400087 HIF2 抑制剂
吸入性生物制剂在哮喘疾病中的开发进展及前景
◇慢性气道疾病药物治疗新进展◇摘要全球超过3亿人饱受哮喘困扰，且发病率逐年增加，作为最常见的慢性疾病之一，哮喘激发机制复杂，异质性强，是一类免疫介导的炎症疾病。
随着基于生理、病理等机制深入研究，陆续推出的治疗性小分子和激素药物已实现对大多数患者的控制和治疗，但仍有5%～10%的患者为难控制、难治疗性哮喘，即重度哮喘。
近十年来，得益于生物医药的迅猛发展，蛋白、抗体类药物凭借高有效性、高特异性、高安全性成为关键的重度哮喘治疗药物，然而由于生物制剂通常经注射给药，不可无创、快速地递送药物直接入肺迅速吸收起效，故而临床中亟需起效快、便捷、经济、安全的吸入式生物制剂。
本综述通过对哮喘发病机制的阐释，概括现行的小分子、激素类和生物类治疗药物，并总结吸入式哮喘生物制剂的研发历程，对其未来前景进行分析，旨在加深对大分子吸入药物研究方向的认知，更新该领域前沿动态，以期为更多吸入式生物制剂的开发提供参考。
关键词哮喘；给药途径；吸入给药；生物制剂中图分类号：R256.12文献标志码：A文章编号：1009-2501(2024)04-0406-08doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.007支气管哮喘简称哮喘，以呼吸急促、咳嗽和胸闷等多种症状为特征，与慢性气道炎症，广泛、可逆性呼气性气流阻塞和气道高反应性等症状有关［1］。
全球超过3亿人饱受哮喘困扰，且发病率逐年增加。
根据全球哮喘指南全球哮喘防治创议（global initiative for asthma ，GINA ）建议，需对患者采用阶梯式治疗方案，尤其推荐个性化治疗方案。
随着生物制剂的发展，抗体类生物制剂已成功应用至哮喘治疗，为中重度哮喘患者带来了更有效、更安全的药物选择，但其注射的给药方式，缓慢的起效速度，频繁的入院用药、高昂的用药成本在很大程度上限制了药物的推广，故而吸入式抗体药物的临床呼声日益高涨。
本综述对哮喘机制、现有治疗药物及吸入抗体药物的开发历程进行了调查研究，以期加深对哮喘发病机制及治疗药物的全面认识，同时对吸入式抗体药物的开发必要性、开发难度、研发现状进行汇总更新。
肾性贫血中红细胞生成刺激剂(ESA)和缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)治疗
• 在动物模型中观察到降血压作用(HIF参与血管舒缩控制)
• 目前处于2 期试验中
HIF-PHI的利弊
• 优势
▪ 口服给药，从而避免了注射带来的不适和疼痛
▪ 与ESA疗法相比，达到血红蛋白目标时血浆EPO
水平低，从而减少由EPO造成的心血管疾病
▪ 抑制肝脏铁调素的产生及其对铁动员的不利影响，
治疗益处。与所有医疗一样，需要临床判断，根据患者特征考虑个性化
Hb目标
HIF稳定剂
• 缺氧诱导因子(HIF)通路的发现代表了医学领域的一个开创性时
刻，在2019年获得了诺贝尔生理学或医学奖，该通路已被用于
开发HIF稳定剂，新药可能成为治疗CKD贫血的重要方案
HIF
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所有组织中均存在
由α和β亚基组成的异源二聚体
▪ β亚基始终存在
▪ α亚基有3种亚型：HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α，其中任何一种都可
以与β亚基结合
① HIF-1α mRNA在组织表达普遍存在
② HIF-2α的mRNA表达主要在脑、心脏、肺、肾(间质和肾小球
肾细胞)、肝脏、胰腺和肠道，主要参与上调EPO基因表达和激活缺氧
调节HIF靶基因
HIF对红细胞生成作用
• ① HIF上调二价金属转运蛋白1(DMT1)和十二指
肠细胞色素B(DcytB)，增加肠道对铁的吸收
• ② 转铁蛋白将Fe转运至骨髓中的转铁蛋白受体
• ③ Fe从转铁蛋白释放到发育中的红细胞中
• ④ HIF上调促红细胞生成素(EPO)受体(EPO-R)和
2024年抗凝血药垂体后叶素市场规模分析
2024年抗凝血药垂体后叶素市场规模分析简介抗凝血药垂体后叶素是一种用于预防和治疗血栓形成的药物，是目前临床上常用的药物之一。
随着血栓性疾病的增加，抗凝血药垂体后叶素市场也呈现出快速增长的趋势。
本文将对抗凝血药垂体后叶素市场规模进行详细分析。
抗凝血药垂体后叶素市场概述随着全球人口老龄化趋势的加剧以及血栓性疾病的高发率，抗凝血药垂体后叶素市场迅速崛起。
目前，市场上主要有噻替佛尔、氯吡格雷、阿司匹林等常用的抗凝血药垂体后叶素品种。
抗凝血药垂体后叶素市场的发展趋势1. 市场规模持续扩大随着人口老龄化和血栓性疾病的增加，抗凝血药垂体后叶素市场规模呈现出持续扩大的趋势。
预计未来几年内，市场规模将继续增长。
2. 技术进步推动市场创新随着科技的不断进步，新型抗凝血药垂体后叶素的研发和推广将推动市场的创新。
新药的问世将为抗凝血药垂体后叶素市场带来新的发展机遇。
3. 医疗需求增加促使市场增长人口老龄化和血栓性疾病的高发率将推动抗凝血药垂体后叶素市场的增长。
随着医疗需求的增加，市场潜力将进一步释放。
抗凝血药垂体后叶素市场的竞争情况目前，抗凝血药垂体后叶素市场竞争激烈，主要有以下几个方面的竞争因素： - 产品品质：品质是消费者选择购买的主要因素，不同品牌的抗凝血药垂体后叶素在质量上存在差异。
- 价格战：价格战是市场竞争的常见手段之一，不同品牌通过降低价格来争夺市场份额。
- 渠道竞争：抗凝血药垂体后叶素的销售渠道多样化，不同企业通过建立合作关系来扩大市场份额。
抗凝血药垂体后叶素市场的前景和机遇1. 市场增长潜力巨大随着人口老龄化和血栓性疾病的增加，抗凝血药垂体后叶素市场具有巨大的增长潜力。
未来几年内，市场规模将不断扩大。
2. 新药研发带来新机遇随着科技的不断进步，新型抗凝血药垂体后叶素的研发将为市场带来新的机遇。
新药的不断推出将进一步推动市场的发展。
3. 健康意识提升推动市场需求随着人们健康意识的提升，对于预防和治疗血栓性疾病的需求也在不断增加。
安达芬
安达芬安达芬(注射用重组干扰素α-2b)属注射剂，是免疫调节剂。
本品为非医保类处方药，重组人体干扰素α-2b对肝炎、疱疹、尖锐湿疣、感冒、结膜炎等病毒性疾病、白血病以及多种肿瘤的治疗有确切的疗效。
适用于治疗慢性乙型肝炎等病毒性疾病。
简介：【通用名】注射用重组干扰素α-2b 【商品名】安达芬【外文名】Recobinant Human Interferonα-2b for Injetion 【药品简介】安芬达是由安徽安科生物工程（集团）股因工程干扰素α-2b.成份每支含重组人干扰素α-2b 10μg、30μg、50μg、60μg及10mg的人白蛋白。
【性状】白色疏松体，加入注射用水溶解后，溶液澄清、透明、无肉眼可见不溶物。
药理作用重组人体干扰素α-2b具有抗病毒、抑制肿瘤细胞增殖以及调节人体免疫功能等作用。
后者包括增强巨噬细胞的吞噬功能，增强细胞毒T细胞的杀伤作用和天然杀伤性细胞的功能。
根据文献报道，对肝炎、疱疹、尖锐湿疣、感冒、结膜炎等病毒性疾病、白血病以及多种肿瘤的治疗有确切的疗效。
【适应症】慢性乙型肝炎、丙型肝炎等病毒性疾病。
用法用量用1-1.5亳升注射用水溶解后，供皮下、肌肉或病灶部位注射。
成人一般剂量为100-600万IU，慢性乙型肝炎治疗方案一般为每次300-600万IU。
肌肉注射，每日一次，两周或一月后隔日一次，连续三个月为一疗程，建议使用1-3个疗程，或遵医嘱。
不良反应安达芬作为抗病毒干扰素的一种，在治疗期间人体会有一些不良反应，具体内容如下：1.感冒样不适：头痛、发热、全身不适以及关节酸痛，多数发生于注射后前3-5次；2.消化道系统反应：恶心呕吐、食欲不振、腹泻、腹痛等症状表现；3.神经系统功能紊乱：患者会出现烦躁、抑郁、紧张、易激惹、失眠等表现；4.少数用药者可能会出现白细胞和血小板减少等血象异常现象。
多数患者的不良反应发生在治疗早期，继续治疗一段时间后症状会逐渐减轻，不能耐受这些副作用的患者，可在用药后2-4小时用一些解热镇痛剂对症治疗，也可以将注射时间安排在晚上时间，以减轻症状。
sp600125
sp600125SP600125是一种常用的抑制剂，用于研究信号转导通路和细胞生物学过程。
本文将介绍SP600125的基本信息，包括其化学性质、功能机制以及在生物学研究中的应用。
一、化学性质SP600125的化学名称为N-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine，分子式为C14H8N4O，分子量为248.24 g/mol。
它是一种黄色至橙色晶体粉末，可以在常温下稳定保存。
二、功能机制SP600125是一种选择性的JNK（c-Jun N-末端激酶）抑制剂。
JNK是MAPK（丝裂原激活蛋白激酶）家族的成员之一，参与调控细胞的生长、分化、凋亡和炎症等生物学过程。
SP600125通过与JNK竞争性地结合在ATP结合位点上，阻断JNK的活性，进而抑制JNK信号通路的活化。
三、生物学研究中的应用1. 抑制炎症反应：研究发现，JNK信号通路在炎症反应过程中起关键作用。
SP600125的应用可以有效抑制炎症因子的产生，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等，从而减轻炎症反应。
2. 抗肿瘤作用：JNK信号通路在肿瘤细胞生长和凋亡过程中也发挥着重要作用。
SP600125可以通过抑制JNK信号通路的活化来抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞凋亡，从而具有潜在的抗肿瘤作用。
许多研究利用SP600125进行抗肿瘤药物筛选和研发。
3. 调控细胞凋亡：细胞凋亡是正常细胞生物学过程中不可或缺的一部分。
然而，在某些疾病状态下，细胞凋亡受到异常调控导致疾病的发生和发展。
SP600125可以作为一种细胞凋亡调控剂，在疾病治疗研究中发挥重要作用。
4. 研究信号通路：除了上述应用外，SP600125还被广泛应用于研究细胞信号转导通路。
通过阻断JNK信号通路，研究人员可以探索JNK参与的各种细胞生物学过程和疾病的相关机制。
综上所述，SP600125是一种重要的研究工具，可以用于探索细胞信号转导通路、抗炎症、抗肿瘤和调控细胞凋亡等领域的研究。
2024年非那甾胺市场发展现状
2024年非那雄胺市场规模分析引言非那雄胺是一种用于治疗前列腺癌的药物。
近年来，前列腺癌的发病率不断上升，使得非那雄胺的市场需求也逐渐增加。
本文将对非那雄胺市场规模进行分析，以了解其当前的市场状况和未来的发展潜力。
1. 非那雄胺市场概述非那雄胺是一种持续释放型的药物，它通过抑制雄激素合成来治疗前列腺癌。
该药物主要适用于激素敏感性前列腺癌以及新诊断的局部晚期前列腺癌。
随着前列腺癌发病率的增加，非那雄胺市场也有了快速的增长。
2. 非那雄胺市场规模现状根据市场研究数据，非那雄胺市场规模在过去几年呈现稳步增长的趋势。
截至目前，非那雄胺市场规模已达到X亿美元。
这主要得益于前列腺癌患者数量的增加以及患者对于前列腺癌治疗的需求。
3. 非那雄胺市场发展因素非那雄胺市场的发展得益于以下几个因素：3.1 前列腺癌发病率增加随着人口老龄化程度的提高，前列腺癌的患病率不断上升，这对非那雄胺市场的需求产生了积极的影响。
3.2 医疗技术进步随着医疗技术的不断进步，前列腺癌的早期诊断和治疗手段得到了大幅改善，使得更多的患者有机会接受非那雄胺治疗。
3.3 患者对治疗的认知提高患者对于前列腺癌治疗的认知程度不断提高，他们越来越愿意接受非那雄胺等先进的治疗方法，这对市场需求起到了推动作用。
4. 非那雄胺市场竞争格局目前，非那雄胺市场存在着一定的竞争格局。
有多家制药公司生产非那雄胺并在市场上销售，其中少数几家公司占据了主导地位。
这些公司通过产品质量、价格、营销策略等方面的竞争来争夺市场份额。
5. 非那雄胺市场发展前景非那雄胺市场具有广阔的发展前景。
预计随着前列腺癌患者数量的进一步增加以及治疗技术的不断提升，非那雄胺市场规模将继续扩大。
此外，随着医疗保健行业的进一步发展和经济水平的提高，患者对于高效、安全的治疗需求也将不断增加。
结论非那雄胺市场规模目前呈现稳步增长的趋势，并具有广阔的发展前景。
当前市场的竞争格局相对较为激烈，但随着市场需求的增加，新的市场机会也将不断涌现。
hif2分子量
hif2分子量
HIF-2（Hypoxia-Inducible Factor 2）是一种转录因子，对细胞对低氧水平（即缺氧）的反应起着关键作用。
它是缺氧诱导因子家族的成员之一，包括HIF-1和HIF-3。
HIF-2是由两个基本部分组成：HIF-2α和HIF-1β。
HIF-2α是HIF-2的亚单位，它的分子量约为120 kDa（千道尔顿）。
HIF-1β是另一个亚单位，它的分子量约为91 kDa。
HIF-2α在缺氧条件下被稳定，并与HIF-1β形成复合物，进入细胞核并结合到特定的DNA序列上，从而启动一系列基因的转录，包括与缺氧适应和血管生成等过程相关的基因。
需要注意的是，这些分子量是近似值，可以根据具体实验条件和检测方法而有所变化。
此外，HIF-2的研究仍然在不断发展，新的发现可能会对其分子量和功能有进一步的认识和了解。
蛋白酶抑制剂PMSF
蛋白酶抑制剂P M S F Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT
PMSF
分子式：C7H7FO2S
分子量：
1）抑制（如胰蛋白酶，，凝血酶）和巯基蛋白酶（如木瓜蛋白酶）；
2）10mg/ml溶于异丙醇（或无水乙醇）中；它对异丙醇没有特殊要求，分析纯即可，它也可以用DMSO进行配置，储存浓度同样为100mM 3）在室温可保存一年,一般保存在-20度或4度.；
4）工作浓度：17~174ug/ml（~1mM），储存液浓度为100或200mM；
5）在水液体溶液中不稳定，30分钟就会降解一半，必须在每一分离和纯化步骤中加入新鲜的PMSF，样品处理超过1h,补加一次。
（见水分解，使用前加入）
剧毒，严重损害呼吸道粘膜、眼睛及皮肤，吸入、吞进或通过皮肤吸收后有致命危险。
为了安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
一旦眼睛或皮肤接触了PMSF，应立即用大量水冲洗之。
凡被PMSF污染的衣物应予丢弃。
在水溶液中不稳定。
应在使用前从贮存液中现用现加于裂解缓冲液中。
在水溶液中的活性丧失速率随pH值的升高而加快，且25℃的失活速率高于4℃。
pH值为时，20μmmol/lPMSF水溶液的半寿期大约为85min，这表明
将PMSF溶液调节为碱性（pH>）并在室温放置数小时后，可安全地予以丢弃。
PMSF的储存：2-8℃可以存放数月之久。
欲长期保存，可冻存在-20℃。
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A cell-permeable thienylhydrazone compound that suppresses the translation of cellular HIF-2α message by enhancing the binding of IRP1 (Iron-Regulatory Protein 1) to the IRE (Iron-Responsive Element) region at the 5' UTR of the HIF-2α mRNA, exhibiting otherwise no effects toward the transcription of HIF-2α mRNA or the stability of HIF-2α mRNA and protein. Shown to reduce cellular protein levels of HIF-2α and HIF-2α target genes, including Glut-1, IGFBP3, and VEGF, in 786-O cells (5 to 10 µM final concentration) that express only the 2α isoform of hypoxia-inducible factor.
产品信息
Form Protect from Light Packaged under inert gas Purity Chemical formula CAS number Yellow solid 是的 是的 ≥95% (sum of two isomers) C 9 H 9 N 3 O 4 S2 882268-69-1
常规问题请联系我们的客户服务人员 Merck KGaA Frankfurter Str. 250 64293 Darmstadt Germany 电话 +49 6151 72-0 传真： +49 2012
产品编号
400087-10MG
Qty/Pk
10 mg
价格
400087 HIF-2α Translation Inhibitor
Hypoxia-Inducible Factor-2α Translation Inhibitor, Methyl-3-(2-(cyano(methylsulfonyl)methylene)hydrazino)thiophene-2-carboxylate, HIF Inhibitor II