急性移植物抗宿主病的中医证治策略探析_吴顺杰

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关键词：造血干细胞移植；急性移植物抗宿主病；解毒法中图分类号：R2－03文献标识码：A文章编号：1000－1719（2011）11－2165－03Analysis on Chinese Medicine Treatment of Acute－chronic－versus－host DiseaseWU Shun-jie（Hematopietic Department of Guangdong Provincial of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou510120，Guangdong，China）Abstract：In the article，the writer tried to make clear Chinese medical mechanism of acute graft versus host disease （aGVHD）with toxicity theory of Chinese medicine．Based on this，the writer held that the basic mechanism is deficiency of YIN and YANG before aGVHD，which is handled by tonifying YANG and YIN to prevent aGVHD and retain GVT effect．Once aGVHD happened，donor T cells turned into exogenous TOXIN which causes serious disequilibrium between YIN and YANG，therefore，the basic mechanism is accentuation of TOXIN In all phases of acute GVHD．In this article，the writer has discussed how to use detox-ification in clinical practice．The results have significance and can help to avoid occurance of aGVHD．Key words：hematopoietic stem cells；acute graft versus host disease；detoxification异基因造血干细胞移植（allo－HSCT）越来越被广泛地运用与于造血系统疾病的治疗，通过植入正常的造血干细胞在体内重建造血及免疫功能，使许多恶性血液病人获得长期生存，甚至治愈。

但是移植相关的严重并发症也给患者带来了很大的治疗风险。

其中急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease，aGVHD），是发生在造血干细胞移植后早期阶段的主要并发症，它严重影响着患者的治疗效果和生存质量，发生率为50% 80%，病死率则超过30%，是导致患者死亡的主要原因［1］。

aGVHD的治疗常较困难且效果并不理想，目前临床上主要采用预防性治疗方法，包括应用免疫抑制剂、去除供者移植物中T淋巴细胞的策略，这在一定程度上降低了aGVHD的发生率或减轻了aGVHD的发作程度，但同时也增加了移植后白血病的复发率、继发肿瘤、致死性感染等多种并发症［2］，移植患者的长期生存率并没有明显提高，长期生存率仅有30%左右［3－4］。

因此，aGVHD一旦发生，预后不容乐观，如何控制aGVHD的发生，提高移植成功率，是移植界学者关注的焦点。

在本文中笔者根据多年的研究和临床体会，探讨中医药治疗的思路如下。

1中医对急性移植物抗宿主病病理过程的诠释研究认为，aGVHD的发生是一个主要由异基因抗原特异性的T细胞介导的多阶段的病理过程，内在免疫系统的紊乱以及免疫抑制剂的使用造成免疫稳态的改变亦促进aGVHD的发生［5］。

造血干细胞移植采用大剂量放化疗进行预处理可引起受体内淋巴细胞严重减少，移植后移植物来源的受体抗原反应性T细胞及受体内残存的自身反应性T细胞的稳态增殖能力大大增强。

同时，广泛的组织损伤和炎症风暴可为T细胞的稳态增殖提供更多的刺激信号，从而诱发免疫耐受的打破和GVHD的发生。

客观上讲，aGVHD发生前，植入的供者T细胞在保证受者造血和免疫重建方面发挥积极作用，但在aGVHD发生后，供者T淋巴细胞被活化、增殖，诱导CTL和NKT细胞的反应并致敏单核吞噬细胞，分泌IL－1、TNF－α、IFN－γ等多种细胞因子，形成细胞因子的瀑布效应而造成受者组织器官的损害［6］。

“邪气亢极化为毒”［7］，此时供者T细胞及其分泌的细胞因子已转化为致病之“毒邪”，它致病急骤，来势凶猛，造成受者机体脏腑阴阳的严重失衡，具有峻烈性、顽固性、相兼性等毒邪的证候特点［8］，临床初期患者常常呈现出发热、面赤、纳差、皮肤潮红或斑疹，腹胀腹痛、便血鲜红、黄疸鲜明如橘子色等阳毒证候特点，日久病程迁延，热邪传变入里，则呈现腹胀，腹泻如水样，便血色黯，或黄疸色黯、口淡不渴等阴毒证候特点。

因此从整个发病过程来看，aGVHD发生阶段的中医病理因素为毒邪致病，基本病机为邪毒炽盛。

2“未病先防”中医药预防急性移植物抗宿主病的依据和策略Billingham［9］认为aGVHD发生具备3个前提条件：①移植物中含有大量的免疫活性细胞；②受体必须表达供体所没有的组织抗原；③受体免疫必须处于极度低下状态，无力发动摧毁供体移植细胞的有关反应，三者缺一不可。

这为预防和治疗aGVHD提供了理论基础。