[医药]塞来昔布肿瘤预防中有效的环氧化酶-2抑制剂
老药新用-塞来昔布（西乐葆）的抗肿瘤作用
老药新用-塞来昔布（西乐葆）的抗肿瘤作用COX，即Cyclo-Oxygenase环氧化酶的简称，COX包括2种同工酶异构体，即COX-1和COX-2。
COX-1是一种固有的看家酶，它主要存在于胃、肾脏和血小板中，催化产生生理需要的前列腺素E2（PGE2），调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃黏膜及调节血小板聚集。
正常生理情况下，绝大多数组织细胞不表达COX一2，COX-2是在机体受到致炎因子刺激后，由单核巨噬细胞、成纤维细胞等迅速表达的酶，被称为诱导酶，是引起炎性反应的关键酶之一，可促进炎性反应，导致组织损伤。
塞来昔布（celecoxib）商品名西乐葆为选择性COX-2抑制剂，主要用于OA和RA。
Celecoxib能选择性抑制COX-2，而无COX-1抑制作用。
塞来昔布除了消炎镇痛以外，研究人员还发现了塞来昔布在多种肿瘤的防治中发挥着作用，其抗肿瘤作用机制成为近年来研究热点。
研究人员发现，在肿瘤中，COX2通路常常被上调，作为COX2抑制剂，塞来昔布具有抑制细胞增殖，肿瘤侵袭及血管生成的作用。
可以克服由BCL2引起的凋亡抵抗，克服P-gp/MDR引起的药物耐受，以及恢复免疫应答。
Dr.Jessica Roos在2016年报告，COX抑制剂能抑制COX和WNT信号通路。
特别是抑制5-脂氧合酶（5-LOX）信号通路能抑制Wnt信号通路。
塞来昔布在高浓度时能同时抑制5-LOX与谷胱甘肽。
而双硫仑（Disulfiram）能抑制5-脂氧合酶（5-LOX）。
在多种肿瘤中，炎症通路的COX2存在过表达。
COX2抑制剂的作用机制包括1.通过减少VEGF，抑制血管生成2.通过减少金属基质酶MMP减少肿瘤细胞的侵袭3.通过降低NFKB,STAT3，MEK和Cyclins，上调p27抑制细胞增殖4.通过下调BCL2,NFKB,谷胱甘肽，AKT，增加ROS,caspase活性与Fas途径消弱细胞的生存5.塞来昔布可以显著降低谷胱甘肽的水平6.通过提高IFN-gamma,降低MHC-I，增加宿主免疫功能7.降低调节性T细胞数量（T-reg)塞来昔布能增强化疗及放疗的作用。
塞来昔布胶囊怎么样
塞来昔布胶囊怎么样一般药物不是建议长期服用的，长期服用药品过多的沉积在身体，对病人的人体也是有很大影响的。
那麼，塞来昔布胶襄如何？能常吃吗有哪些要留意的?塞来昔布是具备与众不同作用机制的新一代化合物，即特异性抑止环氧化酶-2。
发炎刺激性可诱发环氧化酶-2(COX-2)转化成，因此造成炎症性前列环素类化合物的生成和聚集，尤其是前列腺素E2，可造成发炎、水肿和疼痛。
而塞来昔布可根据抑止环氧化酶-2阻拦炎症性前列环素类化合物的造成，做到抗感染、止痛及降烧功效。
塞来昔布胶襄能否常吃，这一问题是要深入分析的。
因塞来昔布归属于非甾体抗炎药，假如长期服用，会存有心脑血管病风险性：可能造成比较严重心脑血管病血栓性不良反应，心肌梗塞和中风的风险性提升。
还会继续出現消化道的风险性：出現消化道流血溃疡和破孔的，对病人的影响是十分大的，这类药品是不可以长期服用的，但建议病人還是去咨询医师，依据本身病况，去医院是怎样建议的。
服食塞来昔布胶襄要留意以下几个方面：1、塞来昔布带有磺胺官能团。
临床实验中，哮喘病人服食本产品后未产生气管痉挛，但因为未在阿斯匹林或别的非甾类镇痛药引起哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的病人中评定本产品，因而，并未有科学研究材料之前，该类病人应防止服食本产品；2对安全驾驶和实际操作设备工作能力的影响：沒有科学研究过本产品对驾驶汽车和操作技能的影响，但根据其药效学及整体安全系数特点看来，应不容易影响这类工作能力；3沒有有关怀孕期运用本产品的材料，仅有潜在性好处超过对胎宝宝的伤害时，怀孕女性才能够考虑到用本产品医治。
塞来昔布胶襄能常吃吗?有哪些要留意的?这一问题要深入分析，假如病人需要服药接纳医治，最好是坚持不懈服食，假如需要断药要先去咨询医师，征求医师建议。
环氧合酶2抑制剂塞来昔布对结肠癌多药耐药逆转作用的研究
环氧合酶2抑制剂塞来昔布对结肠癌多药耐药逆转作用的研究贺娜;刘春英;宋伟;李芊蔚【摘要】Objective To explore the reversal effect of cyclooxygenase-2(COX-2) inhibitor celecoxib on multi-drug resistance of colon cancer line. Methods In colon cancer cell lines colo320/5-FU, methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay was used determine the resistance reversal multiples of celecoxib on five fluorouracil(5-FU); reverse transcription-polymerase chain reaction ( RT-PCR) was used to detect the changes of resistance genet immunohistochemistry was used to detect P-gp expression of cell membrane. Results MTT analysis showed that celecoxib was able to produce significant reversal effect on colon cancer cells in a dose-dependent manner in vitro ( F = 2 285. 660, P <0.001) ,and the reversal multiples were 1. 70,3. 80,8. 48;Non-cytotoxic dose of celecoxib significantly inhibited multi-drug resistance 1(MDR)1 mRNA expression in a dose-dependent( F =986.776, P <0.01). And the inhibition had significant differences between different concentration groups( P <0. 01). Immunofluorescence showed that P-gp membrane fluorescence intensity gradually weakened as the concentration of celecoxib increased. Conclusion Selective COX-2 inhibitor celecoxib can effectively reverse the colo320/5-FU cells, and that role acts as a dose-dependent in non-cytotoxic dose of celecoxib, the initial mechanism may involve intervention of several transcription factors and reduce the expression of MDRl.andcause cell cycle arrest and increase apoptosis.%目的探讨环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布对结肠癌多药耐药(MDR)的逆转作用.方法在结肠癌多药耐药细胞株colo320/5-FU中,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测塞来昔布时5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药逆转倍数；反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测耐药基因的变化;免疫组织化学法检测细胞膜跨膜蛋白p-170(P-gP)的表达.结果 MTT结果显示塞来昔布对结肠癌细胞的耐药产生明显的逆转作用(F=2285.660,P＜0.01),其逆转倍数分别为1.70,3.80,8.48,且呈浓度依赖性.RT-PCR结果显示塞来昔布明显抑制多药耐药基因1(MDR1)mRNA的表达(F=986.776,P＜0.01),且呈浓度依赖性减低,各浓度组之间差异有统计学意义(P＜0.01).免疫荧光结果显示,细胞膜P-gp荧光强度随着塞来昔布浓度的逐渐增高而减弱.结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布对多药耐药细胞株colo320/5-FU具有明显逆转作用,在非细胞毒剂量范围内呈现剂量依赖性,初步机制可能涉及干预多种转录因子的表达而下调MDR1,继而阻滞细胞周期及增加细胞凋亡.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)011【总页数】5页(P950-952,954,封2)【关键词】结肠肿瘤;前列腺素内过氧化物合酶类;P糖蛋白【作者】贺娜;刘春英;宋伟;李芊蔚【作者单位】大连大学附属中山医院消化科,辽宁大连116001;大连大学附属中山医院消化科,辽宁大连116001;大连大学附属中山医院消化科,辽宁大连116001;大连大学附属中山医院消化科,辽宁大连116001【正文语种】中文【中图分类】R735.3结肠癌基础化疗药物5－氟尿嘧啶（5－FU）的单药有效率仅20%，其耐药亦是结肠癌化疗的一个难点［1］，因此寻求能够增加其疗效的辅助药物十分必要。
塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用
塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用李丽萍;余志高;李小菊;鲁文静【摘要】Objective To investigate the effect of Celecoxib on sensitization of radiotherapy for non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods Clinical data of 90 patients with NSCLC treated during May 2012 and October 2013 was retrospectively analyzed,and the patients were divided into study group (n =44) and control group (n =46).Control group received concurrent radiochemotherapy,and study group was added with Celecoxib orally on the basis of concurrent radiochemotherapy.In two groups,the clinical curative and incidence rate of adverse reactions were observed;Karnofsky performance status (kps) scores before and after treatment,and survival rate within 2 years after treatment were compared.Results Values of total effective rate,1-year and 2-years survival rates in study group were significantly higher than those in control group (P ＜ 0.05).There was no significant difference in incidence rate of adverse reactions between the two groups (P ＞ 0.05).After six cycles of treatment,kps scores were significantly higher than those before treatment in two groups,and the score in study group was higher than that in control group (P ＜0.05).Conclusion Concurrent radiochemotherapy combined with oral Celecoxib can effectively increase the radiosensitivity,and it can also improve clinical curative effect and prolong survival time of patients with NSCLC.%目的探讨塞来昔布对非小细胞肺癌(NSCLC)放疗增敏作用的影响.方法回顾性分析2012年5月-2013年10月收治的NSCLC患者90例,按治疗方法分为研究组44例和对照组46例,对照组予以同步放化疗方案,研究组在对照组基础上给予塞来昔布口服,观察2组临床疗效、不良反应发生情况,比较治疗前后KPS评分及治疗后2年内生存情况.结果研究组治疗总有效率及1年、2年生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).2组严重不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗6个周期后,2组KPS评分较治疗前提高,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论同步放化疗同时联合塞来昔布口服能有效增加NSCLC患者放疗敏感性,可提高临床疗效、延长患者生存时间.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2017(029)001【总页数】4页(P40-42,46)【关键词】癌,非小细胞肺;塞来昔布;放化疗;辐射增敏药【作者】李丽萍;余志高;李小菊;鲁文静【作者单位】433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.26肿瘤基础与临床非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的常见类型之一，约占肺癌患者的80%以上，早期症状存在一定隐匿性，临床诊断较困难，使大部分患者确诊时病情已经发展至中晚期阶段[1-5]，5年生存率较低，严重威胁患者生命。
环氧化酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展
环氧化酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展【关键词】环氧化酶环氧化酶2抑制剂是非甾体类抗炎药的一种，除了具有抗炎镇痛的作用之外，最近的研究发现它们还具有抗肿瘤的作用，流行病学及动物实验研究证明，环氧化酶2抑制剂可降低肿瘤的发生率并预防肿瘤的形成〔1〕，而且研究发现，在手术切除后使用环氧化酶2抑制剂可以明显抑制肺癌的复发和全身的转移〔2〕。
Tanaka T〔3〕研究发现，非小细胞肺癌鼠模型中给予临床适当剂量的环氧化酶2抑制剂将会有效的抑制小肿瘤的生长，而且在切除后的模型中使用罗非昔布会显着抑制肿瘤的复发。
本文重点对环氧化酶2抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤侵袭，转移及其相关机制进行综述。
环氧化酶2抑制剂属于非甾体类抗炎药，在许多正常组织如胃、肠、肾和血小板等中存在COX1的表达。
在大多数组织中COX2几乎无表达或表达极少；但是在炎症部位和肿瘤组织中COX2表达显着增加。
已经证实，在许多种属的胃肠道组织中有COX异构体表达，COX1可维持正常胃肠道粘膜的完整性。
COX2参与炎症机理均通过花生四烯酸转化为前列腺素所介导。
肿瘤生长也需要前列腺素介导。
1 环氧化酶2抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡及相关机理11 环氧化酶2抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡肿瘤的生长与肿瘤细胞的凋亡关系密切，大量研究表明环氧化酶2抑制剂能够诱导多种肿瘤细胞凋亡。
Moalic S〔4〕等用选择性环氧化酶2抑制剂NS398作用于同类型的三种肿瘤细胞系，结果发现NS398产生明显的抗细胞增殖和诱导早期凋亡的作用。
Roberts EG〔6〕等用罗非昔布和NS398分别2种乳腺癌细胞和2种前列腺癌细胞24、72 h后，用噻唑蓝染色检测细胞抑制率，结果所有肿瘤细胞生长被显着的抑制，抑制呈剂量依赖型。
罗非昔布通过诱导凋亡来抑制乳腺癌细胞增殖。
Chen,PY〔7〕等用塞来昔布、尼美舒利治疗鼻咽癌细胞系，MTT法观察Cox2抑制剂对鼻咽癌细胞系的增殖活性的影响。
用流式细胞仪，电泳检测细胞凋亡。
塞来昔布在结直肠癌术后化疗作用的研究
塞来昔布在结直肠癌术后化疗作用的研究摘要】目的探讨塞来昔布在结直肠癌术后化疗中的应用及疗效。
方法回顾性分析应用塞来昔布辅助化疗结直肠癌74例病例资料。
结果应用塞来昔布辅助化疗的结直肠癌患者组生存率显著提高。
结论塞来昔布辅助治疗结直肠癌安全有效，有效地提高了患者的生存率。
【关键词】塞来昔布结直肠癌化疗塞来昔布是选择性环氧化酶-2（Cox-2）抑制剂，可通过抑制Sp1转录因子活性，减少血管内皮生长因子表达，抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤活性。
流行病学研究表明，长期规律性服用Cox-2抑制剂，能够降低结、直肠癌高风险人群的患病率，并能逆转其癌前病变。
本研究旨在探讨塞来昔布在结直肠癌根治术后化疗中的应用及疗效，探讨其安全性和有效性。
1 资料与方法1.1临床资料收集2003年1月—2009年1月我院结直肠癌根治术后患者74例。
术后病理检查诊断为腺癌，高分化腺癌21例、中分化25例、低分化28例，切缘组织检查阴性，清扫淋巴结阳性。
分为研究组42例：男25例，女17例；年龄(62.2±8.6)岁；对照组32例，男19例，女13例；年龄(55.9±5.8)岁。
2组年龄差别无统计学意义。
1.2治疗方法研究组42例，给予LF方案(叶酸 20mg/m2静脉注射，d1～5；氟脲嘧啶 425mg/m2静脉滴注，d1～5)，28d重复1次，共6个疗程。
另外服用塞来昔布0.1g，每日2次，持续服用。
对照组32例，仅实施LF方案6个疗程的化疗。
2组患者通过随访，观察1年、3年生存率。
1.3统计学方法采用SPSS13.0 软件统计，生存率进行时序检验与直接概率计算。
按P＜0.05为有统计学意义。
2 结果2组均无失访病例。
1年生存率2组分别为100%(42/42)与78.1%(25/32)，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组7例均死于恶液质衰竭。
3年生存率分别为83.3%(35/42)和53.1%(17/32)，差异也有统计学意义(P＜0.05)；研究组7例死于恶液质衰竭，对照组15例死于恶液质衰竭。
环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用
环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用刘江伟;张东辉;许永华;李开宗;窦科峰;张东;冯德元【期刊名称】《临床军医杂志》【年(卷),期】2008(36)5【摘要】目的探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用。
方法构建胰腺癌荷瘤裸鼠模型,将成瘤裸鼠随机分为4组,分别给予纯水(对照组)和含有不同浓度(0.05%、0.1%、0.15%)的塞来昔布饮水,观测裸鼠肿瘤生长情况并测量不同时间的体积变化,于治疗28 d后处死裸鼠,测瘤体重量,应用caspase-3试剂盒检测caspase-3活性,免疫组织化学法检测肿瘤增殖指数(PI)和微血管密度(MVD)。
结果治疗组裸鼠肿瘤体积的变化呈浓度依赖性和时效性;治疗28 d后,治疗组瘤重量均明显低于对照组[(0.96±0.09)g、(0.78±0.06)g、(0.64±0.07)gvs(1.16±0.12)g,P<0.01)];治疗组caspase-3相对活性明显高于对照组(0.021±0.002、0.026±0.003、0.031±0.002 vs 0.006±0.001,P<0.01)。
0.1%组、0.15%组的PI和MVD均明显低于对照组(P<0.05);0.05%组的PI和MVD虽均低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。
结论COX-2抑制剂塞来昔布可显著抑制荷胰腺癌裸鼠的肿瘤生长,其作用机制可能是通过提高caspase-3活性来诱导细胞凋亡,通过抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成来发挥抗肿瘤效应,在临床上具有潜在的应用价值。
【总页数】4页(P676-679)【关键词】胰腺肿瘤;环氧化酶-2;塞来昔布;裸鼠【作者】刘江伟;张东辉;许永华;李开宗;窦科峰;张东;冯德元【作者单位】解放军兰州军区乌鲁木齐总医院肝胆外科;解放军第四军医大学西京医院肝胆外科【正文语种】中文【中图分类】R651.1【相关文献】1.塞来昔布联合survivin反义寡核苷酸对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用 [J], 刘江伟;李开宗;窦科峰;张东辉;许永华;张东;冯德元;杨自更2.干扰素α-1b联合环氧化酶-2抑制剂对肾癌细胞及其裸鼠移植瘤的抑制作用 [J], 夏六兵;龙洲;张腾;董兴有;李佳;吴超;刘骞;宋波;李龙坤3.环氧化酶-2抑制剂联合放疗对人前列腺癌裸鼠移植瘤的作用 [J], 丁翔;严春寅;浦金贤;王功成;王利利;温端改;侯健全;黄玉华4.选择性环氧化酶-2抑制剂联合放疗对人前列腺癌裸鼠移植瘤作用的实验研究 [J], 丁翔;严春寅;浦金贤;王功成;侯建全;王利利;温端改;黄玉华5.survivin反义寡核苷酸对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用 [J], 刘江伟;张永久;皇甫清风;李开宗;张东;雷涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
环氧化酶2及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展
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环氧化酶 ２ 及其选择性抑制剂与肿瘤演变 的研究进展
徐 丽 综 述 鲍红光 审校
早 在 １８ ９ ８年 一 项 流 行 病 学 研 究 报 告 发 现 ． 长 期 使 用 非 甾 体 类 抗 炎 药 （ｏｓ ｒｉａ ａｔ ｎｎｔ ｏｄｌ ｎｉ ｅ ．
ｉｆ ｍ ｔｒ ｄｕ ｓ Ｓ Ｉ ｓ 可 以 抑 制 结 肠 癌 的 ｎ ａ ｍａ ｙ ｒｇ ，Ｎ Ａ Ｄ ） ｌ ｏ
质 中 ＭＡ Ｋ ￣ 胞 外信 号调节 蛋 白激酶 ２ Ｅ Ｋ ） Ｐ ／ｍ （ Ｒ ２
信 号 通 路 ＿］参 与 肿 瘤 的 发 生 和 发 展 过 程 。Ｐ Ｅ ｌ， ２ Ｇ２ 能 够 抑 制 人 淋 巴 细胞 的免 疫 作 用 ．从 而 抑 制 了这 些 淋 巴细 胞 对 肿 瘤 细胞 的杀 伤 作 用 ］ 与 正 常组 织相 比， 几乎 所 有 的肿 瘤 组织 中 的 Ｐ Ｅ Ｇ ２水 平都 升 高， 且 Ｐ Ｅ 并 Ｇ ２的水 平 随着 肿瘤 细胞 的生 长 而逐 渐
（ Ｇ ） 血 小 板 衍 生 生 长 因子 （Ｄ Ｆ 、 症 细 胞 ＥＦ、 ＰＧ ）炎
一
因子 （ 白细胞介 素 ２ 肿 瘤坏死 因子等 ） 内毒素 、 、 、 氧 化 氮 、紫 外 线 Ｂ等 可 以诱 导 Ｃ Ｘ ２的 表 达 。 Ｏ ．
升高［ 。Ｈ ｎ ｌ 以肝细胞癌 （ Ｃ ） ” ］ ａ等 １ ４ ］ Ｈ Ｃ 为模型 ， 研究 发现用 Ｐ Ｅ Ｇ ２或者 Ｅ １ Ｐ 受体激 动剂 （ Ｎ ． Ｉ ０ ） Ｏ Ｏ Ｄ一 ４ ０ 处理肝细胞 ， 使其大量表达 Ｃ Ｘ ２ 可 以明显提高 Ｏ ．，
细 胞 的 凋 亡 之 间呈 剂 量 效 应 关 系 ． 时 发 现 阿 司 同 匹林 和 尼 美 舒 利 可 以 通 过 抑 制 Ｃ Ｘ ２的 活 性 ， Ｏ ． 下 调 Ｂ １２的表 达 ，从 而 促 进 癌 细 胞 凋 亡 。 野 生 ｃ． 型 ｐ ３是 一 种 编 码 抑 癌 蛋 白 的 促 凋 亡 因 子 。 ５ Ｄ ｉｏｕ等 ［］ 究 发 现 Ｃ Ｘ． ａｋｋ ∞研 Ｏ ２的 过 度 表 达 可 以
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结论
1.回顾分析塞来西布的药物学特性及临床研究。
塞来西布是一种选择性cox-2抑制剂，作为治
疗类风湿关节炎和骨关节疾病而开发的。它具有 很好的生物利用性，分布性及安全性。体外实验 表明塞来西布对多种慢性炎症都很很好的抗炎作 用。 1998年12月31日美国FDA批准其用于类风湿关节 炎和骨关节炎的治疗，但不能用于镇痛。
临床用药经验例证2
• 二期临床研究 二期临床研究确立了治疗骨关节炎的
计量范围是100～400mg/天，治疗类风湿关 节炎的计量范围是200～800mg/天。
临床用药经验例证3
• 三期临床研究 的毒副作用。 THE CLASS研究
结论
• 2.分析讨论了塞来昔布在化学预防中的作用。
[医药]塞来昔布肿瘤预防中有效的环氧化酶-2抑制剂
研究简介
• 摘要： 非甾体抗炎药（NSAIDs）是在抗
炎、解热、镇痛中应用最广泛的药物 。他们也可能在肿瘤预防、老年痴呆 症及心血管疾病预防中发挥作用。这 类药物主要通过抑制环氧化酶发挥作 用。
研究背景与目的
• 塞来昔布作为强效COX－2抑制剂在治疗类风 湿关节炎及骨关节疾病中发挥重要作用。
临床用药经验例证1
• 一期临床研究 用塞来西布治疗7天后没有出现胃黏膜
损伤或溃疡。而萘普生500mg bid口服则出 现了黏膜损伤（19%）和溃疡（72%）。一 项双盲内镜试验表明塞来西布100mg或 200mg bid口服耐受性良好，并且和安慰剂 有相似的副作用。相反，萘普生会引起明 显的上消化道损伤。
化学预防 ？
化学预防 指的是应用药物的或自然制剂来防止癌
前损伤转化成肿瘤，或者抑制肿瘤生成。
• 化学预防机制： NSAIDs药物对肿瘤生长的作用还不清
楚，但很可能是多机制的。
肿瘤依赖作用和非依赖作用（即抑制
COX 前列腺素减少) 。 但试验的结果与此冲突。
• 例如：胃癌
Saowaka在体外实验中发现，特异性COX-2 抑制剂NS-398和非特异性COX-2抑制剂都能
• NSAIDs药物可能通过多种机制抑制肿瘤生长。
介绍
• 1971，Vane首先报道了NSAIDs抗炎作用是 因为能抑制环氧化酶。
•
是短效的能发挥激素样作用的
因子，在人体组织中广泛分布，以自分泌
或旁分泌等方式来引起内环境的改变，在
生理及病理过程中都发挥重要作用。
介绍
• NSAIDs是一类异源性、化学结构不相干的化合物 ，但发挥相似作用如：抗炎抗过敏抗坏死等。
• 副作用：最明显的就是影响胃肠道功能。
• 基于COX－2的发现，人们提出选择性COX－2抑 制剂。可以达到抗炎效果同时没有胃肠副作用、
肾毒性及影响血小板聚集 。
方法
文献搜索是基于MEDLINE引擎，参考文章是 已发表的文献，数据库搜索关键词是“塞 来昔布”或“肿瘤预防”。通过上述方法 ，找到240篇文献，综述其中发表于1971到 2007年间的168篇。
通过诱导肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤细胞 复制来缩小肿瘤的体积。在肿瘤内，凋亡 率与肿瘤大小成明显的负相关。
讨论
➢ NSAIDs药物在肿瘤预防、治疗老年痴呆症及预 防心血管疾病等方面发挥作用。
➢ 塞来昔布作为COX-2抑制剂被用来治疗类风湿关节 炎及骨关节炎。其在镇痛及治疗关节炎方面已显 示出作用，而没有传统NSAIDs药物的副作用。
讨论
COX基因的过表达在肿瘤的发生中发挥重要作用， 所以选择性COX-2抑制剂可以被用于肿瘤的化学预 防。
许多研究证实常规服用塞莱西布能显著改善肿瘤 的发生风险、大小、数量及扩散。而没有传统 NSAIDs药物的毒性和副作用。