移植物抗宿主病的新分类及其研究进展
国际输血及血液学杂志２０１５年９月第３８卷第５期
移植物抗宿主病的新分类及其研究进展
杜振兰综述陈鹏封志纯审校
【摘要】造血干细胞移植（ＨＳＣＴ）为治疗恶性血液病的有效手段，但移植后并发症尤其是移植物抗宿
主病（ＧＶＨＤ）为异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ）后的严重并发症之一。笔者拟就ＧＶＨＤ的诊断与分类、ＧＶＨＤ相关危险因素、预防及治疗４个方面来阐述ＧＶＨＤ的研究新进展。
【关键词】造血干细胞移植；移植物抗宿主病
Ｒｅｓｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｎｅｗｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅＤｕＺｈｅｎｌａｎ，ＣｈｅｎＰｅｎｇ，ＦｅｎｇＺｈｉｃｈｕｎ，
ＨｅｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄＯｎｃｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＢａＹｉＣｈｉｌｄｒｅｎ７ｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ
ｉｎＢｅｉｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００００７，Ｃｈｉｎａ
ＣｏｒｒＰｓ声。玎ｄｉ”ｇａｕｔｈｏｒ：ＦｅｎｇＺｈｉｃｈｕｎ，Ｅｍａｉｌ：１５８６２５８１０＠ｑｑ．ｃｏｒｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＳＣＴ）ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒ
ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．Ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ
（ＧＶＨＤ）ｗｅｒｅｓｅｖｅｒｅｍｅｄｉｃａｌｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｆｔｅｒａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ａｌｌｏ—
ＨＳＣＴ）．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓ１ｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｏｎｔｈｅｎｅｗａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＧＶＨＤ，
ｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｏｆＧＶＨＤ，ｐｒｅｃａｕｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧＶＨＤ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；ＧｒａｆｔＶＳｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ
造血干细胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＨＳＣＴ）为治疗恶性血液系统疾病，甚至恶性肿瘤的有效手段¨！。全世界每年完成ＨＳＣＴ约为２００００例，主要用于恶性
血液系统疾病的治疗。过去２０年间，由于移植技术的进步，患者接受ＨＳＣＴ治疗后的非复发相关死亡（ｎｏｎ—ｒｅｌａｐｓｅｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ＮＲＭ）率下降５０％，患者总生存率获得极大提高【ｚｊ。
ＮＲＭ率的下降可能与预防及治疗移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔ
ｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）方法的进步、感染的有效控制、不
良反应较低的预处理方案的应用、无关供受者间更有利的人类
白细胞抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ，ＨＬＡ）配型相关。目前，ＧＶＨＤ的发生不仅与移植类型（外周血造血干细胞移植、脐带血造血干细胞移植或单倍型造血干细胞移植）、预处理方式（清
髓性或非清髓性预处理）相关，亦与患者年龄、疾病种类等因素
相关。３“。因此，急性ＧＶＨＤ（ａｃｕｔｅＧＶＨＤ，ａＧＶＨＤ）或慢性
ＧＶＨＤ（ｃｈｒｏｎｉｃＧＶＨＤ，ｃＧＶＨＤ）已成为移植相关死亡的重要原因与移植成功的严重阻碍。虽然免疫抑制剂已普遍应用于
ＧＶＨＤ的预防，但ＧＶＨＤ的发生率仍约为５０％。由于ＨＳＣＴ
为供者免疫一造血系统的植入与治疗恶性血液肿瘤的重要手段，虽然大部分移植物抗宿主反应将会影响多个脏器，但其亦对恶性造血组织具有较强杀伤作用，如移植物抗肿瘤（ｇｒａｆｔ
ｖｅｒｓｕｓｔｕｍｏｒ，ＧＶＴ）效应。笔者拟就ＧＶＨＤ最新研究进展进
行综述如下。
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１９Ｘ．２０１５．０５．０１０作者单位：１００００７，第二军医大学北京军区总医院临床医学院附属八一儿毫医院血液和肿瘤科（杜振兰、封志纯）；第二军医大学北京临床医学院北京军区总医院血液科（陈鹏）通信作者：封志纯，Ｅｍａｉｌ：１５８６２５８１０＠ｑｑ．ｃｏｒｎ１移植物抗宿主病的诊断与分类・４１１・
・综述・
ＧＶＨＤ为ＨＳＣＴ的免疫性并发症，是由于供者Ｔ淋巴细胞进入受者体内后识别到遗传学不同的受者细胞而出现的免
疫性反应口一。ｃＧＶＨＤ的发生机制更为复杂，可能是由于免疫重建的紊乱与不能达到免疫耐受所致，从而导致异体免疫与自
体免疫均攻击受者组织∞］。ａＧＶＨＤ的诊断目前以病理诊断最为可靠，且需排除其他非ＧＶＨＤ导致的皮肤、肝及肠道损伤…。虽然病理诊断具有很高的特异性，但灵敏度仅约６０％，
因此ａＧＶＨＤ诊断及治疗方案的确定仍需综合患者各方面的
临床资料。故仍需进一步深入研究更为准确的ａＧＶＨＤ诊断方法。目前，有２种广泛应用的ａＧＶＨＤ诊断方法，１种为１９９４年Ｋｅｙｓｔｏｎｅ会议总结的诊断共识（分为Ｉ～Ⅳ度），１种为国际血液与骨髓移植研究中心（ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＢｌｏｏｄ
ａｎｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ，ＣＩＢＭＴＲ）诊断共识（分为Ａ～Ｄ度）［８＿…。ｃＧＶＨＤ的诊断亦主要为基于综合临床资料的
诊断，按照美国国立卫生研究院（ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｏｆ
Ｈｅａｌｔｈ，ＮＩＨ）诊断共识所制定的标准，至少每个靶器官需要有１个确诊症状，且此症状仅可见于ｃＧＶＨＤ，或至少１个特异性
症状合并同一器官或其他器官的分子生物学检测、病理或其他检测结果呈阳性哺】。由于ｃＧＶＨＤ的临床表现较为典型且多
见，故病理诊断较少使用，仅用于排除感染、药物不良反应或肿瘤等。近来，Ｆｉｌｉｐｏｖｉｃｈ等ｎ３研究结果显示ＧＶＨＤ的发生为一个
连续的疾病过程，不能仅根据ＨＳＣＴ后１００ｄ的时间点严格地将其分为ａＧＶＨＤ与ｃＧＶＨＤ，应以临床表现来区分二者而不
是以移植后疾病发生的时间点来区分。部分ｌ临床表现与症状
可同时存在于ａＧＶＨＤ与ｃＧＶＨＤ中，如红斑、黄斑丘疹样皮
万方数据疹、恶心、呕吐或腹泻、肝功能异常。ａＧＶＨＤ与ｃＧＶＨＤ均存在２种亚型。广义的ａＧＶＨＤ包括：①经典ａＧＶＨＤ，常发生于
移植后１００ｄ内及供者白细胞输注后，主要表现为黄斑、丘疹与红斑皮疹，胃肠道症状及淤胆型肝炎；②持续性ａＧＶＨＤ，发生
于移植后１００ｄ或供者白细胞输注后。为了研究的方便与统
一，以移植后１００ｄ的时间点区分２种ａＧＶＨＤ予以保留。２种
ａＧＶＨＤ亚型均具有ｃＧＶＨＤ的确诊症状或特异性症状。ｃＧＶＨＤ亦可分为２种：①经典ｃＧＶＨＤ，其特征为具有ｃＧＶＨＤ
特异性的临床表现；②急、慢性ＧＶＨＤ重叠综合征，其特征为
同时具有ａＧＶＨＤ与ｃＧＶＨＤ的临床表现。多项研究显示晚期
ａＧＶＨＤ患者与急慢性ＧＶＨＤ综合征患者预后不良［１””］。既往ｃＧＶＨＤ的疾病严重程度仅采用局限型与广泛型予以区分，
但这种分层不能表现各受累器官的数量、器官功能的紊乱程度
及严重程度等。新ｃＧＶＨＤ临床分层系统可描述特定时间内
受累器官或部位的严重程度与功能的异常，使用轻度、中度、重度的分层方法代替过去的局限型、广泛型的分层，从而能更为
细致、严谨、客观地定义ｃＧＶＨＤ的疾病严重程度［６Ｊ。
２移植物抗宿主病的相关危险因素
临床上有一些危险因素可预测ＧＶＨＤ的发生。
Ｆｌｏｗｅｒｓ等口叼按照ＮＩＨ诊断共识所确定的ＧＶＨＤ分层标准对
纳入研究的２９４ｌ例接受清髓性预处理ＨＳＣＴ的患者进行回
顾性分析，分析结果显示ａＧＶＨＤ１Ｉ～Ⅳ度的危险因素包括：ＨＬＡ相合的无关供者、ＨＩ，Ａ不相合的亲缘供者或无关供者，
预处理采用全身照射（ｔｏｔａｌｂｏｄｙｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ，ＴＢＩ），女性供者男
性受者的移植；ａＧＶＨＤ的低危因素包括：预处理采用兔抗胸腺
免疫球蛋白，该低危因素涉及病例为罹患慢性髓细胞白血病
（ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ）接受ＨＳＣＴ的患者。经粒细
胞集落刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，Ｇ－ＣＳＦ）动员的移植物、供者及患者年龄与Ⅱ～Ⅳ度ａＧＶＨＤ的发生无相关关系。ＨＬＡ相合的无关供者、不相合的亲缘供者或无关供者、女性供者男性受者的移植则是ｃＧＶＨＤ发生的危险因
素，采用Ｇ－ＣＳＦ动员的移植物、供者或受者年龄亦与ｃＧＶＨＤ
的发生相关。上述研究结果亦证明ａＧＶＨＤ与ｃＧＶＨＤ不是完全相同的疾病过程。关于减低强度（ｒｅｄｕｃｅｄ—ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＲＩＣ）预处理的ＨＳＣＴ的文献报道较少。近来，Ｍａｒｔｉｒｅｓ等［１妇纳入２０６例接受ＨＳＣＴ患者的研究发现，ＴＢＩ的
应用在ＲＩＣ预处理的ＨＳＣＴ中，对于预测皮肤硬化型ｃＧＶＨＤ具有重要意义。现有对ａＧＶＨＤ或ｃＧＶＨＤ的预测方法均不够可靠，可通过综合临床表现与ＧＶＨＤ相关的分子生物学标志
形成预测ＧＶＨＤ的标准，以预测及尽早预防ＧＶＨＤ的发生‘１…。
３移植物抗宿主病的预防
目前，有关ａＧＶＨＤ的发病机制较为清楚，较多可有效拮
抗ａＧＶＨＤ的药物已应用于临床。但ｃＧＶＨＤ的发病机制尚不
明确，可采用的药物有限，且多数药物疗效不佳。１９世纪７０年代，由于甲氨蝶呤（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴＸ）可去
除受者接受ＨＳＣＴ后体内的供者淋巴细胞而开始应用于ＩｎｔＪＢｌｏｏｄＴｒａｎｓｆｕｓＨｅｍａｔｏｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖ０１．３８，Ｎｏ．５
ａＧＶＨＤ的预防。于移植早期使用短程ＭＴＸ治疗及移植１０２ｄ后每周进行１次ＭＴＸ治疗可使Ⅲ～Ⅳ度ａＧＶＨＤ的发生率降
低２５％。１９世纪７０年代末，环胞素（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ，Ｃｓ）Ａ开始应
用于ａＧＶＨＤ的预防，且可获得与ＭＴＸ类似的疗效。连续应用ＣｓＡ与短程ＭＴＸ的治疗方法可获得更为良好的疗效。１９世纪９０年代，连续应用他克莫司（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ）与短程ＭＴＸ
的治疗方法进一步降低了ａＧＶＨＤ发生率，但对ｃＧＶＨＤ治疗无效。吗替麦考酚酯（ｍｙｃｏｐｈｅｎ０１ａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ，ＭＭＦ）通过其代
谢产物麦考酚酸＜ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃａｃｉｄ，ＭＰＡ）抑制淋巴细胞的增殖，并与钙调神经磷化酸酶抑制剂协同作用，亦可达到预防ａＧＶＨＤ的效果。近来，Ｐｅｒｋｉｎｓ等口”研究结果发现使用ＭＭＦ
能有效降低口腔黏膜炎的发生率及其严重程度。抗Ｔ淋巴细
胞免疫球蛋白（ａｎｔｉ—Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，ＡＴＧ）最早应用于异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃＨＳＣＴ，ａｌｌｏＨＳＣＴ）的预处理中，Ａｎｔｉｎ［１８１研究结果表明ＡＴＧ可预防ａＧＶＨＤ的发生，但同时会增加复发、感染、非复发相关并发症及植入失败的风险。Ｓｏｃｉｅ等［１刘进行的１项大样本量的随机研究中，接受ＨＬＡ全相合无关供者ＨＳＣＴ的患者采用ＣｓＡ与短程ＭＴＸ治
疗进行ａＧＶＨＤ基础性预防，随机分为２组：合并使用ＡＴＧ组及不合并使用ＡＴＧ组。该研究结果表明合并使用ＡＴＧ组中
肝脏移植后急性移植物抗宿主病的转化医学
中国实用外科杂志2012年1月第32卷第1期
普通外科进展
文章编号：1005-2208（2012）01-0022-03
肝脏移植后急性移植物抗宿主病的转化医学研究
梁廷波，夏雪峰
【摘要】转化医学是近年来医学领域出现的新概念，强调
的是基础研究成果向临床应用的转化，但基础研究的命题
往往来源于临床中需要回答和解决的问题。对于肝移植
后急性移植物抗宿主病这种低发生率但高死亡率的疾病
而言，单单从临床工作上对其进行研究是极其困难的。作
者近年来将临床中遇到的问题进行了总结和思考，再通过
实验研究包括建立的大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病
模型，研究其中的免疫学机制，寻找治疗靶点和方法等，以
期在今后的临床中加以应用和验证。这些工作充分体现
了转化医学的概念。
【关键词】转化医学；肝移植后急性移植物抗宿主病；调节
性T细胞
中图分类号：R6文献标志码：C
Thetranslationalmedicinestudyforacutegraft-ver⁃
sus-host-diseaseafterlivertransplantationLIANG
Ting-bo,XIAXue-feng.DepartmentofSurgery,theSecondAf⁃
filiatedHospital,SchoolofMedicine,ZhejiangUniversity,
Hangzhou310009,China
Correspondingauthor:LIANGTing-bo,E-mail:liangting⁃
bo@AbstractTranslationalmedicineisanovelconceptinternationallyanditfocusontransferringachievementof
basicresearchtoclinicalsetting.Thescientificideaof
preclinicalstudyoftenoriginatesfromclinicalwork.Acute
移植物抗宿主病的免疫干预药物及机制研究
ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２００８ ＶＯＬ．１９ ＮＯ．１１ 时珍国医国药２００８年第１９卷第１１期
移植物抗宿主病的免疫干预药物及机制研究
汤静，刘皋林 （上海交通大学附属第一人民医院，上海２０００８０） 摘要：以一些植物来源含免疫抑制作用的中药制剂在移植物抗宿主病中的应用为切入点，综合阐述中药免疫抑制剂的 临床及实验研究进展，为进一步研究中药免疫抑制活性成分及机制提供依据。 关键词：植物； 中药免疫抑制剂； 移植物抗宿主病 中图分类号：Ｒ９６２；Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００８－０８０５（２００８）１１－２７２３－０２ 移植物抗宿主病（Ｇｒａｆｆ Ｖｅｒｓｕｓ Ｈｏｓｔ Ｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）是异体 造血干细胞移植的主要并发症，免疫干预是预防和治疗ＧＶＨＤ 的主要方法之一。近年来出现了许多新的免疫抑制药物，特别是 一些植物来源含免疫抑制作用的中药制剂，具有副作用小、疗效 显著的特点，在临床及实验研究上取得了令人满意的效果。 １ ＧＶＨＤ概述 ＧＶＨＤ是在造血干细胞移植术后，供体的Ｔ淋巴细胞对抗宿 主（受体）组织的反应，一般最常发生部位是皮肤、肝脏和胃肠 道。宿主组织抗原对供体免疫细胞来说是异己物质，随着移植时 间的推移，逐渐生长起来的供体免疫细胞对受体的“攻击”越来 越重，即产生“移植物抗宿主反应”。ＧＶＨＤ的症状主要包括发 热、皮肤潮红、皮疹、肝脾肿大、肝功能异常、全血细胞减少、肝炎、 严重腹泻、骨髓硬质和感染，严重时可并发致死性反应。在双胞 胎中，ＧＶＨＤ发生率为１％～５％，亲属中为３６％，非血缘关系为 ５０％一７０％。在临床上，可采取适当的免疫抑制措施，挽救患者 的生命。 ２传统免疫抑制药物 传统的预防ＧＶＨＤ方法是干扰Ｔ细胞活化和功能。在环孢 素Ａ（ＣｓＡ）未被广泛应用前，一般用氨甲喋呤（ＭＴＸ）及皮质类固 醇激素来使淋巴细胞功能下降。ＣｓＡ对人的免疫系统有复杂作 用，其基本作用是阻止ＩＬ一２的产生…，从而阻止Ｔ淋巴细胞的 激活。１９８４年１３本藤泽药品公司从筑波链霉菌的发酵液中分离 得到他克莫司（ＦＫ５０６）后，人们发现其免疫抑制特性与ＣｓＡ相似 且效率更强。ＦＫ５０６可与Ｔ细胞胞浆内的ｃａ“一钙调蛋白依赖 性磷酯酶活性蛋白即一种钙神经素（ｅａｌｅｉｎｅｕｒｉｎ）结合，明显抑制 磷酯酶活性，抑制钙离子内流，从而使激活的Ｔ细胞核因子（ＮＦ —ｋＴ）不能去磷酸化，ＩＬ一２、ＩＬ一２受体、ＩＦＮ一 等转录基因受 到阻遏 ．３ Ｊ，抑制细胞因子的产生和Ｔ细胞的活化，达到预防 ＧＶＨＤ的目的。随着ＦＫ５０６越来越多的应用，ＣｓＡ和ＦＫ５０６分别 与ＭＴＸ联合应用，目前仍然为经典的ＧＶＨＤ预防方案。 ３新型免疫抑制药物 ３．１霉酚酸酯（ＭＭＦ）霉酚酸酯（ＭＭＦ）是新一代的抗排斥药 物，它可阻断嘌呤的从头合成途径，进而抑制ＤＮＡ合成。在体 内，ＭＭＦ脱酯后形成具有免疫抑制活性的代谢物霉酚酸（ＭＰＡ）， 可非竞争性、可逆性地抑制鸟嘌呤经典合成途径（ｄｅ ｎｏｖｏ ｓｙｎｔｈｅ— ｓｉｓ ｐａｔｈｗａｙ）限速酶次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶的活性 。嘌呤单 核苷酸是ＤＮＡ合成的原料，其合成有两条途径，即经典合成途径 和补救合成途径（ｓａｌｖａｇｅ ｐａｔｈｗａｙ），绝大多数细胞同时具有两条
输血相关性移植物抗宿主病
输血相关性移植物抗宿主病
杜庆田
【期刊名称】《中国急救医学》
【年(卷),期】2004(024)007
【摘 要】输血相关性移植物抗宿主病(transfusion associated graftversus-host
disease，TA-GVHD)主要原因是输入含免疫活性淋巴细胞的血液后发生的一种致命性输血并发症。临床上起病突然，进展迅速，临床表现缺乏特异性，不易诊断．极易漏诊或误诊，治疗效果差。目前，临床血液和血液制品应用非常广泛，所以应重视TA-GVHD，合理使用血液制品，妥善保护易感人群，积极防治TA-GVHD。
【总页数】2页(P521-522)
【作 者】杜庆田
【作者单位】黑龙江省医院血库,黑龙江,哈尔滨,150036
【正文语种】中 文
【中图分类】R392;R457.1+3
【相关文献】
1.大量输血发生输血相关性移植物抗宿主病1例报告 [J], 王秀艳;闫爱兰
2.肺癌化疗后输血相关性移植物抗宿主病患者一例的护理报告 [J], 王霞;王言静;杨永静
3.1例输血相关性移植物抗宿主病病人的护理 [J], 胥秀;陈萍;何婧;何敏
4.STR-PCR检测危重新生儿输血相关性移植物抗宿主病 [J], 杨晓宇;李向红;姜红;陈少恒;刘冬云;张沂洁
5.亲属间输血导致输血相关性移植物抗宿主病的研究进展 [J], 孟庆梅;王文秋;孙秀春;苗翠英;李蓬
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输血相关性移植物抗宿主病 2
输血相关性移植物抗宿主病
日期:2010-06-04 13:56:38 来源:中华检验医学网 点击:66 次
输血相关移植物抗宿主病（TA-GVHD）是指受血者输入含有免疫活性淋巴细胞的血制品后发生的一种严重并发症。该病发病急、进展快、病死率高，且容易误诊。国外对TA-GVHD已引起高度重视，相关报道较多。而国内有关这方面的报道仍然较少。由于输血在临床上广泛应用，而许多临床医师对TA-GVHD认识不足，因此提高对此病的认识和预防很有必要。
TA-GVHD的发生主要是因为免疫功能缺陷的患者在接受输血过程中，输入的供者免疫活性淋巴细胞不被受血者免疫系统识别和排斥，在受血者体内植活、增殖并攻击破坏受血者体内的组织器官及造血系统。任何免疫功能缺陷者，如胸腺发育不良症、严重联合免疫缺陷症、早产儿、低出生体重新生儿、年老者、肿瘤化疗或放疗后、长期应用免疫抑制剂、再生障碍性贫血等患者，当接受异体输血时均有可能发生TA-GVHD。
TA-GVHD常在输血后1-4周起病，以皮肤、消化道、肝功能和骨髓造血功能损伤为特征。临床上 TA-GVHD常出现持续高热，皮肤出现红斑样皮疹，并迅速向全身扩散，严重者可出现水泡，常伴有厌食、恶心、呕吐和腹泻，胆功能损害，全血细胞减少。绝大部分患者因感染或出血而死亡 。由于TA-GVHD临床表现缺乏特异性，所有临床表现可能不会在同一患者身上全部出现，另外还有病人数量相对较少及多数临床医师对此认识不足等原因， TA-GVHD易被漏诊和误诊，故必须对此有足够的重视。 TA-GVHD的确诊有赖于病理检查及有受血者体内检出植活的供血者/淋巴细胞。
TA-GVHD易患人群，主要包括异基因骨髓移植者、先天性细胞免疫缺症、一级亲属间输血和霍奇金淋巴瘤等患者；还包括恶性肿瘤患者化疗和放疗后细胞免疫功能低下者，实体器官移植后长期服免疫抑制剂者等。TA-GVHD的发生及严重程度，与输入血液中所含有的淋巴细胞数量密切相关。迄今为止，除无新鲜冰冻血浆和冷沉淀物输注后引起TA-GVHD的报道外，其它血细胞成分或全血在临床输注后均有引起TA-GVHD的报道。引起TA-GVHD究竟需要多少异基因淋巴细胞尚无定论。国外资料表明，若输入的淋巴细胞数超过107，就有发生TA-GVHD的可能，若低于107，则一般不引起TA-GVHD。但也有输注104淋巴细胞就引起TA-GVHD的报道。目前国内常用的血制品，如新鲜全血、红细胞悬液、浓缩血小板和粒细胞等所含淋巴细胞的量都超过2×109。
肝移植术后移植物抗宿主病的诊治
肝移植术后移植物抗宿主病的诊治
王爱丽;张志成;单毅;刘于红;李大伟;帅维正
【期刊名称】《海军总医院学报》
【年(卷),期】2008(21)3
【摘 要】目的 总结肝移植术后移植物抗宿主病的诊断及治疗经验.方法 分析总结3例原位肝移植患者治疗急性移植物抗宿主病的临床经过及实验室检查结果,临床表现、皮肤活检及骨髓穿刺结果作为诊断依据,确诊后停止使用免疫抑制剂.结果 例1术后12 d出现溶血性贫血,术后3～5周出现不明原因发热、皮疹、全血细胞减少,其间肝功能接近正常,患者最后痊愈出院.例2术后出现腹泻、全血细胞减少、消化道出血,于术后25 d死亡,死亡原因为感染、消化道出血.例3术后出现发热、慢性腹泻、皮疹和全血细胞减少,最终死于感染、多器官功能衰竭.结论 不明原因发热、皮疹和胃肠道症状应警惕移植物抗宿主病发生.停止使用免疫抑制剂,提高机体免疫力可能为更好的治疗方法.
【总页数】4页(P135-138)
【作 者】王爱丽;张志成;单毅;刘于红;李大伟;帅维正
【作者单位】海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037
【正文语种】中 文 【中图分类】R617;R657.3
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1.肝移植患者术后移植物抗宿主病的护理方法及效果 [J], 张丽丽
2.8例肝移植术后急性移植物抗宿主病的诊治体会 [J], 赵晓飞;林栋栋;李宁;臧运金;郭庆良;武聚山;孙力波
3.肝移植术后移植物抗宿主病的诊治进展 [J], 朱晓璐;郑树森
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gvhd的名词解释
gvhd的名词解释
GVHD（移植物抗宿主病）是一种由异基因骨髓或干细胞移植引起的免疫反应性疾病。当一个人接受来自不同个体的骨髓或干细胞移植时，移植物中的免疫细胞可能被宿主身体视为外来物质而产生攻击。
GVHD主要发生在进行异基因骨髓移植后的一段时间，其中包括同种异基因骨髓移植（例如从有亲属关系的献血者中获得骨髓）和异种异基因骨髓移植（例如从无亲属关系的献血者或公共供体中获得骨髓）。在这些情况下，宿主的免疫系统会产生攻击移植物产生的免疫细胞，导致GVHD的发生。
GVHD通常分为两种类型：急性GVHD和慢性GVHD。急性GVHD主要在移植后的前100天内发生，常见症状包括皮肤红肿、皮疹、胃肠道症状（如腹泻、腹痛、呕吐等）以及肝脏损伤。慢性GVHD则发生在移植后的100天之后，其症状多种多样，可能包括皮肤瘢痕、关节疼痛、口腔干燥、肝脏病变等。
GVHD的发生机制主要是宿主免疫系统识别移植物中的MHC（主要组织相容性复合物）抗原和其他细胞表面分子的差异，进而释放细胞因子和引发炎症反应。这些免疫反应导致受体器官（通常是皮肤、胃肠道和肝脏）受损，最终导致炎症细胞的浸润、组织损伤和功能障碍。
预防和治疗GVHD的方法包括体外去除宿主T细胞、使用免疫抑制剂、联合药物治疗、免疫调节细胞治疗等。体外去除宿主T细胞是通过实验室技术从移植物中去除潜在引发GVHD的T细胞，以减少GVHD的发生风险。免疫抑制剂被用来降低宿主免疫系统对移植物的攻击。联合药物治疗是同时使用多种药物，以对抗GVHD的不同病理机制。免疫调节细胞治疗是通过使用干细胞移植或采用特定免疫细胞的方法来调节宿主免疫系统。
尽管有多种治疗方法，但GVHD仍然是移植后的重要并发症之一，严重影响了患者的生存率和生活质量。因此，研究人员一直在努力寻找新的治疗策略和提高治疗效果。基于免疫细胞学、细胞因子调控和免疫调节等领域的研究，已经取得了一些进展，并且有希望为GVHD的管理提供更多选择。
移植物抗宿主病防治进展
中国小儿血液与肿瘤杂志２００９年６月第１４卷第３期ＪＣｈｉｎａＰｅｄｉａｔｒＢ１００ｄＣａｎｃｅｒ．Ａｕｇｕｓｔ２００９，Ｖｏｌ１４，Ｎｏ．４・１５１・
移植物抗宿主病防治进展
陈静
异基因造血干细胞移植（Ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ）是治疗多
种威胁生命严重疾病的有效方法，但移植物抗宿主
病（Ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）限制了此方法
的广泛应用。近年来，随着对ＧＶＨＤ发病机理的研
究深入，ＧＶＨＤ的预治也得到一定程度地改善。
１ＧＶＨＤ的预防众所周知，供受体ＨＬＡ相合度、
干细胞类型、预处理方案都会影响ＧＶＨＤ的严重
度。ＨＬＡ不相合位点多、男性供者供给女性患者、供受体年龄大、选择清髓性预处理方案，接受外周血
干细胞移植都会增加ＧＶＨＤ的风险。但是患者在
决定移植的时候很多因素就已经客观存在不容改变。针对每个移植患者，可以改变的因素一般包括
移植物的处理（去Ｔ细胞）、预处理、抗排异方案的
选择，近年来来自供体或第三方的细胞也被尝试用
于ＧＶＨＤ的预防。
１．１去Ｔ细胞处理Ｔ淋巴细胞在ＧＶＨＤ的发生
中起关键作用，Ｔ细胞去除可以预防ＧＶＨＤ的发生。
实际应用的去Ｔ细胞策略主要有三种：①体外阴性
选择去除Ｔ细胞；②体外阳性选择ｃＤ五干细胞；③
体内应用抗Ｔ细胞抗体。去Ｔ细胞的ＨＳＣＴ能有效预防ＧＶＨＤ，但过度
去Ｔ又将导致移植排斥增加、疾病复发率升高、造血恢复及免疫重建延迟，因此选择性地去除２～３个
对数级的供体Ｔ细胞，保留一定量的Ｔ细胞，既有
利于ＨＳＣＴ的植人、免疫系统的恢复，又可防治重症
ＧＶＨＤ的发生。早期去Ｔ细胞多采用体外ｃＤ五细
胞阳性选择，后来发现这种阳性选择在去Ｔ的同时
去除了具有抗肿瘤作用的ＮＫ等所有其它细胞。为
了在去Ｔ细胞的同时保留这些细胞，目前多采用体
外阴性选择去Ｔ细胞的方法…。近年来国内成功
采用让移植患者接受抗Ｔ细胞抗体的体内去Ｔ单
倍体移植方法，开创了ＨＳＣＴ的新天地［２】。
多种药物都可以达到体内去Ｔ细胞的作用。
最新异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病诊断与治疗专家共识
2024异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病诊断与治疗专家共识要点（全文）
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统疾病的有效方法。尽管allo-HSCT的疗效不断改善，急性移植物抗宿主病（GVHD）仍然是主要的合并症和死亡原因。近年来，随着急性GVHD防治新型药物的出现及系列临床研究的更新，常规急性GVHD预防及治疗方案有着不同程度的变化。基于近年来在该领域的主要研究成果和临床经验的积累，本共识在《中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识——急性移植物抗宿主病（2020年）》基础上作进一步更新。
一、 急性GVHD的定义和发生率
（一）急性GVHD的定义
GVHD指由异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征。美国国立卫生研究院（NIH）的定义将急性GVHD分为经典急性GVHD和晚发急性GVHD：经典急性GVHD一般指发生在移植后100 d（+100 d）以内，且主要表现为皮肤、胃肠道和肝脏三个器官的炎性反应；晚发急性GVHD指具备经典急性GVHD的临床表现、但发生于+100 d后的GVHD。晚发急性GVHD包括以下几种情况：+100 d后新发生的急性GVHD、已缓解的经典急性GVHD在+100 d后再激活、经典急性GVHD延续至+100 d后。当急性GVHD表现和慢性GVHD同时存在时，诊断为重叠慢性GVHD。供者淋巴细胞输注（DLI）后急性GVHD诊断以DLI时间为计时起点，其他与移植后急性GVHD诊断标准相同。
（二）急性GVHD的发生率
国内资料显示，异基因造血干细胞移植后中度和重度急性GVHD发生率为13%～47%，发生率的差异主要与危险因素有关。在同胞全相合移植中，Ⅱ～Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD的发生率分别为13%～35%、5.0%～7.7%；在非血缘供者移植中，Ⅱ～Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD的发生率分别为12.5%～47.0%、6.6%～13.5%；在单倍体移植中，Ⅱ～Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD的发生率分别为18.5%～43.9%、7.9%～13.8%；在脐血干细胞移植中，Ⅱ～Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为28.0%～30.6%、15.0%～19.4%。
急性移植物抗宿主病的预防研究新进展
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急性移植物抗宿主病的预防研究新进展
潘婧李建勇繆扣荣
南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科210029
通信作者：缪■扣荣，Email: kourongmiao@
【摘要】异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)是治愈血液系统恶性疾病的重要方法，但是急性 移植物抗宿主病（aGVHD)严重影响移植成功率，是患者发生移植相关死亡的重要原因之一。目前关 于最佳的aGVHD预防方案尚未达成共识。随着对aGVHD发生机制研究的深入，以及相关临床试 验的开展，为allo-HSCT后aGVHD的预防提供更多的新药及联合用药选择。笔者拟就alio-HSCT 后发生aGVHD的危险因素、生物标志物及预防方案的最新研究进展进行阐述，旨在为临床更有效地 预防aGVHD,提高allo-HSCT成功率提供参考。【关键词】造血干细胞移植；移植物抗宿主病；危险因素；生物标志物；环磷酰胺 基金项目：国家自然科学基金（81470329)D0I： 10. 3760/cma. j. cn511693-20200316-00063
Advances in acute graft versus host disease preventionPan Jing i Li Jianyong 9 Miao KourongDepartment of Hematology ^ First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University ^ Jiangsu Province Hospital ^ Narijing 210029» Jiangsu Province * China Corresponding author： Miao Kourong » Email： kuurongmiao@\63. com