多重耐药铜绿假单胞菌的感染因素及耐药分析
铜绿假单胞菌的感染分布及药敏分析
微生物分析仪 ， 药敏试验采用 Ｋ ． Ｂ （ Ｋ ｉ ｒ ｂ ｙ ． Ｂ ａ ｕ ｅ ｒ ） 琼脂纸片扩散
法， Ｍ． Ｈ（ Ｍｕ ｅ ｌ ｌ ｅ ｒ — Ｈ ｉ ｎ ｔ ｏ ｎ ） 培养基采用天津金章有限公司产品。
１ ＿ ３ 质 量控 制 ： 卫生部临床检验 中心提供 的标 准菌株铜绿假 单胞菌 Ａ Ｔ Ｃ Ｃ ２ ７ ８ ５ ３ ，药敏试 验判 断标准按照临床实验室标准
化协会（ Ｃ Ｌ ｓ Ｉ ） ２ ０ １ １ 年标 准。
然耐药性 ， 在长期 大量使用 抗生素后 引起 菌群失 调 ， 或机体
１ － ４ 统计学处理 ： 采用 ＷＨＯ Ｎ Ｅ Ｔ ５ ． ６ 药敏数据统计软件 。
・
２ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ６・
实用 医技杂志 ２ ０ １ ４ 年３ 月第 ２ １ 卷第 ３ 期
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ０ ｆ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ｓ Ｉ Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ２
南、 哌拉西林和环丙 沙星 中等于或 高于这 ４种 的称 为多重耐
耐药 的铜绿假单胞菌的药敏结果进行 了统计 ， 见表 ２ 。
３ 讨 论
从细菌标本类型的分布情况看 ，铜绿假单胞菌导致感染
的主要标本类型 为痰 ， 其次为脓液 及分泌物 。 从本研 究的统计
结果看 ， 各 种 肺 部 疾病 的 比例 已经 高 达 ６ １ ． ６ ％， 这 里 以肺
部保健病房 ４ 株， 重症监护病房 ２ 株， 消化 内科 １ 株 。肺部疾
多重耐药菌感染的危险因素与防控措施
２０２０年６月 第１２期综合医学论坛多重耐药菌感染的危险因素与防控措施毛艳芳，赵连英，朱正娟江苏省阜宁县人民医院，江苏 盐城 224400【摘要】目的：总结导致多重耐药菌感染的主要危险因素并提出相应的防控措施。
方法：抽选2017年1月至2019年12月期间于本院接受治疗且发生多重耐药菌感染的429例患者，回顾分析患者的临床资料，观察多耐药菌株的分布情况，分析导致多重耐药菌感染的主要危险因素，并制定防控多重耐药菌感染的措施。
结果：429例患者共检出429株多耐药菌株，其中铜绿假单胞菌101株(23.54%)，肺炎克雷伯菌84株(19.58%)，金黄色葡萄球菌67株(15.62%)，大肠埃希菌63株(14.69%)，鲍曼不动杆菌44株(10.26%)，其他77株(17.95%)。
多耐药菌株的分布部位主要为：下呼吸道235例(54.78%)、泌尿系统119例(27.74%)、上呼吸道46例(10.72%)、切口25例(5.83%)以及其他部位4例(0.93%)。
碳青霉烯类药物、导管留置时间、机械通气时间、抗生素使用种类是导致多重耐药菌感染的主要危险因素。
结论：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌是多重耐药菌最常见的菌株，多重耐药菌主要分布在上呼吸道、下呼吸道、泌尿系统、切口，使用碳青霉烯类药物、抗生素使用种类过多、导管留置时间过长、机械通气时间过长是导致多重耐药菌感染的主要危险因素，给予针对性干预可减少多重耐药菌感染的发生。
【关键词】多重耐药菌；医院感染；危险因素；防控措施[中图分类号]R197.323 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)12-0217-02Risk Factors and Control Measures of Multi Drug Resistant Bacteria Infection MAO Yan-fang, ZHAO Lian-ying, ZHU Zheng-juan(Funing County People’s Hospital of Jiangsu Province, Yancheng Jiangsu 224400, China)[Abstract] Objective: To summarize the main risk factors leading to the infection of multi-drug resistant bacteria and put forward corresponding prevention and control measures. Methods: A total of 429 patients who were treated in our hospital from January 2017 to December 2019 and had multi-drug resistant infections were selected. The clinical data of the patients were retrospectively analyzed to observe the distribution of multi-drug resistant strains and analyze the results of multi-drug resistance. The main risk factors for bacterial infections, and formulate measures to prevent and control infections with multi-drug resistant bacteria. Results: A total of 429 multi-drug resistant strains were detected in 429 patients, including 101 strains of Pseudomonas aeruginosa, 84 strains of Klebsiella pneumoniae, 67 strains of Staphylococcus aureus, 63 strains of Escherichia coli, and Bowman immobility 44 strains of Bacillus and 77 others. The distribution sites are: 235 cases of lower respiratory tract, 119 cases of urinary system, 46 cases of upper respiratory tract, 25 cases of incision and 4 cases of other parts. Carbapenem drugs, catheter indwelling time, mechanical ventilation time, and antibiotic use types are the main risk factors for multi-drug resistant infections. Conclusion: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii are the most common strains of multi-drug resistant bacteria, multi-drug resistant bacteria are mainly distributed in the upper respiratory tract, lower Respiratory tract, urinary system, incision, use of carbapenems, excessive use of antibiotics, excessive catheter indwelling time, and long mechanical ventilation time are the main risk factors for multi-drug resistant infections, and targeted intervention can reduce Occurrence of multi-drug resistant bacteria infection.[Key words] Multi-drug Resistant Bacteria; Nosocomial Infection; Risk Factors; Prevention and Control Measures多重耐药菌是指同时对3种或3种以上抗菌药物具有耐药性的病菌，其主要包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等致病菌[1]。
泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析
文章编号：1001-8689(2020)11-1182-04泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析池婕(铜陵市立医院，铜陵 244000)摘要：目的 探讨泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的药物治疗方案。
方法 以临床药师参与一例大面积烧伤患者的泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的抗感染方案为例，结合最新临床研究进展，探讨抗菌药物雾化吸入在治疗泛耐药细菌导致的肺部感染中的应用。
结果 泛耐药铜绿假单胞菌导致的肺部感染通常选择联合治疗，抗菌药物雾化吸入作为一种联合或补充治疗，可以提高肺部药物浓度，减少全身不良反应，但使用时仍需慎重选择临床适应症。
结论 临床药师应积极参与抗感染方案的制定，针对患者制定个体化的给药方案。
关键词：泛耐药铜绿假单胞菌；肺部感染；雾化吸入中图分类号：R978.1 文献标志码：AAnalysis of anti-infection of pneumonia caused by extensively drug resistantPseudomonas aeruginosaChi Jie(Tongling Municipal Hospital, Tongling 244000)Abstract Objective To discuss the antimicrobial treatment of extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa infections. Methods A successful anti-infection control case of pneumonia caused by extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa with participation of clinical pharmacists was reported. The results were analyzed to formulate anti-infection treatment strategy combined with clinical practice and the latest literatures. Results The combination of antibiotic drugs was essential according to clinical guidelines and experiments. Aerosol inhalation of antibiotic which should be used carefully was an effective way to increase the concentration of drugs in lung, and decrease the incidence of adverse reactions. Conclusion Clinical pharmacists should actively take part in the optimization of anti-infection program.Key words Extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa ; Pneumonia; Aerosol inhalation收稿日期：2019-11-21作者简介：池婕，女，生于1989年，硕士，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail:*****************大面积烧伤患者由于体表生理防御屏障受损、全身免疫功能下降、坏死组织广泛存在以及外界或自身菌群侵袭，极容易继发感染。
铜绿假单胞菌生物学特性、实验室检查、生化鉴定、临床症状、耐药性及预防措施
铜绿假单胞菌生物学特性、实验室检查、生化鉴定、临床症状、耐药性及预防生物学特性铜绿假单胞菌是常见条件致病菌，属于非发酵革兰氏阴性杆菌。
菌体细长且长短不一，有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。
菌体的一端有单鞭毛，在暗视野显微镜或相差显微镜下观察可见细菌运动活泼。
铜绿假单胞菌为专性需氧菌，最适生长温度为25~30℃，特别是该菌在4℃不生长而在42℃可以生长的特点可用以鉴别。
在普通培养基上可以生存并能产生水溶性的色素，绿脓素与带荧光的水溶性荧光素等。
在血平板上会有透明溶血环。
含有O抗原以及H抗原。
O抗原包含两种成分：一种是其外膜蛋白，为保护性抗原；另一种是脂多糖，有特异性。
O抗原可用以分型。
实验室检查标本来源。
采自不同感染部位的各种标本，包括血液、尿液、痰标本、脓汁、穿刺液等。
还包括来自医院环境中的各种标本如水、空气、物体表面采样等。
染色镜检。
为革兰阴性杆菌，菌体大小(1.5~5.0)um×宽(0.5~1)um，细长且长短不一，有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。
菌体的一端有单鞭毛，无芽胞，无荚膜。
分离培养本菌生长对营养要求不高。
对有正常菌群存在的临床标本或来自环境中的标本应接种选择性培养基如麦康凯琼脂培养基(MAC)；对无正常菌群存在的临床标本如血液、脑脊液、穿刺液等可接种普通全营养型培养基或血琼脂培养基、铜绿假单胞菌培养基。
普通琼脂培养基上生长18~24h可以见到扁平、湿润的菌落，该菌所产生的带荧光的水溶性青脓素与绿脓素相结合将使得培养基呈亮绿色；在血琼脂平板上生长时可以见到在菌落的周围有溶血环，菌落呈金属光泽；在铜绿假单胞菌培养基上呈蓝绿色或者红褐色菌落，365nm紫外灯下显荧光。
如果是在液体培养基中则呈浑浊状生长，在液体表面形成菌落，而在培养基底部的细菌生长不良。
生长实验。
铜绿假单胞菌在4℃不生长而在42℃可以生长。
生化鉴定分型(1)噬菌体分型：所应用的噬菌体现有24株，分型率达90%。
细菌的耐药性与多重耐药菌
• ②代谢缓慢:抗菌药物往往对处于代谢旺盛期的细菌敏感。细菌形成BF后处于
营养限制状态，细菌生物被膜下细菌代谢低下，对抗菌药物敏感性降低
• ③免疫逃逸:生物被膜的存在阻止了机体对细菌的免疫力，使之产生免疫逃逸
现象，减弱机体免疫力与抗菌药物的协同杀菌作用 。
• ④诱导耐药基因的产生等。
耐药菌增加的原因
• 获得性耐药是由质粒介导的耐药。某些菌株通过耐药因子产生大量β-内
酰胺酶，使耐酶青霉素缓慢失活，表现出耐药性。
对金葡菌有活性的抗菌药物
• 抗葡萄球菌的β-内酰胺类：甲氧西林、苯唑西林、头孢西丁 • 氨基糖苷类：庆大霉素 • 喹诺酮类：左氧氟沙星、环丙沙星 • 磺胺类：复方磺胺甲恶唑 • 大环内酯类及林可霉素类：红霉素、阿奇霉素、克林霉素 • 四环素类：米诺环素、替加环素 • 糖肽类：万古霉素、替考拉宁 • 噁唑烷酮类：利奈唑胺
• 耐药菌产生增加（抗生素选择性压力）：由于过多地使用抗
生素(医疗、畜牧业等)，造成对基因突变及耐药基因转移的耐 药菌进行了筛选
• 耐药菌传播增加：通过医护人员尤其手的接触，细菌在病人
间交叉寄生造成耐药菌株在医院内的传播，以及随后通过宿 主病人的转移，耐药菌在医院间甚至社区进行传播
多重耐药菌
由于许多细菌有多种耐药机制同时存在，对多种抗菌药物产生耐药性，因 此产生了多重耐药菌。
• 多重耐药菌（Multidrug-Resistant Bacteria，MDR），是指细菌对临床常
用的三类或三类以上敏感抗菌药物产生耐药。
• 广泛耐药菌（Extensive Drug Resistant Bacteria，XDR），是指细粘 菌素和替加环素敏感，G+球菌仅对糖肽类和利奈唑胺敏感。
多重耐药铜绿假单胞菌
多重耐药铜绿假单胞菌简介多重耐药铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种典型的耐药性强的革兰氏阴性杆菌，属于铜绿假单胞菌属（Pseudomonas），广泛分布于土壤、水体和人体内。
铜绿假单胞菌在健康人体内是常见的细菌，但在免疫力低下、重症患者和烧伤患者中，它可以引起严重的感染，导致高死亡率。
铜绿假单胞菌具有极强的耐药性，对多种常用抗菌药物具有耐药性，包括广谱β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类、大环内酯类和喹诺酮类抗菌药物。
耐药性的产生主要是由于铜绿假单胞菌的表达广谱β-内酰胺酶（ESBL）和金属β-内酰胺酶（MBL），以及对药物的外膜通道的变异。
目前，多重耐药铜绿假单胞菌感染的治疗十分困难，且耐药性的传播速度非常快。
耐药机制多重耐药铜绿假单胞菌的耐药机制主要包括以下几个方面：β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶广谱β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶是铜绿假单胞菌耐药性形成的主要原因之一。
这两种酶可以降解多种β-内酰胺类抗生素，使得这些抗生素失去对铜绿假单胞菌的杀灭作用。
外膜通道的变异铜绿假单胞菌的外膜内含有许多通道蛋白，这些通道蛋白是抗生素通过外膜进入细胞内的主要通道。
当这些通道蛋白发生变异时，抗生素的进入受到限制，从而导致耐药性的产生。
过氧化物酶和耐药外泌体铜绿假单胞菌可以产生过氧化物酶和耐药外泌体，这些物质可以中和氧自由基和抗生素，从而减弱抗生素的杀菌效果。
感染与传播多重耐药铜绿假单胞菌主要通过接触传播和空气传播引起感染。
在医疗机构中，常见的感染途径包括手术创口感染、呼吸道感染和尿路感染。
此外，医疗器械、环境表面和洗手间等也是感染的重要来源。
多重耐药铜绿假单胞菌的传播速度非常快，主要由于其高度适应能力和基因的水平转移。
此外，铜绿假单胞菌还可以形成生物膜，使得细菌在环境中更加稳定和易于传播。
防控策略控制和预防多重耐药铜绿假单胞菌感染的策略主要包括以下几个方面：医疗机构感染控制医疗机构应采取一系列严密的感染控制措施，包括加强手卫生、合理使用抗生素、做好手术创口消毒等。
铜绿假单胞菌耐药性的现状和影响因素分析
铜绿假单胞菌耐药性的现状和影响因素分析铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰氏阴性菌，广泛存在于土壤、水体和植物根际中。
它是医院感染和呼吸道感染的主要病原体之一，且由于其多重耐药性的问题而引起了严重关注。
一、铜绿假单胞菌耐药性的现状铜绿假单胞菌对多种抗菌药物表现出耐药性，包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类等。
据统计，全球范围内大约有20%的铜绿假单胞菌菌株对氨基糖苷类抗生素耐药，30%的菌株对喹诺酮类抗生素耐药，超过50%的菌株对β-内酰胺类抗生素产生产生耐药性。
这些耐药性的扩散不仅导致了治疗难度的加大，同时也增加了治疗成本，并可能导致治疗失败和医院感染等严重后果。
二、铜绿假单胞菌耐药性的影响因素1. 染色体突变：铜绿假单胞菌可以通过基因突变来获得耐药性。
突变可能发生在菌体内部的基因，例如产生耐药相关酶的基因，进而导致抗生素的靶点发生改变，抗生素无法发挥作用。
2. 外源性基因的获取：通过水平基因转移，铜绿假单胞菌可以获得其他细菌的耐药基因。
这样的外源性基因可以编码抗生素降解酶、泵、质子泵和药物靶点变化等，从而增加抗菌药物的耐受性。
3. 细胞膜的改变：铜绿假单胞菌的细胞膜可以改变其对抗生素的透过性。
细菌通过改变细胞膜的脂多糖组成，降低了抗生素的渗透率，从而产生耐药性。
4. 多药耐药泵：铜绿假单胞菌可以通过表达多药耐药泵来排出抗生素分子，减少其在细菌内部的浓度，从而达到抵抗抗生素的效果。
5. 生物膜的形成：铜绿假单胞菌生物膜的形成使其对抗生素更加耐受。
生物膜提供了细菌对环境的保护，降低了抗生素对细菌的效果。
三、应对铜绿假单胞菌耐药性的措施1. 合理使用抗生素：抗生素的滥用和不当使用是导致细菌耐药性发展的重要原因之一。
医生和患者应该遵循抗生素使用的指导方针，避免不必要的抗生素使用和滥用。
2. 严格的感染控制：医疗机构应采取严格的感染控制措施，包括手卫生、环境清洁和设备消毒等。
铜绿假单胞菌感染和耐药机制
铜绿假单胞菌感染和耐药机制铜绿假单胞菌是革兰氏阴性杆菌，是条件致病菌，它对健康的机体几乎不会引起感染，但是对免疫受损的机体可以引起严重的感染，免疫受损的机体包括囊性纤维化患者，癌症病人，艾滋病毒感染者，严重烧伤病人[1] 。
由于传统的抗生素治疗，使铜绿假单胞菌对许多抗生素产生了严重的耐药性，它可以产生各种灭活酶或修饰酶, 如内酰胺酶等; 菌体蛋白结构和功能改变逃避抗菌药物作用; 膜屏障与主动排外; 形成生物保护膜等[4] ，来抵制抗生素的作用。
这也是在临床上很棘手的问题，使铜绿假单胞菌不仅成为难以治疗的病原菌，也使其成为众多研究细菌致病性和耐药性的对象。
首先来了解一下铜绿假单胞菌引起的常见的感染和疾病。
1、铜绿假单胞菌引起的常见的感染和疾病在临床上发现呼吸科和烧伤科铜绿假单胞菌感染率和检出率较高。
1.1 铜绿假单胞菌相关性肺炎它包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)，医院获得性肺炎(CAP，呼吸机相关性肺炎(VAP), 气管镜相关性肺炎，囊性纤维变性(CF等。
慢性阻塞性肺疾病( COPD) 慢性阻塞性肺疾病( COPD) 是以感染为主要表现的疾病, 由于其呼吸道防御功能下降, 支气管清除能力减弱, 故能引起多种细菌的感染，铜绿假单胞菌感染是COPD病人急性加重的主要原因。
铜绿假单胞菌一开始就被认为是引起慢性阻塞性肺疾病(COPD的重要的致病菌[10] , Laura的研究证明铜绿假单胞菌引起COP爾人的慢性感染[11]。
医院获得性肺炎( CAP) 铜绿假单胞菌在社区获得性肺炎中不常见，但在医院获得性肺炎(CAP中较常见的病原菌之一[2]。
CAP是COPD常见并发症和重要死亡原因之一，近年来国内关于COPD患者合并CAP 方面的研究得到广泛关注。
同时由于社会人口的老龄化、免疫损害宿主增加、病原菌变迁和抗菌药物耐药率上升等原因, 其致病菌的组成和耐药特性在不同国家、不同地区之间存在着明显差异而且随着时间的推移而不断变迁[6] 。