2020晚期胃癌免疫治疗进展(强烈推荐)
免疫疗法在癌症研究中的突破和个体化精准治疗的最新进展
免疫疗法在癌症研究中的突破和个体化精准治疗的最新进展癌症治疗是医学领域中的一个重要课题，长期以来，科学家们一直在探索新的治疗方法以提高癌症患者的生存率和生活质量。
近年来，免疫疗法作为一种创新的癌症治疗方法，取得了一系列突破，并展现出个体化精准治疗的前景。
本文将介绍免疫疗法在癌症研究中的最新进展。
一、免疫疗法的突破免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来攻击癌症细胞的治疗方法。
与传统的放化疗相比，免疫疗法具有较少的副作用，并且可以提高患者的生存率。
最近，科学家在免疫疗法的基础上进行了一系列的创新研究，取得了突破性的进展。
首先，研究人员发现了一种叫做免疫检查点抑制剂的药物，通过抑制免疫细胞上的抑制信号，可以激活患者的免疫系统，增强免疫细胞对癌症细胞的攻击能力。
这种药物已经在多种癌症类型的治疗中取得了显著的疗效，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为治疗癌症的一线疗法。
其次，基因编辑技术的发展使得科学家可以通过改变患者基因中的突变，提高免疫细胞对癌症细胞的敏感性。
这种个体化的精准治疗方法可以根据患者的基因特征来设计治疗方案，并有效地减少了治疗的副作用。
再次，细胞免疫治疗也是免疫疗法的一项重要研究内容。
研究人员可以提取患者自身的免疫细胞，并经过改造后再输回患者体内，以增强免疫细胞对癌症细胞的攻击能力。
这种个体化的治疗方法可以根据患者的免疫细胞特征来设计治疗方案，提高治疗效果。
二、个体化精准治疗的最新进展个体化精准治疗是根据患者的疾病特征和基因变异来设计治疗方案的一种治疗方法。
近年来，科学家们通过对癌症基因组的深入研究，取得了一系列个体化精准治疗的最新进展。
首先，通过对癌症基因组的测序，科学家们发现了许多与癌症发生和发展相关的基因突变。
这些基因突变可以作为治疗靶点，通过选择性抑制或激活相关的信号通路，来抑制或杀死癌症细胞。
这种靶向治疗的方法具有较高的疗效，并且可以减少对正常细胞的损伤。
其次，通过对患者的肿瘤进行基因表达分析，科学家们可以确定患者的肿瘤亚型和生物学特征，从而为个体化精准治疗提供更准确的依据。
纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的研究现状及进展
21 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.5·综述·胃癌是发源于胃黏膜上皮的肿瘤，在国内各种恶性肿瘤中发病率占据首位[1]。
相关数据统计[2]，全球每年胃癌新发病例约100余万例，死亡病例为80万。
该病早期无典型特征，确诊时通常已到中晚期[3]。
晚期胃癌患者5年生存率为5%～25%，传统手术及化放疗难以获得理想疗效[4]。
近年来，随着免疫疗法与生物制剂治疗技术的完善及发展，临床开始将晚期胃癌治疗研究转向靶向免疫治疗方向。
Nivolumab是临床具有代表性的一种人源性IgG4单克隆抗体，也是我国首个批准用于治疗胃癌的针对程序性死亡分子配体-1（PD-L1）抑制剂[5-6]。
为明确Nivolumab在晚期胃癌中的运用价值，现对近年来关于Nivolumab在晚期胃癌治疗中的运用研究展开探讨。
1 Nivolumab药理作用分析Nivolumab是目前首个在全球范围内上市且临床研究试验开展最早的一种针对程序性死亡分子1（PD-1）受体，也是临床应用频率较高PD-1抗体之一[7]。
PD-1蛋白属于50-55kDaI 型跨膜蛋白中的一种，是B7免疫球蛋白家族成员之一。
PD-1含有4个结构区域，共有氨基酸288个，其胞外区域为一个和IgV免疫球蛋白较为类似的超家族区域，其由22个残基构成的柄，与胞外结构、跨膜区相连，胞内结构区通过95个残基构成，含有2个免疫受体信号序列，PD-1可于多种免疫细胞上存在、表达，含有NK细胞、B细胞，诱导细胞免疫抑制反应、在T 细胞活化过程中发挥作用等。
PD-1包括PD-L1与PD-L2两个配体。
PD-L1又名CD274与B7-H1，可于炎症介质作用下在恶性肿瘤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞上表达。
PD-L2又名B7-DC、CD273，于抗原提呈细胞（APCs）上分布及表达。
PD-1可通过调控T细胞抗原受体（TCR）近端信号与Ras-MEK-ERK、P13K0-Akt信号控制细胞周期进行，从而降低效应性T细胞作用功能。
晚期胃癌化疗的现状和进展
晚期胃癌化疗的现状和进展一、概述胃癌 (Gastric carcinoma) 全球每年新确诊病例约 93.4 万人，位居所有恶性肿瘤的第 2 位；死亡 70 万人，而死亡率位列所有肿瘤的第 4 位 ( 占 10.4 ％ ) 。
胃癌具有明显的地域性，尤其是东亚三国（日本、韩国和中国）为高发区，约占全球总数的 2/3 ；江苏省、山东省、浙江省、上海市、辽宁省及福建省等沿江沿海地区为胃癌高发区，其原因不明，可能与沿海的地理环境和海产食物受致癌物污染有关。
胃癌有家庭性聚集的倾向。
以往的研究提示，环境因素可能是胃癌发生和流行的主要原因，但遗传和免疫在胃癌形成中起着一定作用。
目前认为，环境因素及幽门螺杆菌（HP）感染在肠型胃癌发生的早期事件中起很重要的作用，而遗传物质或基因异常变化在弥漫型胃癌的发生中起关键性作用。
归纳起来，我国的胃癌具有以下特点，首先是三大发病因素：（1）HP感染；（2）吸烟；（3）高盐摄入。
其次，是三高：（1) 发病率高， 30 ～ 70/10 万 , 其中男∶女约 3∶1, 年龄高峰为 50 ～60 岁；（2）转移率高， >50% ；（3）死亡率高， >30/10 万。
还有三低，即（1）早诊断率低， <10% ；（1）根治切除率低， <50% ；（1） 5 年生存率低，≤50% 。
近年来，多项研究表明：我国胃癌的发病年龄具有明显的年轻化趋势。
过去以 40～60 岁年龄组居多，现在则以 35～55 岁年龄组为多； 19～35 岁的青年发病率也明显增加，占到胃癌总数的 6 ％～11 ％。
手术是胃癌的首选治疗手段，但除日本外，大多数国家由于没有实施筛查，早期诊断率较低，超过 50%的病例早期症状不明显或不典型，一经诊断，常常已表现为局部晚期或发生侵犯腹膜、包围大血管或远处转移而无法手术；而肿瘤局限者也有接近 50% 无法根治性切除，因此根治手术率仍然较低。
近年来，虽然早期胃癌发现率有所提高，积极改进和规范手术方法以及应用综合治疗，但大多数报道胃癌的5年生存率仍徘徊于20% ～30% 。
O药联合化疗显著延长晚期胃癌及食管癌的总生存期
O药联合化疗显著延长晚期胃癌及食管癌的总生存期胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。
在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大瘤种，其发病率与死亡率分别占全球胃癌发病数与死亡数的44%与50%。
胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。
相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。
由于众多胃癌患者会因病情恶化而无法耐受后续治疗，一线治疗往往是胃或胃食管连接部癌患者取得疗效的最佳机会。
食管癌是全球第七大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。
尽管食管癌的组织学特征因地域而异，鳞状细胞癌和腺癌仍然是其中最常见的两大类型，分别占食管癌患者总数的近85%与15%。
大多数食管癌患者确诊时已为晚期，包括其饮食在内的日常生活均会受到影响。
2020年8月11日百时美施贵宝今日宣布，一项名为CheckMate-649，旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5 的转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的一线治疗效果的关键III期临床研究，达到主要研究终点总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；其中，本次分析OS为预先设定的中期分析，PFS为最终分析。
在所有随机人群中，同样观察到OS获益。
纳武利尤单抗是首个且目前唯一与化疗联合用于上述治疗，OS与PFS均优于单独化疗的PD-1抑制剂。
在此项研究中，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知的纳武利尤单抗及胃癌与食管癌一线化疗的安全性特征一致。
食管癌及胃癌患者存在着改善治疗方式的急迫需求。
他们对目前的标准化疗应答短暂，且仅有不足6%的转移性患者能够生存五年以上，免疫治疗助力变革了我们对不同瘤种患者的治疗方式,令人备受鼓舞的CheckMate-649研究结果有望为患者带来优于标准化疗的生存获益。
CheckMate-649是迄今为止在胃癌及食管癌领域开展的规模最大的临床研究。
胃癌晚期最新治疗方案
胃癌晚期最新治疗方案
一、方案概述
鉴于胃癌晚期的治疗挑战性及对患者生命质量的显著影响，本方案旨在提供一种全面、个体化的治疗方案。该方案基于最新的临床研究、治疗指南及患者具体情况，确保治疗的合法性、合规性和人性化。
二、治疗目标
1.缓解患者症状，提高生存质量。
2.控制肿瘤生长，延长患者生存期。
3.采取综合性治疗手段，实现最佳治疗效果。
胃癌晚期最新治疗方案
第1篇
胃癌晚期最新治疗方案
一、方案背景
随着我国居民生活节奏的加快和饮食习惯的改变，胃癌发病率呈现逐年上升趋势。晚期胃癌患者治疗难度大，预后较差，严重威胁患者的生命安全。为提高晚期胃癌患者的生存质量，延长生存期，结合国内外最新研究进展和临床实践经验，制定本治疗方案。
二、治疗原则
1.综合治疗：根据患者病情、身体状况、年龄等因素，采用手术、化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等多种治疗手段，进行个体化综合治疗。
2.疼痛管理：根据患者疼痛程度，采用药物、物理治疗等手段，减轻患者痛苦。
3.心理干预：关注患者心理变化，提供心理支持和疏导，提高患者治疗信心。
六、结论
本方案结合国内外最新研究进展和临床实践经验，针对晚期胃癌患者制定了一套合法合规的治疗方案。在治疗过程中，应遵循治疗原则，注重个体化治疗，同时加强对症支持治疗，以提高患者生存质量，延长生存期。在实际应用中，需根据患者具体情况，灵活调整治疗方案。
2.分阶段治疗：根据患者病情变化，分阶段制定治疗方案，适时调整治疗策略。
3.重视对症支持治疗：针对患者出现的并发症和不良反应，采取有效措施，提高患者生存质量。
4.严格遵循医学伦理原则：尊重患者意愿，确保治疗方案合法合规，减轻患者痛苦。
三、治疗方案
胃癌治疗的最新研究进展
胃癌治疗的最新研究进展前言胃癌是一个全球性的健康挑战。
2020年胃癌新增病例1089103例，死亡768793例，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。
胃癌的流行病学分布因性别和地理区域而异，男性的发病率是女性的两倍，东亚和东欧的发病率更高。
胃癌通常可以根据两个解剖亚型分类，此外也包括不同的组织学和分子亚型。
晚期胃癌和胃食管交接部癌（GOJC）患者的预后较差，5年相对生存率为6%。
尽管化疗和手术方案有所改善，但这些患者的预后仍然很差。
在晚期胃癌中，只有曲妥珠单抗和一些免疫检查点抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab以及化疗，分别在HER2阳性和PD-L 1阳性肿瘤患者中显示出一致和可靠的疗效。
目前，针对胃癌和胃食管癌的内在特征，多种药物正在进行II期和III期临床试验，这些试验涉及靶向药物或免疫疗法，部分已经显示出良好的应用前景，有望改善胃癌患者的预后和生存。
胃癌的分子特征约40%的胃癌在编码受体酪氨酸激酶蛋白（RTK）的基因中有扩增，如EGFR、ERBB2（HER2）、ERBB3、FGFR2、JAK2和MET、KRAS或NRAS、细胞周期介质和VEGFA。
开发中的大多数胃癌II期和III期临床试验都是针对这些分子异常的治疗药物。
2014年，癌症基因组图谱（TCGA）计划确定了四种胃癌亚型：E BV、微卫星不稳定型（MSI）、染色体不稳定型（CIN）和基因组稳定型。
分子亚型与预后相关，MSI和EBV亚型切除胃癌肿瘤的患者术后进展似乎比其他肿瘤亚型患者好，基因组稳定的胃癌患者无复发生存率最差，CIN亚型患者从辅助化疗中获益最多。
在转移性环境中， M SI-H的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗有最大反应。
这些分子特征显示了患者间的异质性，这是一系列II期和III 期临床试验失败的主要原因。
此外，高达36%的胃癌表现出空间内异质性，原发性和转移性病变之间存在不一致。
当比较靶向治疗前后同一患者的肿瘤样本时，还显示出时间异质性。
2024晚期胃癌转化治疗的现状
2024晚期胃癌转化治疗的现状摘要晚期胃癌异质性强、预后差，既往治疗策略以系统姑息治疗为主。
转化治疗旨在对初始不可切除肿瘤经综合治疗后，降低肿瘤分期并完整切除肿瘤, 从而改善患者预后。
近期多项大型临床研究已证实免疫检查点抑制剂联合化疗可显著提高晚期胃癌的客观缓解率并延长生存时间。
同时，随着多学科协作治疗的广泛开展和外科手术技术的进步，转化治疗在改善部分晚期胃癌患者的预后方面展现出巨大潜力。
然而，由于晚期胃癌在局部分期、肿瘤转移部位和分子分型等方面极为复杂，其转化治疗仍存在诸多争议和尚待解决的问题。
笔者深度剖析国内外胃癌转化治疗的相关研究进展，探讨晚期胃癌转化治疗的现状与临床问题。
关键词胃肿瘤；晚期；转化治疗；免疫治疗；多学科协作治疗胃癌是我国常见恶性肿瘤，临床实践中10%~35%的患者确诊时已发展为不可切除晚期胃癌，5年生存率仅10% [1 ]o肿瘤转化治疗是针对初始不可切除晚期肿瘤，经术前治疗后转化为可手术切除状态的治疗策略。
胃癌转化治疗的核心是通过综合应用术前放化疗、免疫治疗、靶向治疗等手段, 缩小初始不可切除肿瘤的体积，使原发灶和转移灶均可达到RO切除，最终目标为改善患者生存。
对于晚期胃癌，以往以药物治疗为主，手术只适用于存在出血、梗阻、穿孔等并发症情况。
前瞻性REGATTA研究结果显示：对于局限性转移晚期胃癌,与单纯姑息性化疗比较,姑息手术联合化疗不能改善患者预后[2 ]o近年来，随着术前精准诊断和治疗、多学科团队(multidisciplinary team , MDT)协作的广泛开展，以及外科手术技术的进步，部分晚期胃癌可通过转化治疗获得RO手术切除，延长患者生存时间。
少部分患者通过转化治疗可达到病理学完全缓解(pathologic complete response , pCR )的治疗效果。
因此，晚期胃癌通过转化治疗行手术切除的临床效果再次受到关注。
笔者对国内外胃癌转化治疗的相关研究进展进行系统阐述,探讨晚期胃癌转化治疗的现状与临床问题。
胃癌免疫治疗研究进展PPT课件
背景
晚期胃癌患者5年生存
2
率低于10ห้องสมุดไป่ตู้。晚期胃癌 一线治疗的研究结果显
示总生存期 （OS）在
不断延长，但中位生存
期仍在12个月左右。
3 晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放
疗和化疗，但对于晚期胃癌，手术治
愈率低，且放化疗疗效欠佳。
.
3
PD-1/PD-L1 作用机制
PD-1/PD-L1 信号通路的激活可导致免疫抑 制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机 体免疫监视和杀伤，而阻断 PD-1/PD-L1 信号通路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内 源性抗肿瘤免疫效应 。
➢ 胃癌患者中，PD-L1 阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短，提 示PD-L1 表达是影响患者预后的独立影响因素。而 PD-1 蛋白的表达 与患者术后生存期无显著相关。
➢ Thompson 等研究发现，肿瘤细胞的 PD-L1表达增多以及肿瘤或基质 中 CD8+T 淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期( OS) 和无 进展生存期( PFS) 。
Nivolumab
在晚期胃癌或胃食管交界癌患者的疗效研究
共493名患者（至少两次以前的化疗方案），随机分配Nivolumab（n＝ 330）或安慰剂（n＝163）。Nivolumab组中位 OS 和PFS 分别为5.26个 月和1.61个月，安慰剂组中位 OS 和PFS 分别为4.14个月和1.45个月， p<0.0001。
Lin Z, Miaozhen Q, Ying J, et al. Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression on gastric cancer and its relationship with clinicopathologic
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
全球范围内胃癌高发，中国更是重灾区
GLOBOCAN 2018，年龄标化发病率
GLOBOCAN 2018 estimates of cancer incidence and mortality produced by the International Agency for Research on Cancer.Available at：http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-multi-bars 仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
免疫检查点抑制剂的治疗机制
APC与肿瘤细胞和T细胞释放的抗原结合，激活TCR和MHC结合。肿瘤基质的PD-L1与T细胞的PD-1相互作用，抑制T细胞介导的肿瘤细胞毒作用。 TAM、MDSC等在PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫抑制中起重要作用。PD-(L)1抑制剂抑制这一过程发挥抗肿瘤作用
• 1997 年 ： ECF 成 为 标准治疗 1,2
1990年代
• 曲妥珠单抗获 NMPA批准3
2012年
• 雷莫芦单抗在日本 获批二线治疗6
2015年
• 纳武利尤单抗 获 NMPA 批 准 治疗三线及以 上胃癌(无论 PD-L1状态)7
2020年
5-FU：5-氟尿嘧啶；FAM：氟尿嘧啶(F)+阿霉素或表阿霉素(A)+丝裂霉素(M)；DCF：多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶； FAMTX：氟尿嘧啶+阿霉素+氨甲喋呤； ECF：表柔比星+顺铂+5-FU； S-1：氟尿嘧啶衍生物；FDA：美国食品药品监督管理 局；NMPA：国家药品监督管理局；PD-L1：程序性死亡配体1 ；CPS：综合阳性评分 1.徐瑞华, 滕开原. 癌症 2009;28(10):1108-1113. 2. 日本胃癌学会编著：胃癌治疗指引 医师用2014年5月修订 第4版，p24-27，金原出版，2014. 3. Ku GY, Ilson DH. Expert Opin Emerg Drugs. 2015;20(1):63-74. 4. Javle M, et al. Clin Cancer Res. 2014;20(23):5875-81. 5. /about_2225.html 6. Yamaguchi K, et al. Gastric Cancer. 2018 Nov;21(6):1041-1049. 7. aieb J, et al. Cancer Treat Rev. 2018;66:104-113. 8. https:///Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm577093.htm..
69.7
49.8 50.0
32.5
25.0
18.4
9.4
0.0 IA IB IIA IIB IIIA IIIB IIIC IV
IV期患者5年生存率不足10%3
1. 国家消化系统疾病临床医学研究中心, 等.中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案).中华健康管理学杂志. 2018,12(1) :8-14. 2. Wang H, et al. Mol Clin Oncol. 2018;9(4):423-431. 3. Wang H, et al. Mol Clin Oncol. 2018;9(4):423-431. 仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
• 阿 帕 替 尼 获 NMPA 批 准 用 于晚期胃癌3线及以上治疗
2017年
• 纳武利尤单抗获日本批 准三线治疗胃癌(无论 PD-L1状态)7
• 帕博利珠单抗获FDA批 准三线治疗胃癌(PD-L1 CPS≥1)8
• 开始晚期或复发胃癌 的化疗(5-FU)1,2
1960年代
• 1991年：FAMTX成 为标准治疗
晚期胃癌的免疫治疗进展 及替雷利珠单抗临床研究数据
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
目录
01 PD-1抑制剂治疗胃癌兴起 02 胃癌免疫治疗从后线推向一线 03 替雷利珠单抗在胃癌领域的临床研究布局及数据
中国早期胃癌诊治率低，远处转移预后差
早期胃癌诊治率(%) 5年生存率(%)
不同国家早期胃癌诊断率
100
75
70
50 50
25 10
0 中国
日本
韩国
中国早期胃癌诊治率低于日本和韩国1,2
中国不同分期胃癌的5年生存率
100.0 75.0
94.6 89.7 81.9
南方医院普外科2004年6月-2014年 6月间活检确诊胃癌患者(n=1506)
晚期胃癌治疗的发展：从化疗到靶向，到免疫治疗
1970-80年代
• FAM 治 疗 成 为 标准治疗(欧美)
1,2
晚期胃癌治疗的演进
2000年代
• 2006 年 ： DCF 获 FDA批准用于进展 期胃癌的一线治疗
• 2009年：S-1获中 国NMPA批准上市
2014年
• 雷莫芦单抗获FDA批准4
• 多 西 他 赛 mDCF 方 案 获 NMPA 批 准 用 于 晚 期 胃 癌 一线治疗5
Alsaab HO, et al. Front Pharmacol. 2017 Aug 23;8:561. 仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
Байду номын сангаас
各国指南对胃癌免疫治疗的推荐
• PD-L1/PD-1 抗体 治疗 用于 微卫星高度不稳定(MSI-H)/ 错配修复缺陷(dMMR)胃癌 患者的二线或后续治疗； PD-L1表达水平(CPS≥1)胃 癌患者的三线或后续治疗