神经递质和受体课件
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神经递质和受体(课堂PPT)
IN
++++++ +++++++++ +++++ -------- ------------ -a---b---
g
IONOTROPIC .
METABOTROPIC 14
Ionotropic Receptor
Channel
NT neurotransmitter
.
15
Ionotropic Receptor
A
R
C
G
ATP
GTP
cAMP
PK
.
24
G protein: Protein Phosphorylation
A
R
C
G
ATP
GTP
P
cAMP
PK
.
Pore
25
周围神经系统的递质和受体
-胆碱能纤维 -肾上腺素能纤维
.
26
乙酰胆碱及其受体
Acetylcholine is the first discovery neurotransmitter
NT
Pore
.
16
G protein: direct control
R
G
GDP
.
20
G protein: direct control
R
G
GTP
Pore
.
21
G protein: Protein Phosphorylation
A
R
C
G
GDP
PK
.
23
++++++ +++++++++ +++++ -------- ------------ -a---b---
g
IONOTROPIC .
METABOTROPIC 14
Ionotropic Receptor
Channel
NT neurotransmitter
.
15
Ionotropic Receptor
A
R
C
G
ATP
GTP
cAMP
PK
.
24
G protein: Protein Phosphorylation
A
R
C
G
ATP
GTP
P
cAMP
PK
.
Pore
25
周围神经系统的递质和受体
-胆碱能纤维 -肾上腺素能纤维
.
26
乙酰胆碱及其受体
Acetylcholine is the first discovery neurotransmitter
NT
Pore
.
16
G protein: direct control
R
G
GDP
.
20
G protein: direct control
R
G
GTP
Pore
.
21
G protein: Protein Phosphorylation
A
R
C
G
GDP
PK
.
23
精神药理基础精华版ppt课件
经DA调节的大脑功能
情绪
认知
运动功能
动机
驱动力
攻击性
愉快感
Tuberoinfundibular system
Nigrostriatal system
Mesolimbic system Ventral tegmental area Substantia nigra
48Kaplan HI, Sadock BJ. In: Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences, Clinical Psychiatry. 8th ed. 1998: chap 3.
Hardman JG, et al. In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. 1996.
5-HT和NE在CNS中的作用
经5-HT和NE调节的各种脑功能
✓ 情绪
✓ 睡眠
✓ 认知
✓ 调节交感神经系统
激动剂：与受体有较强亲和力，也有较强内 在活性（模拟内源性配体）
拮抗剂：与受体亲和力强，但缺乏内在活性 部分激动剂：只能引起较弱的生理效应，却
能拮抗激动剂的部分生理效应
7
多巴胺受体部分激动的原理
完全激动剂 (多巴胺) 拮抗剂 (氟哌啶醇) 部分激动剂 (阿立哌唑)
8
受体完全激活 无受体活性 部分受体活性
受体作用方式
受体与神经递质的三种作用方式
➢ 非酶反应的空间变构：离子通道-受体复合物，或称 配体门控通道；快反应方式
➢通过G蛋白媒介的酶促反应： G蛋白偶联受体，Gs激 活作用和Gi抑制作用；慢反应方式
➢ 受体酶
生理学课件神经系统2神经递质和受体
② N受体亚型 神经元型、肌肉型两个亚型。
神经元型烟碱受体(N1型烟碱受体) 分布于中枢神经系统和自主神经节 节后神经元的细胞膜上；
肌肉型烟碱受体(N2型烟碱受体) 分布于骨骼肌终板膜
③ N受体的阻断剂是筒箭毒碱 (Tubocurarine)；
神经元型烟碱受体的阻断剂： 六烃季铵 (Hexamethnium)；
⑷肽类Peptides：
① 下丘脑调节肽，7种 ② 阿片肽 ③ 脑-肠肽 ④ 其他：血管紧张素Ⅱ
血管升压素(VP) 缩宫素(OXT), 心房钠尿肽等
⑸ 嘌呤类(Purine)：
腺苷(adenosine)、 ATP
⑹ 脂类(Lipid)：
花生四烯酸及其衍生物：前列腺素(PG) 神经活性类固醇
⑺ 气体类：
NO; CO；
5．神经递质的共存 ⑴ 戴尔原则(Dale principle)：
一个神经元的全部神经末梢均释放 同一种神经递质。
⑵ 递质共存现象：
一个神经元内可以存在两种或两种以上 的神经递质或调质，末梢可同时释放两种或 两种以上的递质 。
递质共存的意义：
① 协调某些生理过程： 如：支配猫唾液腺的副交感神经 ACh：分泌唾液 VIP: 增加唾液腺血供， 增强受体对ACh的亲和力
毒蕈碱样作用（M样作用）
腺体分泌增加：消化腺，汗腺 平滑肌收缩：支气管，胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌 抑制心血管活动的、血管舒张，血压下降 瞳孔缩小等。
② M受体亚型
M1、M2、M3、M4、M5等。 M1在脑内含量丰富； M2主要在心脏 M3和 M4存在于平滑肌 M4还存在于胰腺腺泡和胰岛组织，
介导胰酶和胰岛素分泌；
胆碱能神经元：中枢神经系统中能合成Ach 的神经元。
第九章 神经系统(二)
⑵ 饱和性；
⑶ 可逆性；
关于神经递质受体的认识 ⑴ 受体有亚型：对每个配体来说， 有数个亚型。这样同一ligand 在与不同亚型受体结合后，可产生多样 化效应。
⑵ 受体存在部位：受体不仅存在于突
触后膜，而且存在于前膜。大多数前膜 受体与配体结合后，其作用是抑制前膜
递质的进一步释放，如NE作用于前膜
传出神经元
1.辐散 (Divergence)： 辐散的意义： 一个神经元的兴 奋可引起许多神 经元的同时兴奋
或抑制，从而扩
大了反应的空间
2.聚合
(Convergence)：
意义：可使许多 神经元的兴奋或 抑制在同一神经
元发生总和。
3.链锁状联系:
（chain circuit) 意义：兴奋冲动通
肾上腺素和NE与β 受体结合产生 的平滑肌效应以抑制为主，如：血管 舒张，子宫舒张，支气管舒张等；但
与心肌β 1受体结合产生的效应是兴
奋性的。
例如：血管平滑肌上有α 和β 受 体，在皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌 上α 受体数量上占优势，肾上腺素产 生的效应是血管收缩；而骨骼肌和肝 脏的血管β 受体占优势，肾上腺素产 生的效应是血管舒张。
由于对骨骼肌血管的舒张作用抵
消了皮肤粘膜血管的收缩作用，故血 压总的变化不大，只是血流在身体各 部位的重新分布。这样,对β 1受体的作 用变得突出，故肾上腺素是强效心脏
兴奋药。
(三)中枢内递质的受体
中枢神经递质种类复杂，受体也多，除 胆碱受体和肾上腺素受体外，还有嘌呤 受体、多巴胺受体、5-HT受体、兴奋 性氨基酸受体、甘氨酸受体等。 对于每种递质而言，都有几个受体亚型， 这样有利于特定递质对更多效应器细胞 做出选择性结合，产生多样化效应。
⑶ 可逆性；
关于神经递质受体的认识 ⑴ 受体有亚型：对每个配体来说， 有数个亚型。这样同一ligand 在与不同亚型受体结合后，可产生多样 化效应。
⑵ 受体存在部位：受体不仅存在于突
触后膜，而且存在于前膜。大多数前膜 受体与配体结合后，其作用是抑制前膜
递质的进一步释放，如NE作用于前膜
传出神经元
1.辐散 (Divergence)： 辐散的意义： 一个神经元的兴 奋可引起许多神 经元的同时兴奋
或抑制，从而扩
大了反应的空间
2.聚合
(Convergence)：
意义：可使许多 神经元的兴奋或 抑制在同一神经
元发生总和。
3.链锁状联系:
（chain circuit) 意义：兴奋冲动通
肾上腺素和NE与β 受体结合产生 的平滑肌效应以抑制为主，如：血管 舒张，子宫舒张，支气管舒张等；但
与心肌β 1受体结合产生的效应是兴
奋性的。
例如：血管平滑肌上有α 和β 受 体，在皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌 上α 受体数量上占优势，肾上腺素产 生的效应是血管收缩；而骨骼肌和肝 脏的血管β 受体占优势，肾上腺素产 生的效应是血管舒张。
由于对骨骼肌血管的舒张作用抵
消了皮肤粘膜血管的收缩作用，故血 压总的变化不大，只是血流在身体各 部位的重新分布。这样,对β 1受体的作 用变得突出，故肾上腺素是强效心脏
兴奋药。
(三)中枢内递质的受体
中枢神经递质种类复杂，受体也多，除 胆碱受体和肾上腺素受体外，还有嘌呤 受体、多巴胺受体、5-HT受体、兴奋 性氨基酸受体、甘氨酸受体等。 对于每种递质而言，都有几个受体亚型， 这样有利于特定递质对更多效应器细胞 做出选择性结合，产生多样化效应。
医学神经递质和受体
去甲肾上腺素及其受体
儿茶酚胺类Catecholamine ：含有邻苯二酚基本结 构的胺类
去甲肾上腺素(Noradrenaline NA, norepinephrine NE):
肾上腺素 ((Adrenaline Adr, epinephrine E) 多巴胺(Dopamine DA)
儿茶酚胺类递质合成
胆碱类: ACh 胺类:
Dopamine (DA), Noradrenaline(NA，NE), Adrenaline(Adr,E), 5-HT, histamine (HA) 氨基酸类: 兴奋性：谷氨酸(Glu), 门冬氨酸 (Asp) 抑制性：甘氨酸(Gly), γ–氨基丁酸 (GABA) 肽类: VP, OXT, 阿片肽，脑－肠肽，AngII 等 嘌呤类: 腺苷，ATP 气体: NO，CO 脂类: 花生四烯酸及其衍生物
Classes of Neurotransmitter Receptors
+
-
OUT
++ +++ +
-------- -
IN
++++++ +++++++++ +++++ -------- ------------ -a---b---
g
IONOTROPIC
METABOTROPIC
Ionotropic Receptor
外周肾上腺素能神经纤维
肾上腺素能神经纤维：以NE作为递质的神经纤维。 外周NE能纤维：交感神经节后纤维（除支配汗腺和
传出神经系统药理概论-PPT课件
较少
• 释放 • 消除
促进 抑制AchE
（二）分类
• 药物
– 激动药（拟似药） – 阻滞药（拮抗药）
• 神经递质
– 胆碱受体 – 肾上腺素受体
（一）Ach受体
（二）肾上腺素受体
传出神经系统受体功能及分子机制
• M胆碱受体 • N胆碱受体 • 肾上腺素受体
传出神经系统的生理功能
器官 循环
呼吸
交感
心率↑心收缩力↑冠状血流↑ 内脏、皮肤血管收缩， 骨骼肌血管舒张
支气管舒张
副交感 心率↓心收缩力↓ 冠状血管血流↓
支气管收缩，粘膜分泌↑
消化 泌尿
胃肠运动↑，胆囊收缩↓ 膀胱逼尿肌舒张
唾液、胰腺分泌↑胃肠运动↑括 约肌及胆囊收缩↑
膀胱逼尿肌收缩
眼
瞳孔开大肌收缩
瞳孔括约肌收缩
代谢
糖原分解↑肾上腺素分泌↑
胰岛素分泌↑
传出神经系统的生理功能
器官 循环
ห้องสมุดไป่ตู้呼吸
交感
心率↑心收缩力↑冠状血流↑ 内脏、皮肤血管收缩， 骨骼肌血管舒张
支气管舒张
副交感 心率↓心收缩力↓ 冠状血管血流↓
内脏神经） 副交感神经
非自主神经：运动神经
• 节前纤维
– 胆碱能
• 节后纤维
– 交感神经去甲 肾上腺素能
– 副交感神经胆 碱能
– 交感神经胆碱 能
• 汗腺，骨骼肌 血管舒张神经
第二节 传出神经系统 的递质和受体
一、传出神经系统的递质
100多年前 突触冲动传递 争论 电传递？化学物质？ 1921年 离体双蛙心灌流实验 1936年诺贝尔奖 Loewi 1926年 证实乙酰胆碱 1971年诺贝尔奖 Dale 1946年 交感神经节后纤维→NA 确定传出神经系统的化学递质学说
第三章中枢神经递质及其受体.
第三章中枢神经递质及其受体.第三章中枢神经递质及其受体第⼀节中枢神经递质的概念在化学传递中，虽然突触前膜和突触后膜只相隔20 nm左右，但由于神经元的突触后膜缺乏电的兴奋性，因此突触前膜的电变化不能直接传导⾄突触后膜，必须通过化学物质的媒介，才能将信息传递⾄突触后的细胞，这种起传递作⽤的化学物质称为神经递质(neurotransmitter)。
神经递质主要在神经元中合成，并贮存于突触体内，在冲动传递过程中释放到突触间隙，作⽤于下⼀个神经元或靶细胞，从⽽产⽣⽣理效应。
随着脑内化学传递过程的深⼊研究，了解到脑内许多结构含有多种不同的神经递质或神经激素。
同⼀种神经递质在不同的神经核团中⼜可能具有不同的功能，不同神经递质之间⼜可以相互作⽤和相互制约。
⽬前已知在同⼀个神经元中存在着两种或两种以上的神经递质。
由此不难看出这将给研究中枢神经递质带来⼀定的复杂性。
中枢神经递质研究的历史只有短短20多年，但是它在临床诊断和治疗上已取得了⼀些成效，如应⽤左旋多巴胺(L-dopa)能改善帕⾦森病，在理论⽅⾯，它对阐明⼈类脑的⾼级功能，如学习与记忆，睡眠与觉醒以及⾏为等具有⾮常重要的意义，还有应⽤胆碱酯酶抑制剂，治疗⽼年痴呆症，就是提⾼中枢神经递质⼄酰胆碱的⽔平。
⼀、中枢神经递质神经系统内存在着许多化学物质，但作为神经递质必须具备下列⼏个条件：1、⽣物合成这是最重要的标准。
在神经元内有专⼀的合成递质的酶系统，如胆碱能神经末梢有胆碱⼄酰化酶(ChAc)，肾上腺能神经末梢存在着酪氨酸羟化酶(TH)，多巴胺脱羧酶(AADC)和多巴胺β-羟化酶(DβH)等。
2、囊泡贮存神经递质通常贮存于神经元轴突末梢的囊泡中，这可防⽌被胞浆内其他酶所破坏。
3、释放神经冲动到来时，神经末梢内合成的神经递质由突触前膜释放出来，进⼊突触间隙。
4、作⽤于受体递质通过突触间隙作⽤在突触后膜或突触前膜的受体上。
作⽤于突触后膜的受体，可引起突触后膜产⽣兴奋性或抑制性突触后电位。
第四章：神经递质和受体说课讲解
25
外周胆碱能纤维分布
自主神经节前纤维（N1） 大多数副交感神经节后纤维（M） 少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌
舒血管）（M） 运动神经纤维（N2）
26
27
胆碱能受体分类
分N、M两类。 N受体：即烟碱受体
Nicotinic receptor， 是配体化学门控通道。 a．ACh与其结合所产生的效应称为烟碱 样作用（N样作用）。
49
C．取决于器官上两种受体的分布 情况
如器官上有α和β两种受体，其效应取决 于何种受体数量上占优势。
例如：血管平滑肌上有α和β受体，
◦ 在皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌上α受体数 量上占优势，肾上腺素产生的效应是血管 收缩；
◦ 而骨骼肌和肝脏的血管β受体占优势，肾上 腺素产生的效应是血管舒张。
50
13
二. 受体
（一）定义： 指能与内源性配基（递质、调质，激素 等信息分子）或相应药物与毒物等结合， 并产生特定效应的细胞蛋白质。
14
（二）受体的分类
以递质化学性质分类 以受体激活机制分类
◦ 化学门控通道(chemically gated channel) ◦ G-蛋白耦联受体(G protein-coupled ~) ◦ 酶耦联的受体
23
乙酰胆碱的合成与分解
胆碱 + 乙酰CoA 胆碱乙酰转移酶
Ach + CoA 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸 进入肝脏代谢
可被重摄取，再合成Ach 24
中枢胆碱能纤维分布
ACh及其受体广泛存在于中枢和外周神 经系统。
中枢：脊髓前角运动神经元、丘脑后腹 核特异感觉投射神经元、脑干网状结构、 纹状体、海马等。
特点： A.与受体亲和力较低，结合受体后主要
外周胆碱能纤维分布
自主神经节前纤维（N1） 大多数副交感神经节后纤维（M） 少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌
舒血管）（M） 运动神经纤维（N2）
26
27
胆碱能受体分类
分N、M两类。 N受体：即烟碱受体
Nicotinic receptor， 是配体化学门控通道。 a．ACh与其结合所产生的效应称为烟碱 样作用（N样作用）。
49
C．取决于器官上两种受体的分布 情况
如器官上有α和β两种受体，其效应取决 于何种受体数量上占优势。
例如：血管平滑肌上有α和β受体，
◦ 在皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌上α受体数 量上占优势，肾上腺素产生的效应是血管 收缩；
◦ 而骨骼肌和肝脏的血管β受体占优势，肾上 腺素产生的效应是血管舒张。
50
13
二. 受体
（一）定义： 指能与内源性配基（递质、调质，激素 等信息分子）或相应药物与毒物等结合， 并产生特定效应的细胞蛋白质。
14
（二）受体的分类
以递质化学性质分类 以受体激活机制分类
◦ 化学门控通道(chemically gated channel) ◦ G-蛋白耦联受体(G protein-coupled ~) ◦ 酶耦联的受体
23
乙酰胆碱的合成与分解
胆碱 + 乙酰CoA 胆碱乙酰转移酶
Ach + CoA 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸 进入肝脏代谢
可被重摄取，再合成Ach 24
中枢胆碱能纤维分布
ACh及其受体广泛存在于中枢和外周神 经系统。
中枢：脊髓前角运动神经元、丘脑后腹 核特异感觉投射神经元、脑干网状结构、 纹状体、海马等。
特点： A.与受体亲和力较低，结合受体后主要
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嘌呤类: 腺苷，ATP
气体: NO，CO
神经递质和受体
5
一个神经元内可以存在两种或两种以上的 神经递质或调质，末梢可同时释放两种或两种 以上的递质
意义：在于协调某些生理功能
神经递质和受体
6
递质共存现象
神经递质和受体
7
Five Key Steps in Neurotransmission
Synthesis Storage Release Receptor Binding Inactivation
GTP
cAMP
PK
神经递质和受体
22
G protein: Protein Phosphorylation
A
R
C
G
A体
PK
Pore
23
周围神经系统的递质和受体
-胆碱能纤维 -肾上腺素能纤维
神经递质和受体
24
乙酰胆碱及其受体
Acetylcholine is the first discovery neurotransmitter
神经递质和受体
2
递质的鉴定
①突触前神经元中合成 ②递质存在于突触小泡内 ③与突触后膜上的受体结合 ④存在有使其失活的机制 ⑤有特异的受体激动剂和拮抗剂
神经递质和受体
3
递质和调质的分类
按分泌部位
中枢神经递质 外周神经递质
按化学性质
胆碱类 胺类 氨基酸类 肽类 嘌呤类 脂类、气体类等
神经递质和受体
4
三、神经递质和受体
➢ 神经递质 Neurotransmitter
➢ 神经调质 Neuromodulator
➢ 受体
Receptor
神经递质和受体
1
基本概念
神经递质(Neurotransmitter, NT) 概念：由突触前神经元合成并在末梢处释放，能特异
性地作用于突触后神经元或效应器上的受体，并在突触 后神经元或效应器细胞上产生一定效应的信息传递物质。
素 能 受
b1兴奋心脏
体
b
b2 抑制，骨骼肌、肝脏血管平滑肌舒张
b3 脂肪分解
神经递质和受体
（N-受体，配体门 控通道）
N2，肌肉型烟碱受体（神经 －肌肉接头，十烃季胺）
神经递质和受体
30
去甲肾上腺素及其受体
儿茶酚胺类Catecholamine ：含有邻苯二酚基本结 构的胺类
• 去甲肾上腺素(Noradrenaline NA, norepinephrine NE):
• 肾上腺素 ((Adrenaline Adr, epinephrine E) • 多巴胺(Dopamine DA)
神经递质和受体
9
受体特性:
结合的特异性 选择的相对性 结合的可逆性 亲和性
• 上调(up regulation)：反应性↑(致敏现象)亲和力或数目↑ • 下调(down regulation)：反应性↓(脱敏现象)亲和力或数目↓
神经递质和受体
10
受体的分类
分布部位 ✓突触前受体 ✓突触后受体
生物效应 ✓离子通道型受体（促离子型受体，ionotropic receptor） ✓G蛋白耦联受体（促代谢型受体，metabotropic receptor）
胆碱类: ACh
胺类:
Dopamine (DA),
Noradrenaline(NA，NE),
Adrenaline(Adr,E),
5-HT, histamine (HA)
氨基酸类:
兴奋性：谷氨酸(Glu), 门冬氨酸 (Asp)
抑制性：甘氨酸(Gly), γ–氨基丁酸 (GABA)
肽类: VP, OXT, 阿片肽，脑－肠肽，AngII 等
Important
神经递质和受体
29
Important
•心脏抑制
毒蕈碱受体（阿托品） •平滑肌收缩
muscarinic receptor
•消化腺分泌
•汗腺分泌
胆 碱 能
（M-受体，G－蛋白耦 联受体，M1~M5)
•骨骼肌血管舒张 •脑神经元
受
体
烟碱受体（筒箭毒） N1，神经元型烟碱受体（神
nicotinic receptor 经节前－后，六烃季胺）
GDP
神经递质和受体
18
G protein: direct control
R
G
GTP
神经递质和受体
Pore
19
G protein: Protein Phosphorylation
A
R
C
G
GDP
PK
神经递质和受体
21
G protein: Protein Phosphorylation
A
R
C
G
ATP
神经递质和受体
8
受体(Receptor)
受体(receptor): 细胞膜或细胞内能与某些化学物质发 生特异结合并诱发生物效应的特殊生物分子。
配体(ligand)：能与受体结合的化学物质 • 激动剂(agonist)：能与受体发生特异性结合并产生 生物效应的化学物质。 • 拮抗剂(antagonist)：能与受体发生特异性结合不 产生生物效应的化学物质。
Loew神经i’递s质e和x受p体eriment
26
乙酰胆碱的合成与分解
神经递质和受体
27
Acetylcholinesterase (AChE)
神经递质和受体
28
外周胆碱能纤维
胆碱能纤维：神经末梢释放ACh作为 递质的纤维
分布
自主神经节前纤维 大多数副交感神经节后纤维 少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌舒血管） 运动神经纤维
g
IONOTROP神I经C递质和受体
METABOTROPIC
12
Ionotropic Receptor
Channel
NT neurotransmitter
神经递质和受体
13
Ionotropic Receptor
NT
Pore
神经递质和受体
14
G protein: direct control
R
G
神经递质和受体
34
神经递质和受体
35
神经递质和受体
37
外周肾上腺素能神经纤维
• 肾上腺素能神经纤维：以NE作为递质的神经纤维。 • 外周NE能纤维：交感神经节后纤维（除支配汗腺和
骨骼肌血管纤维）
Important
神经递质和受体
38
肾
a
a 兴奋 1
皮肤、肾、胃肠血管平滑肌
上 腺
a2 突触前膜， 减少递质释放
结合递质
✓胆碱能受体(N、M)
✓肾上腺素能受体(α、β)
✓5-HT受体、氨基酸类受体等
神经递质和受体
11
Classes of Neurotransmitter Receptors
+
-
OUT
++ +++ +
-------- -
IN
++++++ +++++++++ +++++ -------- ------------ -a---b---