乙肝病毒感染相关肝癌的分子发病机制
引发肝癌的原因是什么,治疗方法
引发肝癌的原因是什么，治疗方法肝癌是一种恶性肿瘤，发病率在近年来逐渐升高。
引发肝癌的原因很多，主要包括病毒感染、饮酒和饮食不健康、长期吸毒和烟草等。
一、病毒感染1. 乙型肝炎病毒感染（HBV）乙型肝炎病毒感染是肝癌发病率较高的原因之一。
乙肝病毒引起的慢性肝炎持续时间较长，往往会发展成为肝硬化和肝癌，而且肝癌的发生率在患乙肝的人中明显高于未感染病毒人群。
2. 丙型肝炎病毒感染（HCV）丙型肝炎病毒感染也是肝癌的重要危险因素之一。
丙肝病毒感染后，慢性肝炎的发生率高，约有20%~30%的患者会发展为肝硬化和肝癌。
二、饮酒和饮食不健康1. 饮酒长期酗酒会对肝脏造成伤害，严重的酗酒可导致酒精性肝炎和肝硬化，并增加患肝癌的风险。
2. 饮食不健康食物中含有大量的脂肪、糖、盐等对肝脏健康有害的成分，消耗肝脏营养物质的能力，加重肝脏的负担。
过多的摄入高脂肪、高糖、高蛋白的饮食容易引发肝癌。
三、长期吸毒和烟草1. 吸毒吸食毒品经过肝脏的代谢和解毒过程，会使肝脏受到损害，长期吸毒会导致肝癌的发生。
2. 吸烟吸烟不仅可引起肺癌、口腔癌等恶性肿瘤，还会增加患肝癌的概率。
长期吸烟可影响肝脏的健康，加重肝脏损伤，进而增加患肝癌的风险。
治疗方法1. 手术切除对于早期肝癌患者，切除肝癌是最常用的治疗方法。
如果癌组织较小、周围组织没有侵犯，手术切除的治疗效果较好。
2. 化疗化疗主要是通过药物抑制肝癌的增长和扩散，缓解症状、延长生存期。
但化疗会使免疫力下降，可能引发不适感、恶心、呕吐等反应。
3. 放疗放疗是利用放射线杀死肝癌细胞并使其死亡，缓解症状、控制肿瘤进展，但其对正常组织的损伤也比较大。
注意事项1. 定期检查肝癌早期症状不明显，预防和治疗更重要的是定期检查。
对于高危人群，定期进行肝功能检查及肝癌的筛查。
2. 合理饮食保持健康的生活习惯，合理的饮食习惯是预防肝癌的重要措施之一。
避免过量饮酒、不吃油炸食物、控制热量、保持均衡的饮食结构等。
乙肝病毒感染对肝癌TACE术后复发转移的影响研究
乙肝病毒感染对肝癌TACE术后复发转移的影响研究目的：探讨乙肝病毒（HBV）感染对原发性肝癌患者行TACE术后复发和生存情况的影响。
方法：选取本院收治并确诊的原发性肝癌患者78例，其中HBV 感染者32例（HBV组），非感染者46例（NHBV）。
两组患者均行TACE术治疗，采用Kaplan-Meier方法计算术后1、2、3年生存率、复发率及中位生存时间。
结果：HBV组患者TACE术后的中位生存时间为19个月，术后1、2、3年累积生存率分别为81.25%、59.38%、37.50%，术后1、2、3年累积复发率分别为37.50%、71.88%、93.75%；NHBV组患者TACE术后的中位生存时间为32个月，术后1、2、3年累积生存率分别为86.96%、71.74%、52.17%，术后1、2、3年累积复发率分别为26.09%、52.17%、80.43%，两组患者术后中位生存时间、生存率及复发率比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：HBV感染是原发性肝癌患者TACE术后复发转移的危险因素之一，积极给予抗HBV感染治疗可有效延长原发性肝癌患者术后生存时间，降低复发率。
标签：乙肝病毒感染；原发性肝癌；TACE术；复发；生存率原发性肝癌（primary liver cancer，PLC，以下简称肝癌）是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居恶性肿瘤的第2位，死亡率高，每年因肝癌死亡人数约占全球肝癌死亡数的45%[1]。
随着对肝癌发病机制的深入研究，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus infection，HBV）被证实是肝癌发病最重要的危险因素[2]，但其是否同时是肝癌根治性切除术后复发转移的影响因素的研究报道较少。
因此，本研究通过对HBV相关性肝癌患者行根治性切除术联合辅助性经股动脉肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization ，TACE）治疗，观察术后复发及生存情况，并与非病毒相关的肝癌患者进行对比，以探讨HBV感染对肝癌患者TACE术后复发转移的影响。
常见疾病的分子机制研究
常见疾病的分子机制研究一、乳腺癌的分子机制研究乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，其分子机制已被广泛研究。
最近的研究表明，乳腺癌的发生与多种信号通路的异常激活有关，主要包括Wnt、Notch和NF-κB信号通路。
Wnt信号通路在正常细胞中调节细胞增殖和分化，而其异常激活会导致肿瘤的形成。
在乳腺癌中，Wnt信号通路的异常激活主要由于其调节剂β-catenin的累积，由于突变或过度表达的导致。
除此之外，Wnt5A和ROR2的抑制也可以导致乳腺癌的发生。
Notch信号通路也在乳腺癌中发挥着重要作用。
Notch受体和配体的异常表达会导致肿瘤细胞的生长和侵袭能力的增强。
同时，Notch信号通路也参与了肿瘤细胞的免疫逃逸和药物耐受性。
NF-κB信号通路的异常激活在乳腺癌的病理过程中也具有重要作用。
其异常激活可以导致肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，同时也可以影响肿瘤细胞的凋亡和免疫逃逸。
因此，对于NF-κB信号通路的调节可能有助于乳腺癌的治疗和预防。
二、肺癌的分子机制研究肺癌是一种高度恶性的肿瘤，其发病机制复杂，主要包括基因突变和表观遗传学调控。
肺癌中常见的突变包括p53、KRAS、EGFR、ALK等基因的突变。
其中p53基因是肺癌中最常见的致癌基因突变，其突变可以导致细胞的凋亡和肿瘤的发生和发展。
EGFR和ALK基因的突变与肺癌的治疗和预后有关。
EGFR和ALK基因突变在肺癌患者中较为常见，而这些基因突变的存在与肺癌患者的治疗反应和生存率密切相关。
另外，表观遗传学调控也在肺癌的发生和发展中发挥重要作用。
DNA甲基化和组蛋白修饰不仅可以改变基因的表达模式，还可以影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和免疫逃逸能力。
因此，研究表观遗传学调控在肺癌治疗和预防方面具有重要意义。
三、肝癌的分子机制研究肝癌是全世界范围内最常见的肝脏恶性肿瘤，其发病机制也非常复杂，尚未完全阐明。
最新研究表明，肝癌的发生与多种因素有关，主要包括病毒感染、环境因素、遗传因素和表观遗传学调控等。
肝癌的分子机制研究进展
肝癌的分子机制研究进展引言部分：肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，并且是造成癌症相关死亡的主要原因之一。
近年来，随着分子生物学和基因组学等领域的快速发展，人们对肝癌发生发展的分子机制有了更深入和全面的认识。
本文将介绍肝癌分子机制研究中取得的一些重要进展，包括细胞凋亡、基因突变、信号通路异常以及非编码RNA等方面。
一、细胞凋亡在肝癌中的调控机制细胞凋亡是肿瘤形成和发展中一个重要但复杂的过程。
在正常情况下，细胞通过调节凋亡相关信号通路来保持生态平衡。
然而，在肝癌中，这些信号通路常常被打乱或失活，导致细胞凋亡抑制或者增强。
研究表明，调控细胞周期和凋亡的关键因子如P53、Bcl-2家族蛋白以及cyclin依赖激酶（CDK）在肝癌中发挥重要作用。
此外，某些miRNA也能够调节肝癌的细胞凋亡过程。
二、基因突变与肝癌发生的关联基因突变是肿瘤发生和演化中的关键事件之一。
通过高通量测序技术，研究人员已经鉴定出多个在肝癌中频繁发生突变的基因。
这些基因主要包括TP53、CTNNB1等，在调控细胞周期、细胞黏附以及信号转导路径中起着重要作用。
此外，其他突变如RAS家族成员以及DNA修复相关基因等也参与了肝癌的发生和发展过程。
三、异常信号通路在肝癌中的作用许多信号通路异常激活或失活与肝癌有密切关联。
其中最为重要的是Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT/mTOR通路以及MAPK/ERK通路等。
这些异常信号通路对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等过程具有直接或间接调节作用，并对肝癌的形成和进展产生影响。
研究表明，针对这些异常信号通路的靶向治疗已经成为肝癌治疗领域的新方向。
四、非编码RNA在肝癌中的作用近年来，非编码RNA（ncRNA）的重要性在肿瘤研究中得到了广泛认识。
这类RNA不编码蛋白质，但对基因表达和调控起着重要作用。
在肝癌中，多种ncRNA如微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）以及环形RNA （circRNA）等被发现与肝癌的发生、发展、转移和预后密切相关。
肝癌组织中多基因甲基化与乙型肝炎病毒感染的关系
Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ Ｚ ， ｂ ｅ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ． Ｓ ｈ ｉ ｙ ａ ｎ ４ ４ ２ ０ ０ ０， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ ０ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ ｏ ｆ （ ｐ １ ４ ， ｐ １ ５， ｐ １ ６ ， Ｒ Ｂ）ｉ ｎ ＨＣ Ｃ ｗ ｉ ｔ ｈ ｏ ｒ
聚合酶链反应 （ Ｐ Ｃ Ｒ ） 方法检测 ３ ２例 Ｈ Ｂ Ｖ感染 和 １ ２例非 Ｈ Ｂ Ｖ感 染患者 的肝 癌组 织 中 ｐ １ ４、 ｐ １ ５ 、 ｐ １ ６和 Ｒ Ｂ的 甲基化状 态 ， 应用实 时荧光定 量 Ｐ Ｃ Ｒ技术 检测 ４ ４例血标 本 中 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ 。结果 ４ ４ 例肝癌组织 中 ｐ １ ４ 、 ｐ １ ５ 、 ｐ １ ６和 Ｒ Ｂ基 因的甲基 化检 出率 分别为 ３ ４ ． １ ％、 ５ ６ ． ８ ％、 ７ ０ ． ５ ％和２ ７ ． ３ ％： ＨＢ Ｖ感染 与非 Ｈ Ｂ Ｖ感染患者的肝 癌组织 中 ｐ １ ４ 、 ｐ １ ５ 、 ｐ １ ６和 Ｒ Ｂ ４种基 因 的 甲基 化检 出率 分别 为 ４ ３ ． ８ ％和 ８ ． ３ ％、 ６ ８ ． ９ ％和 ２ ５ ． ０ ％、 ９ ０ ． ６ ％和 １ ６ ． ７ ％、 ２ ８ ． １ ％和 ２ ５ ． ０ ％； Ｈ Ｂ Ｖ感染 与 ｐ １ ４ 、 ｐ １ ５ 、 ｐ １ ６基
张吉才 余 宗涛 吕军 谢 飞 高波 李 海平
［ 摘要 ］ 目的 评估 ＨＢ Ｖ感 染与非 Ｈ Ｂ Ｖ感染 的肝 癌组织 中多基 因 （ ｐ １ ４ 、 ｐ １ ５ 、 ｐ １ ６和 Ｒ Ｂ ） 甲
肝癌调研报告
肝癌调研报告
《肝癌调研报告》
肝癌是一种威胁人类健康的重大疾病，全球范围内都造成了严重的健康问题。
通过对肝癌进行深入调研，可以更好地了解肝癌的发病机制、预防和治疗方法，从而为预防和控制肝癌提供科学依据。
调研发现，肝癌主要由乙型肝炎病毒感染和肝硬化导致，其中乙型肝炎病毒感染是肝癌的主要致病因素。
乙肝病毒在体内潜伏期长，往往呈现隐匿传染的特点，因此肝癌的早期筛查和治疗至关重要。
此外，肝癌的风险因素还包括酗酒、饮食习惯和一些遗传因素等。
针对肝癌的预防和治疗措施，调研显示，定期接种乙肝疫苗是预防肝癌的首要措施。
另外，加强对乙肝病毒感染患者的管理和治疗，改善饮食结构，限制酒精摄入，对高风险人群进行定期筛查和临床监测都是有效的预防措施。
而针对已经患有肝癌的患者，目前主要的治疗方法包括手术切除、放射治疗、化疗和靶向治疗等。
总的来说，肝癌是一种危害严重的疾病，但通过积极的预防和及时的治疗，可以有效减少肝癌的发病率和死亡率。
未来，我们需要更多的科学研究和社会宣传，提高公众对肝癌的认识，加强防范意识，促进肝癌的早期诊断和治疗，从而为人类健康做出贡献。
肝癌肝脏组织细胞异常增殖导致恶性肿瘤
肝癌肝脏组织细胞异常增殖导致恶性肿瘤肝癌是发生在肝脏组织中的一种恶性肿瘤。
它是由肝脏组织中的细胞异常增殖所导致的。
肝癌在全球范围内都是一种常见的癌症，它对人类的健康和生活质量造成了很大的威胁。
本文将探讨肝癌的发病机制以及相关的预防和治疗方法。
一、肝癌的发病机制肝癌的发病机制非常复杂，与多种因素有关。
以下是一些常见的肝癌发病机制：1. 病毒感染：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是导致肝癌最常见的病毒。
这些病毒感染肝细胞后，会导致肝细胞的异常增殖，从而形成肝癌。
2. 酒精滥用：长期酗酒会对肝脏产生不可逆转的损害，导致肝细胞异常增殖并最终发展成肝癌。
3. 脂肪肝：脂肪肝是由于肝脏脂肪堆积而引起的一种疾病。
如果不及时治疗，脂肪肝可能演变为肝纤维化、肝硬化和最终的肝癌。
4. 遗传因素：某些遗传变异也会增加患肝癌的风险。
家族中有患肝癌的人，其它成员也有更高的患病风险。
5. 脱氧核酸（DNA）损伤：DNA的损伤会导致细胞的基因组异常，这可能会导致细胞异常增殖并最终形成肝癌。
二、肝癌的预防肝癌的预防是非常重要的，以下是一些常见的肝癌预防方法：1. 远离病毒感染：接种乙型肝炎疫苗可以有效预防乙型肝炎病毒感染，同时要注意避免血液传播的疾病，如避免使用未经消毒的注射器等。
2. 限制酒精摄入：减少酒精的摄入量，或者完全戒酒，可以显著降低患肝癌的风险。
3. 控制体重和饮食：保持健康的体重，避免超重和肥胖，通过均衡饮食摄入各类营养素来保持肝脏的健康。
4. 定期体检：定期进行体检，特别是进行肝脏相关的检查，如肝功能指标、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的检测等，能够尽早发现异常并进行处理。
三、肝癌的治疗肝癌的治疗方法包括手术切除、肝移植、化疗、放疗和靶向治疗等。
1. 手术切除和肝移植：对于早期的肝癌患者，手术切除可以完全去除肿瘤组织。
对于病情较为严重的患者，肝移植是一种有效的治疗方法。
2. 化疗和放疗：化疗通过使用抗癌药物来杀灭癌细胞，放疗则利用放射线来杀灭癌细胞。
肝癌的基因突变与易感因素的关系
肝癌的基因突变与易感因素的关系肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。
肝癌的发展过程是一个多因素、多步骤的复杂过程，其中基因突变和易感因素在其发病机制中起着重要作用。
一、基因突变与肝癌的关系肝癌的发展过程中，基因突变是一个关键环节。
基因突变是指细胞基因组DNA序列发生变化，导致基因功能异常。
在肝癌中，常见的基因突变包括肿瘤抑制基因的失活和癌基因的激活。
1. 肿瘤抑制基因的失活肿瘤抑制基因是一类能够抑制肿瘤发生和发展的基因。
在肝癌中，常见的肿瘤抑制基因包括TP53、PTEN和CDKN2A等。
这些基因的突变会导致细胞的DNA 修复和细胞周期调控功能失调，从而促进肝癌的发展。
2. 癌基因的激活癌基因是一类能够促进肿瘤发生和发展的基因。
在肝癌中，常见的癌基因包括RAS、MYC和CTNNB1等。
这些基因的突变会导致细胞的增殖、分化和凋亡等功能异常，从而促进肝癌的发展。
二、易感因素与肝癌的关系除了基因突变外，一些易感因素也与肝癌的发生密切相关。
1. 病毒感染乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是肝癌的主要致病因素。
这两种病毒的感染会导致慢性肝炎和肝硬化，进而增加肝癌的发生风险。
2. 酒精滥用长期酗酒会导致肝细胞损伤和肝硬化，增加肝癌的发生风险。
酒精通过干扰DNA修复和细胞周期调控等机制，促进肝癌的发展。
3. 饮食因素高脂饮食、高糖饮食和缺乏蔬菜水果摄入等不良饮食习惯与肝癌的发生相关。
这些饮食因素会导致肥胖、代谢综合征和非酒精性脂肪肝等疾病，进而增加肝癌的风险。
4. 环境因素某些化学物质、重金属和农药等环境污染物与肝癌的发生相关。
这些物质通过干扰DNA修复和细胞功能等机制，增加肝癌的风险。
总结：肝癌的发生是一个复杂的过程，其中基因突变和易感因素在其发病机制中起着重要作用。
基因突变导致肿瘤抑制基因的失活和癌基因的激活，从而促进肝癌的发展。
而病毒感染、酒精滥用、不良饮食习惯和环境因素等易感因素也会增加肝癌的发生风险。
剖析肝癌的发病原因
剖析肝癌的发病原因肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。
虽然肝癌的发病原因非常复杂，但是通过多年的研究，我们可以对其发病机制有一定的认识。
本文将从几个方面来剖析肝癌的发病原因。
1. 病毒感染：病毒感染是肝癌发病的主要原因之一。
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是导致肝癌的主要病毒。
这两种病毒可以引起肝细胞的慢性炎症和损伤，长期的炎症反应会导致肝细胞发生异常增生和恶性转化。
2. 酒精滥用：长期大量饮酒是导致肝癌的另一个重要原因。
酒精会直接对肝脏造成损伤，引起肝细胞的炎症和坏死。
此外，酒精还会干扰肝脏的解毒功能，增加致癌物质对肝细胞的损害。
3. 脂肪肝：脂肪肝是肝癌的潜在危险因素之一。
脂肪肝是指肝脏内脂肪的堆积超过正常范围，长期存在脂肪肝会导致肝细胞的炎症和纤维化，最终可能演变为肝癌。
4. 遗传因素：遗传因素在肝癌的发病中也起到一定的作用。
一些基因突变和遗传疾病，如Wilson病和α1-抗胰蛋白酶缺乏症，会增加患肝癌的风险。
5. 肝硬化：肝硬化是肝癌的重要诱因之一。
肝硬化是一种肝脏结构和功能的严重损害，长期存在的肝硬化会导致肝细胞的异常增生和癌变。
6. 其他危险因素：除了上述因素外，一些环境和生活习惯也与肝癌的发病相关。
例如，长期接触有害化学物质、饮食不健康、缺乏运动、肥胖和糖尿病等都可能增加患肝癌的风险。
总结起来，肝癌的发病原因是多方面的，包括病毒感染、酒精滥用、脂肪肝、遗传因素、肝硬化以及其他危险因素。
了解这些发病原因对于预防和早期发现肝癌具有重要意义。
因此，我们应该加强对肝癌相关危险因素的认识，积极采取预防措施，如接种乙肝疫苗、限制酒精摄入、保持健康的生活方式等，以降低患肝癌的风险。
肝癌是什么原因引起的
肝癌是什么原因引起的肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生原因多种多样。
了解肝癌的发生原因可以帮助我们预防和降低患病风险。
本文将介绍肝癌的主要引起原因，并提供一些预防的建议。
1. 慢性病病变：慢性肝炎、肝硬化和长期饮酒等慢性病病变是肝癌的主要原因之一。
慢性肝炎引起的肝癌多与乙型和丙型肝炎病毒感染有关。
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是肝癌的主要致病因素之一。
长期的肝炎病毒感染会导致肝细胞损伤和慢性炎症，进而引发肝癌的发生。
2. 酒精滥用：长期的酒精滥用是肝癌的重要危险因素。
酒精会对肝脏产生直接的有害影响，并引起肝细胞的损伤和炎症。
长期酗酒会导致脂肪肝、酒精性肝炎和肝纤维化，最终可能发展为肝癌。
3. 脂肪肝：脂肪肝是肝癌发生的另一个重要诱因。
脂肪肝是指肝脏内脂肪的聚积，常见于肥胖、高脂饮食和缺乏体力活动的人群中。
脂肪肝患者在长期的脂肪堆积下，易发展为肝纤维化、肝硬化，最终可能导致肝癌发生。
4. 遗传因素：遗传因素也对肝癌的发生起到一定的影响。
一些遗传性肝病如Wilsons病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症等与肝癌的易患性增加有关。
此外，某些基因突变如p53基因的突变也可能增加肝癌的风险。
5. 饮食习惯：不良的饮食习惯也与肝癌的发生风险相关。
高脂肪、高胆固醇和过多的盐摄入与肝癌的发生有一定的关系。
此外，缺乏新鲜水果和蔬菜的摄入还可能增加肝癌的风险。
6. 化学物质暴露：长期暴露于某些化学物质和毒素也与肝癌的发生有关。
例如，苯、氨基甲酸酯、三氯乙烯等有害物质可能引起肝细胞的损伤和突变，从而增加肝癌的风险。
虽然肝癌的发生与多种因素相关，但我们可以采取一些预防措施来降低患病风险：1. 接种疫苗：乙型肝炎疫苗的接种可以有效预防乙型肝炎病毒感染，降低肝癌的发生风险。
此外，注意避免接触HCV感染源，避免使用他人的注射器等，可以降低HCV感染的风险。
2. 限制酒精摄入：减少或戒除酒精的摄入可以降低肝癌的风险。
建议每天男性不超过两杯，女性不超过一杯。
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乙肝病毒感染相关肝癌的分子发病机制
乙肝病毒感染相关肝癌的分子发病机制
发表时间：2018-09-29T09:57:40.193Z 来源：《医师在线》2018年6月下第12期作者：杨春[导读] 乙肝病毒感染相关肝癌是我国最常见的肝癌类型，全国每年有30多万人死于肝癌，约占全世界肝癌死亡人数的60%左右
杨春
（广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部；广西南宁530021）[摘要] 乙肝病毒感染相关肝癌是我国最常见的肝癌类型，全国每年有30多万人死于肝癌，约占全世界肝癌死亡人数的60%左右。
在我国，由于乙肝病毒感染人数较多，慢性乙肝病毒感染宿主基因，最终导致细胞癌变及肿瘤的发生。
通常对于乙肝病毒感染相关肝癌的预防是接种乙肝疫苗和抗HBV治疗，但在治疗方面方法有限。
目前乙肝病毒导致肝细胞癌变的分子机制仍存在较大争议。
因此，若能从分子机制入手阐明乙肝病毒感染相关肝癌的致病机理，可为肝癌的防治提供新的策略。
【关键词】乙型肝炎病毒；肝细胞癌；HBX蛋白；分子机制肝细胞癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率、死亡率很高，全国每年有30多万人死于肝癌，约占全世界肝癌死亡人数的60%左右[1]。
中国是肝癌高发地区，乙肝病毒感染相关肝癌是我国最常见的肝癌类型[2]。
HBV是一类DNA病毒，其主要攻击肝细胞产生假小叶形成肝硬化，最终可导致肝癌发生。
世界卫生组织（WHO）相关数据表明HBV感染与肝癌相密切相关度达80%，而乙肝病毒携带者（HBsAg阳性）患肝癌的风险比HBsAg阴性者高25~50倍[3]。
目前研究已经证实HBV 感染肝癌发生过程中发挥重要作用，但HBV导致肝细胞癌变的分子机制仍存在较大争议。
本研究对乙肝病毒感染相关肝癌的分子发病机制做出综述。
1乙肝病毒DNA整合
乙肝病毒是一种嗜肝细胞病毒，其特点是将自身病毒DNA整合入被感染的肝细胞基因组中，导致突变产生[4]。
研究发现，80%~90%
的乙肝病毒感染相关肝癌患者的癌细胞基因组中发现有乙肝病毒DNA。
整合后的宿主基因由于缺少基因片段为导致无法正常调节细胞周期，影响增殖、凋亡等[5]。
研究发现，重排的乙肝病毒DNA序列中含有4个开放阅读框S、C、P、X基因，这些启动子和增强子整合进入宿主基因后，主要两个方面作用：一是导致生长因子基因表达失控，如S 基因主要编码HBsAg，可使体内视黄酸受体β基因的表达失调；二是直接激活了原癌基因，如X 基因编码HBX蛋白，可整合到C-myc、N-ras基因序列引起激活表达[6]。
2乙肝病毒编码反式激活蛋白2.1编码preS2激活蛋白 HBV整合序列中的X基因可编码一段具有反式激活作用的多肽，preS2激活子。
主要作用为：一是影响信号传导。
Karata?等研究发现[7]，preS2可编码表面蛋白MHBs，主要作用是调节蛋白。
在整合进入宿主基因后由于编码片段的缺失导致MHBs蛋白结构发生改变成为MHBs’，两者的不同在于MHBs的preS2激活子朝向内质网，MHBs’的preS2激活子朝向胞浆。
后者因此具有与胞浆蛋白结合的能力，从而参与信号通路的传导，例如preS2激活子与PKC-α结合导致活化，激活后的PKC进入MEK、ERK、Raf-1等信号转导通路中，这些通路有类似启动子样的功能可促进肿瘤生长。
2.2编码HBX蛋白
HBX蛋白是HBxAg编码的另一种反式激活因子，可各种转录因子结合反式激活细胞的癌基因或病毒的启动子、增强子等。
研究发现，位于细胞核内的HBX蛋白可与CREB/ATF相互作用，后者可增强DNA 的亲和度可促进肝癌细胞的增殖、分化[8]。
此外，HBX还与另外一些转录因子如：c-Jun、NK-κB、AP-1等相互作用影响细胞转录活动[9]。
研究发现，HBX蛋白除了与核内的转录因子结合外，还参与调节胞浆内多种信号转导通路[10]。
这些信号通路（例如：c-Raf-1信号通路、Ras通路、Jak-STAT信号通路）位于转录复合体上游，通过HBX蛋白的调节激活各转录因子。
此外，HBX可激活多种激酶，如非受体酪氨酸激酶2、局部粘性激酶等，这些位于胞浆中的信号通路和激酶均可促进肿瘤细胞生长[11]。
Yeom等研究发现[12]，HBX蛋白还作用于p53基因。
p53是抑癌基因，可调控细胞凋亡、修复损伤DNA、抑制原癌
基因表达等。
通过HBX作用导致p53基因表达失活，从而抑制受损细胞的DNA修复以及细胞凋亡。
2免疫突变机制
HBV感染的肝炎通过机体免疫调节，反复造成肝细胞的凋亡、坏死和再生，大大增加了肝细胞突变的风险。
CD4+、CD8+T细胞通过参与免疫应答，对肿瘤生长产生抑制作用，促进凋亡。
但是，Nosaka 等研究发现[13]，HBV感染的转基因小鼠体内出现了癌细胞，特异性细胞毒性T细胞，后者介导的免疫反应促进基因突变[14]。
分析原因可能是由于，在HBV慢性感染的过程中，体内T细胞介导的免疫应答不足以将HBV完全清除，导致HBV更加活跃，促进肝癌发生。
因此认为HBV感染产生的免疫应答促进了宿主基因突变的风险[15]。
此外，T细胞亚群中还有一类Treg细胞，是一种调节T细胞具有抑制机体自身免疫的功能[16]。
研究发现，Treg细胞在HBV相关性肝癌的免疫应答中同样发挥重要的作用，由于HBV感染导致体内TGF-β等受体数量增加，促进了Treg细胞活性[17]。
Treg细胞可调节机体抑制对自身突变细胞的免疫反应，故当Treg细胞聚集后，细胞突变的发生概率也大大提高。
3甲基化修饰与氧化应激
除了早期病毒DNA直接整合到宿主基因外，在此阶段还发现了细胞内DNA发生甲基化修饰。
有证据表明HBV感染后[18]，抑癌基因中的E-cadherin、RASSIFIA等启动子发生了甲基化修饰，抑制了其转录功能，进一步导致了抑癌基因表达活性下降，促进肿瘤发生。
除了抑癌基因中启动子发生甲基化修饰外，近年来研究还发现肝细胞内存在部分染色体的甲基化现象。
因此，HBV感染后发生的甲基化修饰也是导致肝细胞癌变的重要分子机制之一。
此外，氧化损伤也可促进癌细胞的产生。
主要机制有两方面：一是HBV诱导产生大量氧自由基（ROS）。
ROS是一种致癌物质，既能影响基因转录、细胞凋亡等过程，还能激活肿瘤生长依赖的各条信号通路，从而促进肿瘤发生与发展[19]。
HBV感染后诱导机体产生大量ROS，导致细胞过度氧化应激，而长期暴露于ROS环境下可促使细胞癌变。
研究发现，慢性HBV感染后体内过氧化物指标水平明显增高，表示HBV与ROS产生关系密切。