移植物抗宿主病防治进展

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移植物抗宿主病(GVHD)的护理

移植物抗宿主病（GVHD）的护理当GVHD皮肤受累时可见皮肤色素沉着、皮肤红斑、斑丘疹，应每日用温水清洗皮肤，保持皮肤清洁，注意给患者更换内衣，尤其是静止期，皮肤变硬，弹性较差，脱屑后皮肤变薄易出血，为了保护脱屑后的皮肤不再受损，每日用温水清洗后均匀涂以四环素软膏或石蜡油，使皮肤湿润，同时保持床单清洁，必要时用支被架，以防被服直接接触皮肤，因摩擦而再次受损，造成破溃感染。

对于肠道的GVHD，注意观察大便的次数、量，准确记录出入量，便于在治疗上调整用药。

进无刺激、清淡、少渣、半流质饮食，避免加重肠道刺激，导致腹痛、激发性肠梗阻。

肠道GVHD加重时可出现血便，除了积极用药外，还可用适量去甲肾上腺素冰盐水保留灌肠，促使肠道血管收缩，减轻出血症状。

重度GVHD因大量的血便易出现心悸，应严密观察生命征，以防出现心力衰竭，每次便后用1:5000PP 粉溶液坐浴，并保持局部干燥，以防肛周感染。

移植物抗宿主病（GVHD）主要侵犯的器官最常见的受累器官为皮肤、口腔、肝脏、眼、食管、上呼吸道，特别是鼻窦；少见侵犯器官包括小肠、肺和肌肉。

皮肤受累的特征性改变为皮肤色素沉着增多或减少、丘疹、红斑、苔藓样变。

后期由于表皮和皮下组织纤维化，可造成皮肤变薄或变硬，最后可形成局限性硬斑或演变形成全身性硬皮病。

口腔早期的表现是颊黏膜、口唇和腭部的白条纹状改变，也可为口腔黏膜红斑、进行性溃疡，溃疡可引起口腔疼痛，造成进食困难。

眼最常见的临床表现为角膜—结膜炎，主诉眼干、有异物摩擦感。

肝脏主要表现为梗阻性黄疸、胆红质和碱性磷酸酶升高。

少见肝硬化和肝功能衰竭。

肺脏主要临床表现为呼吸困难、哮喘、气胸及肺功能检查有限制性通气性障碍。

造血系统可见骨髓纤维化，全血细胞减少。

生长和发育方面生长速度一般减慢，但一旦得到控制和治疗停止，生长可转为正常。

GVHD的研究进展移植物抗宿主病的研究进展

Treg 细胞临床应用前景
❖ 应用IL-2等共培养的脐带血中提取Treg 细胞，并应用于 allo-HSCT 患者，发现 II-IV 的 aGVHD 发生率明显下降。 (Brunstein 等, Blood 2011)
❖ 每日小剂量应用IL-2 0.3×106/(kg.m2)，可持续刺激Treg 细胞扩增，并减轻临床cGVHD患者的严重程度。(Koreth 等, N Engl J Med 2011)
CD4+CD25+ Treg细胞的表型及功能。在allo-HSCT时联合输注基因工程Treg细胞，可在减轻GVHD同时保留GVL效应。
图1 移植后各组受鼠生存情况 a：移植后各组受鼠生存期；b：移植后各组受鼠GVHD评分
pXZ9: pTK208-IRES-GFP; Foxp3/pXZ9: pTK208-Foxp3-IRES-GFPΒιβλιοθήκη Treg 细胞临床应用前景
❖ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)可以调节Treg 细胞，雷帕霉素已被应用于GMP认证的人CD4+ CD25+ Treg 细胞的扩增。
❖ 小鼠移植模型已证实雷帕霉素对Treg 细胞的作用，包括增加胸腺Treg 细胞和进入GVHD 靶器官。
❖ 令人感兴趣的是雷帕霉素在扩增Treg 细胞同时，保留了 GVL作用。
❖ Foxp3是调控Treg发育及其功能的关键转录因子之一，是 CD4+CD25+ Treg细胞的特异性标志。
Treg细胞与GVHD
❖ 在allo-HSCT中，Treg细胞能抑制同种异体反应性T细胞的增殖、分化。(Veerapathran 等, Blood 2011)
❖ Foxp3 表达与急性 GVHD (aGVHD) 的程度呈负相关。 (Rezvani 等，Blood 2006)

慢性移植物抗宿主病的临床研究进展

原因ｌ。１ｌ
２临床表现
ｃＶＤ是多系统的疾病，ＧＨ临床表现多样化，类似于多系统的自身性疾病。分为两类：类为局限性，一主要是皮肤或者肝脏：一类为广泛性，另主要为多器官受累，包括皮肤、口腔、肝脏、眼和上呼吸道，可累及小肠、、肉骨骼系统、还肺肌浆膜等。
实用医学杂志２０年第２０８４卷第２０期
３５４１
・
临床新进展・
慢性移植物抗宿主病的临床研究进展
方圆张
异基因造血干细胞移植（ｌｇｎｉｈｍｔｏｅｃｔｅｌａｌｅｅｅａｏｉｔｅｃｌｏｅｐｉｓｍ
பைடு நூலகம்
ｖｒＩｈｓｄｓａｅＧＨＤ）ｅｓｓｏｔｉｓ．ＶＬ．ｅ仍然是异基因造血干细胞移植的主要并发症．是移植相关死亡及影响患者生存质量的重要原因。笔者就慢性移植物抗宿主病（ＧＨ的诊断、ｃＶＤ）发病机制、临床表现、临床分级及治疗策略进行综述如下。
１诊断
过去２５年没有大的变化。了对发病机理缺乏了解，除更主要是因为缺乏一个有效的分级制度和结果测量方法阻碍了临床的
研究。现在大多数学者根据受累器官和病变广泛程度，普遍将
ｃＶＤ分为亚临床型、限型和广泛型。亚临床型ｃＶＤ是ＧＨ局ＧＨ
ｃＧＶＨＤ预后积分和分级方法

移植物抗宿主病预防与治疗药物的研究进展

移植物抗宿主病预防与治疗药物的研究进展赵菲;韩明哲;姜尔烈【期刊名称】《国际输血及血液学杂志》【年(卷),期】2018(041)004【摘要】Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) has been widely used in the treatment of various hematological diseases.However,graft versus host disease (GVHD) has significantly reduced the post-transplantation survival.In recent years,the immunological therapy represented by various monoclonal antibodies targeting cells and cytokines and tyrosine kinase inhibitor has achieved good clinical outcomes,but the standard second-line treatment has not reached a consensus.This article aims to review the latest research progress on the GVHD prevention,first-line and second-line treatment to guide the individualized choice for clinical therapy of GVHD.%异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已广泛应用于各种血液系统疾病的治疗,但移植后移植物抗宿主病(GVHD)的发生显著降低了移植后患者的生存率.目前,GVHD主要采用以糖皮质激素为基础的传统治疗方案,但激素相关不良反应较为显著.近年,以多种靶向细胞和细胞因子的单克隆抗体及酪氨酸激酶抑制剂等药物为代表的免疫治疗方案对GVHD的疗效显著,但GVHD的标准二线治疗方案目前尚未达成共识.笔者拟就GVHD的药物预防及一线、二线治疗方案的研究进展进行综述,旨在对GVHD临床个体化治疗方案的选择提供参考.【总页数】4页(P362-365)【作者】赵菲;韩明哲;姜尔烈【作者单位】300020天津,中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院;300020天津,中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院;300020天津,中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院【正文语种】中文【相关文献】1.抗结核药物致肝损伤的发病机制及预防和治疗药物研究进展2.预防输血相关性移植物抗宿主病发生的研究进展3.辐照血液预防输血相关性移植物抗宿主病的研究进展4.偏头痛预防性治疗药物研究进展5.移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肝移植术后移植物抗宿主病的诊治

肝移植术后移植物抗宿主病的诊治王爱丽;张志成;单毅;刘于红;李大伟;帅维正【期刊名称】《海军总医院学报》【年(卷),期】2008(21)3【摘要】目的总结肝移植术后移植物抗宿主病的诊断及治疗经验.方法分析总结3例原位肝移植患者治疗急性移植物抗宿主病的临床经过及实验室检查结果,临床表现、皮肤活检及骨髓穿刺结果作为诊断依据,确诊后停止使用免疫抑制剂.结果例1术后12 d出现溶血性贫血,术后3～5周出现不明原因发热、皮疹、全血细胞减少,其间肝功能接近正常,患者最后痊愈出院.例2术后出现腹泻、全血细胞减少、消化道出血,于术后25 d死亡,死亡原因为感染、消化道出血.例3术后出现发热、慢性腹泻、皮疹和全血细胞减少,最终死于感染、多器官功能衰竭.结论不明原因发热、皮疹和胃肠道症状应警惕移植物抗宿主病发生.停止使用免疫抑制剂,提高机体免疫力可能为更好的治疗方法.【总页数】4页(P135-138)【作者】王爱丽;张志成;单毅;刘于红;李大伟;帅维正【作者单位】海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037【正文语种】中文【中图分类】R617;R657.3【相关文献】1.肝移植患者术后移植物抗宿主病的护理方法及效果 [J], 张丽丽2.8例肝移植术后急性移植物抗宿主病的诊治体会 [J], 赵晓飞;林栋栋;李宁;臧运金;郭庆良;武聚山;孙力波3.肝移植术后移植物抗宿主病的诊治进展 [J], 朱晓璐;郑树森4.肝移植术后移植物抗宿主病诊治进展 [J], 杨靖波5.肝移植术后并发移植物抗宿主病护理方案的研究进展 [J], 刘军娜; 王靖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病的观察及护理

白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病的观察及护理【摘要】本文通过对白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病的观察及护理进行探讨。

首先介绍了白血病异基因造血干细胞移植的背景和意义，接着详细阐述了肠道移植物抗宿主病的概述和并发症的发生机制。

然后从观察方法和护理措施两个方面进行详细阐述。

最后对抗宿主病的预防和治疗策略进行了总结，评价了护理效果，并展望未来的研究方向。

通过对该课题的研究，可为临床护理提供理论支持和指导，促进患者康复和生存质量的提高。

【关键词】白血病、异基因造血干细胞移植、肠道移植物抗宿主病、并发症、观察方法、护理措施、预防、治疗策略、护理效果、研究展望1. 引言1.1 研究背景白血病是一种由于造血系统恶性克隆增生所致的疾病，患者骨髓内至少有一种或多种异常增殖的白细胞。

随着医学科技的不断进步，白血病异基因造血干细胞移植已成为治疗白血病的重要手段之一。

移植后患者可能会出现肠道移植物抗宿主病的并发症，严重影响患者的生活质量和治疗效果。

抗宿主病的情况，本研究旨在观察并分析该并发症的发生机制、观察方法和护理措施，为临床医务工作提供参考依据。

通过本研究的开展，可以有效提高对该并发症的认识，指导临床护理工作，提高患者的治疗效果和生活质量。

对抗宿主病的预防和治疗策略进行深入探讨，为未来的临床工作提供重要参考。

1.2 研究目的研究目的是探讨白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病的发生机制，观察并记录患者的临床表现和实验室检查结果，为进一步制定相应的预防和治疗策略提供依据。

通过对护理措施的总结和分析，评价其对患者康复的影响，为提高患者的生存率和生活质量提供参考。

本研究旨在为临床医护人员提供更科学、更有效的护理方法，为白血病患者的治疗和康复提供更多的支持和保障。

通过此项研究，希望深入了解并发肠道移植物抗宿主病的发病机制，为临床诊疗提供更有效的依据。

1.3 研究意义白血病异基因造血干细胞移植是目前治疗白血病的重要手段之一，但在移植过程中患者容易发生并发肠道移植物抗宿主病。

输血相关性移植物抗宿主病的预防

ＧＶＨＤ，积极防治ＴＡ—ＧＶＡＤ，推进输血医对
多伴有腹痛，重者可出现肝区不适或疼痛、严肝肿大，功能、疸试验异常，肝黄由于对骨髓细胞的损害，以全血细胞明显减少，别是粒所特
输血相关性移植物抗宿主病（ｒｎｆｓｎｔａｓｉｕｏ
ａｓＪｉｔｄｇａｔ— ｖｒｕｓｃａｅｒｔｃｅｓｓ— ｈｓｉａｅ．ｏｔｄｓｓｅＴＡ —
皮肤红斑，可遍及全身，伴有高热，重者出常严现红皮病、泡和皮肤剥脱，继出现恶心、水相呕
细胞减少，后继发严重感染，后死亡。随最
学健康发展意义重大。１发病机制在正常情况下，血者把输人献血者的白受
２２病理学表现上皮角化或角化不良，．表皮基底细胞变性，泡形成及囊性变性，皮空真上层分离和空泡变性，巴细胞浸润，皮和淋上
常输血，不发生ＴＡ—ＧＨＶＤ。当含具有免疫
力的活性淋巴细胞的血液输给免疫缺乏的受血者时，血者不能识别献血者的淋巴细胞或受没有能力排斥献血者的淋巴细胞，献血者的使淋巴细胞在受血者体内得以生存、殖，把增并受体的某些组织当做异体组织识别，而发生进复杂的免疫反应，受者组织受到损害，生使产

如何预防gvhd

如何预防GVHDGVHD（移植物抗宿主病）是在造血干细胞或器官移植后，移植物攻击宿主组织引起的一种复杂疾病。

预防GVHD对于移植患者的健康和生存至关重要。

本文将介绍一些预防GVHD的方法。

1. 合适的配型移植前进行适当的配型非常重要。

合适的配型可以减少GVHD的风险。

HLA（人类白细胞抗原）匹配是评估移植配型的关键因素。

高度匹配的配型通常减少了GVHD的发生率。

2. 使用抗T细胞抗体抗T细胞抗体是预防GVHD常用的药物之一。

这些药物通过抑制T细胞的活性来减少移植物攻击宿主组织的风险。

常用的抗T细胞抗体包括ATG（抗胸腺球蛋白）、ALG（抗淋巴球蛋白）和可行性培养物（FACS）。

3. 应用免疫抑制剂在移植后使用免疫抑制剂可以有效降低GVHD的风险。

常用的免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司和甲基泼尼松龙。

这些药物能够抑制免疫系统的活性，减少移植物对宿主的攻击。

4. 维持适当的水平的免疫活性适当的免疫活性对于预防GVHD非常重要。

过度免疫活性可能导致GVHD的发生，而低免疫活性可能增加感染的风险。

监测移植患者的免疫活性并根据需要进行调整是非常关键的。

5. 个体化治疗方案每位患者的GVHD风险不同，因此需要个体化的治疗方案。

根据患者的特定情况，包括年龄、病情和配型等因素，制定合适的治疗方案是成功预防GVHD的关键。

6. 早期监测和干预及早监测和干预是预防GVHD的重要措施。

定期进行移植物和宿主细胞的检查，以便及早发现GVHD的迹象。

一旦发现GVHD的迹象，可以通过调整免疫抑制剂和其他治疗方法来及时干预。

7. 教育患者及其家属教育患者及其家属关于GVHD的相关知识非常重要。

他们需要了解GVHD的症状，以便及时寻求医疗帮助。

此外，他们还应该了解治疗GVHD的方法和预防GVHD的重要性。

8. 感染控制感染是移植患者面临的另一个重要风险。

感染可以加剧GVHD的症状并导致严重后果。

因此，加强感染控制是预防GVHD的关键措施之一。

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去Ｔ细胞处理Ｔ淋巴细胞在ＧＶＨＤ的发生
中起关键作用，Ｔ细胞去除可以预防ＧＶＨＤ的发生。
实际应用的去Ｔ细胞策略主要有三种：①体外阴性选择去除Ｔ细胞；②体外阳性选择ｃＤ五干细胞；③
体内应用抗Ｔ细胞抗体。
性，使活化的活化Ｔ细胞核因子迅速磷酸化，与胞核中的靶基因脱离而回到胞浆中，从而使诸多与Ｔ细胞分化发育相关的细胞因子（ＩＬ－２、ＩＬ－２受体、
了对ＧＶＨＤ的预防作用，并且有效保留了ＧＶＬ效
快很容易导致ＧＶＨＤ复燃。临床研究发现：非血缘
相关供体中约有２５％，血缘全相合供体中约有４０％的患者可获持久的完全缓解。急性ＧＶＨＤ的预后与ＧＶＨＤ发生时的严重程度和对皮质激素的治疗反应明显相关。早期研究显示Ｏ—Ｉ度ＧＶＨＤ者可获５０％以上的长期存活，而
ｒａｔｉｏｎｏｆ
ａｃｕｔｅ
ｇｒａｆｔ－ｖｅｌｐｓｎｓ—ｈｏｓｔ
ｄｉｓｅａｓｅ
ａｆｔｅｒ
万方数据
中国Ａ，ＪＬ血液与肿瘤杂志２００９年６月第１４卷第３期ＪＣｈｉｎａＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒ，Ａｕｇｕｓｔ２００９，Ｖｏｌ１４，Ｎｏ．４
ＦＫ５０６组相比，雷帕霉素＋ＦＫ５０６组急性ＧＶＨＤ发
激素应用后４８小时后评估疗效，皮肤ＧＶＨＤ往往
生率低，移植相关毒性减少，生存期延长一Ｊ。
去除了具有抗肿瘤作用的ＮＫ等所有其它细胞。为了在去Ｔ细胞的同时保留这些细胞，目前多采用体外阴性选择去Ｔ细胞的方法…。近年来国内成功采用让移植患者接受抗Ｔ细胞抗体的体内去Ｔ单倍体移植方法，开创了ＨＳＣＴ的新天地［２】。多种药物都可以达到体内去Ｔ细胞的作用。非特弄性Ｔ细胞去除中应用最多的是抗胸腺球蛋
作者单位：２００１２７上海儿童医学中心
能耐受ＣｓＡ或ＦＫＳ０６时。ＭＭＦ在体内脱酯后形成具有免疫抑制活性的代谢物霉酚酸，能明显减少外
周Ｔ淋巴细胞鸟嘌呤核苷酸的含量，从而抑制了Ｔ
细胞的分化ＨＪ。雷帕霉素是由潮链霉菌属产生的大环内酯类抗生素，它在体内与其靶分子ｍＴＯＲ结合，阻断Ｔ淋巴细胞及其他细胞由Ｇｌ期至Ｓ期的进程【８】。研究表明，ＭＭＦ在标准的ＣｓＡ联合预防方案中能取代ＭＴＸ，减少黏膜炎发生。与ＭＴＸ＋
ｃｅｌｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｂｌｏｏｄ．２００５；１０６：
１１２３．１１２９．５．Ｇｏｍｅｚ—ＡｌｍａｇｕｅｒＤ。Ｒｕｉｚ－ＡｒｇｕｄｌｅｓＬ．ｅｔａ１．Ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂｆｏｒｔｈｅ
ｑ。ｄｄＣ４ｕ＇ｍｅｎ
Ｔａｒｉｎ－蛔
ａｃｕｔｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆｓｔｅｒｏｉｄ－ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ
ＧＶＨＤ的治疗
ＧｖＨＤ的病理生理过程一旦启
动，将难以逆转。ＨＬＡ相合同胞供体移植及无关供
进行ＧＶＨＤ的临床研究。２．２二线治疗一般认为：①皮质激素治疗３天以上ＧＶＨＤ仍进展，②治疗５～７天未改善，③治疗１４
天未获得完全控制，即为难治性ＧＶＨＤ¨引。对于难治性患者，目前没有标准的、最佳的治疗措施，因为
ＩＦＮ一１等）转录活性降低，进而阻止Ｔ淋巴细胞的激
去Ｔ细胞的ＨＳＣＴ能有效预防ＧＶＨＤ，但过度
去Ｔ又将导致移植排斥增加、疾病复发率升高、造
血恢复及免疫重建延迟，因此选择性地去除２～３个对数级的供体Ｔ细胞，保留一定量的Ｔ细胞，既有利于ＨＳＣＴ的植人、免疫系统的恢复，又可防治重症
ＧＶＨＤ的发生。早期去Ｔ细胞多采用体外ｃＤ五细胞阳性选择，后来发现这种阳性选择在去Ｔ的同时
体移植中ＧＶＨＤ的发生率分别为３０％一６０％和
５０％～８０％，ＧＶＨＤ是ＨＳＣＴ的主要并发症和致死原因。
２．１
一线治疗
糖皮质激素是控制ＧＶＨＤ的一线
ｍｇ／ｋｇ
药物。甲基泼尼松龙是最常用的皮质激素，２
一方面很难预测哪个药物疗效肯定，另一方面虽然
有些药物对于控制ＧＶＨＤ有较理想的效果，但是随
・ｄ是标准的使用剂量，临床研究证实加大剂量并
２．Ｌｉｕ
Ｄ，ＨｕａｎｇＸ．“ｕＫｅｔａ１．Ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｈｅｍｔｏｐｏｉｅｔｉｅ
ｉｎ
ｓｔｅｍ
ｃｅｌｌ
别的，选择什么药物作为二线用药必须根据患者的
预防措施。高危ＧＶＨＤ患者，ＡＴＧ、ＭＭＦ，甚至ＣＤ２５单抗已经作为预防用药，一旦这样的患者发
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔ
ｖｉｔｒｏＴｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎｆｏｒ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆｈｅｍａ－
词ｏｇｉｃａｌｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＢｉｏｌＢｌｏｏｄ
２００８
Ｍａｒｒｏｗ
Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．
Ａｐｒ；１４（４）：４６９－７７．ａｎｔｉｔｈｙｍｏｃｙｔｅ
ｂｙｍｕｌｔｉｐｉｅ
生皮质激素耐药的重症ＧＶＨＤ，可选择的药物就相
２
药物治疗最佳？虽然曾经有联合ＡＴＧ、ＣＤ２５单抗、ＣＤ５免疫毒素的ｌ临床研究，但均因人选病例数少、
ＧＶＨＤ分类不全面等原因未得到可靠结果。为了回
答这个问题，国际上正组织进行着多中心的ＩＩ期临床试验，随机对四种较新的药物（ＭＭＦ、ｄｅｎｉｌｅｕｋｉｎ
ｄｉｆｔｉｔｏｘ，ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ，ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ）与皮质激素联合
ｃｏｍｐａｒｉｎｇ－
供体来源的Ｔ调节细胞、ＮＫ细胞都显示出了一定的疗效。细胞治疗具有免疫调节功能，对患者非单纯的免疫抑制，也无明显细胞毒作用，因而具有良好
的应用前景。
３
ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅａｎｄｔａｏｒｏｌｉｍｕｓｗｉｔｈｍｅｔｈｏｌｒｅｘａｔｅａｎｄｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅｆｏｒｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ
’目前国内没有相应药物或治疗设备
万方数据
中国小儿血液与肿瘤杂志２００９年６月第１４卷第３期ＪＣｈｉｎａＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒ，Ａｕｇｕｓｔ２００９．Ｖｏｌ
１４，Ｎｏ．４
’１５３・
根据药物作用机制不同，分别有非选择性作用于Ｔ细胞的生物制剂：如ＡＴＧ；选择性作用于ＣＤ３、
ＩＬ．２的ＣＤ３单抗、ＣＤ２５单抗；一些免疫毒素：如ＩＩｌ— ｆｌｉｘｉｍａｂ；一些化疗药物：如ＭＭＦ、ＦＫＳ０６、ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎ、沙利度胺和雷帕霉素等。ＧＶＨＤ预防、治疗所涉及的药物是没有严格区
种威胁生命严重疾病的有效方法，但移植物抗宿主
病（Ｇｒａｆｔ
ｖｅｒｓｕｓ
ｈｏｓｔ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）限制了此方法
的广泛应用。近年来，随着对ＧＶＨＤ发病机理的研究深入，ＧＶＨＤ的预治也得到一定程度地改善。
１
疗效肯定，主要用于非血缘移植、单倍型移植及减低
预处理强度移植ＨＪ。根据Ｔ细胞的表面小同标记，
当有限了。皮质激素耐药的ＧＶＨＤ治疗难度很高，各研究中心对这些患者应用各种单克隆抗体，如抗ＴＮＦ－ａ
３．ＺａｎｄＭＳ，ＶｏＴ，ＨｕｇｇｉｎｓＪ，ｅｔａ１．Ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌｒａｂｂｉｔｇｌｏｂｕｌｉｎ
ｔｒｉｇｇｅｒｓ
Ｂ－ｃｅｌｌ
ａｎｄ
ｐｌａｓｍａ
ｃｅｌｌ
ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
ｐａｔｈｗａｙｓ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．２００５；７９：１５０７—１５１５．
不能显著增加疗效，却会增加感染和其它并发症。
之而来的免疫低下、严重感染削弱了这些药物的优势，使得患者最终并没有提高生存率。常见的ＧＶＨＤ二线治疗药物见下表。
单纯应用皮质激素后约５０％的患者ＧＶＨＤ会得到有效控制。早期治疗反应是评判疗效的有力依据，
表激素耐药ａＧｖＨＤ治疗药物的作用机制和主要副反应
估新的防治ＧＹＨＤ的方法具有重要作用。
参考文献
Ｉ．Ｐ
ｈｌ－ｇ，ＲＨａｎｄｇｒｅｔｉｎｇｏｒ．ＨａｐｌｏｉｄｅｎｆｉｃａｌＳＣＴｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ：鲫
ａｎｄｆｕｔｕｒｅ
ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ．Ｂｏｎｅ
ｕｐｄａｔｅ
Ｍａｒｒｏｗ
Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
（２００８）４２，￥５４－￥５９．
４．Ｓｏｌｏｍｏｎ
ＳＲ，Ｍｉｅｌｋｅ
Ｓ。Ｓａｖａｎｉ
ＢＮ，ｃｔ
ａ１．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎｏｆ
ｔｏ
ａｌｌｏｒｅａｃｔｉｖｅｄｏｎｏｒｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ：ａｎｏｖｅｌｍｅｔｈｏｄｏｆｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｉｎｏｌｄｅｒｓｉｂｌｉｎｇｄｏｎｏｒ
选择，近年来来自供体或第三方的细胞也被尝试用于ＧＶＨＤ的预防。
１．１
性Ｔ细胞抗体目前较少用于ＧＶＨＤ的预防，主要用
于ＧＶＨＤ的治疗。１．２其它药物预防ＧＶＨＤ除了去Ｔ以外，传统的药物预防ＧＶＨＤ是通过抑制Ｔ淋巴细胞的激活来实现的。常用的预防ＧＶＨＤ的免疫抑制剂有环胞菌素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ，ＣｓＡ）和他克莫司（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ，ｒＫＳ０６）。ＣｓＡ和ＦＫＳ０６通过抑制钙调磷酸酶的活
活。ＣｓＡ和ＦＫ５０６分别与ＭＴＸ联合应用，是目前最
经典的ＧＶＨＤ预防方案。随机研究显示，ＦＫ５０６联
合ＭＴＸ预防急性ＧＶＨＤ疗效优于ＣｓＡ联合ＭＴＸ，但患者的长期生存率并无明显改变【６】。新型的免
疫抑制剂如霉酚酸酯（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ，ＭＭＦ）和雷帕霉素（Ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ），多用于患者不
应。未发生或仅发生轻度ＧＶＨＤ的患者，外周血中调节性Ｔ细胞较多，输注体外扩增的调节性Ｔ细胞
可预防或治疗ＧＶＨＤ［１０ｆ。另有研究显示，ＫＩＲ不合的供者ＮＫ细胞能杀伤宿主ＡＰＣ，从而减轻ＧＶＨＤ，
同时能杀伤宿主体内残留的肿瘤细胞，降低复发
率¨¨。问充质干细胞（ＭＳＣｓ）来源于骨髓的基质细胞，具有多向分化能力，能促进供体造血干细胞植入并减轻ＧＶＨＤ¨引。
１．３细胞免疫调节近年来．通过对一些具有免疫调节作用的细胞亚群和细胞成分及其所分泌的细胞