糖脂代谢病的发病机制多重打击学说
糖尿病和代谢紊乱的病理机制
糖尿病和代谢紊乱的病理机制糖尿病与代谢紊乱的病理机制糖尿病是一种代谢性疾病，其病理机制较为复杂。
糖尿病的主要病理特征为高血糖，由于胰岛素缺乏或胰岛素抵抗引起的机体代谢紊乱所致。
因此，在研究糖尿病的病理机制之前，我们需要了解一些基本的代谢过程。
代谢是生命活动的基础，包括饮食物质的摄取、消化、吸收、利用和排泄等一系列过程。
糖尿病是由于机体代谢过程出现了某些异常，导致胰岛素或胰岛素作用不足，造成代谢紊乱。
胰岛素是由胰岛的β细胞分泌的一种内分泌激素，具有降低血糖作用。
胰岛素作用于肝、脂肪和肌肉组织，促进葡萄糖摄取和利用，并抑制脂肪的分解和合成。
当血糖水平升高时，β细胞分泌的胰岛素水平也会随之上升，促进葡萄糖的摄取和利用，从而维持血糖水平的稳定。
然而，在糖尿病患者中，胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗发生，即组织对胰岛素的敏感性下降，导致血糖水平持续升高。
胰岛素分泌不足的原因很多，例如胰岛细胞受损或自身免疫等因素。
而胰岛素抵抗的主要原因则是肥胖和缺乏运动。
肥胖是胰岛素抵抗的主要危险因素之一。
肥胖会导致脂质代谢紊乱和慢性炎症，这些因素都会导致胰岛素抵抗。
肥胖患者体内的脂肪细胞数量增加，脂肪细胞分泌的脂肪酸和细胞因子增加，这些物质会干扰胰岛素对组织的作用，从而导致胰岛素抵抗。
除肥胖外，缺乏运动也是胰岛素抵抗的危险因素之一。
运动可以促进葡萄糖的摄取和利用，增加肌肉细胞对胰岛素的敏感性，有助于控制血糖水平。
总体来说，糖尿病的病理机制包括胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。
胰岛素缺乏主要是由于胰岛β细胞功能受损，而胰岛素抵抗则主要是由于肥胖和缺乏运动等因素引起的组织对胰岛素的敏感性下降。
因此，我们需要采取一系列措施，包括控制体重、增加运动量和治疗胰岛素分泌不足等措施，以防止糖尿病的发生和进一步发展。
糖尿病及其并发症的生化机制
专题一糖尿病及其并发症的分子机制1、简述胰岛素缺乏引起糖、脂、蛋白质代谢紊乱的分子机制？胰高血糖素是如何调节糖、脂、蛋白质代谢的？（一）胰岛素缺乏所致的物质代谢紊乱（1）胰岛素缺乏致糖代谢紊乱——血糖↑1.肌肉、脂肪组织GLUT4活性↓，对葡萄糖的摄取↓；PFK-1↓、PyK↓、HK↓、丙酮酸脱氢酶系↓、柠檬酸合酶↓；糖原合酶↓→糖原合成↓===>葡萄糖利用受阻2.糖原磷酸化酶↑、葡糖-6-磷酸酶↑；糖异生过程中的4个关键酶↑===>利于葡萄糖生成（2）胰岛素缺乏致脂类代谢紊乱1.胰岛素↓→糖分解生成乙酰CoA 和甘油-3-磷酸↓===>脂肪合成↓2.胰岛素↓→抗脂解作用↓→脂肪动员↑→FA进入肝内生酮↑→易导致酮血症，甚至酮症酸中毒；脂肪动员↑→FA和甘油进入肝脏→ 合成脂肪→ VLDL合成↑→VLDL释放入血→高VLDL血症===>脂肪动员↑3.胰岛素↓→LPL↓→血浆对CM和 VLDL廓清作用↓;胰岛素↓→TCAC↓→乙酰CoA分解↓→促使其生成胆固醇↑→使血浆胆固醇↑===>高脂蛋白血症(CM↑、VLDL↑、LDL↑)（3）胰岛素缺乏致蛋白质代谢紊乱1.肌肉内蛋白质合成↓，支链氨基酸分解↑→ 造成负氮平衡→ 体重减轻、生长迟缓2.支链氨基酸氧化脱氨↑→丙氨酸生成↑→进入肝脏进行糖异生↑生酮氨基酸（Leu、ILeu）→进入肝内生酮↑(二）胰高血糖素增高对物质代谢的影响1. 胰高血糖素对糖代谢的影响胰高血糖素→（1）诱导糖异生关键酶活性、抑制糖氧化关键酶活性→促进糖异生、抑制糖氧化→血糖↑（2）膜受体→cAMP-PKA途径→糖原磷酸化酶磷酸化而活化、糖原合酶磷酸化而抑制→促进糖原分解、抑制糖原合成→血糖↑2.胰高血糖素对脂代谢的影响胰高血糖素→膜受体→cAMP-PKA途径→激素敏感性、脂肪酶活性↑→脂肪动员→FFA↑→利于进入肝内生酮；同时降低肝内三酰甘油的生成及其释放→血浆三酰甘油水平降低3.胰高血糖素对蛋白质代谢的影响胰高血糖素→作用于肝细胞，使cAMP↑→（1）肝溶酶体释放水解酶→蛋白质分解↑→氨基酸参与糖异生↑（2）肝摄取生糖氨基酸↑→出现低氨基酸血症2、何为胰岛素抵抗？引起胰岛素抵抗的可能原因有哪些？胰岛素抵抗（IR）：是指机体对正常浓度胰岛素的生物反应性降低的现象。
脂质代谢紊乱的发病机理及其调控策略
脂质代谢紊乱的发病机理及其调控策略脂质代谢紊乱是一种常见的代谢性疾病，它指的是体内脂质的合成、分解、转运和储存等过程出现异常，导致血脂水平过高或过低，从而对健康产生不利影响。
了解脂质代谢紊乱的发病机理，并采取有效的调控策略，对于预防和治疗相关疾病具有重要意义。
一、脂质代谢紊乱的发病机理（一）遗传因素遗传因素在脂质代谢紊乱的发生中起着重要作用。
某些基因突变可导致参与脂质代谢的酶或受体功能异常，影响脂质的合成、分解和转运。
例如，家族性高胆固醇血症就是一种由于低密度脂蛋白受体基因突变导致的遗传性疾病，患者血浆胆固醇水平显著升高。
（二）生活方式1、饮食不均衡高胆固醇、高脂肪和高糖的饮食是导致脂质代谢紊乱的重要因素。
过多摄入这些食物会增加体内脂质的合成，同时减少脂质的分解和排泄。
例如，长期大量摄入饱和脂肪酸和反式脂肪酸会升高血液中的低密度脂蛋白胆固醇水平，增加心血管疾病的风险。
2、缺乏运动缺乏体力活动会导致能量消耗减少，使多余的能量以脂肪的形式储存起来，同时也会影响脂质的代谢过程。
运动可以促进肌肉对脂肪酸的摄取和利用，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，有助于维持脂质代谢的平衡。
3、吸烟和饮酒吸烟会损害血管内皮细胞，影响脂质的转运和代谢，同时还会增加氧化应激，促进动脉粥样硬化的形成。
过量饮酒会导致肝脏脂肪合成增加，同时降低肝脏对脂质的代谢能力，容易引起脂肪肝和血脂异常。
（三）内分泌失调1、胰岛素抵抗胰岛素是调节脂质代谢的重要激素之一。
当发生胰岛素抵抗时，细胞对胰岛素的敏感性下降，导致葡萄糖利用障碍和脂肪分解增加，进而引起血脂升高。
胰岛素抵抗常见于肥胖、2 型糖尿病和代谢综合征患者。
2、甲状腺功能减退甲状腺激素对脂质代谢有重要的调节作用。
甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，导致基础代谢率降低，脂质合成增加，分解减少，从而引起血脂升高，尤其是胆固醇水平升高。
（四）其他因素1、年龄随着年龄的增长，身体的代谢功能逐渐下降，脂质代谢也会受到影响。
糖代谢脂代谢蛋白质代谢三者之间的联系
糖代谢、脂代谢和蛋白质代谢的联系糖代谢、脂代谢和蛋白质代谢是人体新陈代谢的三个重要方面。
它们之间密切相关，相互影响，共同维持着人体健康和正常功能。
本文将详细介绍糖代谢、脂代谢和蛋白质代谢的基本概念以及它们之间的联系。
1. 糖代谢糖是人体能量的重要来源，也是构成细胞壁等重要物质的基础。
糖主要通过食物摄入进入人体，经过一系列的代谢过程转化为能量。
糖的主要代谢途径包括糖原合成和分解、糖酵解、糖异生等。
1.1 糖原合成和分解糖原是一种多聚体的葡萄糖储备形式，在肝脏和肌肉中储存着。
当血糖浓度较高时，胰岛素会促使肝脏和肌肉中的葡萄糖转化为糖原储存起来，以备不时之需。
而当血糖浓度降低时，胰岛素的作用减弱，肝脏和肌肉中的糖原会被分解为葡萄糖释放到血液中，供给全身组织使用。
1.2 糖酵解糖酵解是指将葡萄糖分解为乳酸或丙酮酸的过程。
这个过程可以在有氧条件下进行（称为有氧糖酵解），也可以在无氧条件下进行（称为无氧糖酵解）。
有氧糖酵解可以提供较多的能量，并产生水和二氧化碳作为副产物；而无氧糖酵解则产生乳酸，并在一定程度上限制能量产生。
1.3 糖异生糖异生是指将非碳水化合物物质转化为葡萄糖的过程。
当血糖浓度较低时，肝脏和肾上腺皮质会通过一系列反应将乙酰辅酶A、甘油三酯等物质转化为葡萄糖释放到血液中，以维持血糖水平的稳定。
2. 脂代谢脂代谢是指人体对脂肪的合成、分解和利用过程。
脂肪是一种重要的能量储备物质，也是构成细胞膜的主要组成成分。
脂肪代谢主要包括三个方面：脂肪酸合成、脂肪酸氧化和三酰甘油合成与分解。
2.1 脂肪酸合成脂肪酸合成是指将碳源（如葡萄糖）转化为甘油三酯的过程。
在此过程中，糖原会被转化为乙酰辅酶A，并通过一系列反应转化为长链脂肪酸。
这些长链脂肪酸可以在细胞内合成甘油三酯，并储存起来或者释放到血液中供给其他组织使用。
2.2 脂肪酸氧化脂肪酸氧化是指将脂肪酸转化为能量的过程。
当身体需要能量时，储存在细胞内的甘油三酯会被分解为脂肪酸和甘油，脂肪酸进入线粒体后经过β-氧化途径逐步分解为乙酰辅酶A，并通过三羧酸循环和氧化磷酸化产生能量。
糖病与脂肪代谢紊乱
糖病与脂肪代谢紊乱糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种常见的慢性代谢性疾病，主要特点是血糖升高。
脂肪代谢紊乱（Dyslipidemia）则是指血液中脂肪代谢异常，包括高胆固醇、高甘油三酯、低密度脂蛋白增加以及高密度脂蛋白降低等情况。
近年来，研究发现糖病与脂肪代谢紊乱之间存在密切联系，相互影响而加重疾病的风险。
本文将就糖病与脂肪代谢紊乱之间的关系进行探讨。
糖尿病和脂肪代谢紊乱之间的关系可以从多个角度来考虑。
首先，糖尿病患者体内胰岛素的分泌受损，导致机体无法正常利用葡萄糖，血糖水平升高。
高血糖状态进一步刺激胰岛素分泌，使胰岛素水平升高，影响到脂肪组织的代谢。
这种胰岛素抵抗状态使得脂肪代谢紊乱，导致血液中的脂质水平升高。
其次，糖尿病导致脂肪细胞组织中的脂质合成增加，血液中甘油三酯的水平增高。
胰岛素的作用是促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，但在胰岛素抵抗状态下，胰岛素对脂肪组织的抑制作用减弱，导致脂肪合成增加，脂肪堆积。
与此同时，胰岛素抵抗状态还导致脂肪分解降低，进一步加重了脂肪代谢紊乱。
此外，脂肪代谢紊乱也可以加重糖尿病的发展。
脂质代谢异常导致血液中脂质过多，沉积在肝脏和胰岛，并引发胰岛素抵抗，使得糖尿病的病情进一步恶化。
高密度脂蛋白水平降低也是脂肪代谢紊乱的一个特征，它是一种有益的脂质，有助于血管壁的修复和维护正常的血液流动。
脂代紊乱导致高密度脂蛋白降低，血管功能受损，加重胰岛素抵抗，从而增加了糖尿病的发病风险。
近年来，越来越多的研究发现，糖尿病与脂肪代谢紊乱之间的关系与慢性炎症密切相关。
慢性炎症对胰岛素信号途径的抵抗性增加，进一步损害脂肪组织的脂质代谢。
而脂肪组织又是慢性炎症的重要来源，形成了一个恶性循环。
这一炎症反应导致的胰岛素抵抗和脂肪代谢紊乱不仅加重了糖尿病的发展，还进一步增加了心血管疾病等并发症的风险。
综上所述，糖尿病与脂肪代谢紊乱之间存在着紧密的关系。
胰岛素抵抗状态导致的脂肪代谢紊乱加重了糖尿病的发展和恶化；同时，脂肪代谢紊乱也加重了胰岛素抵抗，形成了恶性循环。
糖尿病的病理生理学机制
糖尿病的病理生理学机制糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要表现为血糖过高。
根据国际糖尿病联合会的数据，目前全球糖尿病患者人数超过4.65亿，预计到2045年将达到6.36亿。
糖尿病这一长期存在的代谢性疾病，其病理生理学机制也备受关注。
糖尿病的病理生理学机制可以从三个层面来考虑：胰岛素分泌异常、组织胰岛素抵抗和胰岛素作用不足。
首先，糖尿病的发生与胰岛素分泌异常有密切关系。
胰岛素是由胰腺内的β细胞分泌的一种多肽激素，可以促进细胞对葡萄糖的摄取、利用和储存。
在糖尿病患者中，由于β细胞受损或死亡，胰岛素的分泌受到一定程度的限制。
特别是在第二型糖尿病中，体内糖尿病患者的胰岛素分泌不足，且继发性胰岛素抵抗持续存在，导致血糖不能被及时有效地处理，从而出现高糖血症的症状。
其次，糖尿病的病理生理学机制还与组织胰岛素抵抗有关。
细胞对于胰岛素的反应性受到影响而逐渐降低，因此需要更高浓度的胰岛素才能刺激细胞吸收葡萄糖。
组织胰岛素抵抗的影响可以从两个方面考虑：一是葡萄糖运输分子的含量、分布和活性；二是葡萄糖合成酶或糖异生酶的活性。
临床上，II型糖尿病患者体内葡萄糖运输分子含量或体内葡萄糖合成酶活性降低，导致细胞内葡萄糖不充分利用，最终导致高糖血症。
最后，糖尿病患者胰岛素作用不足也是其病理生理学机制的重要方面。
一些疾病状态、药物或生理因素等可以影响胰岛素的作用，导致胰岛素的生理效应降低或消失。
比如胃静脉泵注入胰岛素或胰岛素治疗的长期应用等，可以使患者对胰岛素的反应性降低。
此外，在某些情况下，患者可能出现胰岛素抵抗的现象。
由于组织细胞对胰岛素的反应性降低，需要更高浓度的胰岛素才能发挥其作用。
总之，糖尿病的病理生理学机制是多方面的，其复杂性使得治疗糖尿病的方法更具挑战性。
今后的治疗工作应侧重于恢复、提高胰岛素分泌的功能和维持合适水平的葡萄糖和胰岛素反应性，以及良好的生活习惯如合理饮食、适量运动等，来控制糖尿病的发展和预防其并发症的发生。
糖脂代谢相关指标
糖脂代谢相关指标糖脂代谢是人体内重要的生物化学过程，它涉及到能量的产生、储存和利用。
在这个过程中，糖和脂质通过一系列的酶促反应相互转化，维持着生命的正常运作。
糖脂代谢相关指标是衡量这一过程平衡与失调的关键参数。
本文将对这些指标进行详细阐述，以期提高大家对糖脂代谢的认识。
一、糖脂代谢概述糖脂代谢是指糖类和脂质在生物体内的代谢过程。
糖类是生物体能量的主要来源，通过糖酵解、糖异生等途径转化为脂质储存或直接供能。
脂质则主要包括甘油三酯、磷脂和固醇等，它们是生物膜的主要成分，同时也参与能量储备和信号传导等生物学过程。
在正常生理条件下，糖脂代谢相互制约、平衡运行，维持着生物体的稳态。
二、糖脂代谢相关指标及其意义1.血糖浓度：血糖浓度是糖脂代谢的关键指标之一，正常范围为3.9-6.1mmol/L。
血糖浓度升高可能导致糖尿病等疾病，而血糖浓度过低则会引发低血糖症状。
2.血脂浓度：血脂浓度包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等。
血脂异常是导致心血管疾病的重要危险因素，需要密切关注。
3.脂肪酶活性：脂肪酶是一类分解脂质的酶，其活性升高表明脂肪分解增加，可能与饥饿、运动等因素有关。
脂肪酶活性降低则可能导致脂质积累。
4.激素水平：激素如胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素等对糖脂代谢具有调控作用。
胰岛素促进糖类摄取、利用和储存，抑制糖异生；胰高血糖素则相反，促进糖异生，提高血糖浓度。
肾上腺素和去甲肾上腺素通过激活脂肪酶，促使脂肪分解，调节能量代谢。
5.酶活性：糖脂代谢过程中涉及多种酶的参与，如葡萄糖-6-磷酸酶、脂肪酶、磷酸酶等。
酶活性变化可反映代谢途径的平衡与失调。
三、糖脂代谢异常与疾病糖脂代谢异常与多种疾病密切相关，如糖尿病、肥胖、心血管疾病等。
糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用受阻导致的糖代谢紊乱，患者容易出现高血糖、高血脂等症状。
肥胖则是脂肪积累的结果，可能导致脂肪肝、高血脂等并发症。
糖尿病与血脂代谢异常PPT课件
具有降血脂的食物
➢ 大蒜(早晨空腹吃糖醋蒜1~2个) ➢ 生姜、茄子、山楂、柿子、黑木耳、牛奶等。
高血脂患者治疗膳食举例
➢ 早餐:豆浆200毫升,蒸饼50克,煮熟黄豆10克; ➢ 中餐:米饭100克,瘦猪肉25克,炒青椒100克,炒豆角
脂质的获取
➢ 胆固醇 大部分人体自身合成的, 少部分从饮食中获得的。
➢ 甘油三酯 大部分是从饮食中获得的 少部分是人体自身合成的。
高血脂?
➢ 高血脂是指血中胆固醇(TC)和／或甘油三酯(TG)过高 或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低,现代医学称之为 血脂异常。
血脂异常的危害
➢ 与高血糖、高血压、高血粘统称为“四高” ➢ 如果血脂过多,容易造成“血稠”,在血管壁上沉积,逐渐
糖尿病血脂水平应该控制(维持)在:
总胆固醇(TC,Ch): 有动脉硬化者小于4.6mmol/L
无动脉硬化者小于5.2mmol/L 总甘油三酯(TG)
小于1.7mmol/L 高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)
大于1.2mmol/L 低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)
有动脉硬化者小于2.6mmol/L 无动脉硬化者小于3.0mmol/L
脂质的摄入
➢ 胆固醇:全部来自动物油食品:蛋黄、动物内脏、鱼子和脑 等,含胆固醇较高,应忌用或少用。
➢ 不饱和脂肪酸:植物油含量丰富花生油、豆油、油菜籽等 ➢ 饱和脂肪酸:动物油类含量丰富,如猪油、羊油、牛油则
正常老年人每日膳食结构:
➢ 一个鸡蛋、一个香蕉; ➢ 一碗牛奶(不加糖,也可以是酸牛乳和奶粉); ➢ 500克水果及青菜(可选多种品种); ➢ 100克净肉,包括鱼、禽、畜等肉类(以可食部分计算); ➢ 50克豆制品(包括豆腐、腐竹、千张、豆糕以及各种豆类
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糖脂代谢病的发病机制:多重打击学说作者：华爽吕明慧刘倩颖何兴祥荣向路叶得伟郭姣来源：《世界中医药》2019年第03期摘要;血糖異常、血脂异常、非酒精性脂肪肝、超重、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管病等代谢性疾病发病率居高不下，是世界性难题。
临床流行病学研究目前已证实，2型糖尿病、高脂血症等代谢性疾病常合并发生，但目前对导致上述代谢异常发生的分子机制尚未阐明，并制约了综合防控疗效优良的创新药物和诊疗手段的研发。
郭姣教授率团队基于大样本临床流行病学、转化研究数据，提出“糖脂代谢病”创新理论，认为上述代谢异常以糖、脂代谢紊乱为特征，发病过程由遗传、环境、精神等多种因素参与，以神经-内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调为核心病理，以高血糖、血脂失调、非酒精性脂肪肝、超重、高血压及动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床表现特点。
本文综合神经-内分泌-免疫紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调等环节与糖脂代谢异常及其诱发多器官病变的病理机制的研究进展，提出糖脂代谢病发病机制的“多重打击学说”。
该学说对于揭示多种代谢异常发生的核心、共性分子机制及从病证结合角度阐释中医证候的生物学本质具有重要意义。
关键词;糖脂代谢病;发病机制;神经-内分泌轴;胰岛素抵抗;氧化应激;代谢性炎性反应;肠道菌群失调The Multiple-hit Pathogenesis of Glucolipid Metabolic DisordersHua Shuang1，2，3，Lyu Minghui1，2，3，Liu Qianying1，2，3，He Xingxiang2，Rong Xianglu1，2，3，Ye Dewei1，2，3，Guo jiao1，2，3（1 Joint Laboratory between Guangdong and Hong Kong on Metabolic Diseases，Guangdong Pharmaceutical University，280 Waihuan Road East，Guangzhou Higher Education Mega，Guangzhou 510006，China; 2 Guangdong Metabolic Disease Research Center of Integrated Chinese and Western Medicine，Guangdong Pharmaceutical University，280 Waihuan Road East，Guangzhou Higher Education Mega，Guangzhou 510006，China; 3 Institute of Traditional Chinese medicine，Guangdong Pharmaceutical University，280 Waihuan Road East，Guangzhou Higher Education Mega，Guangzhou 510006，China）Abstract;The high prevalence and incidence of hyperglycemia，dyslipidemia，nonalcoholic fatty liver disease，obesity，hypertension，atherosclerosis and its related cardiovascular diseases has emerged as one of leading causes of morbidity and mortality worldwide.Epidemiological data well established that two or several above-mentioned metabolic disorders usually co-exist in obese subjects.However，the mechanisms underlying the co-existence of these metabolic disorders have notbeen well characterized currently，exerting negative effect on the development of new drugs and therapeutic approaches for these diseases.Based on the data from epidemiological and translational studies，Professor Jiao Guo and res earch team proposed a novel concept “Glucolipid Metabolic Disorders”（GLMD），which highlights the disorders in the metabolism of glucose and lipid as the key player in the pathogenesis of metabolic disorders.Genetic，environmental，and mental factors work together to contribute the development of GLMD.The dysfunction in neuroendocrine axis，insulin resistance，oxidative stress，metabolic inflammation，and alteration in gut microbiota represent the key mechanisms corresponding to the progression of these metabolic disorders.This article summarizes the recent findings in the relationship among these mechanisms and the development of GLDM and proposes the multiple-hit hypothesis for the pathogenesis of GLMD.This hypothesis is of significant importance for the clarification of the biological essence of Zheng in Traditional Chinese Medicine.Key Words;Pathogenesis; Dysfunction in neuroendocrine axis; Insulin resistance; Oxidative stress;Metabolic inflammation;Altered gut microbiota中图分类号：R228;R259;R589.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.03.023目前，多种糖脂代谢异常相关性疾病，包括2型糖尿病、血脂异常、高血压、非酒精性脂肪肝以及与其相关的多种心血管并发症已跻身于流行病行列，严重威胁人类健康。
但目前对于糖脂代谢异常性疾病的临床诊疗面临以下难点问题：1）治疗策略仅关注单一发病环节、单一靶点;2）诊疗模式多采用分科诊治，导致多种代谢异常状态和药物疗效的随访信息难以完整采集，疾病预后难获全面评估;3）心血管事件等严重并发症的防控疗效欠佳。
疾病核心病理机制及关键介导分子的研究是新型诊疗策略及创新药物研发的重要基础。
探索糖脂代谢相关疾病的核心发病机制，并制定有效防控策略成为当前医学研究的重大问题。
郭姣教授率团队瞄准该病葡萄糖和脂类代谢异常的核心病理环节，对于该病的西医发病机制研究现状凝练出了3个关键与热点问题：1）多个代谢器官和组织（包括肝脏、胰腺和脂肪）的代谢功能作为整体进行认识和研究;2）应重视神经-内分泌轴对于糖脂代谢的系统性调控功能;3）介导糖脂代谢过程中器官串扰和组织对话的新型因子的功能和分子机制尚未完全阐明。
针对以上关键问题，郭姣教授基于文献整理和前期临床研究，针对葡萄糖和脂类代谢异常这一核心病理机制，创新性提出“糖脂代谢病”创新理论，认为其是一种以糖、脂代谢紊乱为特征，由遗传、环境、精神等多种因素参与的疾病，其以神经内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调为核心病理，以高血糖、血脂失调、非酒精性脂肪肝、超重、高血压及动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床表现特点，需要整体认识和一体化防控[1]。
目前，借助宏基因组学、代谢组学等多组学技术、模式动物表型鉴定等生物医药领域前沿技术在糖脂代谢病基础、转化和临床研究中的广泛、深入应用，逐步揭示出糖脂代谢病是由于神经-内分泌对于糖脂代谢的调控功能异常诱发的、由多个代谢器官功能异常参与的复杂性、系统性疾病。
郭姣教授提出，在糖脂代谢病发生过程中，神经-内分泌紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、慢性炎性反应和肠道菌群失调等核心病理环节网络交织，形成多重打击（Multiple Hits），共同参与糖脂代谢病的发生和进展。
1;神经-内分泌轴功能紊乱机体通过神经、内分泌两大系统调节神经递质、激素和细胞因子释放，大脑中的特定神经元可感知代谢底物的变化，并通过与进入脑内的瘦素、胰岛素及其他细胞因子交互作用，构成精密的调节网络，维持机体糖类和脂类代谢稳态。
临床研究和模式动物的研究结果均证实，中枢神经系统在调控能量和葡萄糖代谢稳态中发挥关键作用[2]。
大脑中的多个功能区域，特别是下丘脑，通过感知和整合来自外周组织的信号和代谢的生理变化而对机体的能量代谢发挥系统性调控作用。
伸长细胞、瘦素和5-羟色胺是参与神经内-分泌轴调控糖脂代谢的关键细胞和信号传递分子。
1.1;伸长细胞;伸长细胞（Tanycytes，TAs）是一种特殊的室管膜胶质细胞，主要位于下丘脑正中隆起（ME）、第三脑室腹侧和弓状核附近的室周器[3-4]。
内酰胺酶是一种在胶质细胞中特异产生的多肽家族，可与苯二氮艹卓受体结合[5]。
伸长细胞通过分泌内酰胺酶介导中枢系统对葡萄糖摄取的感应[6]。
在辐照诱发的伸长细胞损伤的小鼠模型中，体重、能量消耗和机体活动等系统性能量代谢指标发生显著改变[7]。
1.2;瘦素;瘦素的典型反应神经元包括下丘脑弓状核的AgRP/NPY和POMC。