慢性移植物抗宿主病主要治疗原则临床共识
肝脏移植术后移植物抗宿主病的诊断和治疗

关键词 : 肝脏 移植 : 移植 物抗宿 主病 中图分类号 : 6 73 R5. 文献标 志码 : A 文章 编号 :6 2 3 5 ( 0 1 0 — 7 8 0 17 — 5 4 2 1 )6 0 6 — 4
( eat e tf ra rnpa t i , hr fl t opt , u a— nU i r t, u nzo 16 0 C ia D pr n gn a sl a o T i A i e H si l S nY t e nv sy G agh u5 0 3 , hn ) m oO T n tn d i ad a s ei
t npa t i u ee V D wt cdnert o 06 % (/ 7 )A l v ae eeoe knrs , i re , n act e i r sl a o sf rdG H i i iec e f .5 5 7 2 . lf e ss vlpdsi h da ha adp nyo na a n tn f hn a c i d a r p
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慢性移植物抗宿主病的诊断和防治

2.1 发 生 的时间 c—GVHD通 常 出现在 干细胞移植后 100~500 d,对 mA 相合及 不完全相合 的同胞 SCT及 无 关供 体 而 言 ,平 均 发 生 的 时 间 分 别 是 201 d,159 d及 133 d。 2.2 症状和体 征 c—GVHD的临床表 现 变化 较 大、因人 而异 。可 以 累及 身体 的任 何 器官 ,与 Sjogren’s综合征 、类风 湿 性 关节炎 、SLE、硬 皮病 等 自身免疫疾病 的症状 体征 类似 。最常见 的 累及部 位是 皮肤 、口腔、肝 、眼、食 管 、上 呼 吸道 .也 可累及 小肠 、肺 、肌 肉、浆膜 一具体表 现 为皮肤 出现 苔癣样 红 色斑丘疹 、皮肤 变厚 变 紧变脆 (硬 皮病 )、汗腺 破 坏 导致体 温 升 高 ;指 甲垂 直 隆 起 、变脆 ;头发 和 体 毛 变细 、变脆 ,亦可 部 分 或 全 面 脱 落 ;眼 干 燥 、畏 光 、灼 痛 ,角 膜 进 行 性 损 坏 :口腔 干燥 、黏 膜硬 化 ,对薄荷 、辛辣食 物、西红柿敏 感 ,颊部 黏膜 白色花 边状 斑块 ,舌上 出现 苔藓样斑 块、红斑 及痛 性 溃疡 ,对 温度敏 感性 降低 ;细 支气管 炎引起 的 阻塞 可表现 为 呼吸 困难 、喘呜 、咳嗽 ,但 CT正 常 ,肺 功 能检 查时 可有 气道 阻塞 改 变 ;胃肠道动 力学异常 、狭 窄 ,摄入 减 少可致体重减轻 ;肝 功能检 查异 常 ,胆 汁 淤积 (胆 红 素增加 ,碱性磷 酸 酶增 高);筋
论 文 30余 篇。
慢性 移植物抗 宿主病(chronic graft versus host disease,C—GVHD)是 异基 因干 细胞 移植 (Allo—SCT)术后 最 常见 的一 个后 期并发 症 。其发 生率并未随 着急性 移植物 抗宿主病 (acute gm versus host disease,a—GVHD)的 防治水 平 的迅 速提 高而相应减 低 。相反 ,还 有上 升的趋 势。 由于 C—GVHD不仅 是 导致 患者发 生机 会 性 感染和 致残 的重要 原 因,而且 其 病 死率 亦可高达 20% ~4JD%。 因此 ,C—GVHD 已成为 Allo—SCT后 的一个亟待 解决 的主要 问题 ,必须予 以高度 重视 。
移植后排异反应GVHD

GVHD发生的条件
1.移植物必须含有免疫活性细胞 2.受者必须表达供者没有的组织相容性抗原(主要或次要) 3.受者必须无力发动摧毁植入细胞的相关反应 (Billingham,1966)
GVHD的遗传学基础
1.主要组织相容性抗原(MHC) 2.次要组织相容性抗原(MiHA) 3.其它非HLA基因 KIR遗传多态性 细胞因子基因多态性
1.重度aGVHD患者多出现一- 系、两系甚至全血细胞减少,对造血刺激因 子治疗反应欠佳,治疗上依赖成分输血。
2.aGVHD是造血功能低下的主要危险因素,血小板减少是影响预后的因 素之一。
急性GVHD的治疗
急性GVHD的治疗指征: 常定为II 度GVHD,但需全面考虑病情;通常认为当皮疹面积)>50%,或有肝 脏、,胃肠损害 持续48小时或在24h内迅速进展,就 应开始GVHD治疗。 一线治疗 甲基强的松龙(MP): MP是治疗息性GVHD的常用药物,治疗剂量从1mg- -20mg(kg 'd)均有使用 临床多采用2mg(kg .d)剂量并分次(1次/6h-12h)给予;通常与CsA联用。 一线治疗MP如何减药 ●治疗有反应: 5天后剂量减半至1mg/kg; 1mg/kg之后减药: 10- 30天him Deeg. BLOOD, 2019,109:4119-4226】
四、慢性移植物抗宿主病
1. 口腔:是临床最早发现c GVHD的窗口,最重要的体征是伴有溃疡引起 疼痛的干燥表现
2. 皮肤:最易受累,约90%以上的cGVHD患者皮肤受累,通常以全身红 斑伴有斑块状及波纹状脱皮出现,最终结果是皮肤及关节色素沉着或色素减退 (类似于白化病)
3. 肝脏:cGVHD主要表现为胆汁瘀积 4. 肺脏:最常见的表现是阻塞性细支气管炎 5. 胃肠道:受累不常见,然而分泌性腹泻及脂肪吸收异常导致体重减轻 6. 免疫缺陷:几乎所有患者反复发生感染
慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识护理课件

关注患者的心理状态,提供心理 支持、安慰和鼓励,帮助患者 树
立信心、积极配合治疗。
康复指导
根据患者的具体情况,制定个性化 的康复计划,指导患者进行功能锻 炼和生活自理能力的训练。
随访与延续护理
定期对患者进行随访,了解患者的 病情状况、生活质量及康复情况, 提供必要的指导和支持。
04
CATALOGUE
建立健全慢性移植物抗宿主病患者社会支持体系,提供心理疏导、康复指导等服务,帮助患者重返社 会。
THANKS
感谢观看
不适症状应对
紧急情况处理
指导患者及家属在出现发热、皮疹、乏力 等症状时采取适当的应对措施,如物理降 温、保持皮肤清洁等。
告知患者及家属在出现呼吸困难、出血等 紧急情况时应立即就医,采取急救措施。
随访与复诊安排
定期随访
根据病情和治疗方案,制定合理 的随访计划,确保患者得到持续
的监测和治疗。
复诊安排
指导患者及家属在规定时间内进 行复诊,以便医生对治疗方案进
详细记录患者的病情状况、 护理措施及效果,为后续 治疗提供依据。
症状护理与并发症预防
症状护理
康复指导
针对患者的具体症状,采取相应的护 理措施,如疼痛护理、发热护理等。
指导患者进行适当的康复训练,促进 身体功能的恢复。
并发症防
预防感染、出血等并发症的发生,及 时发现并处理异常情况。
心理护理与康复指导
发病机制
cGVHD的发病机制涉及多个免疫 细胞的相互作用和多种细胞因子 的分泌,导致宿主组织损伤和疾 病进展。
临床表现与诊断标准
临床表现
cGVHD的临床表现多样,可累及皮肤、黏膜、关节、消化道、 肝脏等多个器官,常见症状包括皮疹、口腔溃疡、关节疼痛、 消化道症状等。
卫生部办公厅关于印发《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》的通知

卫生部办公厅关于印发《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》的通知文章属性•【制定机关】卫生部(已撤销)•【公布日期】2011.02.16•【文号】卫办医政发[2011]23号•【施行日期】2011.02.16•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文卫生部办公厅关于印发《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》的通知(卫办医政发〔2011〕23号)各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局:为加强糖皮质激素类药物的临床应用管理,促进临床合理用药,保障医疗质量和医疗安全,我部委托中华医学会组织专家制订了《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》。
现印发给你们,请遵照执行。
附件:糖皮质激素类药物临床应用指导原则二〇一一年二月十六日附件:糖皮质激素类药物临床应用指导原则目录前言第一章糖皮质激素临床应用的基本原则一、糖皮质激素治疗性应用的基本原则(一)严格掌握糖皮质激素治疗的适应证(二)合理制订糖皮质激素治疗方案(三)重视疾病的综合治疗(四)监测糖皮质激素的不良反应(五)注意停药反应和反跳现象二、糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中应用的基本原则(一)儿童糖皮质激素的应用(二)妊娠期妇女糖皮质激素的应用(三)哺乳期妇女糖皮质激素的应用第二章糖皮质激素临床应用管理一、管理二、落实与督查第三章糖皮质激素的适用范围和用药注意事项一、适用范围二、不良反应三、注意事项(一)尽量避免使用糖皮质激素的情况(二)慎重使用糖皮质激素的情况(三)其他注意事项四、分类及常用药物(表1~4)第四章糖皮质激素在不同疾病中的治疗原则一、内分泌系统疾病(一)肾上腺皮质功能减退症(二)先天性肾上腺皮质增生症(三)肾上腺皮质危象(四)Graves眼病(五)糖皮质激素在内分泌系统疾病诊断中的应用二、呼吸系统疾病(一)哮喘(成人)(二)特发性间质性肺炎(三)变态反应性支气管肺曲菌病(四)结节病(五)慢性阻塞性肺疾病(六)变应性鼻炎(七)嗜酸性粒细胞性支气管炎三、风湿免疫性疾病(一)弥漫性结缔组织病系统性红斑狼疮系统性硬化症多发性肌炎和皮肌炎原发性干燥综合征类风湿关节炎系统性血管炎(二)自身免疫性肝炎(三)脊柱关节病强直性脊柱炎反应性关节炎银屑病关节炎未分化脊柱关节病炎性肠病性关节炎四、血液系统疾病(一)自身免疫性溶血性贫血(二)特发性血小板减少性紫癜(三)急性淋巴细胞白血病(四)淋巴瘤(五)多发性骨髓瘤(六)慢性嗜酸性粒细胞白血病及高嗜酸性粒细胞综合征(七)移植物抗宿主病五、肾脏疾病(一)肾小球疾病肾病综合征新月体肾炎狼疮性肾炎(二)间质性肾炎六、感染性疾病(一)结核病(二)严重急性呼吸综合征(三)高致病性人禽流感(简称人禽流感)(四)手足口病(五)肺孢子菌肺炎七、消化系统疾病(一)炎症性肠病(二)嗜酸细胞性胃肠炎(三)重症急性胰腺炎八、神经系统疾病(一)多发性硬化(二)重症肌无力(三)急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病九、眼科疾病(一)眼表急性炎症和干眼急性细菌性结膜炎沙眼急性期包涵体性结膜炎急性期腺病毒性结膜炎(急性期)流行性出血性结膜炎急性变应性结膜炎自身免疫性结膜炎急性发作细菌性角膜溃疡真菌性角膜溃疡角膜病毒感染棘阿米巴角膜炎蚕食性角膜溃疡干眼(二)急性浅层巩膜炎和巩膜炎浅层巩膜炎巩膜炎(三)葡萄膜炎(四)视网膜疾病白塞综合征Vogt-小柳原田病视网膜血管炎(五)视神经炎(六)外伤性视神经病变(七)眼科手术后角膜移植术后青光眼术后白内障术后视网膜扣带术后玻璃体手术后十、皮肤疾病(一)天疱疮(二)大疱性类天疱疮(三)药物性皮炎(四)红皮病(五)湿疹与皮炎(六)银屑病十一、重症患者的加强医疗(一)休克感染性休克过敏性休克创伤性休克(二)急性肺损伤和(或)ARDS(三)急性脑水肿十二、器官移植排斥反应(一)肾脏移植排斥反应(二)肝脏移植排斥反应十三、骨科疾病(一)运动系统慢性损伤(二)急性脊髓损伤前言糖皮质激素类药物(以下简称糖皮质激素)在临床各科多种疾病的诊断和治疗上广泛应用。
慢性移植物抗宿主病的临床研究进展

2 临床表现
c V D是 多 系统的疾病 , G H 临床表现 多样化 ,类似 于 多 系 统 的 自身性 疾病 。 分 为 两类 : 类 为局 限性 , 一 主要 是 皮肤 或 者 肝脏 : 一类 为广 泛性 , 另 主要 为 多器官 受 累 , 包括 皮 肤 、 口 腔、 肝脏 、 眼和上 呼吸道 , 可 累及 小肠 、 、 肉骨骼 系统、 还 肺 肌 浆 膜等 。
实用 医学杂 志 2 0 年第 2 08 4卷第 2 0期
3 5 41
・
临床新进展 ・
慢性移植 物抗 宿主病 的临床研究 进展
方 圆 张
异 基 因造 血 干 细胞 移 植 (l gni hm t oe c t el al e e e ao it e cl o e p is m
பைடு நூலகம்
vr I hs dsae G HD) ess ot i s . V L. e 仍然是 异基 因造血 干细胞移植 的主 要 并发 症 .是移植相 关死亡及影 响患者生存质量 的重要 原 因。 笔 者就慢性移 植物抗 宿主病 (G H 的诊断 、 c V D) 发病 机制 、 临床 表现 、 临床 分级及 治疗 策略进行 综述如 下。
1 诊 断
过去 2 5年 没有大 的变化 。 了对发病机理缺乏 了解 , 除 更主要 是 因为缺 乏一 个有效 的分级 制度和结 果测 量方 法阻碍 了临床 的
研 究。现在 大多数学者根据 受 累器官和病 变广泛程 度 , 普遍将
c V D 分 为 亚 临 床 型 、 限型 和 广 泛 型 。 亚 临床 型 c V D 是 G H 局 G H
c GVHD预 后 积 分 和 分 级 方 法
2014 nih关于cgvhd治疗反应评估标准
2014 nih关于cgvhd治疗反应评估标准
2014年NIH制定了一套关于慢性移植物抗宿主病(CGVHD)治疗反应评估的标准。
这些标准根据临床症状、实验室检查和功能评估等指标来评估患者对治疗的反应程度。
以下是NIH制定的CGVHD治疗反应评估标准的主要指标:
1. 皮肤症状评估:根据皮肤损害的范围、疼痛、瘙痒、炎症等因素来评估患者的皮肤症状。
2. 粘膜症状评估:根据口腔、食道、胃肠道、生殖道等黏膜受损的程度、疼痛、干燥、溃疡等因素来评估患者的黏膜症状。
3. 肝功能评估:评估肝脏功能是否正常,包括肝酶水平、胆红素、转氨酶等指标。
4. 肺功能评估:评估肺的功能是否受影响,包括呼吸道症状、氧合指数等指标。
5. 免疫学评估:评估患者的免疫功能,包括淋巴细胞亚群分布、免疫球蛋白水平等指标。
6. 功能评估:评估患者的生活质量、日常活动能力、日常生活症状等。
根据以上指标的变化情况,医生可以评估患者对治疗的反应程度。
综合评估结果可以帮助医生确定治疗方案的效果,调整治疗策略,提高患者的生活质量。
造血干细胞移植后长期合并症管理中国专家共识
造血干细胞移植后长期合并症管理中国专家共识(2023年版)近年来,随着造血干细胞移植(以下简称移植)技术的进步,移植后长期生存人数得以持续增加。
移植后生存2年以上且无原发病复发的患者中约80%获长期生存,但移植后长期生存者仍面临心血管系统疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病及继发二次肿瘤等长期合并症的风险。
长期合并症的发生受多种移植治疗因素的影响,包括预处理用药、移植物抗宿主病(GVHD)防治用药等,也与患者年龄、性别、移植前合并症等相关。
移植后长期合并症的出现直接影响到长期生存者的生活质量及非复发死亡率。
因此,对移植后长期生存者进行终身随访,筛查和管理移植后长期并发症是极为必要的。
本共识重点介绍不同系统长期合并症的发病率、危险因素、临床表现及随访建议。
一、心血管疾病(一)心血管疾病发病率、高危因素移植后最常见的心血管疾病为冠状动脉粥硬化性心脏病(冠心病)和心功能不全。
移植后长期生存者心血管疾病所致死亡风险是普通人群的2倍。
长随访研究显示,allo-HSCT后15年心血管事件发生率为7.5%。
allo-HSCT后5年冠心病发生率为 3.2%~4.1%,心功能不全发生率为1.7%~3.0%。
与普通人群相比,移植患者心血管疾病发病年龄更低,如移植患者发生首次心肌梗死的中位年龄为53岁,而普通人群为67岁。
移植后冠心病发病与放疗(累及心脏区域)、高血压、糖耐量受损、血脂异常等有关。
移植后心功能不全发病的危险因素包括移植前化疗疗程(≥5个)、移植前蒽环类药物累积剂量、移植后严重急性GVHD、移植后重症感染等。
(二)心血管危险因素(CVRF)CVRF指与心血管疾病发生密切相关的代谢异常,主要包括高血压、糖尿病、血脂异常。
allo-HSCT患者合并CVRF 的风险也增加,移植后10年高血压、糖尿病、血脂异常的累积发病率分别为37.7%、18.1%、46.7%。
全身放射治疗(TBI)、糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂的应用使CVRF 的发病风险增加,而CVRF可促进移植后心血管疾病的发生。
慢性移植物抗宿主病相关干眼纤维化发病机制研究进展
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研究方向:角膜和眼表疾病。
E mail:876742050@qq.com通信作者:张琪(ORCID:0000 0002 2376 4308),女,1976年2月出生,重庆人,主任医师,教授,硕士研究生导师。
研究方向:角膜和眼表疾病。
Email:cqzqwxm@163.com收稿日期:2021 09 07修回日期:2022 02 28本文编辑:申蓝△基金项目:国家自然科学基金面上项目(编号:82070935);重庆市科卫联合医学科研项目(编号:2019MSXM003);重庆市自然科学基金面上项目(编号:cstc2019jcyj msxmX0398)作者单位:400016 重庆市,重庆医科大学附属第一医院眼科【摘要】 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo HSCT)后的一个主要并发症,类似于自身免疫性疾病,累及全身多个器官。
干眼是cGVHD眼部的主要表现,严重影响患者的生活质量。
研究发现,慢性炎症和纤维化是cGVHD相关干眼患者眼部多个组织的主要病理生理表现。
目前关于cGVHD相关干眼纤维化的发病机制尚不清楚,因此本文从成纤维细胞、免疫细胞、促纤维化细胞因子、肾素 血管紧张素系统和内质网应激方面对cGVHD相关干眼纤维化机制进行综述,以期能针对纤维化研发出新的诊断、治疗和预防策略。
移植物抗宿主病名词解释内科
移植物抗宿主病名词解释内科
移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,简称GVHD)
是一种移植物免疫系统攻击宿主的严重并发症。
这种疾病通常发生
在接受异基因造血干细胞移植的患者身上,因为移植的免疫细胞
(如T细胞)攻击宿主的组织,导致一系列症状和并发症。
GVHD通
常分为急性和慢性两种类型。
急性GVHD在移植后的数周内发作,表现为皮肤疹、腹泻、黄疸
等症状。
慢性GVHD则在移植后数月至数年内发作,症状可能包括皮
肤硬化、口干、关节疼痛等。
GVHD的发病机制主要是移植免疫细胞攻击宿主组织,导致炎症
反应和免疫系统失衡。
治疗GVHD的方法包括使用免疫抑制剂抑制免
疫反应、皮质类固醇减轻炎症反应、以及其他免疫调节治疗方法。
总的来说,GVHD是一种严重的移植并发症,需要及时诊断和治疗,以减轻患者的痛苦并提高移植成功的机会。
对于内科医生来说,了解GVHD的病理生理机制、临床表现和治疗方法是非常重要的,以
便能够及时有效地处理这一并发症,提高患者的生存率和生活质量。
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中华移植杂志(电子版)2011年2月第5卷第1期Chin J Transplant(Electronic Edition),February2011,Vol5,No.1·81·
·学术动态·
慢性移植物抗宿主病主要治疗原则临床共识
顾晓朦罗依摘译自Wolff D,Gerbitz A,Ayuk F,et al.Consensus conference on clinical practice in chronic graft-versus-host disease(GVHD):first-line and topical treatment of chronic GVHD.Biol Blood Marrow Transplant,2010,16(12):1611-1628.
慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植后受者远期死亡的主要原因。
继2005年由美国国立卫生研究院牵头达成慢性GVHD诊断和分期标准的共识后,2009年秋季在德国雷根斯堡(Regensburg)举行了慢性GVHD临床实践共识会议,就慢性GVHD的主要治疗原则和方案达成了以下一些共识。
(1)慢性GVHD的一线治疗原则是采用泼尼松(起始剂量1mg·kg-1·d-1),常联合钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)治疗。
而激素难治性慢性GVHD的诊断仍沿用传统的标准,即免疫抑制剂联合泼尼松(1mg·kg-1·d-1)治疗2周后疾病进展,或泼尼松剂量大于等于0.5mg·kg-1·d-1治疗4或8周后病情无改善,或泼尼松无法减量至0.5mg·kg-1·d-1以下。
(2)轻度慢性GVHD患者采用局部免疫抑制剂或单纯激素系统治疗。
若应用局部免疫抑制方案,必须密切随访和筛选患者,以尽早发现治疗过程中疾病全身进展的潜在临床表现。
而潜在良性疾病的患者由于无法从移植物抗白血病效应中获益,因此提倡尽早进行外用治疗。
因为是对症治疗,所以只要症状存在,治疗就应继续;症状减退,则可逐步减药。
(3)中度慢性GVHD患者的治疗采用泼尼松(起始剂量1mg·kg-1·d-1)或者等效剂量的甲泼尼龙全身免疫抑制治疗。
外用治疗虽可提高疗效,但不能替代全身免疫抑制剂。
目前,多数移植中心采用的具体方案是维持起始剂量2周,然后减药至隔天1mg/kg,如此持续6 8周后,如果症状稳定或改善,则继续维持相同剂量2 3个月或者继续减量,每月减量10% 20%。
在治疗3个月后,应重新评估患者情况以指导日后用药:完全缓解的患者可以每月减量10% 20%;正在缓解中的患者需要维持1mg/kg的剂量3个月后再逐步减量;若减量过程中慢性GVHD症状再次出现,可增加激素剂量;若3个月后临床症状无任何缓解,需要寻找其他治疗手段。
对于易发生糖皮质激素相关并发症的中度慢性GVHD患者,除激素外,可以考虑使用环孢素或其他CNI,但应密切监测患者CNI血药浓度和肌酐水平等指标。
(4)重度慢性GVHD患者的治疗一般相似于中度慢性GVHD的治疗原则。
由于重度慢性GVHD患者的免疫抑制剂使用时间更长,激素联合CNI治疗可能更具优势。
此外,也没有证据支持三联疗法作为慢性GVHD的一线治疗可更好地缓解重度慢性GVHD。
而泼尼松联合非CNI如吗替麦考酚酯、雷帕霉素靶蛋白抑制剂、体外光分离置换法(extracorporeal photopherasis)等的二联疗法能否提高疗效的临床证据也还缺乏。
但目前没有研究证实体外光分离置换法与高感染发生率和死亡率有关,因此体外光分离置换法是一种非常有前景的可以与激素联用的方法,尤其是对于那些存在CNI使用禁忌证或者出现激素不良反应的患者。
(5)在急性GVHD治疗过程中,一些患者的症状会进展为慢性GVHD的症状,出现这样的情况往往提示预后不良。
而这类患者在症状发作时大部分已采用了激素联合CNI治疗。
针对此点,绝大部分移植中心的措施是提高激素用量并加入吗替麦考酚酯或体外光分离置换法治疗。
但是CNI、吗替麦考酚酯、激素三联疗法可能增加死亡率,而体外光分离置换法后很少出现感染并发症,可能成为以后一种效果良好的治疗选择。
另外可供选择的治疗方案还有用雷帕霉素靶蛋白抑制剂代替CNI。
(本文编辑:蒋婉洁何超)。