PPARy 改善糖脂代谢机制-chang
PPAR基因与脂肪代谢调控
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PPARγ激动剂通过Nrf2介导的抗氧化通路改善体内外高脂诱导的氧化应激和炎症反应
胃肠病学2020年第25卷第2期-455-PPARy激动剂通过Nrf2介导的抗氧化通路改善体内外高脂诱导的氧化应激和炎症反应**李晓芸*倪茜茜华静&上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所(200001)背景:氧化应激在非酒精性脂肪性肝病的发生、发展中起重要作用。
近年研究表明过氧化物酶体增殖物激活受体y(PPAR y)激动剂具有抗炎、抗氧化活性。
目的:探讨PPAR y激动剂罗格列酮和GW222对体内外高脂诱导的肝细胞氧化应激损伤的保护作用及其可能机制。
方法：C57BL6J小鼠喂饲高脂饮食并予罗格列酮灌胃干预(32me/kg,每日一次，连续4周)；分离小鼠原代肝细胞，以GW229预处理后予混合游离脂肪酸(FFA)孵育。
以HE染色和油红染色评估肝脏组织病理学改变和脂质沉积;测定血清丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;DCFH-DA荧光探针检测肝细胞内活性氧(ROS)含量;Real-time PCR和蛋白质印迹法检测氧化应激和炎症相关基因表达。
结果:高脂饮食小鼠肝脏显著脂肪变性,肝内炎症相关基因表达上调，血清MDA含量升高,SOD活性和GSH含量降低。
罗格列酮干预可显著减轻高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积，下调炎症相关基因表达，改善血清氧化应激相关指标。
FFA孵育的原代肝细胞内ROS大量生成，GW229预处理可显著减少FFA诱导的ROS生成和炎症相关基因表达，并上调抗氧化因子核因子E2相关因子2(NrfO)及其下游靶基因血红素氧合酶2(HO2)表达。
结论:体内外高脂环境均可诱导肝细胞脂肪变性，发生显著的氧化应激和炎症反应。
PPAR y激动剂可通过减少ROS产生、激活Nea/HO2抗氧化通路改善高脂诱导的氧化应激损伤和炎症反应。
关键词过氧化物酶体增殖物激活受体Y；氧化应激；活性氧；炎症；罗格列酮；精性性病PPARy Agonists Allyviaty the High Fat-induced Oxidative Stress and Inflammatory Response in vitro and in vivo Through NrE-mediated Anhoxidanh Pathway LI Xiaoyun,NI Xixi,HUA Jing.Division of Gastroenterology and, Hepatology,Reg HospitoO,Schon0of Medicigr,Shanghai Joe Tong Universite;Shanghai Onstitute f Diaestive Disease, Shanghai(200001)Correspondence to：HUA Jina,EmaiO hua」ina88@Background:Oxidative stress is imporAnt foe the deveUpmedt and proeress of vou-21coho/o fatth/vee disease.Receni stuUies have demousAaAd the anti-inVammaAra and800x16800activities of peroxisome proliferaAr-2ctiveAd receptor了(PPARy)agonists.Aims：To ivvestAate the protective effect of PPARy agonists(!'00/0200and GW222) ox high fat-induced hepatocyte oxidative s tress injuf ig vitro and in ie and the underlying mechanism.Methods: C57BL/LJ mice were fed with high-fat P c-and aUministered inAaaasAically with081§/07003。
PPARγ调控脂肪细胞增殖和分化机理研究进展
PPAR γ调控脂肪细胞增殖和分化机理研究进展杨谷良，潘敏雄*，向 福，叶 辉，吴 鹏，王书珍，李士明*（黄冈师范学院 经济林木种质改良与资源综合利用湖北省重点实验室，湖北 黄冈438000）摘 要：随着人们生活水平的提高，长期摄取高热量的饮食，加上运动量不足，会造成身体能量过度累积，能量以脂肪的形式贮存，从而导致肥胖。
早在1997年，世界卫生组织已经正式将肥胖列为一种慢性疾病。
过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferators-activated receptors ，PPARs ）通过与靶基因启动子区调控序列结合，调控脂肪的代谢和脂肪细胞的增殖与分化。
了解PPARs 的结构特征、表达特性和作用机理等，对于控制肥胖及其引起的一系列疾病，具有重要的理论意义和实用价值。
本文从PPARγ的结构特征和表达特点、配体对PPARγ的活化、PPARs 间的相互作用、PPARγ在脂类代谢中的作用和天然配体对脂肪细胞的分化等进行综述，并从PPARγ调控脂肪细胞增殖的角度，提出了预防肥胖的对策。
关键词：肥胖；转录因子；脂肪细胞；表达调控Progress in the Knowledge of the Mechanism of PPAR Gamma Regulation of Adipocyte Proliferation and DifferentiationYANG Guliang, PAN Minxiong *, XIANG Fu, YE Hui, WU Peng, WANG Shuzhen, LI Shiming*(Hubei Key Laboratory of Economic Forest Germplasm Improvement and Resources Comprehensive Utilization,Huanggang Normal University, Huanggang 438000, China)Abstract: With the improvement of living standards, long-term consumption of high calorie diet and physical inactivity result in storage of excess energy in the body in the form of fat, leading to obesity. Obesity has been officially listed as a chronic disease by the World Health Organization (WTO) in 1997. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) regulate the proliferation and differentiation of adipocytes by binding themselves with the trans-acting element of the target gene. Understanding the structural features, expression characteristics and mechanism of PPARs is of important theoretical significance and practical value for the control of obesity and related diseases. This article reviews the protein structure, gene expression and ligand activation of PPARγ, the interaction between different types of PPARs, and the role of PPARγ in lipid metabolism and the differentiation of adipocytes by natural ligands. Strategies for the prevention of obesity are put forward based on adipocyte proliferation regulation by PPAR g .Key words: obesity; trans-acting elements; adipocyte; expression regulation DOI:10.7506/spkx1002-6630-201703041中图分类号：Q753 文献标志码：A 文章编号：1002-6630（2017）03-0254-07引文格式：杨谷良, 潘敏雄, 向福, 等. PPAR γ调控脂肪细胞增殖和分化机理研究进展[J]. 食品科学, 2017, 38(3): 254-260. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201703041. YANG Guliang, PAN Minxiong, XIANG Fu, et al. Progress in the knowledge of the mechanism of PPAR gamma regulation of adipocyte proliferation and differentiation[J]. Food Science, 2017, 38(3): 254-260. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201703041. 收稿日期：2016-03-28基金项目：国家自然科学基金面上项目（31571832）；湖北省自然科学基金面上项目（06bm138）；湖北省教育厅自然科学基金青年项目（07bq013）作者简介：杨谷良（1974—），男，副教授，博士，研究方向为经济林木遗传育种。
PPARα与运动改善脂质代谢的关系
中国 康 复 医 学 杂 志 ，０ ８年 ， ２ ２０ 第 ３卷 ， ６期 第
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基础 研 究 ．
ＰＡ ￣ Ｐ Ｒ￣与运 动改善脂质 代谢的关 系
张 胡 １ 姜 宁 ， ２ 苏 丽 １ 牛 燕媚 苑 红 傅 力 １ ， ３
ｂｙ ｎ ｙ ａ ｃ ｌｒｍｅｒ ｍｅ ｈ ｄｓ ｅ ｐｅ ｔｖ ｌ Ｅｘ ｅ ｓｏ ｏ ＰＰＡＲｏ ａ ｄ ｅ ｚ ｍｅ ｎｄ ｏｏ ｉ ｔｙ ｔ ｏ ｒ ｓ ｃ ｉｅｙ． ｐｒ ｓ ｉｎｓ ｆ ｔ ｎ ＣＰ －１ Ｔ ｍ ＲＮＡ ａ ｐｒ ｔｉ ｎ ｎｄ ｏｅｎ ｉ ｍｉ ｅ ｃ ｌｖ ｒ ｉｅ ｗｅ ｅ ｒ ｄｅｅ ｔｄ ｂ Ｎｏ ｈｅ ｂｌｔ ａ ｄ ｔ ｃｅ ｙ ｔ ｎ ｒ ｒ ｏ ｎ Ｗ ｅｓｅ ｂ ｏ ｔ ｈｎ ｑ ｓ ｅ ｐ ｃｉ ｅｙ． Ｒｅ ｕｌ： ｍｐａ ｎｇ ｔ ＨＣ ｇ ｏ ｐ， ｔｒ ｎ ｌ ｔ ｅｃ ｉ ｕｅ ｒ ｓ ｅ ｔｖ ｌ ｓ ｔＣｏ ｉ ｒ ｏ ｒｕ
摘 要 目 的 ： 通过 观察 运 动后 小 鼠 血脂 及 肝脏 中 脂 质 代 谢 相 关 基 因 的变 化 来 探 讨 Ｐ Ａ Ｏ 与 运 动 改 善 高 脂 血 症 小 鼠 Ｐ Ｒ ｔ 脂 质代 谢 的关 系 ， 深入 研 究 运 动 改 善 血 脂 的 可 能 作 用 机 制 。 方 法 ： 雄 性 Ｃ ７ Ｌ６小 鼠 ６ 将 ５Ｂ ／ ０只 随机 分 为正 常饮 食 安 静 组 （ Ｃ 、 常 饮 食 运 动组 （ Ｅ 、 Ｎ ）正 Ｎ ） 高脂 饮 食 安 静 组 （ Ｃ） 高 脂 饮 食 运 动 组 （ ） Ｈ 、 ＨＥ 。同 时 ， Ｅ和 Ｈ Ｎ Ｅ组 分 别进 行 为期 ８周 的 无 负 重 游 泳 训 练 。采 用 酶 法 和 比 色 法 分 别 检 测 血 脂 和 游 离 脂 肪 酸 （ Ｆ 水 平 ， 采 用 Ｎ ｒ ｅｎ Ｂ ｏ 法 、 ｅｔ Ｆ Ａ） 并 ｏｔ ｒ ｌｔ Ｗ ｓ ｒ ｈ ｅ ｎ Ｂ ｏ 法 检测 各组 小 鼠 肝脏 中 Ｐ Ａ Ｏ、 Ｐ 一 基 因及 蛋 白表 达 。结 果 ： 脂 饮 食 条 件 下 ， Ｅ组 比 Ｈ ｌ ｔ Ｐ Ｒ ＣＴ １ ｔ 高 Ｈ Ｃ组 Ｔ Ｔ Ｌ Ｌ分 Ｇ、 Ｃ、 Ｄ 别 降 低 了 １ ． 、０ 、２ １ ， Ｌ升 高 了 ２ ． ， ７２ ２ ％ ４ ． ＨＤ ％ ％ ３ １ 均具 有 显 著 性 差 异 。同 时 ，Ｈ 比 Ｈ 中 Ｆ Ａ也 降 低 了 ３ ． 。运 ％ Ｅ Ｃ Ｆ ７４ ％ 动 组 肝 脏 中 Ｐ Ａ Ｏ 的 ｍ Ｎ 和 蛋 白表 达 均 较 安 静 组 有 所 提 高 ， 其 在 Ｈ 中 其 表 达量 比 ＨＣ提 高显 著 。结 论 ： 动 Ｐ Ｒ ｔ Ｒ Ａ 尤 Ｅ 运 可 有 效 改善 血 清 脂 质水 平 和 促进 脂 肪 酸 的 利 用 ，可 使 肝 脏 中 Ｐ Ａ ｏ、 Ｐ 一 Ｐ Ｒ ｔＣ Ｔ １表 达 量 在 转 录 和 翻译 水 平 上 均 有所 提 高 ， 制 可 能 在 于 运 动 提 高 了机 体 对 脂 肪 酸 的利 用 ， 活 了 Ｐ Ａ ｏ， 而 提 高 了 Ｃ Ｔ １的表 达 。 机 激 Ｐ Ｒ 从 ｔ Ｐ一 关 键 词 耐力 运 动 ； 脂 ； 氧 化 物 酶 体 增殖 物 激 活受 体 一 肉碱 脂 酰 转 移 酶 一 血 过 ； １
药物和有氧运动防治糖尿病糖脂代谢紊乱机制的研究
药物和有氧运动防治糖尿病糖脂代谢紊乱机制的研究【摘要】：背景：Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的病理机制都是由于胰岛素作用产生障碍，或分泌不足，或信号传导受阻，或发生抵抗等，最终导致体内代谢紊乱，尤其是糖代谢和脂代谢紊乱。
降糖新药罗格列酮(PPARγ的激动剂)和有氧运动治疗糖尿病的机理都在于对糖脂代谢紊乱的调节，两者干预糖脂代谢的分子机制的探讨是本研究的核心问题。
过氧化物酶体增殖因子活化受体γ亚型(PPARγ)被证明在调节代谢中起重要作用，它是一配体依赖性核内调控因子，调控许多与糖脂代谢相关基因的转录。
GLUT4是骨骼肌和脂肪组织细胞内的葡萄糖转运体，在吸收利用葡萄糖中起重要作用。
FABPs以L-FABP、H-FABP 和A-FABP亚型分别存在于肝脏、肌肉和脂肪组织，负责脂肪酸在胞质内的转运。
尽管PPARγ调控GLUT4基因表达的机制还不清楚，GLUT4的表达确实受到PPAKγ激动剂的影响；A-FABP基因是PPARγ直接调控的靶基因，FABPs又作为PPARs激动剂的信号转导媒介，两者有密切的功能联系。
因此，我们设想，罗格列酮作为PPARγ的特异性合成配体，有氧运动调动体内脂肪酸作为PPARγ内源性配体，由PPARγ介导对GLUT4和FABPs表达产生影响，从而调节糖脂代谢。
对这一设想的论证，至少能从PPARγ、GLUT4和FABPs这三个核受体和载体环节揭示药物和运动干预糖脂代谢的分子机制。
目的：研究药物和运动对糖脂代谢的干预作用，并探讨其分子机制。
方法：首先，建立实验动物模型，3-4周龄NOD小鼠开始灌喂罗格列酮和施加有氧运动，持续12周，以外观、体重、血糖和腹部脂肪重量判断药物和运动处理鼠与对照鼠的差别。
其次，在整体水平测定药物和运动对胰岛组织、血清胰岛素和血液生化指标的影响。
第三，在分子水平检测药物和运动对PPARs、GLUT4和FABPsmRNA表达的影响，探讨药物和运动干预糖脂代谢的分子机制。
结果：第一，实验动物模型对照组小鼠毛色暗淡不整，体重下降，血糖升高，脂肪萎缩；用药组和运动组小鼠生长状态良好，体重增长较快，没有脂肪萎缩现象，血糖平稳。
PPARγ调节的脂肪代谢及其相关疾病研究
PPARγ调节的脂肪代谢及其相关疾病研究随着社会的发展和生活方式的改变，肥胖症、糖尿病、高血压等代谢性疾病的发病率越来越高。
研究表明，这些疾病之间存在着密切的关系并常常同时发生。
而PPARγ作为核激素受体家族之一，对脂肪代谢具有重要调节作用，近年来成为了研究的热点之一。
1. PPARγ的基本特点PPARγ是一种核激素受体，人和小鼠的PPARγ基因编码不同形式的蛋白质，分别为PPARγ1和PPARγ2。
其中，PPARγ1在多种组织中广泛分布，对脂肪酸代谢起重要作用；PPARγ2则主要分布在脂肪组织中，是调节脂肪细胞分化和代谢的重要分子。
PPARγ的识别基序是TNNGGAACTAGGTCA，存在于多种基因的启动子区域，包括脂肪酸氧化酶、脂肪转运蛋白和脂肪合成酶等。
当PPARγ与其配体结合后，会形成一个三聚体，并结合到坐标基序上，从而激活相应基因的表达。
2. PPARγ在脂肪代谢中的作用脂肪细胞是体内主要储能细胞，PPARγ作为脂肪细胞分化和代谢的关键分子，在脂肪代谢中扮演着重要的角色。
具体表现在以下几个方面：（1）调节脂肪细胞分化。
PPARγ能够促进脂肪细胞的分化，使其从前脂肪细胞向成熟的脂肪细胞转变。
同时，PPARγ的表达也受到分化状态的调节，即在脂肪细胞分化过程中逐渐上调。
（2）调节脂肪酸合成和氧化的平衡。
PPARγ可以通过诱导脂肪细胞内脂肪酸合成酶的表达，增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用，并通过诱导脂肪酸氧化酶的表述，降低脂肪酸在脂肪细胞内的积累。
（3）影响胰岛素信号传导。
PPARγ能够影响脂肪细胞对胰岛素的反应，并调节胰岛素信号通路，从而影响葡萄糖的代谢和胰岛素的敏感性。
3. PPARγ在相关疾病中的作用PPARγ在许多代谢性疾病中均发挥着重要作用，下面对其中几种常见疾病进行详细阐述。
（1）肥胖症。
肥胖症是一种由于脂肪细胞的数量和/或大小的增加而导致身体脂肪过多的疾病。
PPARγ能够促进脂肪细胞分化和脂肪酸合成，促进脂肪细胞的增生和夹层化，从而导致脂肪细胞数量和大小的增加，是肥胖症的重要诱因。
糖脂代谢作用机理
糖脂代谢作用机理糖脂代谢作用机理糖脂代谢是指人体内糖类和脂肪的消化、吸收、转运、存储和利用过程。
糖类主要包括单糖、双糖和多糖，脂肪则是由脂肪酸和甘油组成的。
糖脂代谢作用依赖于一系列酶、激素和细胞因子来完成，下面从细胞水平和器官水平对其机理进行阐述。
细胞水平的糖脂代谢糖脂代谢在细胞水平主要发生在基础代谢过程中，包括糖酵解、三羧酸循环、氧化磷酸化等。
其中，糖酵解是指将糖分解为能够在三羧酸循环中产生ATP的物质。
糖酵解途径分为糖原分解和葡萄糖酵解两种。
糖原分解是人体内储备糖分解为葡萄糖，进入葡萄糖酵解代谢途径，产生ATP；葡萄糖酵解则是指葡萄糖通过一系列途径转化成氧化还原电位高的物质，进而通过氧化磷酸化产生ATP。
此外，三羧酸循环和氧化磷酸化道路都有利于糖脂代谢的完成。
器官水平的糖脂代谢在器官水平的糖脂代谢过程中，肝脏、胰岛和脂肪组织是最主要参与者。
肝脏是糖脂代谢的中心，它可以合成、分解和转运葡萄糖、脂肪酸和甘油等物质。
当血糖升高时，肝脏就会分泌胰岛素，然后将血糖中过多的葡萄糖转化为肝糖原贮存，以便在血糖降低时释放出来。
另外，对于血液中的脂肪和胆固醇，肝脏也是起到解毒和代谢作用的重要器官之一。
胰岛则是体内糖脂代谢的调节中心。
它分泌的胰岛素可以促进组织细胞对葡萄糖的摄取，同时在肝脏刺激糖酵解途径的同时，抑制肝脏葡萄糖产生，最终保持血糖平衡。
脂肪组织则是储存脂肪和释放脂肪的重要器官之一，其主要作用是储存脂肪以备能量消耗，同时还能释放脂肪酸到血液中以供其他组织细胞消耗。
总之，糖脂代谢的作用机理是多方面的，包括细胞和器官水平等多个方面。
深入了解其机理对于我们有效的控制饮食，维持健康的身体具有非常重要的意义。
PPARγ 对胆固醇代谢及代谢相关基因的影响
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.26
·综述·
PPARγ 对胆固醇代谢及代谢相关基因的影响
魏鹏歌，黄健（通讯作者 *）
（桂林医学院，广西 桂林）
摘要：动脉粥样硬化 ( atherosclerosis，AS) 是一种严重危害人类健康的常见心血管疾病，也是心脑血管疾病最主要的病变基础之一。其发病 机制包括脂质浸润学说、炎症学说、血栓形成学说、平滑肌细胞增殖学说等。目前大家对其发生发展的机制已进行了大量的研究。其脂质浸润 学说中细胞内胆固醇代谢紊乱导致细胞内脂质聚集形成的泡沫细胞是 AS 发生和发展的关键步骤。近年来研究发现，过氧化物酶体增殖物受体 （PPARγ）是调节脂质代谢的重要转录调节因子 , 对脂质代谢相关基因表达有重要调节作用并参与 AS 发生发展的调控。本文就 PPARγ 对脂质 代谢及相关基因调控的相关作用做一些简要介绍。 关键词：动脉粥样硬化；胆固醇代谢；过氧化物酶体增殖物受体（PPARγ） 中图分类号：R364.3+2 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.26.054 本文引用格式：魏鹏歌 , 黄健 . PPARγ 对胆固醇代谢及代谢相关基因的影响 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(26):110-111.
1 PPAR-γ 结构
过 氧 化 物 酶 体 增 殖 激 活 受 体 γ（PPARγ）是 一 种 配 体 激 活 的 转 录 因 子，属 于 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 今 为 止 ，已 经 鉴 定 出 有 ３ 种 不 同 的 亚 型 ，P P A R - α ， PPAR-β/δ 和 PPAR-γ。 同 时 这 ３ 种 亚 型 分 别 被 ３ 个 不 同 的 基 因来编码，通过与视黄醇类Ｘ受体 (retinoid X receptor，RXR) 结 合 形 成 异 二 聚 体，再 与 特 异 性 的 Ｄ Ｎ Ａ 序 列 结 合，作 用 于 靶 基 因 的起动子从而调控基因的转录在生理及病理方面来控制正常细 胞。PPARγ 具 有 核 受 体 家 族 的 典 型 结 构，包 括 C 端 配 体 结 合 结 构 域 ( ligand-binding domain，LBD) 和 N 端 DNA 结 合 结 构 域 (DNA-binding domain，DBD) 以 及 两 者 连 接 的 中 间 铰 链 区。 人 类 PPAR-γ 基因的位置已确定位于人类染色体 3P25 上 [1]。人类 检 测 到 PPAR-γ 有 四 种 亚 型，PPAR-γ1，PPAR-γ2，PPAR-γ3 和 PPAR-γ4。PPAR-γ3 和 PPAR-γ4 与 PPAR-γ1 编码的蛋白相同， 广泛表达包括内皮细胞 (ECs)、血管平滑肌细胞 (VSMCs)、巨噬细 胞和心肌细胞。PPAR-γ2 主要在脂肪细胞中表达 [2]。PPAR-γ 在 脂肪组织，免疫 / 炎症细胞（单核细胞、巨噬细胞），粘膜，巨噬细胞 源性泡沫细胞，动脉粥样硬化病变的早期和晚期以及人类单核细 胞分化的巨噬细胞中广泛表达 。 [3,4]
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替米沙坦与复方阿米洛利对改善高血压患者 胰岛素抵抗的效果比较
目的：探讨替米沙坦与复方阿米洛利对原发性高血压患者血压、血清脂联素 及胰岛素抵抗的影响。方法54例原发性高血压患者随机分为替米沙坦组 27例和复方阿米洛利组27例，治疗18个月后，观察2组患者血压、空腹胰 岛素(FINS)、Homa—IR及血清脂联素水平的变化。 结果：治疗8周后54例患者血压均达标，治疗18个月后，替米沙坦组F1NS、 Homa—IR均显著降低[(12．19±6．38)、(8．68 4-4．88)mU／L，(3． 53±1．72)、(2．55±1．53)，t值分别为2．229、2．181，P均<0．05] ，脂联素显著升高[(258．78±90．00)、(396．14±189．63)mg／L，t= 一3．337，P=0．002]，复方阿米洛利组无显著变化(P均>0．05)。 结论：氨氯地平联合替米沙坦可以更好地升高原发性高血压患者的血清脂联 素、改善患者的胰岛素抵抗。
目录
替米沙坦部分激活PPARγ 替米沙坦改善内皮功能
替米沙坦改善糖脂代谢
替米沙坦降低新发糖尿病
替米沙坦减少新发糖尿病16%
PPARγ 文献阅读报告
目录
替米沙坦部分激活PPARγ 替米沙坦改善内皮功能
替米沙坦改善糖脂代谢
替米沙坦降低新发糖尿病
替米沙坦部分激活PPARγ
美卡素和吡格列酮结构相似
替米沙坦，唯一治疗剂量下激活PPARγ的ARB
美卡素是第二代ARB
RAS & PPARγ 改善高血压-糖尿病机制
美卡素双重抗动脉粥样硬化作用
激活PPARγ可以调低AT1受体表达
激活PPARγ带来益处
替米沙坦和传统PPARγ激动剂不同，没有水钠潴留 ，体重增加副反应
It should be emphasized that telmisartan belongs to acategory of molecules known as selective PPAR gammamodulators (SPPARMs) [70,71]. The SPPARMs differ from conventional PPARa activators such as rosiglitazone and pioglitazone in a number of important respects. Rosiglitazone, pioglitazone and other conventional PPARa activators typically function as full agonists of the receptor and affect the expression of a very broad range of genes, whereas SPPARMs, such as telmisartan, function as partial agonists, with more restricted effects on gene expression [50,71]. SPPARMs influence the expression of some, but not all, of the same target genes regulated by conventional PPARa activators [50,71]. The overlapping, yet differential, effects on gene expression of SPPARMs versus conventional PPAR ligands may mediate some of the similarities and differences in their biologic effects. For example, in rodent models of insulin resistance and obesity induced by administration of high fat, high carbohydrate diets, both conventional PPARa activators and SPPARMs can improve carbohydrate and lipid metabolism [50,71]. However, in these models the onventional
对于原发性高血压患者，替米沙坦改善动脉僵硬度
替米沙坦改善高血压合并糖尿病患者内皮功能
替米沙坦比厄贝沙坦更多改善胰岛素抵抗，ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ素， TNF--α
目录
替米沙坦部分激活PPARγ 替米沙坦改善内皮功能
替米沙坦改善糖脂代谢
替米沙坦降低新发糖尿病
降低FPG FPI HOMA-IR HbA1c,替米沙坦优于氯沙坦
替米沙坦部分激动PPARγ,没有体重增加，水钠潴留 的副作用
对于高血压合并糖尿病 : 一石二鸟?
目录
替米沙坦部分激活PPARγ 替米沙坦改善内皮功能
替米沙坦改善糖脂代谢
替米沙坦降低新发糖尿病
替米沙坦通过阻断RAAS 和激活PPARγ双途径，改善 内皮功能（老年人）
替米沙坦通过阻断RAAS 和激活PPARγ双途径，增加 NO释放（老年人）
Effect of Telmisartan on Cholesterol Levels in Patients with Hypertension – Saga Telmisartan Aggressive Research (STAR)
Effect of Telmisartan on Cholesterol Levels in Patients with Hypertension – Saga Telmisartan Aggressive Research (STAR)
替米沙坦对比缬沙坦减少葡萄糖和甘油三酯 水平
替米沙坦可以降低血糖，这和剂量相关
替米沙坦改善脂代谢
Effect of Telmisartan on Cholesterol Levels in Patients with Hypertension – Saga Telmisartan Aggressive Research (STAR)