片剂和注射剂中药物含量测定
片剂和注射剂的含量分析.
SO24
[ O ] HSO4-
S4O62-
碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法
排除 1 加掩蔽剂
丙酮或甲醛
NaHSO3
CH3 CO
CH3
H CO
H
CH3 C
SO3Na
CH3
OH
H
SO3Na
C
H
OH
Na2SO3
CH3 CO
CH3
HAc
CH3
C
SO3Na
+
NaAc
CH3 OH
注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物
1．抗氧剂
常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、 硫代硫酸钠、维生素等。
干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。
排除的方法：加入掩蔽剂法
加丙酮法
NaHSO3 + O
CH 3 C
CH3
HO C
CH3
NaO3S
CH3
加甲醛法
NaHSO3 + HCHO
HC H
OH SO3Na
加酸分解法
知识点：药物制剂分析
情境十二：药物制剂分析 任务二：常用制剂分析
课程：药品检验技术
一、片剂和注射剂的含量分析
1．片剂中常见附加剂的干扰和排除
（一）糖类
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖为常用稀释剂，乳糖及多糖分解的葡萄糖具还 原性，干扰氧化还原滴定。 排除 改用氧化电位稍低的氧化剂同时做阴性对照试验
（二） 硬脂酸镁（常用的润滑剂） 1、 镁离子干扰配位滴定法
溶剂油
干扰： 油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收
排除
（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照） （2）柱色谱或TLC法分离后测定 （3）萃取后HPLC法测定
维生素C制剂的鉴别、检查、含量测定
维生素C制剂的鉴别、杂质检查、含量测定2010级药学一班陶磊2010102135[摘要]维生素C (Vitamin C ，Ascorbic Acid)又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素，能够治疗坏血病并且具有酸性。
在化学结构上和糖类十分相似，有4种光学异构体，其中以L-构型右旋体生物活性最强。
ChP2010收载有维生素C原料及其片剂、泡腾片、颗粒剂、泡腾颗粒剂、注射剂和复方制剂维生素C银翘片〔1〕。
本文通过查阅文献资料总结了维生素C 原料药及各种剂型的鉴别，杂质检查，含量测定，并结合实验室实际情况确定实验方法。
[关键词]维生素C；鉴别；杂质检查；含量测定1仪器及试剂1.1仪器754型紫外可见分光光度计；高效液相色谱仪；电炉；250 mL碘量瓶；分析天平；电子天平；碱式滴定管；移液管等。
1.2试剂0.1 mol/L HNO3、硝酸银试液（0.1 mol/L AgNO3）、0.05 mol/L H2SO4、0.1 mol/L HCl、二氯靛酚钠、稀硝酸、草酸、氢氧化钠试液、氯化钙试液、盐酸、淀粉指示液、碘滴定液、0.05%亚甲蓝乙醇液、醋酸盐缓冲液（pH=3.5）、碱性酒石酸铜、标准铁溶液、标准铜溶液、醋酸铵、醋酸钠、醋酸、磷酸二氢钾, 均为分析纯; 甲醇、乙腈, 为色谱纯; 蒸馏水,维生素C 对照品等。
部分试剂的配制如下：（1）淀粉指示剂：称取0.5 g可溶性淀粉，加水5 mL搅拌均匀，缓缓加入100 mL沸水中，边加边搅拌，煮沸2 min，放冷，取上清液，应新鲜配制。
（2）稀醋酸：量取冰醋酸6 mL，加水定容至100 mL。
（3）碱性酒石酸铜：称取硫酸铜结晶6.93 g,加水溶解定容至100 mL；称取酒石酸碱钠34.6 g,氢氧化钠10 g,加水溶解定容至100 mL；用时等量混合。
2 方法2.1 鉴别2.1.1与硝酸银反应: 除维生素C钙、维生素C钠、维生素注射液、维生素C银翘片，其余制剂均可用此方法。
药物含量测定
2.非水滴定法
三、辅料对药物的干扰与消除
1、片剂中常见附加剂的干扰和排除
（2）硬脂酸镁 排除 （1）改变pH pH＜9 pH＞12 （2）提取分离法 （3）掩蔽法
硬脂酸镁 MgC 2 O 4 硬脂酸
草酸
Mg2+不与EDTA反应 Mg2+ → Mg(OH)2↓
（4）改用其他测定方法，如UV法
注射液
（2）剩余滴定法
（V
注射剂含量 V样 标示量
0
V） T F 每支容量 100%
（1）糖类（具还原性） 干扰 氧化还原滴定
排除 不用强氧化还原剂或改用非氧化还 原测定方法
三、辅料对药物的干扰与消除
1、片剂中常见附加剂的干扰和排除
（2）硬脂酸镁 干扰 1.配位滴定法
Mg
2 EDTA 2 Na
EDTA
Mg 2 Na
9.7 < pH < 12
四、含量测定结果的计算
1. 容量分析法
（1）直接滴定法
标示量% TVF 平均片重 W 标示量 100%
片剂
（2）剩余滴定法
标示量% T（V0 V）F 平均片重 W 标示量 100%
四、含量测定结果的计算
1. 容量分析法
（1）直接滴定法
注射剂含量 VTF 每支容量 V样 标示量 100%
三、辅料对药物的干扰与消除
1、片剂中常见附加剂的干扰和排除
（3）滑石粉
干扰:混浊 排除:用适当溶剂将被测物溶解后，过滤滑石粉 等不溶物
三、辅料对测定的干扰及排除
2、注射剂中常见附加剂的干扰和排除
（1） 抗氧剂
药物分析：片剂和注射剂的一般检查
-（⼀）⼀般检查1.⽚剂1）外观、⾊泽和硬度完整光洁、均匀和适宜；2）重量差异的检查指按规定称量⽅法测得每⽚的重量与平均⽚重之间的差异程度。
（1）重量差异限度见表平均⽚重重量差异限度0.30g以下 ±7.5%0.3g以上（含0.3g） ±5%（2）检查法：取药⽚20⽚，精密称定总重量，求平均⽚重X后，再分别精密测定各⽚的重量。
每⽚重量和平均⽚重相⽐较（凡⽆含量测定的⽚剂，每⽚重量应与标⽰⽚重⽐较），超出重量差异限度的药⽚不得多于2⽚，并不得有⼀⽚超出限度的⼀倍。
糖⾐⽚与肠溶⽚应在包⾐前检查⽚芯的重量差异，符合规定后⽅可包⾐。
包⾐后不再检查重量差异。
（3）注意事项：避免吸湿和污染。
凡规定检查含量均匀度的⽚剂不再进⾏重量差异的检查。
3）崩解时限的检查：指固体制剂在规定的介质中，以规定的检查⽅法进⾏检测，崩解溶散⾄⼩于2.0mm碎粒（或溶化、软化）所需的时间限度。
（1）检查装置：升降崩解仪，附录ⅩA（2）检查⽅法：⽚剂、糖⾐⽚、薄膜⾐⽚或浸膏⽚、肠溶⾐⽚、泡腾⽚各有规定和⽅法。
凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进⾏崩解时限检查。
2.注射剂的⼀般检查1）装量检查灌封注射液式应按表适当增加装量，保证注射液⽤量不少于标⽰量。
除另有规定外，供多次⽤量的注射液，每⼀容器的装量不得超过10次注射量，增加的装量应能保证每次注射⽤量。
（1）检查⽅法 2.0ml或以下者，取供试品5⽀；2~10.0ml，3⽀；10.0以上者，2⽀。
⼲燥注射剂（预经标化），不得少于其标⽰量。
⽆菌粉末的装量差异检查⽅法：5⽀，除去标签、铝盖、容器外壁⽤⼄醇洗净、⼲燥，开启时注意避免玻璃等异物落⼊，分别迅速称定，倾出内容物，容器可⽤⽔、⼄醇洗净，在适宜条件下⼲燥，再分别称定。
求出每1瓶（⽀）的装量与平均装量。
⽐较，应符合表的规定。
3）澄清度检查除另有规定外，按照卫⽣部标准规定进⾏检查，应符合规定。
4）⽆菌检查：附录ⅪH项下的⽆菌检查法进⾏检查，应符合规定。
片剂含量测定的方法
片剂含量测定的方法片剂含量测定是药品质量控制中的一项重要内容，准确测定片剂的含量对于保障药物疗效和安全性具有重要意义。
现将片剂含量测定的方法进行详细介绍。
实验室中常用的片剂含量测定方法包括荧光分光光度法、高效液相色谱法、紫外分光光度法和重量法。
荧光分光光度法是一种常用的快速含量测定方法。
该方法利用荧光分析仪器对药物中的成分进行测定，通过受激发射和荧光衰减的原理，可以准确测定片剂中的药物含量。
具体操作步骤如下：首先，将待测片剂样品取适量，粉碎并溶解于适量的溶剂中。
然后，将溶液过滤并取适量于荧光分析仪器中，设置合适的激发波长和检测波长。
最后，进行测定并记录荧光强度值，通过标准曲线法计算出样品中的药物含量。
高效液相色谱法是一种常用的精确含量测定方法。
该方法利用高效液相色谱仪器对药物中的成分进行分离和测定，通过样品在柱上的保留时间和峰面积进行定量。
具体操作步骤如下：首先，将待测片剂样品取适量，溶解于适量的溶剂中。
然后，将溶液通过高效液相色谱仪器进行分离，根据不同成分在柱上的分离时间进行定性和定量分析。
最后，通过样品峰面积与标准曲线进行比对，计算出样品中的药物含量。
紫外分光光度法是一种常用的快速含量测定方法。
该方法利用紫外分光光度计对药物中的成分进行测定，通过吸收峰的强度和波长进行定量。
具体操作步骤如下：首先，将待测片剂样品取适量，溶解于适量的溶剂中。
然后，将溶液过滤并取适量于紫外分光光度计中，设置合适的波长进行测定。
最后，通过吸光度值与标准曲线进行比对，计算出样品中的药物含量。
重量法是一种常用且简单的含量测定方法。
该方法通过测量待测片剂的重量与已知浓度药物样品的重量进行比较，计算出样品中的药物含量。
具体操作步骤如下：首先，将待测片剂样品取适量，粉碎并称取固定重量。
然后，取已知浓度的药物样品，称取相同重量。
最后，通过比较不同样品的重量差异，计算出待测片剂中的药物含量。
以上是常用的片剂含量测定方法，不同的方法适用于不同的药物和实验需求。
片剂含量测定公式
片剂含量测定公式片剂是一种常见的固体制剂形式，广泛应用于制药工业。
片剂的质量是制药过程中一个重要的品质参数，也是对药物含量准确性的直接反映。
因此，对片剂的含量进行测定是必要的。
本文将介绍片剂含量测定的公式以及其相关原理和步骤。
1.标准比例法：片剂含量=(样品中所含药物质量/标准品中所含药物质量)×标准品浓度这种方法是通过相对比例的方式来计算样品中所含药物的质量。
首先将样品中所含的药物与标准品进行比较，然后通过标准品中的浓度来计算片剂的含量。
2.酸碱滴定法：片剂含量=(酸滴定液消耗体积-小样盛装容器的酸滴定液消耗体积)×酸的浓度)×分子量/样品质量酸碱滴定法是一种常用的测定含量的方法，特别适用于碱性药物。
该方法是通过酸滴定液与样品中的碱性成分反应来确定药物含量的。
3.溶液浓度法：片剂含量=(所用标准溶液消耗体积×(标准溶液浓度-标准品背面应减去的溶液体积))/样品质量溶液浓度法是一种通过溶解片剂样品来测定含量的方法。
该方法是通过测定所需标准溶液的消耗量来计算药物含量的。
这些公式都是基于不同的原理和方法进行计算的，具体选择哪种公式取决于样品的性质和实际情况。
在进行片剂含量测定时，需要先准备好标准品和样品。
标准品是含有已知浓度药物的样品，可以用作测定的参照物。
样品则是待测药物的实际制剂，需要在合适的条件下进行测定。
测定过程一般包括以下几个步骤：1.准备工作：首先要准备好所需的仪器和试剂，包括分析天平、比色皿、滴定管、计量瓶等。
根据公式所需的量取相应的试剂。
2.样品制备：将样品按照一定比例取样，经过研磨、筛网等处理，制备好适合测定的样品。
3.测定步骤：a.将适量的样品溶解于适量的溶剂中，形成均匀的溶液。
b.将溶液经过适当的预处理，如稀释、过滤等，以便于后续的测定。
c.根据选择的方法和公式，进行测定操作。
d.根据测定公式，计算出样品中药物的含量。
4.数据处理：对测得的数据进行统计和分析，计算出样品中药物的平均含量和标准差等参数。
片剂和注射剂中药物含量测定
（1）吸收系数法
（2）对照法
98：83．对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数( )为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）
排除 改用氧化电位稍低的氧化剂 硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法 硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法 氧化剂 氧化电位
KMnO4 + 1.51 V Ce(SO4)2 + 1.44 V HNO3 + 0.94 V FeCl3 + 0.77 V I2 + 0.54 V
A. B. C. D. E.
例：利血平的含量测定方法为： 对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。
例：丙酸睾酮注射液 含量测定 USP（21）柱色谱——UV法 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法 例：碘化油注射液 含量测定
△
例：黄体酮注射液含量测定 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法
（3）助溶剂：助溶剂有苯甲酸钠、枸橼酸钠等。没有一般分析方法，根据药物本身性质考虑，如咖啡因注射液，在酸性下用碘量法测定时，苯甲酸在酸性下析出，不产生干扰。
建议选则方法： 主药量大，附加成份不干扰 容量法或重量法测定 主药可溶于有机溶剂 有机溶剂提取后测定 主药量少 光谱法或色谱法
药物分析：药物制剂分析
装量（装量差异） 渗透压摩尔浓度（其血液范围285-310 ） 可见异物、不溶性微粒、 无菌、细菌内毒素与热原
2018/12/10 17
可见异物
不溶性物质 粒径 ≥50μm
生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净 度不好所致 包括：炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、 橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等
药物制剂分析
本章要求
掌握制剂分析的特点 熟悉片剂、注射剂的常规检查项目
掌握片剂、注射剂中附件成分对其含量测
定的干扰及排除方法 复习制剂的含量测定结果的计算方法
一、药物制剂分析的特点
制剂分析
（对不同剂型的药物制剂进行全面的质量控制） 与原料药分析不同（有辅料） 不同剂型各不相同（不同辅料）
EDTA 2Na
排除方法 掩蔽法
2 酒石酸
Mg
2018/12/10
pH6~7. pH6~7.5 5
26
CHOHCOO CHOHCOO
Mg
注射剂中附加剂的干扰与排除
方法
灯检法 光散射法
18
2018/12/10
不溶性微粒
更小的不溶性物质 粒径 ≥25、10μm
对象：装量≥100ml静脉滴注用注射液 可见异物检查后再进行 方法 显微计数法 光阻法
2018/12/10
19
无菌（安全性检查）
在灭菌后或无菌分装后抽样进行无菌检查 检查药品、医疗器具、原料等是否无菌 方法：薄膜过滤法 直接接种法 欣弗事件：安徽华源2006年6-7月生产的欣弗未按批准的 工艺参数灭菌（灭菌温度和时间不足 ）
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CH3 C
O
+ NaHSO3
CH3
H C O + NaHSO3
H
H3C H3C
C
OH SO3Na
H OH C
H SO3Na
Na2SO3
CH3 CO
CH3
H Ac
CH3
C
SO3Na
+
N a Ac
CH3 OH
NaSO HO NaHSO
注: 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物
2）硬脂酸镁，对非水滴定法和配位滴 定法有干扰 （1）干扰非水滴定法：硬脂酸镁为碱 土金属，在gHAc中具有碱性，测定时 药物剂量大，辅料少，影响不大，可 直接测定，反之辅料多，影响大，应 Mg HClO g.HAcMgHClO 排除。
排除方法： ①有机溶剂提取：提取 蒸干 非水滴定。 如盐酸哌啶片 粉末，氯仿提取，蒸干后加 gHAC+HgAc2后进行测定； ②加掩蔽剂草酸、硼酸或酒石酸、（酒石酸 效果最佳）。硬脂酸镁十酒石酸 硬脂酸十 酒石酸镁（不解离）
pH＜9 pH＞12
MgБайду номын сангаас+不与EDTA反应
Mg2+
Mg(OH)2
（3）UV法 硬脂酸镁无UV吸收
（4）蒸馏法 BP
盐酸麻黄碱片粉 NaOH麻黄碱
△
HCl吸收
3）滑石粉：水中、稀酸、稀碱中均不 溶，化学性质不活泼，采用比色法、 比浊法，比旋法测定时产生干扰。 排出方法：过滤法（水溶性药物）
提取分离法
2、注射剂： 各种附加成份
pH值调节剂 渗透压调节剂 增溶剂 抗氧剂 止痛剂 抑菌剂
酸，碱 氯化钠 钙盐，苯甲酸苄酯 亚硫酸钠等 苯甲醇（防腐剂） 三氯叔丁醇，苯酚
建议选则方法： 主药量大，附加成份不干扰
容量法或重量法测定 主药可溶于有机溶剂
有机溶剂提取后测定 主药量少
光谱法或色谱法
1）常用抗氧剂： 亚硫酸盐类：Na2S03，NaHS03 ，
片剂和注射剂中药物含量测定 一.制剂中常见赋形剂的干扰和排除
1、片剂：常用赋形剂有淀粉、糊精、 蔗糖、乳糖、硬脂酸镁、硫酸钙、 羧甲基素和滑石粉等。
1）糖类：对氧化还原有干扰 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等水解后生成
葡萄糖，生成的葡萄糖可被强氧化剂氧化成 葡萄糖酸，而干扰测定。
（C6H12O5）x 分解C6H12O6 [O]C6H12O7
Na2S2O3 ，Na2S2O5 烯二醇类：Vc
酚类及硫基化合物：二疏丙醇 Na2S03. NaHS03对碘量法、重氮化、银 量法等氧化还原反应有干扰
氧化还原反应
SO
SO
HSO
[O]
HSO
SO
S O
碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法
①碘量法：加掩蔽剂丙酮或甲醛
2）溶剂 （1）水：对非水滴定有影响
排除方法： a.主药对热稳定者 水浴蒸干
非水滴定； b.主药受热分解：在一定pH下有机溶
剂提取。 （2）溶剂油：干扰：油中杂质甾醇、三萜类 有UV吸收。
油质注射液在测定前摇匀，排除方法：
a.主药量大，取样量少 稀释后直接测定（以空白溶
剂油作空白对照） b.柱色谱或TLC法分离后测定 c.提取后HPLC法测定 d.容量法测定
△
Na2S2O3
NaCl + H2SO3
NaCl + H2S2O3
△
H2SO3 + S
△
SO2 + H2O
⑤改用UV光谱差异法测定
例：重酒石酸间羟胺
原料
溴量法
注射液 UV法(含焦亚硫酸钠)
VitC max 243nm
盐酸异丙嗪
1 247nm 2 299nm
盐酸氯丙嗪
1 254nm 2 306nm
②重氮化法：加酸加热使氧化剂分解’ 如：灭吐宁注射液，因分子含有芳伯氨
基，可用重氧化法测定，但处方中加入了 NaHS03作抗氧剂，测定时产生干扰：
NaHS03+2NaN02+2HC1 NaHS04+2NaCI+2NO+H20
消耗标准液，使结果偏高。 排除：NaHS03+2HCI 加热 NaCI+H2SO3，
排除方法：多采用“改变测定方法” 如FeS04:原料：采用KMn04法 片剂：采用铈量法，氧化性较弱，不能氧 化葡萄糖。
排除 改用氧化电位稍低的氧化剂
硫酸亚铁
高锰酸钾滴定法
硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法
氧化剂
氧化电位
KMnO4 Ce(SO4)2 HNO3 FeCl3 I2
+ 1.51 V + 1.44 V + 0.94 V + 0.77 V + 0.54 V
H2S03 S02 +H20
③银量法：加弱氧化剂H2O2、HNO3
如：盐酸异丙嗪注射液，采用银量法
测定时，因抗氧剂NaHS03与AgNO3作用产生 沉淀，干扰测定。
SO
SO
HSO
弱[O]
HSO
S O
S O
（硝酸银与亚硫酸盐反应生成白色 结晶性沉淀：
Mg EDTA Na EDTA Mg
[Cd（CN） ] HCHO HO HO CHCN Cd OH
（2）改变pH或指示剂
金属离子 适宜pH
Al 3+ Bi 3+ Mg2+
5～6 2～3 9.7～12
指示剂
二甲酚橙 儿茶酚紫 络黑T
SO2-3+Ag+ Ag2S03 硫酸根与中等浓度的银盐可生成硫 酸银白色沉淀：
2Ag++S042- Ag2S04 ）
排除：2NaHS03+4HN03 Na2S04+4N02 +2H20+H2S04
④加酸分解法使抗氧剂分解
NaSO3 Na2S2O5
H
SO2
+H2O
△
NaHSO3 HCl
硬脂酸镁 酒石酸 g.HAcCHOHCOO Mg CHOHCOO
硬脂酸镁 草酸g.HAc MgCO
（2）干扰配位滴定法：在碱性溶液中滴定时 引起干扰（Mg2+和EDTA配合的最低Ph9.7），
Mg 2 EDOTAH-2Na EDTA Mg 2Na
排除方法是加掩蔽剂和改变pH或指示剂。在 酸性下滴定不产生干扰。
排除: （1）掩蔽法
以硫酸奎宁片的含量测定为例
测定 B KCdI H [B] HCdI 原理 Cd EDTA Na EDTA Cd
掩蔽
除去 Mg2＋ 干扰
释放
Cd CN [Cd（CN） ]