×××片溶出度试验方法学验证

6 次测定
表 13 重复性试验数据
溶出量 溶出量
试验号
1
2
3
4
5
6
平均值 平均值
1
95.39 93.20 92.60 97.78 94.79 95.79 94.92
2
96.79 94.79 97.98 96.19 95.39 94.39 95.92
3
95.19 96.39 95.39 93.79 97.38 96.59 95.79
5
40.26
70.79
89.43
98.36
98.57
96.57
96.18
6 平均
40.65 40.98
73.17 72.71
92.80 92.01
97.96 97.56
97.36 97.17
96.97 96.27
95.58 95.91
RSD
2.44
1.74
2.16
0.88
1.08
1.16
0.96
注：上表中数据的单位为 “%”
×××片溶出度试验 方法学验证
1、 溶出度
依据国家食品药品监督管理局国家药品标准新药转正标准第二十八册
×××
片 溶出度试验方法、《中国药典》 2010 年版二部溶出度测定法（附录Ⅹ C）的有
关要求，并参照文献进行本品的溶出度研究。
（ 1）溶出介质及介质体积的选择
溶出介质应根据制剂的特性选用水、 0.01～0.1mol/L 盐酸溶液或适宜的缓冲
16.1957 16.1957
97.39 98.73
9 0.511
0.474 15.8663
16.1957
97.97
（ 4）溶出度均一性试验（批内）
避光操作。取本品 6 片（批号为 20100904），照溶出度测定法（《中国药典》
2010 年版二部附录Ⅹ C 第三法），以盐酸溶液（ 9→ 1000）200ml 为溶剂，转数
选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出介质及体
积： 0.1mol/L 盐酸溶液〔盐酸溶液（ 9→1000）〕 200ml。
（ 2）溶出方法及其转速的选择
方法的选择一般可参照下列原则：
①对于非崩解型药物，宜采用转篮法。
②对于崩解型药物， 在进行转篮法的整个试验过程中， 确保转篮网孔的通透
y=0.039x+0.0018 R=0.99955
②精密度试验
19.6230 0.768
23.5476 0.929
避光操作。 取本品 （批号为 20100904），照溶出度测定法 （《中国药典》 2010
年版二部附录Ⅹ C 第三法），以盐酸溶液（ 9→1000）200ml 为溶剂，转数为每分
钟 50 转，依法操作，经 30 分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶
取 5ml，置 50ml 量瓶中，加盐酸溶液（ 9→1000）稀释至刻度，摇匀，作为对照 品溶液。取上述两种溶液，照紫外 -可见分光光度法（《中国药典》 2010 年版二部
附录Ⅳ A ），在 238nm 波长处分别测定吸光度，计算出每片的溶出量。 溶出量的平均值为 95.56，RSD 为 0.73%。试验数据见表 13。
灵敏的方法仍难以进行定量测定的品种。
转速选择的原则：在质量研究的基础上，尽量选择低转速，转篮法推荐 100
转 /分，最低不得低于 50 转 /分；桨法推荐 50 转/分，最高不超过 75 转/分；小杯
1
法推荐 35 转 /分，最高不超过 50 转/分。
×××在水中微溶， 且本品为小规格品种 （规格为 2.5mg），根据以上溶出方法
选择的原则、 转速选择的原则及已有国家标准的方法， 选择已有国家标准中采用
的溶出方法及转速：小杯法， 50 转每分钟。
（ 3）溶出量测定方法的验证
①线性关系考察与标准曲线的制备
精密称取 ×××对照品 14.6mg，置 50ml 量瓶中，加甲醇 2ml 溶解后，加盐酸
溶液（ 9→1000）稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。分别量取该对照品贮
20100904
1
41.25
73.57
91.62
97.96
95.98
97.76
96.57
5
2
39.66
71.98
90.23
96.57
96.77
95.18
97.17
3
42.44
74.36
94.79
98.16
96.18
94.79
95.38
4
41.64
72.38
93.20
96.37
98.16
96.37
94.59
3
4
5
6
0.482 0.489 0.469 0.485
平均吸 光度
0.480
平均溶 出量 （ %）
95.59
相对于标 示量的百 分率（ %）
95.59
干扰 —
空白片 0.007 0.005 0.007 0.009 0.008 0.006 0.007 1.39
1.39
无干扰
对照品
0.473
73 —
⑥回收率试验
精密称取 ×××对照品 24.1mg，置 100ml 量瓶中，按处方比例加入其它各辅料， 先用 2ml 甲醇溶解， 再加盐酸溶液 （ 9→1000）稀释至刻度， 摇匀，精密量取 5m，
置 25ml 量瓶中，用盐酸溶液（ 9→1000）稀释至刻度，摇匀，分别精密量取该溶 液 5、8、10ml，各 3 份，分别置 25ml 量瓶中，用盐酸溶液（ 9→1000）稀释至
—
—
由以上试验结果可知，本品辅料对溶出度测定的干扰小于 2%，根据《中国
药典》 2010 年版的有关规定，可忽略不计，即本品辅料对溶出度的测定无干扰。
④稳定性试验
取精密度试验的溶出液适量，以 30 分钟溶出液的吸光度为起点（ 0 时），照
紫外 -可见分光光度法（《中国药典》 2010 年版二部附录Ⅳ A），在 238nm 波长处
RSD 0.73
4
刻度，摇匀（分别为溶出 50%、80%、100%时的紫外测定浓度） ，照紫外 -可见分
光光度法（《中国药典》 2010 年版二部附录Ⅳ A ），在 238nm 波长处分别测定吸
光度。另取 “重复性试验 ”项下 ×××对照品溶液，同法测定。计算，平均回收率为
98.57%， RSD 为 1.02%。试验数据如表 14。
100.46 99.69
4 0.407 5 0.413
0.474 0.474
15.7965 16.0293
16.1957 16.1957
97.54
98.97
98.57
1.02
6 0.410
0.474 15.9129
16.1957
98.25
7 0.508 8 0.515
0.474 0.474
15.7732 15.9905
盐酸溶液（ 9→1000）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，
照紫外 -可见分光光度法（《中国药典》 2010 年版二部附录Ⅳ A），在 238nm 波长
处分别测定吸光度，计算出每片在不同时间的溶出量。试验数据见表 15。
表 15 溶出度均一性试验数据
批号
片号 2（分钟） 5（分钟） 10（分钟） 15（分钟） 30（分钟） 45（分钟） 60（分钟）
95.56
4
95.79 93.00 91.20 94.39 96.98 96.39 94.62
5
96.59 95.39 92.80 96.79 94.59 97.38 95.59
6
95.59 98.18 97.78 96.19 95.19 96.39 96.55
注：表中 “列”为片号， “行 ”为测定次数；数据的单位为 “%”。
备液 1、2、4、 6、8、10、12ml，置 100ml 量瓶，分别加盐酸溶液（ 9→ 1000）
稀释至刻度，摇匀。取上述各溶液，照紫外 -可见分光光度法（《中国药典》 2010
年版二部附录Ⅳ A ），在 238nm 波长处分别测定吸收光度。以 ×××对照品浓度
（ μg/ml ）为横坐标、吸光度（ A ）为纵坐标，绘制标准曲线，并对测得的数据 进行回归分析，回归方程为 y=0.039x+0.0018，相关系数 R2=0.9991，R=0.99955，
0.479
0.485
0.476
0.478
0.488 0.480
平均值
0.481
2
RSD（%）
0.95
③干扰性试验
按本品处方〔 1000 片处方为： ×××（以 ×××计） 2.5g、预胶化淀粉 g、微晶
纤维素 g、羧甲淀粉钠 g、硬脂酸镁 g、乙醇 ml 〕比例称取除 ×××外的其余各辅
料，照制备工艺项下的方法制备空白片。 取空白片、 样品，照溶出度测定法 （《中
50ml 量瓶中，加盐酸溶液（ 9→ 1000）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取
上述三种溶液， 照紫外 -可见分光光度法 （《中国药典》 2010 年版二部附录Ⅳ A），
在 238nm 波长处分别测定吸光度，计算溶出量。结果见表 11。
类别 样品
1 0.486
2 0.471
表 11 专属性试验结果
于 0、1、2、4、8、12 小时分别测定吸光度。吸光度测定值的平均值为 0.477，
RSD 为 1.78%。试验数据见表 12。
表 12 稳定性试验数据
时间（ h）
吸光度（ A ）
吸光度平均值
RSD（%）
0