第四军医大学实验动物中心 ; 实验部

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第四军医大学实验动物中心":;实验部

向国内外上等级课题开放公告

第四军医大学实验动物中心是一个集繁育、科研及成果转化为一体的综合机构。中心":;饲育部可提供包括裸鼠、",!<鼠、=>?=@A 、,8&、昆明小鼠、BCDEFG 和"<大鼠在内的&个品系不同等级的实验动物，特设恒河猴、小香猪、与比格犬培育基地，现已开始提供合格动物。对外开放寄养观察实验部，配有包括无菌动物实验室、水平层流实验室、:)级负压实验室在内的5H 个实验单元，可供$%%多个实验课题同步进行，并可出据本中心的实验报告和":;动物等级证与设施合格证。现已承接包括日本和香港

在内的合作课题几十项。最近正在进行广州、上海与北京等高等院校博士和博士后课题$%多项，本中心将以“三满意”、“五保证”为服务宗旨，竭诚欢迎全国各科研院所的科技人员使用本中心提供的动物及相关开放实验室。

联系电话：$)&%H$(%$%%李六金主任；*%5H 4))&9&(&姜春陵*生产部4；（%5H ）))&9&H5李杰*实验部46

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地

址：*邮编&$%%)54西安市长乐西路第四军医大学实验动物中心

（图$,见8&)页）。

5N 5Doxycycline 对PC -3细胞侵袭转移的影响采用用

EGF3DQ-..小室法，检测不同浓度的<0PRARA.C3-作用后，:,S )细胞降解1FEGCT-.并穿过(!1孔径的无聚碳酸脂:U:多孔

滤膜的作用。结果表明对照组每5%%倍视野穿过的细胞数平

均为（(5N %9V 9N 75），而8、$%和5%1T @?的<0PRARA.C3-作用后，每5%%倍视野穿过的细胞数分别平均为（57N $V )N 87）、（&N $&V 5N 5$）和（)N 58V %N &9），分别与对照组相比差异显著（W X %N %$），表明随着<0PRARA.C3-浓度的增加，其抑制:,S )细胞侵袭转移的能力越强。

)讨论

前列腺癌是雄激素依赖性型和非依赖型两种癌细胞组成的异质体。常用的治疗方法有性腺切除或用内分泌治疗等。这些方法只能诱导雄激素依赖型细胞凋亡，但不可避免的使其转变为雄激素非依赖型前列腺癌，而对于该种前列腺癌的治疗目前尚无有效的方法，因此，研究其侵袭转移的抑制更显得重要。肿瘤侵袭与转移是多步骤的过程，//:在其中起着重要的作

用。如//:S $的表达水平与结肠、直肠癌及食管癌的不良预后有关Y 9Z 8[。//:S $可作为判定胃癌预后的指标，并可将其用于作为对腹膜复发可能性大的患者进行辅助治疗的依据。/FG\等Y 7[研究了=:]和前列腺癌中//:S 5的表达后，

指出//:S 5在良性前列腺增生组织中的表达很少或几乎不表达，而在前列腺癌中则表达很强，且随着^.-FD03积分的增加而增强，表明金属蛋白酶在肿瘤的转移中起着很重要的作用。骨组织和肺组织是前列腺癌最常见的两个转移部位，"FGA_-‘S "Q-FE1F3Y &[通过体外实验证实，前列腺癌细胞可直接降解骨相关的基质，而在这一过程中//:起了很重要的作用。"EC..等Y ([

采用原位杂交和a#>印迹法，

检测良性前列腺增生和前列腺癌组织后，发现//:S 5及其组织型抑制剂

（b!/:S 5）

定位于低分化和高分化的肿瘤腺体周边恶性上皮细胞内和囊外侵袭的恶性上皮内，且恶性度越高表达越强Z //:S 5@

b!/:的比值越大。以上都表明，//:在肿瘤的侵袭转移中起了很重要的作用，而肿瘤治疗失败的最主要的原因，就是在于不能控制肿瘤细胞的侵袭和转移。//:在肿瘤的侵袭转移中

发挥着重要作用，对其抑制剂的研究将具有广阔的应用前景。

目前，大部分合成的//:抑制剂（如==S H9），都是一种假肽类衍生物，但这类药物口服效果及局部耐受性均差，从而阻碍了它的发展。<0PRARA.C3-可代表一类化学修饰的四环素类金属

蛋白酶抑制剂，在体内外研究中表明均有抑制金属蛋白酶表达的作用，但国内尚未见关于其抑制前列腺癌侵袭转移的报道。我们的研究表明，<0PRARA.C3-在81T @?就能明显抑制:,S )细胞表达//:S 5，抑制:,S )细胞的侵袭转移，改善其恶性表型，而且其抑制作用具有剂量依赖性。这一发现，为应用<0PR’ARA.C3-治疗高表达//:S 5的前列腺癌提供了实验依据。参考文献：

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