肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展
* 主管药师 。研究方向 : 肿瘤药物 。电话 : 022 - 28320960 。E -
mail :lili 1688cn @yahoo 1co m1cn
化 , 内皮抑素将失去抑制肿瘤的作用 。内皮抑素用法与血管抑 素相似 , 两者联合应用可产生协同作用 。该药已进入 Ⅱ期临 床试验 [5 ]。 21113 CMl01 :CMl01 是一种 B 族链球菌多糖毒素 。它能选 择性地与多种肿瘤血管的内皮细胞结合产生作用 。CMl 01 用于 荷瘤小鼠 ,可见到肿瘤内坏死 、出血 、血栓形成以及释放大量细 胞因子 。实验表明 ,CMl 01 是通过选择性地与肿瘤新生血管结 合 ,诱发局部炎症反应来发挥其抗新生血管作用的 。CMl 01 的 毒副作用表现为发热 、寒战 、恶心 、咳嗽 、头痛 、肌痛及肿瘤相关 性疼痛 ,在大剂量下亦可出现呼吸困难 、心律失常等 。 212 间接抗肿瘤新生血管生成抑制剂
因为肿瘤的异质性和肿瘤释放的血管形成促进因子的多 样性 , 因此不可能有任何一种血管生成抑制剂能有效地治疗所 有肿瘤 [17 ]。此外 , 肿瘤的发生发展机制极其复杂 , 单用某一类 药都难以获得理想的疗效 , 所以使用肿瘤新生血管生成抑制剂 并联合其它药物的治疗方法将是抗肿瘤治疗的理想方案 。
参考文献
肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展
张永莉 * (天津市环湖医院 ,天津市 300060)
中图分类号 R97911
文献标识码 A
文章编号 1001 - 0408 (2008) 31 - 2465- 02
肿瘤的药物治疗是继手术 、放疗之后的又一重要治疗措 施 , 已成为肿瘤综合治疗中的三大手段之一 [1 ]。恶性肿瘤的本 质特征是侵袭 、转移行为 ,是导致治疗失败的主要原因 。肿瘤血 管形成研究的先驱 Folkman 博士最早提出肿瘤生长依赖于新 生血管形成 的 概 念 ( Tumor growt h is angiogenesis depen2 dent ) , 并提出无论何种抗肿瘤新生血管形成技术 , 都将是对现 有肿瘤治疗学的强有力的补充 。国际上目前抗肿瘤新生血管生 成药物的研究正在兴起 , 因为肿瘤细胞的生长需要有血管形 成 ,而血管的增生亦为肿瘤转移提供了条件 。在正常成人中 ,除 了创伤愈合及生殖周期外 , 几乎所有新生血管生成都是病理性 的 , 如肿瘤 、风湿性关节炎及糖尿病 、视网膜病变等 [2 , 3 ] , 故选 择血管生成这一靶点是更安全 、毒副作用更小的治疗方法 。因 此 , 抗肿瘤新生血管生成抑制剂可望在本世纪成为崭新的有希 望的抗肿瘤药物 。
[ 3 ] Hamano Y , Kaluri R , Tumstatin1The N C1 do main of alp ha3 chain of type IV collagen is all endogenous in2
hibitor of pat hologieal angiog - enesis and supp resses
1 肿瘤新生血管生成抑制剂的作用途径
如何阻滞血管形成这一病理过程 , 从理论讲可有以下几个 方面 ,即阻滞血管生成因子的合成和释放 ,拮抗其作用 ;直接抑 制内皮细胞的功能 ; 阻滞内皮细胞降解周围基质的能力 ; 阻滞 内皮细胞表面整合素的作用 。
2 临床应用的抗肿瘤新生血管生成抑制剂的分类
211 直接抗肿瘤新生血管生成药 ———特异性抑制剂 该类药物直接对内皮细胞起作用 , 抑制肿瘤新生血管产生
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抑制新生血管生成的抗肿瘤药物
• 引言 • 肿瘤新生血管生成机制 • 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的作
用机制 • 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的分
类与特点
• 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的疗 效与安全性评价
• 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的未 来展望
01
引言
肿瘤与新生血管生成的关系
肿瘤生长和扩散依赖于新生血管生成
药物的疗效。
症状改善
某些抗肿瘤药物可能对 患者的症状有缓解作用 ，如疼痛减轻、呼吸困 难改善等。症状的改善 也是药物疗效的评价标
准之一。
病理学改变
在某些情况下，抗肿瘤 药物可能引起肿瘤组织 内部的病理学改变，如 细胞凋亡、坏死等。这 些改变可通过病理学检 查进行评估，进一步佐
证药物的疗效。
安全性评价标准
肾功能检查
部分抗肿瘤药物可能对肾功能造成影响，因此需要对患者 的肾功能进行检查。肾功能指标的正常范围是评价药物安 全性的重要标准。
06
抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的未
来展望
新药研发方向
靶向治疗 针对新生血管生成的关键分子靶 点，开发具有高度选择性的小分 子药物或抗体药物，以减少副作 用和提高疗效。
基因治疗 利用基因工程技术，将具有抑制 新生血管生成功能的基因导入肿 瘤细胞或宿主细胞，以实现长期 抗肿瘤效果。
免疫调节剂 探索能够调节肿瘤免疫微环境的 新型抗肿瘤药物，通过增强免疫 系统的抗肿瘤活性来抑制新生血 管生成。
细胞疗法 利用干细胞或免疫细胞治疗，通 过定向诱导分化或激活免疫反应 来抑制肿瘤新生血管生成。
毒等。
05
抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的疗
效与安全性评价
疗效评价标准
第一季度
RGD 在肿瘤治疗中的研究进展
Chavakis等证实RGD肽能完全抑制低氧诱导条件下早 期血管内皮生长因子（VEGF）的促血管生成作用。
RGD 肽作为载体在肿瘤治疗 中的应用
作为RGD肽的受体，αvβ3整合素在肿瘤血管内皮细胞 上大量表达，它不仅是血管内皮细胞标志物，而且在 血管生成过程中起重要作用，可作为肿瘤血管导向治 疗的药靶。配体 RGD肽则作为载体，携带着效应分子， 抑制肿瘤生长和新生血管的形成。
iRGD
iRGD(immobilized RGD) 肽的序列为CRGDRGPDC, 其中的RGD 序列具有整合素靶向的功能, 能够靶向到 整合素表达较高的肿瘤部位，而经过肿瘤附近特定酶 切割之后的R 残基片段,则能够与肿瘤细胞表面的NRP1(神经纤毛蛋白受体) 相互作用, 介导发生细胞膜穿透 效应。利用iRGD 肽直接与药物或分子探针联合加入， 打到靶向治疗肿瘤的效果。
Poethko 等发现 RGDfE 二聚体 [c(RGDfE)-HEG]2–K 较单体 c(RGDfE)-HEG 靶向能力强。
Boturyn 等报道了一系列的环状 RGDfK 四聚体，并发 现增加肽的多样性可以显著的增强ανβ3的亲和力及细 胞的内摄作用。
Chen 等报道了64Cu 和18F 标记的环状 RGD 肽四聚体 八聚体用于肿瘤的 PET 显像。
rgd肽对肿瘤细胞粘附及迁移的抑制作用粘附是肿瘤侵袭和转移的始动因素在肿瘤侵袭三个相互协调的基本过程中肿瘤细胞首先通过膜表面受体integrinscadherins和laminin受体等粘附于基底膜及细胞外基质的成分纤维粘连蛋白fibronectinfn层粘连蛋白lamininln和iv型胶原蛋白typeivcollagen上然后肿瘤细胞以蛋白酶降解基底膜和基质最后定向运动穿越基底膜和基质并经血道和淋巴道向远处转移
抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展
抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展【摘要】抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中扮演着越来越重要的角色。
通过抑制肿瘤血管生成，这些药物能有效阻止肿瘤的生长和转移，从而提高患者的生存率和生活质量。
早期研究已经证实了抗血管生成药物在非小细胞肺癌的临床疗效，并不断有新的研究进展。
目前，多种抗血管生成药物联合疗法也被广泛应用，取得了不错的疗效。
抗血管生成药物也存在一些副作用和风险，如高血压、出血等，需要患者和医生共同关注和管理。
随着新型抗血管生成药物的不断研发和进步，治疗非小细胞肺癌的前景变得更加光明。
未来的研究重点将集中在提高药物的疗效和减少副作用，为患者提供更好的治疗方案。
【关键词】关键词：抗血管生成药物、非小细胞肺癌、临床疗效、研究进展、联合疗法、副作用、风险、新型药物、前景、研究方向。
1. 引言1.1 癌症的血管生成与发展癌症的血管生成是指在肿瘤组织中新生血管的形成过程，这是一种至关重要的生物学现象，因为它提供了肿瘤生长和转移所需的营养物质和氧气。
正常情况下，血管生成是一个严格被调控的过程，只在特定的生理和病理状态下才会发生。
在癌症病理情况下，肿瘤细胞会通过释放一系列生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）和基本成纤维细胞生长因子（bFGF），来诱导周围组织细胞增殖、迁移和凋亡，从而促进新血管的形成。
血管生成的过程包括血管内皮细胞的迁移、增殖和管腔形成，它们是肿瘤血管系统的基础单位。
新生血管对于癌细胞的生长和转移至关重要，因为它们提供了足够的氧气和营养，使得肿瘤细胞在恶劣的微环境中仍能生存和繁衍。
抑制肿瘤血管生成已被认为是一种有效的癌症治疗策略，可以通过削减肿瘤的营养供应和氧气输送，阻止肿瘤的生长和扩散。
抗血管生成药物就是利用这一原理，通过干扰肿瘤周围的血管网络，阻断肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和转移的效果。
1.2 抗血管生成药物的作用机制抗血管生成药物是一类针对肿瘤血管生成的药物，其作用机制主要包括直接或间接抑制肿瘤血管生成、破坏肿瘤血管结构以及阻止血管内皮细胞增殖等。
肿瘤血管生成抑制剂临床应用进展
肿瘤血管生成抑制剂临床应用进展作者：陆宇来源：《上海师范大学学报·自然科学版》2018年第01期摘要：血管生成抑制剂已被证明是一类有效的肿瘤治疗药物.概述了从单靶点、多靶点，到广谱血管生成抑制剂在临床上的应用;介绍了单克隆抗体、小分子和内源性的血管生成抑制剂及其相应靶点，讨论了新的靶点及有前景的新型血管生成抑制剂，希望为未来临床治疗提供切实的帮助.关键词：肿瘤; 血管生成; 血管生成抑制剂中图分类号： R 730.53文献标志码： A文章编号： 1000-5137（2018）01-0132-07Current clinical application progress in angiogenesis inhibitorsLu Yu（Nanjing Tianyi Bioscience Co.Ltd.，Nanjing 210061，China）Abstract：Inhibition of angiogenesis is an established modality of cancer treatment.We summarized angiogenesis inhibitors of three modalities：single-target，multi-target and broad-spectrum agents.We discussed the clinical efficacy of monoclonal antibodies，small molecules，endogenous angiogenesis inhibitors and their molecular targets.The promising targets and antiangiogenic treatments were discussed as well.This reviewing article may offer practical help for cancer therapy in the future.Key words：tumor; angiogenesis; angiogenesis inhibitors收稿日期： 2016-06-03基金项目：江苏省自然科学基金（BK20130106）作者简介：陆宇（1979-），女，博士，主要从事癌症靶向治疗方面的研究.E-mail：lu_yu@引用格式：陆宇.肿瘤血管生成抑制剂临床应用进展 [J].上海师范大学学报（自然科学版），2018，47（1）：132-138.Citation format： Lu Y.Current clinical application progress in angiogenesis inhibitors[J].Journal of Shanghai Normal University（Natural Sciences），2018，47（1）：132-138.0引言血管生成（Angiogenesis）是一个涉及多种细胞、多种分子的复杂过程.在这一过程中，多种促血管生成因子和抗血管生成因子失衡，已有的毛细血管或毛细血管后静脉逐渐发展，形成新的血管，血管中携带的营养和氧气是肿瘤生存、扩增以及迁移到身体其他部位的必需条件，因此血管生成对于肿瘤的生长和转移，起着至关重要的作用[1].肿瘤新生血管是异常增生的血管.与正常血管相比，无论在结构还是功能方面都有很多差异.肿瘤新生血管分布不规则，血管扩张，管壁薄且有较少周细胞覆盖.新生血管内皮不连续，有肿瘤细胞嵌入血管内皮形成马赛克结构.研发有效截断肿瘤血供、抑制新生血管的血管生成抑制剂，已经成为当今肿瘤治疗及防止肿瘤扩散的研究热点之一[2].与传统化疗药物相比，肿瘤血管生成抑制剂有以下主要特点：1）专一针对肿瘤血管，副作用较小;2）用药量小，疗效高.由于药物直接作用于血管内皮，无需进入实体瘤内部，因此少量药物即可破坏血管内皮细胞，引起血管堵塞.阻断一根毛细血管，就可以“饿死”成千上万个肿瘤细胞;3）耐药性小.这是一个显著而且重要的特点.临床上化疗药物治疗失败的主要原因是机体产生耐药性.从理论上讲，这是由于血管内皮细胞不像肿瘤细胞那样容易突变.目前已上市或处于研发阶段的血管生成抑制剂主要靶点集中在促血管生成因子.其中：血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGF Receptor，VEGFR）、成纤维细胞生长因子（Fibroblast Growth Factor，FGF）、成纤维细胞生长因子受体（FGF Receptor，FGFR）和血小板衍生生长因子受体（Platelet-derived Growth Factor Receptor，PDGFR）最受关注.本文作者将概述这些血管生成抑制剂在临床上的应用，希望能为未来临床治疗提供切实的帮助.1单靶点血管生成抑制剂常规化疗影响细胞周期，从而产生显著的毒副作用，如脱发、口腔粘膜炎和免疫抑制.为了减少这种整体的脱靶毒性，肿瘤治疗的策略是设计小分子抑制剂和单克隆抗体（单抗），特异性地抑制细胞内被过度激活的通路.特异性抑制VEGF的单克隆抗体，原则上可以抑制病理性血管生成，因此开发这类抗体成为治疗一系列恶性肿瘤的一个策略[3].1.1贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin）贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin）是重组人源化单克隆抗体，体内、体外实验证实它能与人VEGF结合，并阻断VEGF生物活性.在III期临床试验中，贝伐单抗与化疗相结合，治疗转移性结直肠癌，表现出显著优势[4].2004年，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准贝伐单抗与5-FU为基础的组合方案，用于治疗转移性结直肠癌.。
肿瘤抗血管治疗的研究进展
选 择 性 ＶＥ Ｒ 酪 氨 酸激 酶 抑 制 剂 ， ＧＦ 目前 处 于 Ⅲ期 临 床 ， 有 具
良好 的 耐 受 性 和 突 出 的化 学 稳 定 性 ｌ 。ｓ ｎｔ ｉ 另 一 具 有 ＿ ３ ｕ ｉ ｎｂ是 ］ ｉ 多 重 的 酪 氨 酸激 酶抑 制 活 性 的分 子 靶 向 治 疗药 物 ， 以通 过 对 可医学杂志 ２０ ０９年 ３月第 ３ Ｏ卷第 ３ 期
Ｉ ａ ｍ ＪＬ ｂＭｅ ， ｒ ０９ Ｖ １ ０Ｎ ． ｄ Ｍａｃ ２ ０ ， ｏ ３ ， ｏ ３ ｈ ．
・
综 述
・
肿瘤 抗血 管 治疗 的研 究进 展
赵 亮 综述 罗 以勤 审校
【 要】 实体 肿 瘤 的生 成 依 赖 于 肿 瘤本 身新 生 血 管 的 形 成 ， 瘤 血 管 的 再 生 受 到 众 多 血 管 刺 激 摘 肿 及抑 制 因子 的 调控 。 随着 肿 瘤 血 管 再 生 理论 和相 应 基 础 临 床 研 究 的快 速 进 展 ， 肿 瘤 血 管 生 成 治疗 抗 已成 为肿 瘤 综 合 治疗 中 的一 项 重 要 内 容 。 目前 ， 有 多 种血 管 生 长 抑 制 因 子 如 血 管 抑 素 、 瘤 抑 素 等 已 肿
管 依 赖性 的 。这 为 靶 向 血管 的抗 肿 瘤 研 究 奠 定 了 坚 实 的基 础 。 实 体 瘤 的 发展 分 为 无 血 管 期 和 血管 期 ， 大 多数 人 体 肿 瘤 位 于 绝 原 发 部 位 ， 月 到 数年 处 于 无 血 管 状 态 ， 无 血 管 阶 段 ， 瘤 组 数 在 肿
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用癌症，这个令人闻之色变的词汇，一直以来都是人类健康的巨大威胁。
随着医学科学的不断发展，抗肿瘤药物的研究取得了显著的进展，为癌症患者带来了新的希望。
本文将探讨抗肿瘤药物的研究进展以及在临床应用中的情况。
一、传统抗肿瘤药物在抗肿瘤药物的发展历程中，传统药物如化疗药物曾经是主要的治疗手段。
化疗药物通过干扰细胞的生长和分裂来发挥作用，但其副作用较大，常常对正常细胞也造成损伤，导致患者出现脱发、恶心、呕吐、免疫力下降等不良反应。
例如，烷化剂类药物如环磷酰胺，通过与 DNA 发生共价结合，破坏 DNA 的结构和功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。
抗代谢类药物如 5-氟尿嘧啶，能够干扰核酸的合成，阻止肿瘤细胞的增殖。
尽管这些传统药物在癌症治疗中发挥了重要作用，但由于其非特异性的作用机制，治疗效果有限，且副作用较为明显。
二、新型抗肿瘤药物1、分子靶向药物随着对肿瘤发生机制的深入研究，分子靶向药物应运而生。
这类药物能够特异性地作用于肿瘤细胞中的靶点，如特定的蛋白质或基因，从而更加精准地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时减少对正常细胞的损伤。
例如，针对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物吉非替尼和厄洛替尼，在非小细胞肺癌的治疗中取得了显著效果。
对于 HER2 阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗等靶向药物能够显著提高治疗效果和生存率。
2、免疫检查点抑制剂免疫系统在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。
肿瘤细胞可以通过逃避免疫系统的监视而不断生长。
免疫检查点抑制剂的出现，改变了肿瘤治疗的格局。
PD-1/PDL1 抑制剂如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活自身免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
CTLA-4 抑制剂如伊匹木单抗，也在黑色素瘤等肿瘤的治疗中显示出良好的疗效。
3、肿瘤血管生成抑制剂肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成。
肿瘤血管生成抑制剂能够抑制血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路，阻断肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长。
血管生成抑制剂对肿瘤抑制作用的研究
血管生成抑制剂对肿瘤抑制作用的研究
黄宇;王悦增;李世军;张丽红;王心蕊;李玉林
【期刊名称】《吉林医学》
【年(卷),期】2005(026)002
【摘要】目的：探讨特异性血管抑制剂-TNP470对肿瘤生长抑制作用。
方法：利用血管内皮细胞特异性抑制剂-TNP470，抑制鼠S-180移植实体瘤的生长，来探讨TNP470对实验性肿瘤的治疗作用，并利用免疫组织化学的方法研究肿瘤间质血管密度及肿瘤细胞增殖活性。
结果：TNP470明显抑制了肿瘤的生长，肿瘤间质血管的密度降低，使肿瘤的细胞增殖活性明显低下。
结论：血管抑制剂-
TNP470能够较好地抑制肿瘤的生长。
【总页数】3页(P139-141)
【作者】黄宇;王悦增;李世军;张丽红;王心蕊;李玉林
【作者单位】长春长生基因药业股份有限公司，吉林长春130012;吉林大学基础医学院病理学教研室，吉林长春130021;吉林大学药学院，吉林长春130021【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.肿瘤血管生成抑制剂的研究现状与展望 [J], 赵新汉;田方
2.新型血管生成抑制剂 Borrelidin 抗肿瘤作用及其合成的研究进展★ [J], 周明;胡亮;余聂芳
3.抗肿瘤新生血管生成抑制剂临床研究概况 [J], 马小彦;张振;杨再昌
4.血管生成抑制剂对肿瘤抑制作用的研究 [J], 黄宇;王悦增;李世军;张丽红;王心蕊;李玉林
5.新型肿瘤血管生成抑制剂hexastatin的研究进展 [J], 温镭;贺欣;赵启仁;宋娜玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
研究中药抗肿瘤血管的生成进展
研究中药抗肿瘤血管的生成进展【摘要】抗肿瘤血管生成为肿瘤的治疗提供了新的契机,中药均为有效的血管生成抑制剂,具有廉价无毒等优点,随着其抗肿瘤,血管生成等机制方面研究的不断深入,中草药极有希望成为理想而全面的癌症预防和治疗药物。
【关键词】肿瘤血管抑制因子综述近年来中药或有效成分抑制肿瘤血管生成研究非常活跃,也具有明显的广度和深度。
1 中草药研究动态去甲斑蝥素范跃祖等观察了去甲斑蝥素(NCTD)对胆囊癌肿瘤血管生成的抑制作用及其机制NCTD可有效抑制、破坏胆囊癌肿瘤血管生成,进而抑制胆囊癌的增殖与生长。
其机制可能与NCTD诱导血管内皮细胞凋亡、直接破坏血管内皮细胞、改变血管内皮细胞PCNA/凋亡比、下调血管生成因子VEGF、和上调血管抑制因子TSP、TIMP2表达有关。
小檗碱小檗碱(berberine)为黄连(毛茛科植物)、黄柏等(芸香科植物)植物的一种生物碱,作为抗菌药已有悠久的历史。
初步研究表明它在体内、体外对多种肿瘤细胞具有较强的抑制和杀伤作用。
娄金丽等研究小檗碱对bFGF 活化人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响,探讨其对肿瘤新生血管形成作用的机制。
方法:MTT法检测小檗碱对bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式细胞仪检测用药后细胞周期的变化;激光共聚焦扫描显微镜下观察药物对细胞形态、细胞内钙的影响;流式细胞仪检测小檗碱对细胞凋亡的作用。
结果:小檗碱能明显抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在剂量依赖关系;使细胞在期的比例明显增多;使细胞核浓缩、甚至裂解成碎块,同时使细胞内钙增多;并诱导活化HUVEC发生细胞凋亡。
结论:小檗碱可能通过将bFGF活化的HUVEC 细胞周期阻滞在期,抑制活化HUVEC的增殖;诱导活化HUVEC细胞发生凋亡等机制,阻止新生血管形成,发挥其抗肿瘤作用。
白藜芦醇白藜芦醇是广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物中的一种多酚类化合物,目前至少已经在21个科,31个属的72种植物中发现了白藜芦醇。
肿瘤血管生成抑制剂的研究现状与展望
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血管能抑素及中药抗肿瘤血管生成研究进展
种来源于Ⅳ型胶原 Ｑ ２链非胶原 （Ｃ ） Ｎ １ 区新 的血管 生成和肿
２ 中药对肿瘤血管生成的影响 中医认 为， 肿瘤病机 以 “ 、瘀、积 ”为主，“ ”既包含 毒 毒
了 各 种 致 癌 因 素 ， 包 含 了癌 本 身 ；“ ” 为 气 血 不 畅 所 致 ； 也 瘀
瘤生长抑制因子， 具有较强的抑制血管 内皮细胞增殖和迁移 、
胞凋亡， 降低胞内抗凋亡蛋白水平 。③分别与 内皮细胞表面的
ａ１ ｖ ３和 ａ ｅ 整 合 素 结 合， ３ ｖ５ 引发 信 号 转 导， 导细 胞 凋 亡 。 诱 迄今， 动物实验中应用血管能抑素通过抑制血管生成 、 在
阻断肿 瘤 生长 的营 养供 应可 抑制 多种肿 瘤 细胞 的 生长和 转
信号通路， 导 ｐｏａｐｓ一 诱 ｒ ｃ ｓａ ｅ ９的 激 活 ， 调 胞 内抗 凋 亡 蛋 白 的 下
水平 。②作用于 内皮细胞， 抑制 Ｐ ３ ／ｋ ＩＫ Ａ ｔ信 号， 介导 Ｆ ｓ ａＬ的
表 达， 从而 激 活 Ｆ ｓ ／ａ 信 号通 路 ， 过 活 化 ｃ ｓ ａｅ ８ 导 细 ａＬＦｓ 通 ａｐｓ一 诱
２ １１ 人 参皂苷 Ｒ ， 人参皂苷 Ｒ 。 ．． ｇ ｇ是我 国研制的一类抗癌新 药—— 参一胶囊 的有 效成分， 存在 于人参 中的四环三 萜皂苷，
可通过抑制肿瘤新生血管的形成来抑制多种肿瘤 生长 。 有文献 报道 ， 人参皂苷 Ｒ 。 ｇ可通过 降低肿瘤组织的 Ｍ Ｄ和血管内皮生 Ｖ 长 因子 （Ｅ Ｆ 的表达， ＶＧ） 来实现对 人乳 腺癌移植瘤生成抑制 。。 。 陈 氏等 则通过研究人参皂苷 Ｒ 。 ｇ对人肺腺癌 Ａ ４ ５ ９细胞 内源 性分泌 Ｖ Ｇ 的影响， ＥＦ 发现其可使 Ａ ４ 细胞凋亡， ５９ 并通过抑制肿 瘤细胞 内源性分泌的 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ来抑制肿瘤血管 生成 。