溶出度方法学验证
溶出度分析方法验证
• 合适的最小平方衰退程序
• r2>0.98
• Ｙ轴截距在95﹪置信区间必须不明显偏离 0
浓度水平(﹪) 制剂规格的溶 出度 40﹪
药物浓度 (ug/ml) 3.2315 3.4924
平均吸收值 （n=2） 0.12680 0.13705 0.20000ห้องสมุดไป่ตู้
0.19335
吸收单一值
0.1268 0.1250 0.1378 0.1363 0.2022 0.1978 0.1949 0.1918 0.3600 0.3531 0.3561 0.3485 0.5350 0.5215 0.5139 0.5058 0.6180 0.6039 0.6175 0.6078
• • • •
◆随机因素对方法精密度的影响 ◆覆盖药品规格范围 ◆至少两个分析员在不同日期测定 ◆使用含量均匀度高且品质好的药品
• ◆永远不要使用一种已经成功上市的商业 样品
• ◆两个分析员溶出结果的平均值相差不得 超过 • 10%，当该时间点的溶出量小于85%时； • 5%，当该时间点的溶出量大于85%时 • 可接受标准可根据特定产品规定
◆这是个有意义的验证吗？ ◆这可以是方法开发的一部分吗？ ◆请提供论据
◆HPLC 1 流动相组分的差异 ２ 流速 ３ ＰＨ值 ４ 色谱柱类型 ５ 分离温度 ６ 波长 ◆光谱分析 波长
◆对照品溶液 ◆过一定时间再分析
◆在每个时间间隔点与新鲜配制的对照品比 较
◆结果是原始结果的98%至102%
◆ 样品溶液 ◆室温保存 ◆过一定时间再分析 ◆结果与原始结果比较 ◆结果是原始结果的98%至102% ◆必要时溶液可以避光保存
• 如空白干扰超过2﹪ １替代的检测波长 ２替代的分析方法 ３扣除参比波长的读数 ４使用扫描光谱的二阶导数 ５基线扣除(校正因子) ６干扰物的去活性
酒石酸氢可酮片溶出度测定的方法学验证
酒 石 酸 氢 可 酮 片 溶 出 度 测 定 的 方 法 学 验 证
杜 敏
８ １ ０ ０ ２ ８ ） Nhomakorabea（ 青 海 制 药 厂有 限公 司 ， 青海 西宁 摘
要： 目的 ： 对 酒 石 酸 氢 可 酮 片 的 溶 出 度检 查 进 行 方 法 学 验 证 ． 方法 ： 参照《 中国药典》 （ ２ ０ １ ０年版 二 部 附 录 Ｘ Ｃ第 二 法 ） 对 其 溶 出
相 关文 献ｌ ＿ ２ 。 对 酒石 酸氢 可酮 片溶 出实验 进行 了方法 学研 究 ， 可用 于该产 品制定质 量标 准 的参考 ．
１ 试 验 样 品及 仪 器
１ ． １ 试 验 样 品及 试 剂
１ ． １ ． １ 试 验 样 品
酒 石 酸氢 可酮片 （ 来源 ： 青海 制药 厂有 限公 司 ， 批号 ： ２ ０ １ ０ ０ ４ ５ ４ ， 规格 ： ５ ｍｇ ／ 片） ； 酒 石酸 氢 可酮 对 照 品 （ 来 源： 中 国食 品药 品检 定研究 院 ， 批号 ： １ ７ １ ２ ６ ２ —２ ０ ０ ７ ０ １ ） ．
度 进 行 检 查 ．采 用 高 效 液 相 法 ， 计算 每 片 的溶 出量 ， 进行方法学验证． 结果 ： 以 酒石 酸 氢可 酮 对 照 品浓 度 （ ｔ ￣ ｇ ／ ｍＬ ） 为 横 坐标 、 峰 面 积 为纵坐标 ， 绘 制 标 准 曲线 ， 并 对 测 得 的 数 据 进 行 回归 分 析 ， 酒石 酸氢可酮 浓度在 ２ ． Ｏ ４ ～２ ０ ． ４ ０ ｂ Ｌ ｇ ／ ｍＬ范 围 内 与 峰 面 积 呈 良好 的 线 性关系． 取 酒 石 酸 氢 可 酮 片进 行 精 密 度 试 验 、 干扰性试验、 稳定 性 试 验 、 重复性试 验、 回收率试验 、 溶 出度 均 一 性 试 验 （ 批 内） 、 滤 膜 吸 附的 验 证 、 检 测 限 及 定量 限 的测 定 均 符 合 要 求 ． 结论 ： 方 法学 研 究 结 果 表 明 ， 用 本 方 法 可 以真 实 、 有效 、 准确 的 测 定 酒 石 酸 氢 可 酮 片 的溶 出量 ， 故 本 方 法 可行 ， 可 用 于该 产 品的 质 量 控 制 ． 关键词 ： 酒石酸氢可酮片 ； 溶 出度 测 定 ； 方法学 ； 验 证
溶出度检测方法建立及验证标准操作规程
溶出度检测方法建立及验证标准操作规程溶出度（释放度）检测是药物质量控制中的重要测试之一，用于评估药物的溶出性能。
溶出度测试可以确定药物在固体药物制剂中的药物溶出速率，从而判断药物的口服吸收和生物利用度。
本文将介绍溶出度检测方法的建立及验证标准操作规程。
1.仪器和试剂准备（1）溶出度仪器：常用的溶出度仪包括旋转篮法、磁力驱动法和流动池法等。
根据需求选择适合的仪器。
（2）溶出介质：根据药物特性选择适当的溶出介质，如水、缓冲液、模拟胃肠液等。
（3）试剂：如酸或硷，用于调整溶出介质的pH值。
2.样品制备（1）固体制剂：称取一定重量的固体制剂，放入溶出度仪的样品容器中，加入适量的溶出介质，封闭样品容器。
（2）液体制剂：取一定量的液体制剂，放入溶出度仪的样品容器中，封闭样品容器。
3.溶出度测试条件设定（1）旋转篮法和磁力驱动法：设定速度、旋转篮或磁力驱动子的数量等。
（2）流动池法：设定流速、温度和流动池的体积等。
4.溶出度测试操作（1）样品容器准备：根据所选的溶出度仪器选择适当的样品容器。
（2）样品装载：将样品容器放入溶出度仪器中，根据仪器要求加入预定体积的溶出介质。
（3）测试条件设定：根据所选的溶出度仪器设定相应的测试条件，如速度、温度等。
（4）样品测试：启动溶出度仪器，按照设定条件进行样品测试。
（5）结果记录：根据溶出度仪器的要求，记录样品测试结果。
5.数据处理和结果分析（1）计算溶出度：根据样品测试结果，计算出药物的溶出度或释放度。
（2）结果分析：对溶出度结果进行统计学分析，如平均值、标准偏差等。
二、方法建立1.选择合适的仪器和试剂，根据药物特性和要求选择合适的溶出度仪器和溶出介质。
2.设定溶出度测试条件，包括旋转篮法、磁力驱动法或流动池法的相关参数。
3.开展溶出度测试，根据所选的溶出度仪器和条件进行样品测试。
4.收集测试数据，根据测试结果计算药物的溶出度或释放度。
5.对测试结果进行分析和评估，根据统计学方法验证方法的准确性和可靠性。
阿莫西林分散片溶出度的方法学验证
阿莫西林分散片溶出度的方法学验证【摘要】目的验证阿莫西林分散片溶出度的测定方法。
方法采用紫外分光光度法，以水900 ml为溶出介质，转速每分钟75转，在波长272 nm处测定吸光度。
结果浓度与吸光度呈良好线性，r=0.9999，低中高3种浓度的方法回收率在99.02%～100.48%之间。
结论本方法能准确、快速地测定阿莫西林分散片的溶出度。
【关键词】阿莫西林分散片；溶出度；紫外分光光度法阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，适用于对敏感细菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染、皮肤和软组织感染。
阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。
按中国药典[1]的要求，参照有关相关文献[2]，本文对阿莫西林分散片的溶出度进行方法学验证，此法可以很好控制产品质量。
1仪器与样品RC-806溶出实验仪；UV-265紫外分光光度计（狭缝2nm，比色池配对良好）；AG-135电子天平；阿莫西林对照品（纯度：85.8%；来源：中检所）；阿莫西林分散片（吉林显峰科技制药有限公司提供，批号20110401、20110402、20110403规格：0.25 g）及其辅料。
2试验和结果2.1测定方法取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C 第二法），以水900 ml为溶出介质，转速每分钟75转，依法操作，经30 min时，取溶液20 ml，滤过，取续滤液4.7 ml置10 ml量瓶中，加水稀释至刻度，制成每1 ml中约含130 μg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；另取本品10片，研细，称取相当于平均片重的粉末0.4499 g置100 ml容量瓶，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液2.6 ml置50 ml容量瓶，加水至刻度，制成每1 ml 中约含130 μg的溶液，滤过，取续滤液作为对照溶液，取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在272nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量，限度规定为标示量的80%。
溶出度的方法学验证
0.2mol/L氢 氧化钠溶液 （ml）
• 3.4 注释 • 溶出曲线一般要考察至少3种介质，对于仿制药，在标准 介质中的溶出曲线必做，如果标准介质与上述常用介质不 一致，与标准介质最接近的介质不再做。 • 溶出介质第一次配制时，要测定pH值，与标准值的差值应 不超过0.1。溶出介质使用前要加热或超声脱气。 • 测定溶出曲线时取样点不宜过多，通常为5～6个点，例如： 5、10、15、30、45、60分钟；小规格的制剂因采用100～ 250 ml溶出介质，所以溶出曲线一般可选3～4个时间点。
溶出度的方法学 验证
1.方法学验证
定义：方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容， 并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的 要求。
• 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、 合理，是否能有效控制药品的内在质量。
• 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用， 并成为质量研究和质量控制的组成部分
4 滤膜吸附（此项试验要在准确度和精密度 之前做） 供试品溶液配制：
取胶囊1粒 置量瓶中 加标准中 规定的溶剂 适量
超声溶解， 定量稀释至 标准规定 浓度
滤过，弃去不同的体积，分别取续滤液测定 摇匀 分为两份
离心，取上清液测定
• 比较峰面积的变化，结果见下表。
样品
离心
峰面积
吸附量（%）
弃3ml
弃5ml
3.8
4.0
4.5
5.5
5.8
0.67
1.22 20.5
2.99
5.98
6.23
22.6
14.0
3.0
2.1
3．磷酸盐缓冲液
0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：取27.22g磷酸二氢钾，用水溶解并 稀释至1000ml。 0.2mol/L氢氧化钠溶液：取8.00g氢氧化钠，用水溶解并稀释至 1000ml。 取250ml 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液与下表中规定量的0.2mol/L 氢氧化钠溶液混合后，再加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
溶出度的方法学验证
为什么要进 行方法学验
证？
2.溶出度方法验证具体内容
溶出度方法验证与含量测定基本相同：
专属性
线性
回收率
溶液 稳定性
精密度 耐用性
值得注意：
• 在方法学验证中，试验所用的溶媒应为溶出介质，即应考查辅料、胶 囊壳在溶出介质中的干扰，药物在溶出介质中的线性、回收率及稳定 性等。
1 专属性
专属性试验的目的是考察辅料和胶囊壳对溶出度测定有 没有干扰。
空白 溶液
供试品 溶液
对照 品 溶液
HPLC法判断标准：空白溶液在主成分的位置不出峰； 供试品溶液色谱峰的理论板数、拖尾因子要符合要求；对 照品溶液和供试品溶液的峰面积相差不超过10% 。
UV法：
溶出度-待测溶液的制备
空白溶剂 阴性对照 空胶囊壳
如果是空胶囊产生的应进行胶囊的消除试验 （不大于标示量2%可忽略不计，大于标示量
25%，试验无效）。
空胶囊测定：UV HPLC
3.溶出介质选择
pH值 1.02.2 3.8 、4.0 4.55.8 6.88.0
溶出介质 盐酸溶液 醋酸盐缓冲液 醋酸盐或磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液
1．盐酸溶液
取下表中规定量的盐酸，加水稀释至1000ml，摇匀， 即得。
桨法——片剂，以50转/分为主 转篮法——胶囊剂，以100转/分为主。 一般认为桨法50转/分相当于转篮法100转/分
5.溶出度测定方法的验证
例：ABC溶出度的方法学验证
溶出度测定 ➢ 取本品6粒，采用2010版药典附录ⅩC第二法。以0.1M 盐酸溶液500ml
×××片溶出度试验方法学验证
×××片溶出度试验方法学验证1、溶出度依据国家食品药品监督管理局国家药品标准新药转正标准第二十八册×××片溶出度试验方法、《中国药典》2010年版二部溶出度测定法（附录Ⅹ C）的有关要求，并参照文献进行本品的溶出度研究。
（1）溶出介质及介质体积的选择溶出介质应根据制剂的特性选用水、～L盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH值一般不超过），应临用新制并经脱气处理。
对于极难溶出的品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（％以下），如确需使用有机溶剂，可加适量，如异丙醇、乙醇等（通常浓度在5％以下），但应有依据，并尽量选用低浓度。
溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。
×××在水中微溶，且本品为小规格品种（规格为），根据以上溶出介质选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出介质及体积：L盐酸溶液〔盐酸溶液（9→1000）〕200ml。
（2）溶出方法及其转速的选择方法的选择一般可参照下列原则：①对于非崩解型药物，宜采用转篮法。
②对于崩解型药物，在进行转篮法的整个试验过程中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用桨法。
③制剂中含有难以溶解、扩散的成分，一般应采用桨法。
④对飘浮于液面的制剂，一般应选用转篮法。
如辅料堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。
采用小杯法时不能使用沉降篮。
⑤小杯法主要用于在转篮法和桨法条件下，溶出液的浓度过稀，即使采用较灵敏的方法仍难以进行定量测定的品种。
转速选择的原则：在质量研究的基础上，尽量选择低转速，转篮法推荐100转/分，最低不得低于50转/分；桨法推荐50转/分，最高不超过75转/分；小杯法推荐35转/分，最高不超过50转/分。
×××在水中微溶，且本品为小规格品种（规格为），根据以上溶出方法选择的原则、转速选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出方法及转速：小杯法，50转每分钟。
布洛芬的溶出度研究及方法学验证
布洛芬的溶出度研究及方法学验证【摘要】布洛芬是一种非处方的非甾体抗炎药物，用于缓解疼痛、退烧和消炎。
其药物溶出度研究在制剂开发、质量控制和药物生物利用度评价中具有重要作用，方法学验证的目的是确保方法能够在实际应用中可靠和准确地产生结果，从而保证科学研究和实验结果的可信度和可重复性。
本文对布洛芬的溶出度研究及方法学验证进行综述，总结药物的溶出度研究及方法学验证的概念，并分析布洛芬的溶出度研究及方法学验证的步骤，阐述国内外相关研究进展和发展历程及重要性的同时，对其给出一些可行化建议。
【关键词】布洛芬；溶出度；方法学验证；流动池法；布洛芬是一种非处方的非甾体抗炎药物，用于缓解疼痛、退烧和消炎。
研究药物的溶出度是了解药物在不同介质中的溶解程度的重要方法之一，可以为药物的制剂设计、生产和质量控制提供重要依据[1]。
方法学验证是科学研究和实验领域中的一个重要概念，它指的是验证一个实验方法、测量方法、分析方法或程序的可靠性、准确性、精确性和适用性。
验证的结果将决定方法是否可以正式应用于相应的领域。
布洛芬作为常用药，对其进行溶出度研究及方法学验证具有极高的价值。
1概述1.1药物溶出度研究及方法学验证的概念与内容药物溶出度是指药物在给定条件下在体外模拟消化液或其他介质中溶解的速度和程度。
它是药物从固体制剂中释放出来的过程，通常在制剂开发、质量控制以及药物的生物利用度研究中具有重要意义。
药物溶出度可以通过实验测定来获得，常用的测定方法包括旋转桶法、流动池法等。
1.1布洛芬的溶出度研究的实验设置及方法学验证（1）实验目的：研究布洛芬在不同介质中的溶出度，验证药物的释放特性；（2）实验仪器和试剂：溶出度测试仪、显微镜、紫外-可见分光光度计等分析设备、布洛芬样品、模拟胃肠液（可以使用生理盐水模拟胃液，磷酸缓冲溶液模拟肠液等）；（3）实验方法：常见的有旋转桶法、流动池法等；（4）实验步骤：①样品制备：准备一定量的布洛芬样品，确保样品的纯度和质量；②制备模拟体液：根据需要，制备模拟胃液和模拟肠液，以模拟不同的胃肠环境。
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溶出度方法学验证
溶出度方法学验证是一种常用的药物溶出度测试方法，用于评估固体药物制剂在特定条件下的药物释放速度。
通过该方法可以比较不同制剂的溶出行为，敏感性以及药物溶出动力学。
溶出度方法学验证通常包括以下几个步骤：
1. 准备溶出介质：选择适当的介质，如模拟胃肠液、模拟体液等，并调整其pH 和温度。
2. 准备固体药物制剂：将药物制剂加入溶出器中，例如溶出度仪器的溶出器。
3. 设定实验条件：设定溶出温度、转速、溶出介质的体积等。
4. 开始实验：启动溶出度仪器，开始记录药物溶出过程。
根据所需的时间点，取样分析溶出介质中的药物浓度。
5. 分析数据：根据取样的药物浓度数据，计算溶出度曲线、累积释放度和速率等药物溶出参数。
6. 数据解释和结果分析：根据溶出度测试的结果，评估药物制剂的溶出性能，并与其他制剂进行比较。
在溶出度方法学验证过程中，一般要注意选择合适的试验条件，如适当的转速、温度、体积等，以确保测试结果的可重复性和可比性。
同时，还要注意样品的制备、溶解度测定方法的准确性等，以提高测试的精确性。
总之，溶出度方法学验证是一种有效评估固体药物制剂溶出性能的方法，对于药物研发、质量控制和生物等效性评价具有重要意义。