1
• 定义 • 发病机制 • 治疗方法 • CRPC患者的监测和评估
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2
一、定义
精选课件
3
精选课件
4
精选课件
5
精选课件
6
二、CRPC的发病机制
美国 & 欧洲： Orteronel 化疗后
申报
伊匹单抗化疗 后数据
2013，Q4
2013，Q1
2013，Q2
2013，Q3
2013，Q4
美国：恩杂鲁胺 化疗后批准
美国/欧洲：镭 223 申报
美国：镭R223二氯 批准
欧盟：镭223批准
精选课件
15
15
CRPC的治疗选择逐步丰富
内分泌治疗药物 化疗
• 新型内分泌治疗：醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺
• 化疗：多西他赛、卡巴他赛
• 免疫治疗：Sipelucel-T
• 放射性精药选课物件治疗：二氯化镭
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指南
1、非转移性CRPC 患者治疗
• 2014CUA指南：不推荐使用化疗及免疫治疗方法，可观 察或选择二线内分泌治疗。
• 2016NCCN指南：M0的CRPC主要是以维持去势治疗为 主，可考虑二线内分泌治疗，同期密切监测PSA；
• 对于去势抵抗性前列腺癌，雄激素受体仍 有活性，因此必须继续雄激素抑制治疗。
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14
2010年之后晚期CRPC内分泌治疗的里程碑事件
美国 & 欧洲：阿比 特龙化疗前申报
美国 & 欧洲：恩 杂鲁胺化疗后申
报
2012，Q3
美国：阿比特 欧盟：阿比特 龙化疗前批准 龙化疗前批准
EU:恩杂鲁胺化疗后批 准
• 只有16%的专家，认为大部分患者应该使用这些传统二线 抗雄药物
缺乏大型随机对照的临床三期研究， 证实这些内分泌药物有OS获益
精选课件
23
3、未经化疗有症状但身体状况良好是 的mCRPC 患者
• 2014CUA：不给予雌莫司汀或sipuleucel-T 治疗，可采用多西他赛、 醋酸阿比特龙联合泼尼松、酮康唑联合皮质激素、米托蒽醌或放射性 核素治疗。
• 2015AUA指南：观察并继续ADT 治疗。对于经选择的不 愿接受观察的非转移性CRPC 患者，可建议其应用第一代 抗雄激素药物（氟他米特、比卡鲁胺和尼鲁米特）或第一 代雄激素合成抑制剂（甲酮康唑+激素），不建议临床试 验以外的化疗或免疫治疗。
• 阿比特龙？放疗？冷冻？介入栓塞？电切？
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21
精选课件
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8
精选课件
9
精选课件
10
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11
雄激素的生物合成发生在睾丸、肾上腺以及前列腺肿瘤体内部
内分泌来源
内分泌来源
雄激素剥夺治疗
去势治疗降低前列腺组织中 70-75%睾酮水平 80-90%DHT水平
前列腺肿瘤组织
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自分泌/胞内分泌来源
12
三、CRPC的治疗
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13
2、未经化疗无症状或轻微症状但身体状况良 好的转移性CRPC (mCRPC)
• 2014CUA：选择二线内分泌治疗及醋酸阿比特龙联合泼 尼松、多西他赛( docetaxel)及sipuleucel-T 治疗。
• 2015NCCN指南：骨转移的CRPC 患者应每3~4 周应用1 次唑来膦酸，或每4 周应用1 次地诺单抗，以预防或延迟 骨相关事件发生（1 类推荐）。无症状且未经化疗的转移 性CRPC，阿比特龙和恩杂鲁胺均作为1 类推荐。