最新13章B细胞激活
B细胞介导的免疫应答
B细胞介导的免疫应答第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答一、单项选择1. 再次体液免疫应答时，下述哪项是正确的？A. 抗体产生的潜伏期短B. 抗体亲和力低C. 抗体维持时间短D. 以IgM抗体为主E. 刺激的抗原与初次不同2. 体液免疫应答主要由下列哪种免疫细胞所介导：A. T细胞B. B细胞C. NK细胞D. 吞噬细胞E. 上皮细胞3. 下述哪项不是记忆性B细胞的特点：A. 大小与静止B细胞相仿B. 可持续分泌高水平IgC. CD27＋D. 再次与相同抗原相遇时可迅速活化并分泌大量IgE. 存活时间较长4. B细胞对以下哪种抗原的应答需要T细胞辅助：A. 白喉毒素B. 脂多糖C. 荚膜多糖D. 金黄色葡萄球肠毒素(SEA)E. 以上都不是5. 下列哪种描述不是再次免疫应答的特点：DA. 潜伏期短B. 抗体浓度增加快，快速到达平台期C. 抗体维持时间长D. 抗体水平持续很低E. 诱发再次应答所需抗原剂量小6. 与体液免疫应答无关的是：A. 中和作用B. 调理作用C. Fas/FasL途径杀伤肿瘤细胞D. ADCCE. 参与补体的溶细胞作用7. 关于B细胞介导的免疫应答，哪项是错误的?A.对TD-Ag的应答可以产生记忆细胞B.亲和力成熟需要有抗原的诱导C.体细胞高频突变发生于中枢免疫器官D.浆细胞是B细胞分化的终末细胞之一E.发生Ig类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C区基因的重排8. 可产生免疫记忆的细胞是A．B1 细胞B．γδT细胞C．αβT细胞D．NK细胞E．巨噬细胞9. 能特异性识别结合APC表面抗原肽-MHC分子复合物的淋巴细胞是A．γδT细胞B．B1细胞C．B2细胞D．αβT细胞E．NK细胞10. 适应性免疫的特点是A．经遗传获得B．包括物理屏障和化学屏障作用C．无针对病原体的特异性D．感染早期迅速发挥作用E．可产生免疫记忆11．适应性免疫应答所不具备的特点是A．淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度特异性B．具有再次应答的能力C．无需抗原激发D．T/B细胞库具有高度异质性E．精确区分“自身”和“非己”12. B细胞表面的抗原识别受体是：A. CD40B. BCRC.CD19D. CD21E.Igα/Igβ13.关于B细胞表面同时表达的IgM和IgD，下列说法正确的是：A. 具有相同的重链和不同的轻链B.除CH区外其余相同C.除VH区外其余相同D. 具有不同VH和VL区E. 具有不同的CH和CL区14. 对B细胞内化抗原描述错误的是：A. B细胞活化的第一信号是抗原与BCR结合后产生B. 只有产生了第一信号，B细胞才能内化抗原C. 内化的抗原可经MHC I类分子途径提呈D. 内化的抗原可经MHC II类分子途径提呈E. 抗原信息提呈给抗原特异性Th细胞15. B细胞识别特异性抗原：A. 具有MHC I类分子限制性B. 具有MHC II类分子限制性C.没有MHC限制性D. 需要细胞因子E. 通过CD3传递抗原信号16. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. NK细胞与靶细胞B. CTL细胞与靶细胞C. Th细胞与B细胞D. 巨噬细胞与Th细胞E. 树突状细胞与Th细胞17. B细胞表面传递特异性抗原信号的分子是A. mIgB. MHC 分子C. CD4D. CD3E.Igα/Igβ18. 对Igα/Igβ描述错误的是：A. 与mIg组成BCR复合物B. 胞浆区有ITAMC.可传导B细胞第一活化信号入胞D. 通常以二聚体的形式存在E. 能与抗原非特异性结合19. B细胞表面能结合C3d的分子是A. CD19B. CD81C. CD21D. BCRE. MHC 分子20. 以下CD分子中与B细胞活化有关的是：A. CD2B. CD3C. CD4D. CD21E. CD821. B细胞不表达的分子是A. C3d受体B. CD2C. I类MHC分子D. II类MHC分子E.CD1922. 对B细胞活化共受体描述正确的是：A. 是由CD19与CD21、CD81以非共价键形式组成的复合物B. CD21可与C3d结合，但不能转导信号C.信号由CD19传向胞内可加强BCR复合物传导的信号D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项23. Th细胞活化静止B细胞主要靠下列哪两种分子间的相互作用A. B7和CD28B. B7和CTLA-4C. CD40L和CD40D. CD4和MHC II 类分子E. ICAM 和LFA-124. 作为抗原提呈细胞，B细胞通过下列哪种分子提供T细胞活化的第二信号A. CD28B. CD40C. CD40LD. B7E. MHC II类分子25. 下列哪种细胞高表达CD40LA. B细胞B. 树突状细胞C. 静止的T细胞D. 活化的CD4+ T细胞E. 巨噬细胞26. T细胞辅助抗原特异性B细胞是在A. 淋巴组织的T细胞区和生发中心B. 骨髓C. 胸腺D. 皮肤E. 粘膜27. 关于体细胞高频突变，错误的说法是A. 发生在V区基因B. 增加了抗体的多样性C. 在抗原诱导下发生D. 发生在生发中心E. 与抗体亲和力成熟无关28. 可直接调节Ig类别转换的细胞是A. Th细胞B. Tc细胞C.NK细胞D. B细胞E. 中性粒细胞29.发生类别转换前，B细胞表达A. IgAB. IgEC. IgM和IgDD. IgGE. IgG和IgD30. 浆细胞A. 能分泌抗体B. 来源于T细胞C. 发育为B细胞D. 分泌大量IFN-γE. 具有细胞毒作用31. 关于记忆性B细胞，下列说法错误的是A. 在生发中心形成B. 与静息B细胞的大小相似C. 合成大量IgD. 接触同一抗原可迅速活化E. 介导B细胞的再次免疫32. 具有免疫记忆的细胞是A. 巨噬细胞B. 中性粒细胞C. 淋巴细胞D. 肥大细胞E. NK细胞33. 关于TI抗原描述错误的是：A. 即胸腺非依赖性抗原B. 如某些细菌多糖及脂多糖C. 能在无胸腺鼠诱导Ab应答D. 能刺激初始B细胞E. 可诱导T细胞应答34. 对TI-1抗原描述错误的是A. 又称B细胞丝裂原B. 高浓度时多克隆活化B细胞C. 低浓度时激活抗原特异性B细胞D. 诱导B细胞应答比TD抗原早E. 可诱导产生记忆性B细胞35. TI-1抗原单独不足以诱导A. 抗体亲和力成熟B. Ig类别转换C. 记忆B细胞形成D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项36. 对TI-2原描述错误的是A. 多为细菌胞壁与夹膜多糖B. 有高度重复序列C. 可激活不成熟B细胞D. 抗原表位密度太低不足以激活B细胞E. 抗原表位密度太高可使B细胞无应答37. 对TI-2抗原发生应答的主要细胞是A. 记忆性B细胞B. 前B细胞C. 不成熟B细胞D.B-1细胞E. T细胞38. 关于TI-2抗原，下列说法错误的是A. 具有重复序列B. 仅能激活成熟的B细胞C. 主要应答细胞是B1细胞D. 能诱导婴幼儿抗体应答E. 无需Th细胞辅助39. 不能诱导婴幼儿产生有效抗体应答的是A. TI-1抗原B. TI-2抗原C. TD抗原D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项40. Th细胞辅助抗体产生A. 依靠T细胞识别结合于BCR的完整抗原B. 依靠T细胞识别经APC细胞处理、提呈的抗原C. 涉及B细胞上的MHC I类分子D. 可发生于经X-线照射的小鼠E. 发生在对LPS的应答过程中41. 在B细胞对TD抗原的应答中，Th细胞在下列哪项不发挥作用：A. 对抗原的特异性识别B细胞的活化 C. 生发中心的形成D. Ig类别转换E. 抗体亲和力成熟42. 抗体产生过程中，下列说法错误的是：A. Th细胞与B细胞的相互作用受MHC限制B. 浆细胞是产生抗体的细胞C. TI抗原刺激B细胞产生抗体需T细胞的辅助D. 应答早期主要产生低亲和力的IgME. Ig的类别转换需要Th细胞的辅助43. 下列哪种物质可以被动转移特异性体液免疫A. 抗体B. IL-2C. TNFD. T细胞E. IL-144. 免疫应答过程不包括A. 细胞在骨髓内分化成熟B. B细胞对抗原的特异性识别C. 巨噬细胞对抗原的处理和提呈D. T、B细胞的活化、增殖、分化E. 效应细胞产生效应分子45. TD抗原引起免疫应答的特点是A. 产生免疫应答的细胞为B1细胞B. 只诱导体液免疫应答C. 可形成记忆性细胞D. 可直接诱导T、B细胞产生免疫应答E. 只诱导细胞免疫应答46. 关于再次应答，下列说法错误的是A. 再次应答较初次应答的潜伏期短B. 抗体浓度增加快C. 抗体维持时间长D. 诱发再次应答所需抗原剂量大E. 主要产生高亲和力的IgG抗体47. 初次应答中产生的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgDE. IgA48. B细胞介导的再次应答的强弱主要取决于A. 抗原的化学性质B. 再次接触的抗原量C. 两次抗原刺激的间隔长短D. 抗原进入体内的方式E. 抗原分子量大小49. 对体液免疫再次应答Ab产生描述有误的是A. 再次接受较少量相同Ag刺激即可诱发B. 潜伏期大约为初次应答时的一半C. 达平台期快，平台高且时间长D. 主要为IgG，亲和力高且较均一E. 下降期短或无50. 再次免疫应答是基于A. 记忆性细胞活化B. 补体激活C. 肥大细胞脱颗粒D. 巨噬细胞的吞噬作用E.NK细胞的杀伤作用51. 造成抗体多样性的机制不包括：A. 组合造成的多样性B. 连接造成的多样性C. 体细胞高频突变造成的多样性D. 重链和轻链间的组装E. 抗体亲和力成熟52. 编码Ig重链可变区的基因片段是A. V、D、J片段B. V、J片段C. D、J片段D. C片段E. S区53. 关于体细胞高频体突变，错误的说法是A. 发生于已完成V基因重排的B细胞B. 发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞C. 突变的主要方式是点突变D. 能增加抗体的多样性E. 与抗体的亲和力成熟无关54. B细胞区别于T细胞的特征是A. 可被美洲商陆(PWM)激活B. 表达膜型Ig直接识别抗原C. 表达CD3分子D. 属于淋巴细胞E. 可分化为记忆性细胞55. 关于T 细胞和B细胞介导的免疫应答，下列说法错误的是：A. 对TD-Ag的应答都产生记忆性细胞B. 均产生效应产物C. 效应产物的作用都是特异性的D. 都能形成免疫耐受E. 对TD-Ag的应答均需T细胞的参与二、不定项选择1. 在抗体形成过程中，下列哪项叙述是正确的：A. 浆细胞是产生抗体的细胞B. 所有B-1细胞活化都必须有双信号C. 对TD抗原的应答不需Th细胞参加D. Th细胞和B细胞的相互作用受MHC限制E. 再次应答时抗体产生快，效价高2. Ig同种型转换：A. 在抗原诱导下发生B. 受T细胞分泌的细胞因子的调节C. IgV区不变D. IgC区不变E. IgV区和IgC区均改变3. Igα/Igβ的主要功能是：A.转导抗原与BCR结合产生的活化信号B.转导抗原与TCR结合产生的活化信号C.参与B细胞活化的第一信号转导D.作为协同刺激分子促进淋巴细胞活化E.T细胞活化的辅助受体4. T细胞辅助B细胞是在：A. 淋巴组织的B细胞区B. 淋巴组织的生发中心C. 脂筏D. 外周淋巴组织的T细胞区E. 冠状带5. 对TD-Ag的免疫应答过程包括：A.APC对抗原的摄取、处理和提呈B.T、B细胞对抗原的特异性识别C.T细胞在胸腺内的发育D.T、B细胞的活化、分化、增殖E.效应细胞与效应分子的产生和作用6. 具有免疫记忆的细胞有：A. APCB. NK细胞C. B细胞D. T细胞E. 中性粒细胞三、名词解释1. Ig亲和力成熟2. Ig的类别转换3. 再次应答4. 亲和力5. 亲合力四、简答与论述1. Th细胞在B细胞的免疫应答有何作用？2. 体液免疫应答中的再次应答和初次应答有何不同？3. 抗体的多样性是怎样形成的？。
第13章 B细胞介导的体液免疫应答
加工、处理
抗原肽+MHC II
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
CD4+T细胞
BCR交联介导信号的转导途径
Ag
BCR-Igα/Igβ，辅助受体交联
Igα/Igβ相关的酪氨酸激酶（Btk/fyn/Lyn）激活
Igα/Igβ胞浆段ITAM磷酸化,募集Syk
启动抗原识别信号
PLC-r活化途径
MAP激酶途径
B细胞接受抗原刺激后，转化为 浆细胞， 产生抗体所致的特异性 免疫效应。
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
（二）B细胞对TD抗原的免疫应答
TD抗原的免疫应答过程 （1）B细胞对TD抗原的识别 （2）B细胞活化需要的信号 （3） B细胞的的增殖和终末分化 （4）TD抗原诱导体液免疫应答的过程
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
靶 细 胞
ADCC
（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
谢谢
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
抗原
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
B 细胞扩增
TD抗原诱导的体液免疫应答过程
识
TD-Ag
别
阶
段
BCR特异结合Ag (第1信号)
CD40----CD40L (第2信号)
APC摄取、处理
提呈Ag肽-MHC II (第1信号)
CD28-----B7
(第2信号)
双信号 CK
活
B活化
Th活化
化
增 殖
B增殖、分化
第二信号
浆细胞 抗体
CD4
B细胞
MHC -II
大连医科大学免疫学PPT人卫7版13B细胞介导的特异性免疫应答
(1)B1细胞 : CD5+ TI 抗原 IgM, SIgA
(2) B2细胞: CD5TD抗原 IgG
TI-1和TI-2抗原
（一） B细胞对TI-1抗原的应答
TI-1抗原
12
B1 细胞
（1）BCR （2）丝裂原受体
（二）B细胞对TI-2抗原的应答
高度重复的表位，B1 细胞的mIg广泛交联， 激活B1细胞。
（三）细胞因子的作用
Y
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-γ
TGF-β
B
B
B
B
BB B
PC
B
B
B BB B
B
增殖和分化
Th细胞分泌细胞因子的作用
（四）T、B细胞的相互作用
（四）T、B细胞的相互作用
（四）T、B细胞的相互作用
（六）浆细胞的形成
（七）记忆B细胞（Memory B Cells， Bm）的产生
一、初次应答
所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体效价低、 维持时间短、与抗原亲和力低、以IgM为主；
二、再次应答
所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体效价高、 维持时间长、与抗原亲和力高、以IgG为主。
第四节 B细胞介导的体液免疫应答效应
1 .调理作用 2 .补体激活 3. ADCC 4. 中和毒素
Figure 1-24 part 2 of 3
TI-2 抗原
1
B1 细胞
TI 抗原诱导的体液免疫应答
初次应答
再次应答
抗 100000
原
特 10000
异
性 1000
抗
【精品】体液免疫应答
【关键字】精品第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。
B细胞识别的抗原包括T细胞依赖抗原（TD-Ag)和T细胞非依赖抗原（TI-Ag)，B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞的辅助。
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。
BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相互关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别，而活化的Th细胞通过表达的CD40L与B细胞上CD40结合，又可提供B细胞活化的第二信号。
BCR对抗原的识别与TCR识别抗原有所不同：①BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；②BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象；③BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号与T细胞相似，B细胞活化也需要双信号，即特异性抗原传递的第一信号和协同刺激分子提供的第二信号。
B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞相似。
（一）B细胞活化的第一信号1．第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 BCR与特异性抗原的表位结合，启动B细胞活化的第一信号，但由于BCR重链胞浆区短，自身不能传递信号，需由与mIg组成BCR复合物的Igα/Igβ将信号转入B细胞内。
BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后使Igα/Igβ胞浆区的ITAM模体中的酪氨酸发生磷酸化，从而募集并活化Syk（类似于TCR信号转导中的ZAP-70），进而活化细胞内信号转导的级联反应，最后经PKC、MAPK及钙调蛋白三条途径激活转录因子（NF-κB、AP-1和NFAT等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达（图13-1）。
第十三章 B细胞介导的体液免疫应答
每个B细胞开始时一般均表达IgM，在免 疫应答中首先分泌IgM，但随后可表达 IgG、 IgA、或IgE，而其Ig V区不发生改 变，这种V区相同而Ig类别发生变化的过 程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制： Ig基因二次重排。
（二）Ig的类别转换
40
Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th 细胞分泌的多种细胞因子则直接调节Ig 类别的转换。
分为B1细胞和B2细胞
• B1细胞：CD5阳性 • B2细胞：CD5阴性
4 4
B-1细胞
CD5+, sIgM+, sIgD-;
固有免疫细胞；
活化不依赖Th的帮助； B-1B细胞接受抗原刺激后48h即可产生产生IgM、 IgA为主的抗体,参与抗细菌感染的黏膜免疫应答， 可产生自身抗体；
（一）第一信号
1、BCR识别抗原， Igа和Igβ传递信 号： 其ITAM活化， 招募Syk，活化信 号转导的级联反 应。
16
B细胞活化的双信号模型
没有Th 细胞的帮助 IFN-γ, IL-4, IL-5
B 第1信号
活性封闭
B 第1信号 BCR /抗原 第2信号 CD40/CD40L
Th
活化
17
三、B细胞的增殖和终末分化 被TD抗原诱导活化的B细胞迅速进入细 胞周期，大量增殖，并进一步分化，最 终形成浆细胞和记忆性B细胞。 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中， 均需Th细胞的辅助。 活化的Th细胞能分泌多种细胞因子，作 用于B细胞。不同的细胞因子在诱导B细 胞的增殖、分化中发挥着不同的作用。
需要 需要 体液+细胞免疫 IgG等各类型Ig 有 不需要 不需要 体液免疫 只有IgM 无
13 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答体液免疫应答Humoralimmuneresponse 抗体进入机体后诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液，发挥免疫效应的过程生发中心中心母细胞中心细胞明区暗区Germinal centerCentroblastCentrocyteLight zoneDark zone要由增殖的B细胞组成，约10%为抗原特异性T细胞。
为B细胞提供一个合适的发育微环境,也是B细胞对TD抗原应答的主要场所。
生发中心在抗原刺激后1周左右形成，其中的B细胞每6-8小时分裂一次，3-4天即可产生10000个细胞，这些分裂性极强，但不表达mIg的B细胞即为~中心母细胞分裂增殖产生的子代细胞，其分裂速度减慢或停止且体积较小，但表达mIg中心细胞在此聚集不甚紧密，与众多的FDC接触，中心细胞在FDC和Tfh细胞协同作用下继续分化中心母细胞在此紧密集聚，FDC很少滤泡树突状细胞FollicularDC,FDC不具备抗原提呈能力，但高表达Fc受体和补体受体，结合抗原-抗体复合物或抗原-抗体-补体复合物后可形成串珠样小体供B细胞识别或内吞，可将抗原浓缩、滞留在细胞表面并维持数周到数年，持续向B细胞提供抗原信号串珠样小体iccosome FDC的树突表面高表达CD21分子，抗原-抗体所形成的免疫复合物通过Cd3与CD21分子结合，附着在FDC树突上，或结合于FDC树突上的Fc受体，聚集在一起，成串珠样，称为~B细胞可以内化串珠样小体，加工后把抗原提呈给Th细胞体细胞高频突变Somatichypermutation在抗原诱导和Th 的辅助下，中心母细胞的轻链和重链V基因可发生~，每次细胞分裂，IgV 区基因中大约有1/1000碱基对突变，而一般体细胞突变频率是1/10^10-1/10^7，对构成抗体多样性和BCR多样性具有重要意义抗原亲和力成熟Affinitymaturation在初次应答时，大量抗原的出现，可使表达不同亲和力BCR的各种B细胞克隆被选择和激活，而这些B细胞克隆大多产生低亲和力的抗体。
医学免疫学 第11讲 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答(第13章)
(第13章,P特异性体液免疫应答主要由B细胞介导。
▽首先是B细胞的BCR对抗原的特异性识别及 结合，启动B细胞激活信号， ▽再加上共同刺激信号的作用，诱导细胞激活、 增殖、并分化成浆细胞(产生抗体)或记忆细胞。 ▽抗体→存在于体液中→体液免疫应答。
(2)Th分泌细胞因子
活化的Th2细胞:IL-2、4、6等， 诱导B细胞分化和Ig的产生。
B7 CD28
BL CD40 CD40L
Th
三、B细胞的增殖和终末分化
Th细胞辅助B细胞活 化、增殖和分化
B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位
载 体 效 应
▽Th对B细胞的辅助作用发生在淋巴结中的T细胞区 和生发中心；
三、体液免疫应答的一般规律
机体受抗原刺激后，产生特异性抗体的过程分 为四个时期，即潜伏期、对数期、平台期和下 降期。这几个时期所呈现的特征与机体是初次 或再次接触抗原而有所区别。
1.初次应答(primary response)：
(1)定义：机体初次接受抗原(TD抗原)刺激，需经 过一定的潜伏期，才在血清中出现特异性抗体，且 抗体产量低，在体内维持的时间短、消失快的现象， 称为初次应答。
B7 CD28
BL CD40 CD40L Th
BCR and co-receptor complex
Th、B细胞的相互作用---Th细胞对B细胞的辅助
(1)Th提供BL共刺激信号(第二信号)
CD40L--CD40 活化T细胞(主要为Th2细胞)的CD40L与B细胞表面组成 性表达的CD40相互作用，向B细胞传递第二活化信号。
(2)特点：潜伏期长(几天~几周)，抗体升高所需时 间长，抗体产量较少，维持时间较短(几天~几周), 抗体主要为IgM，亲和力较低。
医学免疫学13章体液免疫应答精品PPT课件
D V J Cm1 Cm2 Cm3 Cm4
AAA Cd1
Cd2 Cd3
RNA cleaved and polyadenylated at pA1
V D J Cm IgM mRNA
D V J Cm1 Cm2 Cm3 Cm4
Cd1
pA1
Cd2 Cd3
V D J Cd IgD mRNA
RNA cleaved and polyadenylated at pA2
TI-1 antigens are polyclonal B cell activators at high concentrations, whereas at low concenrations they
induced an antigen-specific antibody response
二、B细胞活化、增殖、分化阶段 （一）B细胞活化信号要求（双信号）
第一活化信号：BCR/共受体+Ag
由Igα/Igβ传入胞内
共受体CD19/CD21/CD81
第二活化信号：CD40+CD40L（活化 Th） CKs：Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化
共受体
(CD19/CD21/CD81)
第二信号：CD40---CD40L
AAA
Molecular mechanisms for isotype switching of heavy chain
分化为浆细胞，产生Ab； 形成Bm(记忆性B细胞)
三、效应阶段（抗体的效应）
中和作用：virus,exotoxin 调理作用:Ab,C 激活补体:MAC ADCC效应:NK,Nue,Mψ
MHC-II类限制性
BCR信号的转导途径
体外b细胞激活实验原理
体外b细胞激活实验原理体外B细胞激活实验是一种常用的实验技术，用于研究B细胞的活化和免疫应答过程。
在这个实验中，研究人员通常会使用刺激物质来刺激B细胞，观察其活化程度和产生的免疫反应。
本文将介绍体外B细胞激活实验的原理及其应用。
体外B细胞激活实验的原理基于B细胞的特性和免疫激活机制。
B细胞是免疫系统中的一种关键细胞类型，负责产生和分泌抗体，参与体液免疫应答。
在免疫激活过程中，B细胞通过受体的识别和刺激，进而活化并产生抗体。
在体外B细胞激活实验中，研究人员通常会使用多种刺激物质，如抗体、细胞因子、细菌产物等，来模拟体内的免疫激活环境。
这些刺激物质可以与B细胞表面的受体结合，触发一系列信号传导通路，最终导致B细胞的活化和免疫反应的发生。
具体而言，体外B细胞激活实验的过程通常包括以下几个步骤：1. 准备B细胞：从动物或人体中分离出B细胞，可以通过细胞分离方法，如密度梯度离心或磁珠分离等。
2. 刺激B细胞：将分离得到的B细胞与刺激物质一起培养，以模拟体内的免疫激活过程。
常用的刺激物质包括抗体、细胞因子等，可以直接添加到培养基中，或者通过刺激细胞表面受体来触发信号通路。
3. 观察细胞活化：通过多种方法来判断B细胞的活化程度，如细胞增殖检测、细胞表面标记物的表达检测等。
细胞增殖检测可以使用MTT法、BrdU法等，而细胞表面标记物的表达检测可以使用流式细胞术等。
4. 检测免疫反应：观察B细胞是否产生抗体等免疫反应。
可以通过ELISA法、免疫荧光法等来检测分泌的抗体的浓度和特异性。
体外B细胞激活实验的应用非常广泛，可以用于研究B细胞活化和免疫应答的机制，评估某些疾病的免疫功能，筛选和评价新型药物的免疫调节活性等。
例如，研究人员可以利用体外B细胞激活实验来研究自身免疫疾病的发病机制，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。
同时，这种实验技术也可以用于评估免疫疫苗的效果，研究疫苗接种后产生的免疫应答。
总之，体外B细胞激活实验是一种重要的实验技术，通过模拟体内的免疫激活过程，研究B细胞的活化和免疫应答。
第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答2/21/2022青海大学医学院免疫学教研室1B淋巴细胞介导的体液免疫应答⏹⏹⏹概念特异性体液免疫应答◆B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD-Ag的识别特点➢➢➢一、B 细胞对TD-Ag 的识别二、B细胞活化需要的信号⏹⏹PLC-γ磷酸化胞内Ca 2+浓度增高钙调磷酸酶PKC Crb-2活化Ras-GDPRas-GTP MAP激酶活化甘油二酯（DAG）NFAT AP-1NF-κBBCR复合体介导的胞内信号转导P P PBCR CD79a CD79b C3d CD21CD19CD81抗原相关激酶激活下游激酶Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用加强BCR 复合物转导的信号（二）B细胞活化的第二信号（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答✓✓步✓三、B细胞的增殖和终末分化四、B细胞在生发中心的分化成熟⏹⏹⏹⏹⏹B 记忆细胞暗区明区生发中心树突细胞初级淋巴小结早期生发中心生发中心B细胞在生发中心的分化成熟（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟，称之抗体亲和力成熟★(二)Ig 的类别转换（class switch ）概念重组细胞因子B 细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IgM IgEIgA or IgG 2b IFN-gTGF-βIgG2aor IgG3活化B 细胞浆细胞Ig 类别转换（三）浆细胞（plasma cell）（四）记忆性B细胞（memory B cell）第二节B细胞对TI-Ag的免疫应答ＴＩ－１抗原诱导Ｂ细胞的激活（１）* * *★TD 、TI 抗原的比较TD 抗原TI 抗原抗原组成细胞性，蛋白质主要为脂多糖、多糖结构特点结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇结构简单，多重复B表位，无载体决定簇Mφ等APC参与需要不需要T细胞辅助需要不需要免疫应答类型体液+细胞免疫体液免疫产生Ig类型IgG等各类型Ig只有IgM抗体亲和力成熟有无Bm形成,记忆性有，再次应答无，只有初次应答抗体发生时期迟早诱导免疫耐受难易抗原实例白喉毒素、病毒血凝素、PPD等百日咳等G—菌胞壁脂多糖，荚膜多糖、SPA第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律٭初次应答（Primary response）:٭再次应答（Secondary response）:特性初次应答二次应答抗原提呈非B细胞B细胞等抗原浓度高低抗体产生潜伏期长5—10天短2—5天抗体浓度上升慢快抗体高峰浓度低，维持短高，维持长抗体浓度下降快，等臂对称慢，不对称抗体类型主要为IgM主要为IgG(IgA)抗体亲和力低高无关抗体多少抗体产生的一般规律：★B细胞应答的效应中和作用免疫调理作用激活补体抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）分泌型IgA的局部抗感染作用免疫损伤作用小结免疫应答的特点小结1.B细胞对TD、T I-1及T I-2抗原免疫应答的异同；2.Th细胞辅助B细胞应答的机制；3.初次应答与再次应答的概念与特点；4.抗体介导的免疫效应。
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时间 第一周上 第一周下
途径 颈部皮下 耳缘静脉
剂量 0.1 ml
0.5 ml
虫密度 3×106 /ml 2×106 /ml
第二周上 耳缘静脉 1.0 ml
2×106 /ml
第二周下 耳缘静脉 1.0 ml 2×106/ml
dot-blot方法显示兔抗弓形虫血清效价约为1：106
初次应答和再次应答示意图
Ｂ细胞在生发中心的分化成熟
包括体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟 、Ｉg类别(同种型)转换、记忆Ｂ细胞形成
生发中心（次极淋巴滤泡）
生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答） Dark Zone(暗区), Light Zone(亮区), Marginal Zone(边缘区)
生发中心的生成 3阶段 中央母细胞阶段 中央细胞阶段 记忆性/效应性B细胞阶段
化、活化
（二）PTK Syk的活化 活化的PTK Src激活ITAM，招募和激活各种激酶和转
接蛋白，主要有PTK Syk。
（三）抗原识别转导信号的3条途径 磷脂酰肌醇(PI)途径 MAP激酶相关途径 磷酸肌醇3激酶（PI 3-K）途径
（图13-1)
BCR交联后的胞内信号转导
三条途径最终激活各种转录因子的激活, 核因子转位。 转录因子和基因启动子区域中的各种顺式 作用元件或DNA小盒(box)结合。 相应基因转录、翻译。
B细胞活化辅助受体 或称II型补体受体复合物——CD19/CD21/CD81 在第一激活信号传导上所起的作用
CD21：为C3d、C3dg、iC3b受体，接受信号。 促进B细胞增殖、亲和力成熟和记忆B细胞形成
CD19：为PTK底物，传递信号 CD81：促进B细胞增殖
BCR交连介导的信号转导
（一）抗原与B细胞识别结构的交联 BCR-Ag-C3dg-CD21交联 多聚化： BCR-Jga/Igb和CD21/CD19/CD81聚合 结果：PTK Src去抑制，家族成员成簇、相互磷酸
三 节 体液免疫应答的一般规律
即TD-Ag诱发的初次应答和再次应答
实验例子
刚地弓形虫
（Toxoplasm gondii）
细胞内专性寄生 寄生于多种动物和人的脏器和
组织的有核细胞中 垂直先天性感染
传播途径复杂 水平获得性感染
Toxoplasma gondii
终主 中间宿主
感染弓形虫兔血清的制备
二者规律
抗原剂量 潜伏期 达峰 平台期 下降期 Ig类别 均一性 亲和力
初次应答
大 长 慢 低，短 短暂 IgM为主 不均一 弱
应用 如 疫苗接种 动物抗血清的制备
再次应答
小 短 快 高，长 持久 IgG为主 较均一 强
结
束
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13章B细胞激活
本章主要内容
•B细胞对TI抗原的应答 •B细胞对TD抗原的应答
生发中心形成 体细胞突变 抗原受体修正 亲和力成熟（抗原选择） 类别转换 记忆细胞生成
一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别
B细胞的抗原识别结构 —— BCR-Iga/Igb复合体
BCR识别特异性的抗原后产生的第一激活信号,经 由Iga/Igb传导入胞内(B细胞激活同样需要双信 号刺激)
表型 寿命 耐受性 定居
记忆性B 细胞 IgM, HSP 长 不易 再循环
静止 B Cells IgD, CD21 短 易低带耐受 定居周围淋巴 组织
二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
1. B细胞对TI-1 Ag的应答
例 脂多糖
抗原浓度 激活B细胞 激活机制 抗体类别 抗体亲和力
高 多克隆
丝裂原受体交联 IgM
体细胞 高频突变、抗原选择和亲和力成熟
Somatic hypermutation: 重排过的V基因高频点突变
Antigenic selection: FDC-Ag 与B细胞以中、高亲和力结合者
Affinity maturation: 对抗原低亲和力的 B细胞凋亡
Ｉg类别转换与细胞因子调控
记忆性B细胞
低
低 特异克隆 多糖特异BCR交联 IgM
低
2. B细胞对TI-2 Ag的应答
例 细菌荚膜多糖
大分子多糖的重复表位适度刺激,激活淋巴滤泡边缘带的成熟 B细胞，一般只产生IgM，不发生类别转换，不生成记忆B细胞。
总特点 一般无须Th预先致敏和克隆扩增，应答早,
无类别转换、亲和力成熟及记忆细胞形成
TD 、TI-1与TI-2抗原的比较
T、B细胞活化机制相同，但是，参与的转 录因子和被激活的具体基因不完全相同。
T、B细胞激活信号转导中主要成分的比较
二、 B细胞活化需要的信号
B细胞活化的第1信号和第2信号(双信号要求)
第1信号：BCR识别抗原，BCR和辅助受体交联。
•主要从APC表面获得天然TD抗原，也可直接结合游离抗原 •第1信号诱导CD40表达增加 •光有第1信号不足以产生超过阈值的有效交联，细胞无能
第2信号(协同刺激信号) 由活化的Th细胞提供
CD40L-(T) x (B)-CD40
CD28- (T) x (B)-B7 活化的Th细胞分泌CKS,使 B细胞充分活化
Th细胞辅助B细胞在二级淋巴器官的T细胞区产生初次免疫应答, 参与B细胞在生发中心增殖和分化成熟的整个过程．
既静息Ｂ淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌Ｉg的浆细胞过程