药物的含量测定
药学专业-药物分析-第六章-药物的含量测定
3.数据处理： 维生素C的百分含量为
因的芳伯氨基定量发生重氮化反应，反应式为：
用永停滴定法指示终点，由消耗亚硝酸钠滴定液的用 量计算盐酸普鲁卡因的含量。
2.测定方法。取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法 （2005年版附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液 (0.1 mol/L)滴定。每1ml的亚硝酸钠滴定液(0.1 mol/L)相当 于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。
测定。 1.测定原理。将本品溶于中性乙醇后，以酚酞为指示剂，用0.1mol/L氢氧
化钠液直接滴定。滴定反应式如下：
2.测定方法。取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中 性)20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠液(0.1mol/L)滴定。每 1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。
cx为待测成分的浓度； Ax为待测成分的峰面积（或峰高）； cR为对照品的浓度； AR为对照品的峰面积（或峰高）。
2.内标法加校正因子 精密称取对照品和内标物质，分别配成溶液，精密量
取各溶液，配成测定校正因子所用的对照溶液，取一定量 注入仪器，记录色谱图，测量对照品和内标物质的峰面积 （或峰高），按下式计算校正因子f：
量计算。
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相 当于盐酸氯苯胍25 mg），置50 ml棕色量瓶中，加甲醛 30 ml，振荡使溶解，用甲醛稀释至刻度，摇匀，照分光 光度法，在352 nm波长处测定吸收度。另取盐酸氯苯胍 对照品约25 mg，同法测定，计算即得。
药物含量测定概述
药物含量测定概述药物含量测定是药学领域中常见的一项分析方法，用于确定药品中活性成分的含量，是评价药品质量的重要手段之一、药物含量测定的目的在于验证药品的规格质量，确保药物在给定剂量和临床应用中的安全有效性。
本文将对药物含量测定的概述进行详细介绍。
药物含量测定的方法多种多样，常用的方法包括化学分析法、光谱分析法、色谱分析法、电化学分析法等。
其中，化学分析法是最常用的方法之一，通过与已知浓度的标准品相对比，从而计算出待测样品中活性成分的含量。
光谱分析法主要利用物质吸收、发射和散射光的特性，结合光学仪器，通过测量药物在特定波长下的吸收和发射光强度，从而推算出药物的含量。
色谱分析法则利用药物在色谱柱中出现不同分离行为的原理，通过色谱仪的检测手段，计算出药物的含量。
电化学分析法主要通过电化学方法来测定药物的含量，如伏安法、电导法等。
药物含量测定的步骤主要包括样品准备、标准曲线建立、样品分析和结果计算等。
样品准备是保证测定结果准确可靠的基础，一般包括样品的粉碎、溶解、稀释等处理。
在建立标准曲线时，需选择适当的标准品，制备一系列已知浓度的标准溶液。
通过测量这些标准溶液的响应值，绘制标准曲线，从而建立样品中活性成分含量与响应值之间的线性关系。
样品分析时，需将处理后的样品或样品溶液移到适当的仪器上进行测定，并记录响应值。
最后，根据标准曲线上相应浓度的响应值，结合样品的响应值，就可以计算出样品中活性成分的含量。
药物含量测定的精确性和准确性是非常重要的。
为了保证测定的准确性，测定过程中应遵循一系列操作规范，如实施严格的实验室质量保证措施，使用高纯度的试剂和标准品，进行适当的样品处理等。
此外，还需要进行合适的仪器和设备校准和验证，以确保测定结果的可靠性。
另外，为了提高测定的精确性，可以进行重复测定，计算平均值和标准偏差，评价结果的精密度。
总之，药物含量测定是药物质量评价的重要手段之一，对于保证药品的质量和治疗效果具有重要意义。
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法
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（二）基本原理
待分离物质在两相间进行分配时，在固定相中溶解度较小 的组分，在色谱柱中向前迁移速度较快；在固定相中溶解 度较大的组分，在色谱柱中向前迁移速度较慢，从而达到 分离的目的。
（6）标准溶液 已知准确浓度的溶液（mol/L）
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2.滴定液的配制和标定
基准物质：能用来直接配制标准溶液的化学试剂 滴定度：每毫升标准溶液相当于被测物质的质量
（g或mg），以符号T表示
直接法（不需标定） 间接法（标定）：先将其配制成近似于所需浓度
的溶液，然后利用基准物质或另一种标准溶液 来确定其准确浓度。
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（三）固定相和流动相
1.固定相 常用化学键合相，分极性和非极性键合相，如
十八烷基硅烷键合硅胶（C18或ODS）和辛基硅烷键合 硅胶（C8）为最常用的非极性键合相，用于反相色谱法； 氨基和氰基硅烷键合相为常用的极性键合相，用于正相 色谱法。
2.流动相 有机溶剂+水混合
一般为色谱纯试剂，经0.45um的微孔滤膜过滤，需脱气处理
V F T 100% W 1000
3.滴定的分类
按反应方式分类： 直接滴定法：滴定液与被测物质直接反应
含量%= V F T 100% W 1000
间接滴定法：包括剩余滴定和置换滴定
含量%= (V0 V ) F T 100% W 1000
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按反应类型分：
《药物分析》第6章药物的含量测定方法
《药物分析》第6章药物的含量测定方法药物的含量测定方法是药物分析学领域中非常重要的一部分，对于合理控制药品质量、保证药效的一致性具有重要意义。
下面将对药物的含量测定方法进行详细探讨。
药物的含量测定方法主要分为化学法和物理法。
化学法主要是通过化学反应来定量测定药物的含量，常用的方法有酸碱滴定法、氧化还原滴定法、络合滴定法、分光光度法等。
物理法主要是通过物理性质来定量测定药物的含量，常用的方法有重量法、体积法、比重法、光学旋光法等。
酸碱滴定法是药物含量测定中常用的一种方法，通过与酸碱溶液进行中和反应，用酸碱指示剂作为指示剂，从而测定药物的含量。
氧化还原滴定法是利用氧化还原反应来测定药物含量的方法，常常用于测定含有还原剂或氧化剂的药物。
络合滴定法是利用药物与金属离子之间形成络合物的特性来测定药物含量的方法，常用于测定含有金属元素的药物。
分光光度法是利用药物溶液对特定波长的光进行吸收或透过的特性来测定药物含量的方法，根据兰伯特-比尔定律来计算药物的含量。
重量法是通过测定药物样品在一定条件下的重量来计算药物含量的方法，适用于药物是固体且具有稳定的化学性质的情况。
体积法是通过测定药物溶液在一定条件下的体积来计算药物含量的方法，适用于药物是液体且具有稳定的化学性质的情况。
比重法是通过测定药物溶液的比重来计算药物含量的方法，适用于药物是溶液且具有稳定的化学性质的情况。
光学旋光法是通过测定药物溶液对偏振光的旋转角度来计算药物含量的方法，适用于药物具有旋光性质的情况。
药物的含量测定方法需要符合一定的准确性、精密度、选择性和灵敏度等要求。
准确性是指测定结果与真实值之间的接近程度，通常用相对标准偏差（RSD）来表示。
精密度是指在一定条件下对同一样品进行多次测定，结果的一致性程度，通常用标准偏差（SD）来表示。
选择性是指测定方法只测定所需物质，不受其他物质影响的能力。
灵敏度是指测定方法对药物含量的变化反应的能力，常用灵敏度指数（Sensitivity index）来表示。
药物的含量测定方法
药物的含量测定方法药物的含量测定是评价药物质量的重要手段之一。
药物含量测定方法根据药物的性质和要求的准确度，可以分为物理法、化学法和生物学法等多种方法。
物理法是通过对药物的物理性质进行测定，来间接获得药物的含量信息。
例如，光度法是利用物质对特定波长的光的吸收特性来测定药物的含量。
通过测定药物在特定波长下的吸光度，结合比色剂的作用，可以计算出药物的含量。
这种方法简单、快速、准确，被广泛应用于药物质量控制中。
化学法是通过化学反应产生的量变，来间接获得药物的含量信息。
例如，酸碱滴定法是一种常用的化学法。
通过滴定试剂与药物溶液中的特定成分发生反应，测定滴定试剂消耗的量，从而计算出药物的含量。
这种方法适用范围广，但需考虑反应的选择性和药物中其他成分的干扰。
生物学法是利用生物学反应的特异性来测定药物的含量。
例如，生物活性测定法是一种常用的生物学法。
通过观察药物对生物体的特定反应，如细胞生长抑制、酶活性变化等，来确定药物的含量。
这种方法对药物的生物活性要求高，但可以直接反映药物的功效和质量。
在药物含量测定中，应根据具体药物的特点和要求的准确度选择合适的方法。
同时，为了保证测定结果的准确性和可靠性，还需要注意以下几个方面的问题。
首先，样品制备是药物含量测定的关键步骤。
合理选择样品制备方法，如粉碎、溶解、稀释等，可以提高测定结果的准确性。
同时，还要注意样品的保存方式和时间，避免样品在运输和储存过程中发生变化。
其次，测定条件的选择对测定结果具有重要影响。
包括温度、pH值、测定时间等因素都需要仔细控制，以获得准确的测定结果。
此外，还需选择适当的仪器和试剂，确保其质量和准确度。
最后，药物含量测定需要合理的质量控制措施。
包括建立合理的标准曲线、运行质控样品、定期校正仪器等。
通过质量控制措施的实施，可以确保测定结果的准确性和可靠性。
总之，药物含量测定方法多种多样，适用于不同类型的药物。
在测定过程中需要注意样品制备、测定条件选择和质量控制等方面的问题，才能获得准确可靠的测定结果。
药物的含量测定
二、酸碱滴定法
• 滴定类型——多为强酸强碱滴定弱碱弱酸药物， 以盐酸、硫酸、氢氧化钠为滴定剂
• 溶剂——根据药物的酸碱性、溶解度、稳定性等 性质，选用水、中性乙醇等为溶剂
• 应用—— –以水为溶剂：枸橼酸 –以中性乙醇为溶剂：芳酸类、磺酰胺类药物
第六章 药物的含量测定
第一节 概述 第二节 容量分析 第三节 分光光度法 第四节 色谱法 第五节 含量测定方法验证
第一节 概述
• 药物的含量是药物质量的主要指标 • 含量测定（assay）——理化方法测定 • 效价测定（assay of potency）——生物
学方法或酶学方法测定 • 化学原料药的含量测定：强调测定结果的
• 指示剂、滴定剂——酚酞，氢氧化钠滴定液
三、非水溶液滴定法
• 本法主要用于测定有机碱及其氢卤酸盐、 磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机 酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定 某些有机弱酸的含量
• 药典收载了两种方法： –第一法为测定有机弱碱及其盐类 –第二法为测定有机弱酸及其盐类
样品%=V ×F×T/ W×100%
18.30 ×1.005×3.429
= 0.2545/100×25×1000
×100% =99.1%
•例2 司可巴比妥钠的含量测定：
• 取本品约0.1g, 精密称定（0.1022g)，置250ml碘量 瓶中，加水10mL，振摇使溶解，精密加溴滴定液
样（并碘=品0振化(.20%摇钾35m=.试12分（o1液l/钟-VL11）空，05.白m27暗5－3L处，m) V×静L立，样置1即再.)10密×5加3分塞8盐F×钟，×酸1后摇T53，/匀.m0W微，L1，×开用×立1瓶硫0即1塞代00密%，硫0塞%加酸
药物的含量测定方法与验证
药物的含量测定方法与验证一、化学分析法：化学分析法是目前最常用的药物含量测定方法，最常见的是滴定法和分光光度法。
滴定法是通过已知浓度的试剂与待测药物发生化学反应，从而进行定量测定。
而分光光度法是利用物质溶液对特定波长的光的吸收特性来进行定量测定。
二、色谱法：色谱法是目前药物分析中应用最为广泛的方法之一、其中，高效液相色谱法（HPLC）是最常用的色谱法之一、它通过将药物溶解于流动相中，经过固定相的作用，不同成分在流动相的驱动下以不同速度通过，从而分离和测定药物中的活性成分。
三、免疫学测定法：免疫学测定法主要是利用抗体与药物中的特定成分发生特异性反应，形成免疫复合物，然后通过染色、标记等方法进行定量测定。
如放射免疫测定（RIA）和酶联免疫测定（ELISA）等。
一、方法准确性验证：方法准确性是指测定结果与真实值之间的吻合程度。
验证方法准确性通常采用标准样品加测实验、自行合成样品以及与其他方法的比较等方法，来评估测定方法的准确性。
二、方法精密度验证：方法精密度是指同一样品在相同条件下进行重复测定的结果的分散程度。
验证方法精密度通常采用平行测定、应用统计方法进行数据处理等方法。
三、方法特异性和选择性验证：方法特异性和选择性是指说明测定方法的新颖性，以及该方法能将要测定的物质在样品中与其他干扰物质分开。
验证过程中需要进行对不同样品和干扰物进行测定，以确定测定结果不受其他物质的影响。
四、方法线性验证：方法线性是指测定方法在一定浓度范围内，测定结果与浓度之间的直线关系。
验证方法线性通常需要制备不同浓度的标准曲线，然后通过线性回归分析来确定测定方法的线性范围。
五、方法限度验证：方法限度是指测定方法能对样品中含量低至何种程度的物质进行定量分析。
验证方法限度通常采用比较检验，即比较待测样品中最低可检测含量与其他方法、药典或他国标准的要求。
六、稳定性验证：稳定性是指测定方法在一定条件下的稳定性和可重复性。
验证稳定性通常需要进行如温度、湿度等条件的变化实验，评估测定方法在不同条件下的结果的变化情况。
药物分析总论第六章药物的含量测定
D
100%
V注W射
1 标示量
2019/7/13
26
例子
维生素B12注射液规格为0.1mg／m1，含量测定如下： 精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至 刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在 361±1nm波长处吸收度为0.593，按 E11c%m为207计算维生 素B12按标示量计算的百分含量为
药物分析学 总论
第四章 药物的含量测定
1
本章要求
熟悉药物及其制剂的含量限度表示方法 掌握容量分析法的特点、原理与含量计算方法 掌握UV法测定药物含量的原理、测定方法与计算 掌握HPLC法和GC法的系统适用性试验、含量计算 熟悉常用HPLC、GC色谱柱、检测器、条件的选择 熟悉药物含量测定分析方法的验证实验 了解荧光分光光度法和原子吸收分光光度法的应用
1 标示量
注射液体积
2019/7/13
17
例子
取阿司匹林片10片，称总重，研细后称取适量，精密称定，加 中已性知乙：醇102片0m重l后3.0，84迅0速g，用取0.片1m粉o0l/.L29N08agO，H供滴试定品至及终空点白。试精验密 加用分0入别.00消5.1m耗mo硫ol/lL/酸LH滴N2S定aOO液H4滴（40定0m.0至l5，0终置1点5水m，o浴同l/中L时）加用2热空3煮.8白4沸试m1l验、5分进3钟行9.8，校8放m正l冷。， 每，1规m格l 00.1.3mgo/片l/L NaOH相当于18.02mg阿司匹林。
浓度校正因子F：实际工作中配制的滴定液浓度与药典
中的规定浓度不一致，须对滴定液浓度校正
F＝ C实际 C规定
含量计算公式
含量％＝ V T F 100% W
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非水碱量法：是以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液，甲紫 微指示剂，测定弱碱性药物及其盐类
非水酸量法：是在碱性溶液中，以甲醇钠为滴定液，麝香草 酚蓝为指示剂，二甲基甲酰胺等为溶剂，滴定弱酸性药物
滴定法的计算
滴定度(T)的计算 在容量分析中，被测药物(B)与滴定液(A)
之间都按一定的摩尔比进行反应的，滴定反应 可表示为：
因此：含量%（干燥品计）=直接测得量÷（1-干燥失重）
（二）药物制剂含量的表示法
一般以相当于标示量的百分数表示，指一个制剂单 位中平均含有的药物成分为制剂标准的“规格” 项规定量的百分数。如：对乙酰氨基酚片，规格 0.5g，经含量测定测得平均每片含对乙酰氨基酚 0.45g，则标示量为90%。
固体制剂含量测定结果的计算
采用金属指示剂（如铬黑T），如EDTA（乙二胺四醋酸二 钠）
氧化还原滴定法：
碘量法：如碘滴定液、硫代硫酸钠滴定液、淀粉指示剂 溴量法 ：Na2S2O3滴定液 、Br2滴定液
沉淀滴定法：以沉淀反应为基础，多以硝酸银为滴定液，
也称银量法。按所用指示剂的不同分为
铬酸钾指示剂法
铁铵矾指示剂法
吸附指示剂法
非水滴定法：在非水溶剂（有机溶剂与不含水的无机溶剂）
容量分析法分类
按滴定方式分：
滴 直接滴定法 定 法 间接滴定法
生成物滴定法（置换滴定）
剩余量滴定法
滴定度（T）：
每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)
按反应类型分：
酸碱滴定：在水溶液中以酸碱中和反应来测定物质 含量的方法
配位（络合）滴定法：以形成稳定配合物的配位反 应为基础的滴定分析法。 用于金属离子的测定
示例二 异烟肼的滴定度
溴酸钾法测定异烟肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]， C溴酸钾=0.01667mol/L
3C6H7N3O 2KBrO3 3C6H5NO2 3N2 2KBr 3H2O
a
T
=m×
a b
×M=0.01667×
3 2
×137.14=3.429(mg/ml)
含量 % =
每片实测含量 标示量
´ 100 %
供试品重 测得量
平均片重 =
标示量
´ 100％ =
测得量 ´平均片重
供试品重 ´ 100％
标示量
原料药 制剂
药物含量测定方法
化学法（基于化学原理） 容量分析法、重量分析 物质的量
仪器分析法（基于物理学原理） 光谱法、色谱法
效价
生物学法（基于生物学原理）
含量表示方法
（一）原料药含量的表示法 原料药一般以百分含量表示，指样品中被测成分（一般为活
性物质）的百分含量。一般按干燥品计算。 药典凡例规定： “按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”
时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，或未去溶 剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下 测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。
具体方法
容量分析法：包括重量分析法、滴定法（直接、 间接滴定法）
光谱分析法：UV、IR、 色谱分析法：HPLC、GC
第二节、容量分析法
为经典方法，原料药分析常采用。 常产生滴定误差，如指示剂和仪器容量
特点： 1、快速,准确（RSD<0.2％）,灵敏度高； 2、适合于中、高含量组分分析（1%）； 3、仪器简单，操作方便，适用范围广；17.92 20.00 0 Nhomakorabea1010
非那西丁% =
0.1 100% = 99.72%
0.3630 1000
例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩
余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液 (0.1mol/L)25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/l的盐酸液 14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求 供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于 37.25mg的青霉素钾。
F 规定摩尔浓度
先计算T
T(mg/ ml) = m a M b
正确求a和b
再计算含量 含量(%) = V T F 100% W
剩余滴定法计算公式
也叫回滴定法，本法常需空白试验，含量测定结 果的计算：
含量% = T（V0 V）F 100% W
例题：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀 盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液 （0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸 钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算 非那西丁的含量为？
含量测定。
分 两 类
基于生物学原理的 效价测定。
基 础
生物检定法，微生 物检定法，酶法。
含量方法要求
化学原料药（API)：根据药物的化学结构、理 化性质等特点综合考虑适宜的含量测定法。选 用的含量测定法应能准确测试有效成分的含量， 其准确度和精密度均高。
制剂：可能时应选用与原料药相同的测定 方法，共存药物、辅料、附加剂有干扰时， 可考虑增加预处理或改进方法,但专属性 要强。
示例一 计算Vc的滴定度T
碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/L
Mb=0.05mol/L C6H8O6 I2 C6H6O6 2HI
1
T
=m×
a b
×M=0.05× 1 1
×176.13=8.806(mg/ml)
MA=176.13 1
T(mg/ ml) = m a M b
第一节 概述
药物的含量测定
定 义
评价药物质量的主要指标。运 用化学、物理或生物化学的方法 和技术，测定药物中主要有效成 分的含量。
药物的含量测定
如光吸收 特性、浊
度
方
利用某些生物学特性 或特殊反应来定性、
法
定量
化学反应
化学、物理学、生物学方法
药物的含量测定
基于化学或物理学 原理的含量测定。
目 标
aA(待测物）＋bB（滴定液）→cC＋dD
被测药物反应的质量 被测药物的摩尔质量
WA aMA
=
WB bMB
滴定液反应的质量 滴定液的摩尔质量
T =（a/b）× m×M
m→滴定液浓度(mol/L) M→被测物质分子量
a/b →为反应式配平后滴定
液与被测物的摩尔比
T(mg/ ml) = m a M b
b
直接滴定法计算公式
含量(%) = V T 100% W
在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的浓度并不一致，所以应该进行校正
滴定时，供试品消耗滴定液的体积，ml
含量% = TVF 100% W
试品的质量，g
浓度校正因子
F = C实测 C标准
实际摩尔浓度 F = 规定摩尔浓度
实际摩尔浓度=