药物效应动力学
药物效应动力学
药物的基本作用
一，药物作用性质和方式 药物作用是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用。药理效应是药物引起机体生理，生化功能 的继发性改变，是机体反应的具体表现。通常药理效应与药物作用互相通用，但当二者并用时，应体现先后顺序。 药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能增强称为兴奋；功能减弱称为抑制。 药物作用的方式，根据药物作用部位分为局部作用和吸收作用。局部作用指在用药部分发生作用，几无药物 吸收。吸收作用又称全身作用，指药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用。 二，药物的治疗作用 药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用，有利于改变病人的生理，生化功能或病理过程， 使机体恢复正常。根据药物所达到的治疗效果分为对因治疗和对症治疗。 三，药物的不良反应 凡是不符合用药目的的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。
药物效应动力学
学科名称
01 药物的基本作用
目录
02 药物的量效关系
03 药物的构效关系
04 药物的作用机制
05 受体学说
06 时间药效学
药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及其规律、阐明药物防治疾病的机制的学科。药物在 治疗疾病的同时，也会产生不利于机体的反应(Untoward Reaction or AdverseReactiபைடு நூலகம்n)，包括副作用(Side Effect )、毒性反应(Toxic Reaction)、变态反应(Allergy Reaction)、继发性反应(Secondary Reaction)、 后遗效应(Residual Effect )、致畸作用(Teratogenesis)等。
受体学说
一，概念和特性 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通 过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大﹑分化﹑整合，触发后续的药理效应或生理反应。一个真正的 受体具有以下特征：1，饱和性；2，特异性；3，可逆性；4，高灵敏度；5，多样性。 二，受体的类型 根据受体蛋白结构﹑信息转导过程﹑效应性质﹑受体位置等特点，可分为四类： 1，离子通道受体（配体门控通道受体），这一家族是直接连接有离子通道的膜受体，存在快反应细胞膜上， 由数个亚基组成，起着快速的神经传导作用。 2，G蛋白偶联受体，这一家族是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。 3，具有酪氨酸激酶活性的受体，这一家族是结合细胞内蛋白激酶，一般为酪氨酸激酶的膜受体。 4，调节基因表达的膜受体。
药物效应动力学
药物效应动力学药物效应动力学是研究药物在体内发挥作用的过程和动力学规律的学科。
药物在体内的效应可以通过动力学参数来描述和量化。
动力学参数包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及药物剂量与效应之间的关系。
药物吸收动力学药物在体内的吸收是指药物经过口服、注射等途径进入体内的过程。
药物的吸收速率和程度取决于药物的性质、给药途径以及体内吸收环境等因素。
一般来说，药物越容易被吸收，其效应就越快越强。
药物的吸收动力学参数可以通过血药浓度-时间曲线来描述。
药物分布动力学药物在体内的分布是指药物从血液中进入组织和器官的过程。
药物的分布受到生物膜通透性、蛋白结合、脂溶性等因素的影响。
药物分布的不均匀性可能导致药物在不同组织中的浓度差异，进而影响药物的效应。
药物代谢动力学药物在体内的代谢是指药物通过酶系统在肝脏和其他组织中发生的生物转化过程。
药物代谢的速度和方式直接影响药物在体内的浓度和作用时间。
代谢过程中可能产生活性代谢产物，也可能导致药物失活。
药物代谢动力学对于理解药物在体内的作用机制至关重要。
药物排泄动力学药物在体内的排泄是指药物通过尿液、胆汁、呼吸等途径从体内排出的过程。
药物的排泄速率和途径影响药物在体内的浓度和半衰期。
药物排泄动力学参数可以帮助评估药物在体内的清除速度和剂量调整方法。
综合来看，药物效应动力学研究药物在体内动态过程的规律，对于合理用药、预防药物不良反应以及提高药物疗效具有重要意义。
通过深入理解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，可以更好地指导临床用药，提高治疗效果和降低药物风险。
药物效应动力学
兴奋作用
抑制作用
兴奋
抑制
药物作用的方式
1、局部作用和吸收作用
局部作用——药物吸收入血之前，在用 药部位出现的作用。 吸收作用——药物吸收入血，分布到机 体相应组织器官后发生的作用。
药物作用的方式
• •
局部作用
吸收作用
药物作用的方式
2、直接作用和间接作用 直接作用——指药物在所分布的组织器官直接 产生的作用。 间接作用——指由药物的直接作用通过机体的 反射机制或生理调节而引发的相关作用。
受体作用机制
1、受体的概念 是存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特 异性配体（如药物、激素、化学递质等）， 并产生特定生物效应的大分子物质。
受体作用机制
2、受体的特点 （1）特异性：受体对配体具有高度特异性识别能力，能与 其结构相适应的配体特异性结合。
（2）敏感性：受体只需与很低浓度的配体结 合就能产生显著的效应。 （3）饱和性：受体的数目是一定的，受体与 配体结合具有饱和性，作用于同一受体的 配体之间存在竞争现象。 （4）可逆性: 受体与配体结合是可逆的，并 可被其他特异性配体置换。 （5）多样性：同一类型的受体可广泛分布于 不同的细胞而产生不同的效应。
药物效应动力学
药物效应动力学的主要任务是阐明药物的药 理效应和作用机制。 药物的作用——是药物对机体的初始表现； 药物的效应——是药物对机体作用的最终结果。
• 药物作用
• 药物的基本作用
• 药物的基本作用——是指药物对机体原有 生理功能或状态的影响。
1、兴奋作用 凡是能使机体的组织器官原有功能增强或 提高的作用 2、抑制作用 凡是能使机体的组织器官原有功能减弱或 降低的作用
（1）受体激动药：与受体有较强的亲和力 又有较强的效应力的药物，能与受体结合 并激动受体而产生效应。 （2）受体阻断药：与受体有较强的亲和力 但无效应力的药物，因占据受体而拮抗激 动药的效应。也称受体拮抗药。
药理学第二章药物效应动力学
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
第一章 药物效应动力学 知识点
第一章药物效应动力学1、药物效应动力学(pharmacodynamics，简称药效学)：研究药物对机体的作用及其作用机制。
2、药物作用(drug action)：是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制。
3、药物效应(drug effect)：是指继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。
药物作用为动因，药物效应为结果4、药物基本作用：兴奋作用、抑制作用5、药物作用方式：局部作用、全身作用(1)局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。
如：局麻药对感觉神经的麻醉作用、滴眼药水的扩瞳作用、口服硫酸镁的导泻和利胆作用、抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用。
(2)全身作用：指药物吸收进入血循环后引起全身多种器官系统的反应，又称为吸收作用。
如：口服阿司匹林的退热作用、肌肉注射硫酸镁的降血压和抗惊厥作用。
6、药物作用的两重性：治疗作用、不良反应(1)治疗作用(therapeutic action)：指药物作用的结果符合用药目的，有利于防病、治病的作用。
①对因治疗(etiological treatment)：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。
如：抗生素对病原体的抑制和（或）杀灭作用。
②对症治疗(symptomatic treatment):用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦称为对症治疗，或称治标。
如：高热时应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。
(2)不良反应(adverse reaction)：指不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应。
①副反应(side reaction)：是指药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用，也称为副作用。
特点：➢可知性：是药物固有的药理作用，可预知；➢可变性：随着治疗目的不同而改变➢可逆性：停药后多可以自行恢复。
②毒性反应(toxin reaction)：指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。
➢急性毒性：服用剂量过大，立即发生。
药物效应动力学
第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。
（specificity）。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。
两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。
相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。
特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。
药物效应动力学
药物效应动力学
药物动力学是一门研究药物在细胞、组织、器官和整个生物体的表现的学科，是研究药物安全性和疗效的一个重要组成部分。
它主要研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，对病人服药时间、剂量和血药浓度等进行研究，优化治疗方案，以获得良好的治疗结果。
在药物研发过程中，药物动力学也起着非常重要的作用，它可以让研发一些新药物，评估药物的安全性和疗效，以及定位最适宜的用药剂量。
药物效应动力学是一个建立在药物动力学的基础上的研究学科，是指研究药物在其作用细胞、组织或器官中产生生物学效应的动力学过程，也就是它们进入体内后引起的药效作用。
它主要研究激活药物分子和反应介质引起的药效作用，研究药物能执行何种反应以及这些反应的动力学过程，以及药效作用的发生、饱和和消失的动力学过程。
药物效应动力学的研究可以帮助提高药物的安全性和疗效，优化用药方案，控制剂量和血药浓度，避免疾病的发生和恶化。
因此，药物效应动力学是药物研发过程中，控制药品安全性、有效性和药效特性的重要研究对象，对促进药物发现和研发发挥着重要作用。
药理学-药物效应动力学
由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病 (drug induced diseases) 。
不良反应
毒性反应(toxic reaction) 变态剂反量应(过al大ler或gic体re内ac蓄tio积n)过
二、受体与药物的相互作用
1.药物和受体的结合： 药物和受体的结合形式取决于药物的化
学结构和由此产生的对受体的亲和力 （affinity），即药物和受体相结合的能力。
亲和力常数 pD2
pD2 = - logKD • pD2：产生50%最大效应时的激动剂的摩
尔浓度的负对数（EC50的负对数）。与亲和 力成正比。
变态反应 ③③反应一严般重不程度严与重剂;量 成④比例难。以避免。
*特异质反应
反应停所致 海豹儿
畸胎
第二节 药物剂量与效应关系
量效关系 (dose-effect relationship) ：
在一定范围内，药物剂量和药 理 效应成比例。
一、剂量
二、量效曲线
1.量反应 (graded response)
理化反应
参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
◆ 补改充变：pH如值铁、、
◆ ◆ ◆ ◆
锌改、变钙渗、透V压it等 影干响扰如N：新a+斯-K的+、明、 N钠a奥5+通--美H氟道+拉尿交阻唑嘧换滞、啶药卡、 钙钾环托酶通通孢普等道道素利阻开、、滞 放 雷尿药 药 公激、
第二章 药物效应动力 学
2019/6/6
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。
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药理作用 作用机制 临床应用 不良反应
药物作用（action）：药物与机体细胞或大分子 间的初始相互作用
药物效应（effect）：是相互作用的结果，生理 生化功能改变
阿托品 阿托品
解除胃肠道绞痛 阻断胃肠道平滑肌M受体 （作用）
平滑肌松弛 胃肠道绞痛解除 （效应）
兴奋（excitation）： 机体原有功能的增强，如肾上腺素可使血压升高
这类配体与受体结合后可引起受体的构象向非激 活状态转变，因而引起与原来的激动药相反的 生理效应。
有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。拮 抗药与受体结合但不激活受体。
根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为： 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 竞争性拮抗药(competitive antagonists)
副作用(side effect) ：在治疗剂量引起的与用 药目的无关的作用。一般较轻微，可恢复。
毒性反应（toxic reaction）：由于用药量过大 或用药时间过长引起的严重不良反应。
急性毒性（ acute toxicity ）
慢性毒性（ chronic toxicity ）
特殊毒性
致癌（ carcinogenesis ） 致畸（teratogenesis） 致突变（mutagenesis）
副作用（side effect） 毒性反应（toxic effect） 后遗效应（residual effect） 变态反应（allergic reaction） 继发反应（secondary reaction） 停药反应（ withdrawal reaction ） 特异质反应（idiosyncrasy reaction ） 依赖性（dependence ）
抑制（inhibition）： 机体原有功能的减弱，如普萘洛尔减慢心率
药物在一定的剂量首先对某一组织或器官产生作用，
而对其他组织或器官无作用。
作用范围窄——选择性高 作用范围广——选择性低 影响因素：1. 药物作用受体的种类；2. 药物的立 体结构；3. 药物的脂溶性；4. 药物浓度和组织的 敏感性；5. 细胞的生理、生化特性。
效应的强弱呈连续增减的变 化，可用具体数量或最大反应的 百分率表示。
量-效曲线（dose- effect curve） 以药理效应的强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图表 示量效关系的曲线(A); 横坐标为对数坐标(B).
logC
效价：药物产生最大效应一半所需的剂量或浓度 （EC50）——值越小则强度越大
停药反应（withdrawal reaction）：病人长期应 用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象。
特异质反应（idiosyncrasy reaction）：少数病 人由于遗传因素对某些药物的反应发生改变。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，用伯氨喹 易发生急性溶血性贫血
依赖性（dependence ）
效能：药物产生的最大效应，有时称最大效能。
质反应 在一群体中，某一效应的出现是以阳性（或
阴性）反应出现的频数或百分率表示。
（1）半数有效量（50％ effective dosage, ED50） （2）半数致死量（50% lethal dosage, LD50） （3）治疗指数（therapeautic index, TI）
二、药物和特异性受体结合方式:
(1) 离子键 (2) 氢键 (3) 范德华引力 (4) 共价键
竞争性
灵敏性
特异性
亲和性
受体的 特性
饱和性
多样性Leabharlann 可逆性受体数量↓反应性↓ （脱敏desensitization ）
受体数量↑反应性↑ （增敏hypersensitization ）
耐受性 tolerance
生理依赖性（physical dependence） 精神依赖性（psychic dependence）
量-效关系（dose-effect relationship） 指药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低
呈一定关系即量效关系。
药理效应按性质分为量反应和质反应。
1.量反应与量反应曲线 量反应（graded response）
TI=LD50/ED50
（4）安全范围（margin of safety）
ED95 ～ LD5 或 ED99 ～ LD1
治疗指数 效应
死亡
药理作用的特异性取决于药物的化学结构，即构 效关系（structure activity relationship,SAR）。
计算机辅助设计药物
Ø 药物作用的靶点
发或加重。
既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体 结合并激动受体而产生效应。
完全激动药（full agonist）
较强的亲和力和较强的内在活性（α=1）。
部分激动药 (partial agonist)
有较强的亲和力，但内在活性不强（0<α<1）,即表现部 分阻断作用。
反向激动药（inverse agonist） 或 负向拮抗药（negative antagonist）
1. 受体 2.酶 3.离子通道 4.影响核酸代谢 5.转运体 6.免疫系统 7.基因
受体(receptor)是介导细胞信号转导的功能蛋白 质，能识别周围环境中微量的化学物质，并可与之选 择性结合通过中介的信息放大系统，触发后续的生理 反应或药理效应。
配体(ligand)是与受体特异性结合的生物活性物 质，受体均有相应的内源性配体。内源性活性物质和 外源性活性物质。
向下调节 Down-regulation
向上调节 up-regulation
反跳现象
rebound phenomenon
耐受性tolerance： 指病人在连续用药过程中，药物的药
效逐渐下降，需加大剂量才能达到原来 的药效。
停药反应withdrawal reaction： 连续用药后突然停药引起原有疾病复
后遗效应（after effect）：停药后血浆药物浓度 下降至阈浓度以下时残存的药理效应。
变态反应/过敏反应（allergic reaction）：是药 物引起的免疫反应，反应性质与药物原有效应无 关，其临床表现包括免疫反应的各种类型。
继发反应（secondary reaction）：是继发于药 物治疗作用之后的不良反应。