2007 FDA固体制剂制造商cGMP的检查指南02
美国cGMP现场检查的主要内容
美国cGMP现场检查的主要内容美国cGMP现场检查的主要内容1.FDA检查官按原料药的生产顺序从原料到成品包装及出厂的顺序来进行检查，FDA对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证（V alidation）非常重视。
2.FDA检查官对原料药的原材料的质量控制与管理极为重视，其中包括原材料入库、堆垛、标记及标签、检验及发放的制度。
3.原料药生产工艺范围极广，通常FDA官员重点检查生产关键中间体的第一次反应的步骤，对于非合成药物，则重点放在药物的分离与提取的第一步上。
4.FDA从1991年起决定要对生产工艺进行验证，凡未进行过工艺验证的厂家，FDA要强调进行工艺验证的检查，对于一个新产品，从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放大到工业规模，对已采用多年的生产工艺则应作一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的，凡有变动，应重新进行验证。
5.对生产设备诸如发酵罐、种子罐、结晶罐、反应罐、离心机、干燥器、混合器的清洗规程均应经过验证，在交叉使用设备生产不同的产品时尤为重要。
6.供出口美国的成品批量对于一般的美国终端用户来说批量较大为好，这样可以减少批检验所需的成本。
7.FDA对工厂的生产工艺用水等均要求提供质量标准及检验结果的资料。
对制剂用水的要求比对原料药的要求更为严格。
8.对原料药的包装容器上的标签应与对制剂药的要求一样进行严格的控制。
9.对生产上的每一道工序及岗位的操作过程，仓库的成品及原材料管理，质量控制及质量保证的操作及管理等的标准操作规程。
10.FDA非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录，FDA官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批记录的真实性与完整性能具体体现工厂的GMP管理的水平。
11.生产设备包括生产车间及质检等部门的房屋建筑结构、生产线的系列设备、水、电、汽及压缩空气等的附属设施，设备的布局等。
美国药品分析实验室CGMP
美国药品分析实验室CGMP引言CGMP，即当前良好制造规范（Current Good Manufacturing Practices），是美国药品分析实验室中的一个关键标准。
CGMP是由美国食品药品监督管理局（FDA）制定的一套准则，旨在确保药品的质量、安全和一致性。
本文将介绍美国药品分析实验室CGMP的背景、重要性以及实施方法。
背景CGMP准则自1979年开始实施，它是为了应对当时药品质量和安全性方面的问题而引入的。
在此之前，许多药品存在质量问题，导致严重的安全风险和疗效不确定性。
为了解决这些问题，FDA推出了CGMP准则，并将其应用于药品分析实验室。
随着时间的推移，CGMP准则逐渐进化和完善，成为确保药品质量的重要工具。
重要性CGMP准则在药品分析实验室中的重要性不可忽视。
它对药品的质量和安全性起着关键作用，对于生产出高质量、有效和安全的药品至关重要。
以下是CGMP准则的几个重要方面：质量控制CGMP准则要求药品分析实验室建立和实施适当的质量控制程序。
这些程序涵盖了从原材料采购到药品生产和包装过程的各个环节。
通过质量控制程序，药品分析实验室可以确保药品的质量和可靠性。
设备验证CGMP准则要求药品分析实验室对使用的设备进行验证。
设备验证是通过验证设备性能和符合性来确保设备在工作过程中的可靠性。
只有合格的设备才能用于生产药品。
记录和文件管理CGMP准则要求药品分析实验室建立健全的记录和文件管理系统。
这些记录和文件包括药品生产的各个环节，如原材料采购记录、生产记录、检验记录等。
通过记录和文件管理系统，药品分析实验室可以追溯和验证药品的生产流程，保证药品的质量和安全。
培训和教育CGMP准则要求药品分析实验室提供必要的培训和教育，确保员工具备必要的知识和技能来执行CGMP准则。
药品分析实验室需要定期组织培训活动，提高员工的意识和理解，以保证CGMP准则的有效实施。
实施方法在美国药品分析实验室中实施CGMP准则的方法可以分为以下几个步骤：1.建立质量控制程序：药品分析实验室需要根据CGMP准则建立适当的质量控制程序，包括原材料采购程序、生产过程控制程序、包装和标签程序等。
cgmp标准
cgmp标准CGMP（Current Good Manufacturing Practice，当前良好生产规范）是美国食品药品监督管理局（FDA）制定的一系列制造和控制药物产品质量的准则。
CGMP标准涵盖了从原材料采购到药品生产和分销的整个过程，并确保药品以一致的高质量进行生产和提供给患者。
以下是一些CGMP标准的参考内容：1. 人员：- 所有从事药品生产、检验和分销的人员都应接受适当的培训，并具备相关的教育背景和工作经验。
- 应设立明确的职责和责任，并定期进行员工培训和评估。
- 人员应遵守严格的卫生和个人保护要求，包括穿戴适当的工作服和个人防护设备。
2. 设备：- 所有用于药品生产和检验的设备都应进行验证和校准，以确保其能够稳定和准确地工作。
- 设备应在使用前进行清洁和消毒，并按标准程序进行维护和保养。
- 所有设备及其使用记录应进行正确的标识和文档。
3. 原材料：- 所有原材料的供应商都应进行评估，并建立适当的供应链管理系统。
- 原材料应符合规定的质量标准，并具备适当的文档和证明。
- 所有原材料都应进行适当的接收、检验和储存，并进行检验记录。
4. 生产过程：- 生产过程应进行严格的计划和控制，以确保药品的一致性和质量。
- 所有生产过程都应进行验证，并建立适当的记录和文档。
- 原料的配制、混合、灌装和包装过程都应符合规定的程序和要求。
5. 质量控制：- 所有药品产品都应进行全面的质量控制检验，并进行合适的记录。
- 质量控制的方法和程序应符合国际标准和监管法规，并进行适当的验证。
- 所有药品产品都应进行适当的采样和分析，以确保其质量和安全性。
6. 文档和记录：- 所有涉及到药品生产和分销的过程和活动都应进行适当的文档和记录。
- 所有文档和记录都应进行正确和及时的记录和归档，并进行审查和验证。
- 所有文件和记录都应进行保密和安全的存储，以确保其完整性和可追溯性。
通过遵守CGMP标准，制药公司可以确保其药品产品的质量和安全性，并满足监管机构和市场的要求。
FDA CGMP Guidelines CN
美国食品和药品管理局Cosmetic Good Manufacturing Practice Guidelines化妆品良好生产规范指南联邦食品、药品和化妆品法案（The Federal Food, Drug and Cosmetic Act, 以下简称FD&C 法案）禁止在州际直接贸易的化妆品是掺杂的或贴假标签的情况。
(Sec. 301)以下4种情况下，化妆品被认为是可能掺杂的：1．在用户使用过程中，由于化妆品本身含有或在包装容器中有潜在的、对人体有害的成分而使用户受到伤害的；2．本身含有不洁成分的；3．本身含有禁用成分，例如：未认可的色素添加剂；4．在不卫生条件下生产的、或保留的，可导致产品伤害用户有害或被不洁成分所污染。
以下几种情况下，化妆品被认为可能会认为贴假标签(Sec. 602)：1.虚假的标签或存在误导信息的标签2.显著违反了联邦食品、药品和化妆品法案的要求在标签上声明的信息要求3.在容器上有误导的信息为了确定化妆品生产厂家是否保留或发货了掺杂的、或是贴假标签的化妆品，和防止这些违反了FD&C 法案生产的化妆品流入市场，法律给了FDA进入这些化妆品工厂检查的权利，包括检查相关工厂的设备，成品，原料，容器和标签。
（见Sec. 704(a) of the FD&C Act.）如果工厂严格的根据良好的操作规范（GMP）的要求生产，将最低限度的减少掺杂的，或贴假标签的情况。
随后的化妆品指导，引用于FDA检查操作手册（FDA's Inspection Operations Manual），可以作为指南，用来有效的进行自我检查除。
良好的检查得分则意味着工厂执行了良好的操作规范（GMP）的要求。
指南1．建筑物和设施：检查是否a.用于生产或存放化妆品的建筑物应大小合适，设计和结构应保证设备进出不受阻碍，材料存放整洁，操作卫生以及正确的清洁和维护；b.地面，墙壁和天花板结构表面应光滑，易于清洁，并保持干净和良好状况；c.安装的固定装置，管道的滴水或者冷凝水不会污染化妆品原料，器具，以及与化妆品原料，散装产品或成品接触的设备的表面；d.照明和排风系统应满足预期员工操作和舒适的要求；e.供水，清洗和卫生设施，地面排水和废水系统应充分满足清洁操作的要求，和设备、器具的清洁要求，以及满足员工的需要并易于让员工保持个人清洁2．设备：检查是否a.加工、盛放、中转和灌装过程使用的设备和器具应设计合理，使用的材料和工艺能防止腐蚀、污垢的堆积、以及被润滑油、灰尘或者消毒剂污染；b.器具，运送管道以及和化妆品接触的设备表面应维护良好，并定期清洁和消毒；c.清洁和消毒后的便携式设备和器具应妥善放置，与化妆品接触的设备表面应罩住，以防止飞溅，灰尘或其他污染物3．员工: 检查是否a.监督化妆品的生产或者控制的员工应具有一定的教育背景，培训和/或经验来执行指定的监督工作；b.为防止化妆品掺杂，与化妆品原料，散装成品或化妆品接触表面直接接触的员工，应穿戴适合的工作服，手套，头套等，并保持良好的个人清洁；c.吃东西，喝水，或者抽烟都应严格限制在制定的区域。
CGMP关于药品检验结果_OOS_的调查与处理
#医药工业#C GMP关于药品检验结果(OOS)的调查与处理常鸿彦,米永峰(山东力诺科峰制药有限公司,山东济南250103)中图分类号:R95文献标识码:A文章编号:1672-7738(2007)10-0630-02近年来不断有国内药企接受美国FDA的质量审计,随着CGM P的实施,评估可疑的或OO S检验结果成为调查的重点。
FDA认为在药品生产中实验室检验和文件记录的完整性有基础重要性。
OO S意指超出了新药申请材料、法定标准、生产商建立的可接受标准或规格的所有可疑的结果。
美国CGM P法规要求的实验室检验,必须确定成分、容器和封口材料,生产用辅料、成品须符合标准要求,包括稳定性。
检验标准必须是科学正确和适当的,检验步骤必须验证正确性、线性和适应性。
CGM P规定不符合既定标准和其它相关质量控制标准的产品不得放行。
尽管本文章的目的是OO S结果,其中许多部分对于调查超出趋势以外的结果也是有用的,对分析和工艺验证也有用。
一、OOS检验结果的判断和评估美国FD A法规要求当O OS检验结果出现时应该进行调查,调查的目的是确定引起O OS的原因。
即使因OO S结果判断了不合格的一批产品,仍必须进行调查以确定该结果是否影响到同种产品其它批号或其它产品。
CGM P法规要求对调查包括调查结论和随后采取的措施进行记录。
调查必须是完全的,及时的,不带有任何偏见的,记录是完整的和经得起科学推敲的。
调查的最初阶段应该在试验溶液丢弃前,对实验室数据正确性进行最初评估,如果最初的评估显示在得到该数据的分析过程中没有发生错误,必须立即开展一个完全的不合格调查。
11检验员的责任从事测试的检验员的首要责任是取得正确检验结果。
依据CGM P法规,检验员应该保证只有符合既定标准的仪器才能使用,而且所有的仪器都经过校正。
某些分析方法有系统适应性要求,不符合要求的系统不能使用。
检验员应该核查数据对标准的符合性,当获得意想不到的结果且没有明显的理由时,应该保留样品制备液和标准制备液,且应该通知主管,立即开始评估检验结果的正确性。
美国制剂cGMP简介
说明
具体内容可以从网上下载。中文版仅供参 考，以英文为准。 211规定了要达到哪些要求，但是没有规定 怎样去做。
违反cGMP的后果
• 产品被定为劣药 • 产品查封 • 被媒体曝光 • 影响其他产品 • 成为被告 • 工厂关停 • 产品召回 •企业竞争力下降 • 罚款
三、举例说明（483/警告信）
J. 记录和报告
在批生产记录中使用涂改液。 检验记录上没有填写收到的样品的名称， 样品量，样品和标准品的称取量，稀释过 程。 在培养基灌装过程中，作了录象，以备发 现发生问题后使用。 但是，录象后来被丢 掉了。 录象时，没有把配液和无菌过滤过程录下来。 没有关于录象的书面规程。
J. 记录和报告（续）
I. 实验室控制
所建立的质量标准不完善，例如缺乏对 “有关物质”的控制；缺乏针对某些剂型 的崩解或释放度的标准和方法。 分析方法没有经过恰当验证。例如微生物 检验方法。 没有采用USP的方法，且没有恰当验证。 未能证明：经过100%的灯检，能够去除所 有不合格的安瓿（有异物、炭化现象）。 灯检的标准不够严格。
第210部分的简介（续）
210.2 cGMP法规的适用性 本部分和第21CFR 211—226部分适用于药品， 21CFR 600—680适用于人用生物制品，除非另有 明确规定，否则上述两者之间应该是相互补充而 不是相互取代。如有药品不可能适用于这些部分 的所有相关法规，则可用具体的适用法规来替代 通用法规。 如果一个人仅从事一些业务（这些业务受本部分 及211—226部分和600—680部分的管辖），那么 他只需要符合适用于这些业务的相关法规。
搅拌机和压片机的外表面涂了漆。 除热原隧道加热段的HEPA过滤器没有定期 检测完整性。
cGMP的名词解释
cGMP的名词解释概述：cGMP是一个广泛应用于生物科学和制药行业的重要概念。
cGMP是“current Good Manufacturing Practice”的缩写，中文意为“当前良好生产规范”。
它是指一系列制药和生物制品制造的最佳实践，确保产品的质量、安全、有效性和一致性。
本文将深入探讨cGMP的内涵、重要性以及其在不同领域的应用。
一、cGMP的内涵cGMP作为一套指导原则，旨在确保药物和生物制品的质量可靠性。
它涵盖了从药品研发到生产的整个过程，包括原材料的采购、质量控制、设备维护、工艺流程、物流管理、员工培训等方面。
通过遵循cGMP指南，制药企业能够有效控制产品质量，并使其符合国际标准。
二、cGMP的重要性1. 保证产品质量：cGMP要求制药企业建立质量管理体系，包括严格的质量标准和程序。
通过在整个生产过程中实施质量控制，可以确保每个制药批次的质量稳定可靠。
2. 确保产品安全：cGMP要求制药企业遵守卫生、安全和环境方面的法规和规定。
这确保生产过程中不会产生对患者或使用者有害的有害物质或污染物。
3. 确保产品有效性：cGMP要求制药企业在生产过程中保持一致的产品特性和药效。
这可确保患者从每一次使用的药物中获得相同的治疗效果。
4. 提供国际合规性：cGMP是制药行业的国际标准，符合cGMP要求的产品通常能够进入国际市场，提高企业竞争力。
三、cGMP在制药行业的应用1. 原材料采购：cGMP要求制药企业仅从符合质量标准的供应商处采购原材料。
这包括确保原材料的纯度、稳定性和可追溯性。
2. 工艺流程：cGMP要求制药企业记录和验证每个生产工艺步骤，确保产品符合规定要求。
这涉及到生产过程的监控和记录，以及必要时的调整和改进。
3. 环境控制：cGMP要求制药企业确保生产环境符合相关卫生和安全标准。
这包括温度、湿度、洁净度等环境参数的严格控制。
4. 设备维护：cGMP要求制药企业对生产设备进行规范的维护和校准，以确保其正常运行和有效性。
FDA发布数据完整性和CGMP合规指南草案
FDA发布数据完整性和CGMP合规指南草案2016-04-22 GMP行业新闻4月14日美国FDA 发布《数据完整性和CGMP合规行业指南》草案，帮助制药企业确保数据完全、一致和准确。
指南草案包括关于数据完整性的18个问答，以及涉及药品生产质量管理规范（CGMP）有关数据的术语定义。
FDA认为数据完整性问题是21 CFR 211规定的基本GMP问题，而不是新问题。
ALCOA原则所有重要元素都在21 CFR 211中有其监管依据。
在指南中FDA对于每一条问答中的具体要求都给出了CGMP条款参考。
/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/docume nts/document/ucm495891.pdf指南草案指出“FDA期待数据准确可靠。
CGMP法规和指南允许使用灵活和基于风险的策略预防和检测数据完整性问题。
企业应基于工艺理解以及技术和商业模式的知识管理采取有意义的和有效的策略管理数据完整性风险。
”指南中，FDA定义“数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。
完全、一致和准确的数据应当具有可归属性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即时性（contemporaneously）被记录、原始性（original）或真实有效副本，和准确性（accurate）（ALCOA）”。
根据指南“为满足CGMP要求产生的电子数据应包括相关元数据”，这是之前许多FDA警告信的重点之一。
元数据的定义为“理解数据所需的上下文信息。
”指南指出“如果要从放行标准决策制定过程中排除数据，必须有一个有效的、存档的、科学上的排除理由。
”同时，明确对记录的保存和审查要求不取决于数据格式；纸质和电子数据记录保存系统具有相同的要求。
FDA给出了对于如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题的建议：“FDA鼓励企业证明已经通过以下方法有效地纠正问题：聘请第三方审计机构，确定问题范围，实施（全球）整改行动计划，开除所有级别对来自CGMP层面的问题负有责任的个人。
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备注： 本文件是供检查员和其他的FDA人员的参考。
并不限制FDA，并不获取任何利益，义务，权利，或豁免某人I简介本文件旨对制药厂CGMP检查提供一个概括性指导。
这个指导应该结合其它IOM（Investigations Operations Manual）的指南，其他的药物检查指导，和应遵循的规定。
IOM的第十章，所列的一些指导如下：1 原料药视察指导2 高纯水系统视察的指导3 QC实验室视察的指导4 微生物QC实验室的指导5 冻干注射剂视察的指导6 清洁验证视察的指导7 制药过程中的计算机系统的视察的指导8 工艺过程验证通则的指导II CGMP处方和非处方所有的药物的生产过程要遵守CGMP否则就被认为违反FD&C（食品药品化妆品法案） 501（a）(2)(B)条款。
依据704（a）(1)(B)章, 处方药物的记录一定要随时备查。
如果是NDA或ANDA所列的OTC药物，根据FDC 505（k）(2)规定，FDA可以审查，复制，核对。
然而，如果视察员是根据FDC 704条款到厂检查，则没有法律要求厂方，把那些在FDA没注册过的OTC 药物记录提供给视察者。
所有的处方药和OTC 药的Note: This document is reference material for investigators and other FDA personnel. The document does not bind FDA, and does no confer any rights, privileges, benefits, or immunities for or on any person(s).I. INTRODUCTIONThis document is intended to be a general guide to inspections of drug manufacturers to determine their compliance with the drug CGMPR's. This guide should be used with instructions in the IOM, other drug inspection guides, and compliance programs. A list of the inspection guides is referenced in Chapter 10 of the IOM. Some of these guides are:o Guide to Inspections of Bulk Pharmaceutical Chemicals.o Guide to Inspections of High Purity Water Systems.o Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories.o Guide to Inspections of Microbiological Pharmaceutical Quality Control Laboratories. o Guide to Inspections of Lyophilization of Parenterals.o Guide to Inspections of Validation of Cleaning Processes.o Guide to Inspections of Computerized Systems in Drug Processing.o Guideline on General Principles of Process Validation.II. CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE REGULATIONSPrescription vs. Non-prescriptionAll drugs must be manufactured in accordance with the current good manufacturing practice regulations otherwise they are considered to be adulterated within the meaning of the FD&C Act, Section 501(a)(2)(B). Records relating to prescription drugs must be readily available for review in accordance with Sec. 704(a)(1)(B) of the FD&C Act. If the product is an OTC drug which is covered by an NDA or ANDA, FDA may review, copy and verify the records under Sec. 505(k)(2) of the FD&C Act. However, if the product is an OTC drug for which there is no application filed with FDA, the firm is not legally生产必须符合CGMP的要求，包括那些记录。
视察者应该审查这些记录作为决定是否符合CGMP要求的一部分。
在很少的场合，可以拒绝审查OTC的记录，宣称因为没有法律要求这样做。
当工厂在没有法定义务去提供审查这些记录时，没有减轻需要符合在501（a）(2)(B)CGMP的要求，包括对主体文件的要求。
如果一个工厂拒绝审查OTC的记录，视察者应该综合其他的视察方法决定该厂是否符合CGMP的要求。
视察者对于处方药和非处方药违反GMP原则的问题，列于FDA-483检查表。
组织和人员工厂一定要有QC部门担负21 CFR 211规定的责任和权威。
QC一定要独立于生产部门，并且用书面文件规定它的责任权属。
根据IOM指导原则要求厂家提供公司经理和主要员工的名字，头衔和内在的责任。
在制药工业，一个职员的专业教育和岗位培训对于符合质量产品的生产有重要关系。
要说明是否这个工厂有一个书面的的培训计划，并描述培训接受的类型。
职员的接受的培训应当有记录。
QC对每个在产的产品每年进行总结分析，并制定书面的年报流程。
应详细的审查这些年报。
这将会很快让你了解生产过程是否受控。
年报一定要提required to show these records to the investigator during an inspection being conducted under Section 704 of the FD&C Act. Nonetheless, all manufacturers of prescription and OTC drugs must comply with the drug CGMPR requirements, including those involving records. The investigator should review these records as part of the inspection in determining the firm's compliance with the CGMP regulations. On rare occasions, a firm may refuse to allow review of OTC records stating they are not legally required to. While the firm may be under no legal obligation to permit review of such records, this does not relieve the firm of its statutory requirement to comply with the good manufacturing practices under section 501(a)(2)(B) of the Food Drug and Cosmetic Act, including the requirements for maintaining records.If a firm refuses review of OTC records, the investigator should determine by other inspectional means the extent of the firm's compliance with CGMPR's. Inspectional observations and findings that CGMPR's are not being followed are to be cited on a List of Inspectional Observations, FDA-483, for both prescription and non-prescription drugs. Organization and Personnel [21 CFR 211 Subpart B]The firm must have a quality control department that has the responsibility and authority as described in the referenced CFR. The quality control department must maintain its independence from the production department, and its responsibilities must be in writing. Obtain the name, title and individual responsibilities of corporate officers and other key employees as indicated in the IOM. In the drug industry, an employee's education and training for their position has a significant impact on the production of a quality product. Report whether the firm has a formalized training program, and describe the type of training received. The training received by an employee should be documented. Quality control must do product annual review on each drug manufactured, and have written annual供所有的在中控中或最终产品测试失败摘要。