多重耐药铜绿假单胞菌
依替米星+美罗培南对多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染的治疗分析
CHINESECOMMUNITYDOCTORS
中国社区医师2021年第37卷第12期铜绿假单胞菌是临床常见的病原体类型，会直接引起下呼吸道、肺部感染等疾病，分布广泛[1]。目前临床上抗菌药物使用不合理，再加上介入治疗、糖皮质激素应用等原因，使得革兰阴性菌的耐药性越来越强。革兰阴性菌抗菌药物多药耐药菌株[2]为临床治疗带来了巨大挑战，它不仅会延长患者的治疗周期，还会增加患者的疾病负担和经济负担，大大影响了患者的预后[3]。多药耐药是指包含对两大类以上抗菌药物耐药和多重耐药。本文将对依替米星+美罗培南对多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染的治疗效果进行深入分析。资料与方法2017年9月-2019年9月收治多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染患者66例，随机分为两组，各33例。对照组男17例(51.52%)，女16例(48.48%)；平均年龄(41.5±1.3)岁；平均病程(5.8±1.1)d。观察组男15例(45.45%)，女18例(54.55%)；平均年龄(41.3±1.2)岁；平均病程(5.5±1.0)d。病例收集以痰的细菌培养+药敏为标准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。方法：①对照组采用依替米星治疗：患者静脉滴注依替米星，依替米星0.15g与氯化钠注射液100mL混合，静脉滴注。每12h滴注1次。②观察组在依替米星治疗的基础上采用美罗培南治疗：患者静脉滴注美罗培南，取美罗培南1g，与氯化钠注射液250mL混合，静脉滴注。每8h滴注1次。观察指标：①比较两组患者临床各项指标水平：包括体温、白细胞(WBC)以及氧合指数(PaO2/FiO2)。②比较两组患者炎性因子水平：包括降钙素原(PCT)以及C反应蛋白(CRP)。统计学方法：数据采用SPSS22.0统计学软件分析；计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。结果两组患者临床指标水平比较：两组治疗前体温、WBC及PaO2/FiO2水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后体温、WBC、PaO2/FiO2水平均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。两组患者炎性因子水平比较：观察依替米星+美罗培南对多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染的治疗分析周丽华300142中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院，天津doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2021.12.034摘要目的：分析依替米星+美罗培南对多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染的治疗效果。方法：2017年9月-2019年9月收治多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染患者66例，随机分为两组，各33例。对照组采用依替米星治疗，观察组采用依替米星联合美罗培南治疗，比较两组治疗效果。结果：观察组体温、WBC、PCT、CRP水平低于对照组，PaO2/FiO2水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：依替米星+美罗培南对多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染的治疗效果显著，不仅能改善临床指标水平，还能降低炎性因子水平。关键词依替米星；美罗培南；多药耐药铜绿假单胞菌肺部感染；治疗效果AnalysisofetilmicincombinedwithmeropeneminthetreatmentofpulmonaryinfectioncausedbymultidrugresistantpseudomonasaeruginosaZhouLihuaThe983rdHospitaloftheJointLogisticsSupportForceoftheChinesePeople'sLiberationArmy,Tianjin300142AbstractObjective:Toanalyzethetherapeuticeffectofetilmicincombinedwithmeropeneminthetreatmentofpulmonaryinfectionofmultidrugresistantpseudomonasaeruginosa.Methods:FromSeptember2017toSeptember2019,66patientswithpulmonaryinfectioncausedbymultidrugresistantpseudomonasaeruginosawereselected,theywererandomlydividedintothetwogroupswith33casesineachgroup.Thecontrolgroupwastreatedwithetilmicin.Theobservationgroupwastreatedwithetilmicincombinedwithmeropenem.Thetherapeuticeffectsofthetwogroupswerecompared.Results:Thelevelsofbodytemperature,WBC,PCTandCRPintheobservationgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup,whilethelevelofPaO2/FiO2washigherthanthatinthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P＜0.05).Conclusion:Etilmicincombinedwithmeropenemiseffectiveinthetreatmentofpulmonaryinfectioncausedbymultidrugresistantpseudomonasaeruginosa,whichcannotonlyimprovetheclinicalindex,butalsoreducethelevelofinflammatoryfactors.KeywordsEtilmicin;Meropenem;Pulmonaryinfectioncausedbymultidrugresistantpseudomonasaeruginosa;Therapeuticeffect
一株多重耐药铜绿假单胞菌耐药基因的研究
・１２６・
文章编号：１６７１ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂ．２０１１，Ｖｏｌ ２０ Ｎｏ．２
一株多重耐药铜绿假单胞菌耐药基因的研究ｎ
张景萍，王 萍，张全斌，金柳，商润萍，郑新萍，马云霞，周永安
（太原市中心医院，山西太原０３０００９）
摘要 目的：研究铜绿假单胞菌多重耐药情况和相关机制。方法：采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）法对一株多重耐药 铜绿假单胞菌进行Ｂ一内酰胺酶基因、氨基糖苷类修饰酶基因、氯霉素类基因、耐消毒剂和磺胺类基因检测。结果：ＰＣＲ 结果显示该株ＰＡ的ＴＥＭ，ＭＩＲ，ＣＴＸ Ｍ１群，０ＸＡ １群，０ＸＡ １０群，ａａｃ（６ ）Ｉ ｂ，ａａｃ（６ ）一Ｉ，ａａｃ（３）一Ⅱ，ａｎｔ（２”）一 Ｉ，ｃａｔＢ，ｑａｃＥ△卜ｓｕｌ１基因均为阳性，ＧＥＳ，ＤＨＡ，ＶＥＢ，ｃｍｌＡ基因均阴性，０ｐｒ Ｄ２未缺失。结论：该株铜绿假单胞菌 存在多重耐药基因，而且对胺类、胍类消毒剂耐受。 关键词 铜绿假单胞菌； 内酰胺类；氨基糖苷类；耐药基因 中图分类号：Ｒ３７８．１ 文献标识码：Ａ
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｓｔｒａｉｎ ｏｆ ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ｗｉｔｈ ｍｕｌｔｉ—ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅ ＺＨＡＮＧ Ｊｉｎｇ－ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｐｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｑｕａｎ—ｂｉｎ，ＪＩＮ Ｌｉｕ，ＳＨＡＮＧ Ｒｕｎ ｐｉｎｇ，ＺＨＥＮＧ Ｘｉｎ—ｐｉｎｇ，ＭＡ Ｙｕｎ—ｘｉａ， ＺＨＯＵ Ｙｏｎｇ—ａｎ （Ｔｈｅ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｔａｉｙｕａｎ，Ｔａｉｙｕａｎ ０３０００９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｉｎｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｍｕｌｔｉ—ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｇｅｎｅｓ ｏｆ ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｂｅｔａ ｌａｃｔａｍａｓｅ，ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅｓ，ｃｈｌｏｒａｍ— ｐｈｅｎｉｃｏｌ，ｄｉｓｉｎｆｅｃｔ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｓｕｌｆａｎｉｌａｍｉｄｅ—ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ）．Ｒｅ— ｓｕｈｓ：Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ＰＣＲ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ＴＥＭ，ＭＩＲ，ＣＴＸ—Ｍ１，ＯＸＡ一１，（）ＸＡ一１０，ａａｃ（６ ）一Ｉ ｂ，ａａｃ（６ ）一Ｉ，ａａｃ（３）一 Ⅱ，ａｎｔ（２ ）一Ｉ，ｃａｔＢ，ｑａｃＥ△１－ｓｕｌ１ ｇｅｎｅｓ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｗｈｉｌｅ ＧＥＳ，ＤＨＡ一２，ＶＥＢ，ｃｍｌＡ ｇｅｎｅｓ ｗｅｒｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ，Ｏｐｒ Ｄ２ ｉｓ ｎｏｔ ｍｉｓｓｉｎｇ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｍｕｌｔｉ—ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｒａｉｎ ｏｆ ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，ｗｈｉｃｈ ｒｅ— ｓｉｓｔ ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔ ｏｆ ａｍｉｎｅｓ ａｎｄ ｇｕａｎｉｄｉｎｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；ｂｅｔａ ｌａｃｔａｍａｓｅ；ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ；ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｇｅｎｅ
多重耐药菌判定标准
多重耐药菌判定标准
多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organism，MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）：
金黄色葡萄球菌对苯唑西林耐药
耐万古霉素肠球菌（VRE）：
肠球菌对万古霉素耐药
产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌：
细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等）ESBLs检测阳性
耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）：
肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、乳酸菌属、志贺菌属、沙门菌属等）对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）全部耐药
耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）：
鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）全部耐药
多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA):
铜绿假单胞菌对头孢菌素（头孢他啶、头孢吡肟等）碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（阿莫西林/他唑巴坦等）氟喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星）、氨基糖苷类（阿米卡星等）五类抗菌药物中三类及三类以上全部耐药。
泛耐药铜绿假单胞菌（PDR-PA)：铜绿假单胞菌对抗假菌头孢菌素类（头孢他啶、头孢吡肟等）、抗假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（哌拉西林/他唑巴坦等）、氟喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星等）、氨基糖苷类（阿米卡星等）五类抗菌药物全部耐药。 多重耐药菌致病、定植与污染的鉴别
患者微生物检验标本中分离出的多重耐药菌不一定都是真正的的病原菌，既可能是致病菌，也可能是定植菌或污染菌，正确鉴别致病菌、定植菌和污染菌，无论抗感染治疗，还是对医院感染预防与控制，都有极为重要的意义。因为如为致病菌，既需要抗感染治疗，也需要落实医院感染预防与控制措施。如为定植菌，不需要抗感染治疗，但必须落实医院感染预防与控制措施；如为污染菌，则针对目标患者实施抗感染治疗和医院感染预防与控制措施均无必要。
泛耐药的铜绿假单胞菌与鲍曼不动杆菌感染的防治策略
泛耐药的铜绿假单胞菌与鲍曼不动杆菌感染的防治策略
鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌是医院感染中最常见的条件致病菌，近年来临床上出现了泛耐药菌株日趋增多，给临床治疗带来了极大困难，笔者就泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的流行病学、耐药机制、基因分型、防治对策及病原治疗等作了综述。
标签：铜绿假单胞菌；鲍曼不动杆菌；泛耐药
近年来随着广谱抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等的应用以及介入性医疗操作，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌成为医院感染和机会感染的主要病原菌，并且临床上泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌日趋增多，给临床治疗带来了极大困难。鲍曼不动杆菌是医院感染中最常见的条件致病菌，多重耐药菌比例可高达70%以上，泛耐药菌比例可高达50%以上，泛耐药铜绿假单胞菌的发生率由4.6%上升至14.3%，最高可达到42.1%。笔者就泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的流行病学、耐药机制、基因分型、防治对策及病原治疗等问题作一综述。
1 泛耐药菌定义及流行病学
泛耐药铜绿假单胞菌（PDRPA）和泛耐药鲍曼不动杆菌（PDRA）是指分离菌株对临床常用药物绝大部分或全部耐药，但多黏菌素类除外。鲍曼不动杆菌和铜绿假单孢菌同样都是需氧的不发酵糖类的革兰阴性杆菌，广泛分布于自然界，属于条件致病菌，医院中呼吸机、蒸馏水容器、瓶装水、静脉营养液、湿化器吸引管、冲洗液人工通气装置等可能受到该菌污染。其还是住院患者常见的病原体，尤其是有免疫缺陷和ICU监护室的患者。主要引起医院获得性肺炎，尤其是呼吸机相关肺炎、菌血症、尿路感染、伤口感染、继发性脑膜炎，亦可引起腹膜炎、心内膜炎、眼内炎等。
2 铜绿假单胞菌和不动杆菌属的耐药机制
2.1 β-内酰胺酶
铜绿假单胞菌和不动杆菌属均可产生染色体介导头孢菌素酶（AmpC酶），某些抗生素的应用可能选择出抑制高产AmpC酶的突变株导致铜绿假单胞菌对哌拉西林、第3代头孢菌素等多种抗生素耐药。此外这两种菌尚可产生多种其他J3一内酰胺酶以及丝氨酸或金属碳青霉烯酶（IMP、VIM酶）等。
耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素治疗(2022版欧洲指南)
耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素治疗（2022版欧洲指南）
2021年12月，欧洲临床微生物与感染性疾病学会(ESCMID)发布了多重耐药革兰氏阴性杆菌感染的治疗指南。本文针对第三代头孢菌素耐药的肠杆菌和耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌的靶向抗生素治疗提出指导建议，关于耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA) 和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的抗生素治疗，指南主要有以下推荐意见。
耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)
1.CRPA的抗生素选择
➤对于难治耐药性CRPA（DTR-CRPA）引起的严重感染患者，推荐应用头孢洛扎/他唑巴坦（如果体外有效）（有条件推荐，证据质量极低）。当前尚无足够的证据证实亚胺培南-瑞来巴坦，头孢地尔和头孢他啶-阿维巴坦可用。
➤对于非严重或 低危CRPA感染者，考虑抗生素管理，基于患者个体和感染源，采用具有体外活性的旧的抗生素治疗。（良好实践声明）
2.CRPA感染的治疗（联合和单药治疗）
➤由于缺乏证据，不建议应用新型β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂(BLBLIs)（头孢他啶-阿维巴坦和头孢洛扎/他唑巴坦）或头孢地尔联合治疗CRPA感染。
➤当使用多粘菌素、氨基糖苷类或磷霉素治疗CRPA引起的严重感染时，推荐使用两种具有体外活性的药物（有条件推荐，极低质量证据）。没有推荐支持或反对特定的药物组合。
➤对于非重症感染或低危CRPA感染者，考虑抗生素管理，在具有体外活性的药物中，基于基于患者个体和感染源，选择单药治疗。（良好实践声明）
耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)
1.CRAB的抗生素选择
➤对于CRAB感染且对舒巴坦敏感以及HAP/VAP患者，推荐使用氨苄西林/舒巴坦。（有条件推荐，证据质量低）
➤对于CRAB感染且对舒巴坦耐药患者，如具有体外活性，可使用多粘菌素或高剂量替加环素治疗。由于缺乏证据，对于首选抗生素无推荐。
➤不推荐使用头孢地尔治疗CRAB引起的感染。（有条件不推荐，证据质量低） 2.CRAB感染的治疗（联合和单药治疗）
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物治疗
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物治疗
铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)是⼀种非发酵需氧性革兰阴性杆菌，它在环境中广泛分布，尤其是在潮湿的环境中更易生长，甚⼀可以污染蒸馏水。铜绿假单胞菌菌株主要分离自住院患者，是引起医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎最主要的革兰阴性菌，据“中国CHINET细菌耐药性监测”资料显示[1]，2018年上半年在全35家大型医院中，铜绿假单胞菌占临床分离菌种第六位。因此铜绿假单胞菌作为⼀种医院内的潜在病原体已引起了高度重视。本文就铜绿假单胞菌耐药性及感染的抗生素一般治疗原则做一简单总结。
铜绿假单胞菌既对⼀些抗生素天然耐药，又可在治疗过程中获得耐药性，这种特性有助于增强其细菌毒力。据可靠统计数据[2]，2005年-2014年间，铜绿假单胞菌对抗生素的耐药率从低到高依次为：阿米卡星＜头孢他啶＜头孢吡肟＜环丙沙星＜庆大霉素 ＜美罗培南＜哌拉西林他唑巴坦＜亚胺培南＜头孢哌酮舒巴坦＜哌拉西林＜头孢哌酮＜氨曲南。10年间庆大霉素、环丙沙星、哌拉西林的耐药率上升最快。据CHINET 2018年上半年对7826株铜绿假单胞菌抗菌药物耐药率监测数据显示[1]，高达93.4%菌株对替加环素耐药，35.5%菌株对替卡西林克拉维酸钾耐药，位居第二位，对多粘菌素B耐药率最少，占0.5%。
铜绿假单胞菌对多种抗生素固有耐药，并可在治疗期间获得对其他药物的耐药性，某些菌株甚至还具有多重耐药性（对3类或3类以上的抗生素耐药[3]）。这些特性限制了铜绿假单胞菌的抗生素治疗选择。铜绿假单胞菌耐药机制有多种[4]，见表1。
表1：铜绿假单胞菌耐药机制及其主要影响药物
耐药机制 主要影响药物 天然耐药 细胞膜微孔蛋白缺失 碳青霉烯类药物
药物主动外排泵 大环内酯类、β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类
钝化酶的产生 β-内酰胺类、氨基糖苷类、β-内酰胺获得性耐药 染色体突变 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、
铜绿假单胞菌感染的药敏分析及临床意义
铜绿假单胞菌感染的药敏分析及临床意义
发表时间：2011-06-15T15:01:47.920Z 来源：《中外健康文摘》2011年第13期供稿 作者： 游先辉
[导读] 目的 了解铜绿假单胞菌对抗生素敏感及耐药情况，从而指导临床合理用药。
游先辉（成都青白江区人民医院 610300）
【中图分类号】R446.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)13-0426-02
【摘要】 目的 了解铜绿假单胞菌对抗生素敏感及耐药情况，从而指导临床合理用药。方法 对我院各种临床标本所分离的铜绿假单胞菌药敏结果进行回顾性分析。结果 共分离铜绿假单胞菌126株，其中呼吸道（痰及咽拭子）分离出101株（80.1%）；脓及分泌物分离出
15株（11.9%）。铜绿假单胞菌对头孢哌酮—舒巴坦亚胺培南、头孢吡肟、丁胺卡那的耐药率分别为3.2%、6.3%、9.5%、9.5%；对复方新诺明、氯霉素、替卡西林的耐药率分别高达96.8%、95.2%、40.5%。结论 我区铜绿假单胞菌主要以呼吸道及伤口感染为主，对其抗生
素耐药情况严重。严格执行抗生素的管理制度，使临床用药在药敏试验结果的指导下进行，对控制铜绿假单胞菌的耐药具有重要意义。加
酶的三代头孢（头孢哌酮—舒巴坦）和碳青霉烯类抗生素（亚胺培南）以及四代头孢（头孢吡肟）可作为我院铜绿假单胞菌重症感染的首
选药物。
【关键词】 铜绿假单胞菌 抗生素 药物敏感试验
铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）属于假单胞菌属，是临床常见的条件致病菌。由于该菌分布广泛，生长条件低、繁殖能力强，对许多常用抗菌素出现多重耐药，给临床治疗带来困难，是目前医院感染中最严重的问题之一。为了解我院铜绿假单胞菌对抗生
素的敏感及耐药情况，我对本院于2009年3月～2010年12月各种临床标本中分离的126株铜绿假单胞菌药敏结果进行了回顾性分析，现报
道如下。
1 材料与方法
多重耐药铜绿假单胞菌Ⅰ类整合酶基因研究
泰山医学院学报 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＴＡＩＳＨＡＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ Ｖｏ１．３１ Ｎｏ．３ ２０１０
多重耐药铜绿假单胞菌Ｉ类整合酶基因研究
孙慧清 （泰山医学院附属泰山医院，山东泰安２７１０００）
摘要：目的 探讨临床分离的多重耐药铜绿假单胞菌（ＭＲＰＡ）耐药性和Ｉ类整合酶基因存在状况。方法 对
６８株ＭＲＰＡ，用Ｋ—Ｂ纸片扩散法和微量稀释法测定１６种抗苗药物的敏感性。用ＰＣＲ检测ｉｎｔ Ｉ １基因。结果
６８株ＭＲＰＡ（耐三类抗菌药物的菌株）对ｌ６种抗菌药物的耐药率在１４．７％～１００％之间。６８株ｉｎｔＩ Ｉ基因均阳性
结论 我院分离出６８株ＭＲＰＡ全部携带ｉｎｔＩ １基因。 关键词：ＭＲＰＡ；耐药性；整合酶
中图分类号：Ｒ９６ 文献标识码：Ａ文章编号：１００４—７１１５（２０１０）０３－０１８１－０２
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｉｎｔｅｇｒａｓｅ—Ｉ ｏｆ ｇｅｎｅ ｏｆ ｍｕｌｔｉ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
ＳＵＮ Ｈｕｉ－ｑｉｎｇ （Ｄｅｐｔ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｔａｉａｎ Ｃｉｔｙ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉａｎ ２７ １ ０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｏｆ ｍｕｈｉ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｍｇｉｎｏｓａ（ＭＲＰＡ）ａｎｄ ｅｘｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｉｎｔｅｇｒａｓｅ—Ｉ ｇｅｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ６８ ｓｔｒａｉｎｓ ｏｆ ＭＲＰＡ ｔｏ １ ６ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｇｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ
Ｋ－Ｂ ｄｉｓｋ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｒａｃｅ ｄｉｌｕｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｔｅｇｒａｓｅ—Ｉ ｇｅｎｅ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
铜绿假单胞菌耐药
收稿日期:2003-12-15作者简介:李学如,男,生于1958年,博士,副教授,主要从事微生物药物和细菌耐药分子机理研究。文章编号:1001-8751(2004)03-0105-04
铜绿假单胞菌耐药机理研究进展
李学如 孟涛 王 艳 综述(西南交通大学生物工程系,成都610031)
摘要: 铜绿假单胞菌对抗菌药物主要存在以下四种耐药机理:①产生抗生素灭活酶或抗生素修饰酶;②改变抗菌药物作用的靶位,从而逃避抗菌药物的抗菌作用;③膜屏障与主动外排,限制药物到达其作用靶位;④形成生物膜。铜绿假单胞菌对抗生素的耐药往往不是由单一因素造成的。有关铜绿假单胞菌的耐药性,仍存在许多问题有待进一步探索,铜绿假单胞菌耐药性防治还需要深入研究,寻找能够拮抗细菌生物膜形成和主动泵出机制抗菌药物是今后必须解决的问题和研究方向。关键词: 铜绿假单胞菌;耐药机理;拓扑异构酶;主动外排中图分类号: R915 文献标识码:A
铜绿假单胞菌是一种临床上最常见的引起严重院
内获得性感染条件致病菌。由铜绿假单胞菌引起的医
院内感染高达30%以上,而呼吸道感染率更高,居病
原菌之首。随着抗菌药物的广泛应用,细菌的耐药性
变得越来越严重,使得治疗铜绿假单胞菌感染十分困
难[1、2]。
铜绿假单胞菌主要通过以下四种途径产生耐药:①产生抗生素灭活酶或抗生素修饰酶,如产生β-内
酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等;②改变抗菌药物作用的靶
位,从而逃避抗菌药物的抗菌作用,如青霉素结合蛋白
(PBPs)和DNA促旋酶等结构发生改变;③膜屏障与主动外排,限制药物到达其作用靶位;④形成生物膜
(Biofilm)。本文就铜绿假单胞菌对目前临床上常用的抗铜绿假单胞菌药物的耐药机理方面研究进展作一简
要介绍。
1 产生抗生素灭活或修饰酶细菌产生β-内酰胺酶是细菌耐药的最重要的机
制之一。产酶菌通过对β-内酰胺类抗生素的水解作
用,使其能在有β-内酰胺类抗生素存在的环境下生
存。由于铜绿假单胞菌具有比较特殊的细胞壁和细胞
铜绿假单胞菌对14种抗菌药物的多重耐药分析
２０１０年１月第７卷第１期 ・医护论坛・
铜绿假单胞菌对１ ４种抗菌药物的多重耐药分析
牛文娟 （郑州市金水区总医院检验科，河南郑州４５０００３）
［摘要】目的：调查我院２００８年６月～２００９年６月临床分离的铜绿假单胞菌在临床感染中的耐药特征。方法：收集我
院２００８年６月～２００９年６月临床分离的１００例铜绿假单胞菌。使用Ｋｉｒｂｙ—Ｂａｕｅｒ纸片琼脂扩散法对１４种抗菌药物
的抑菌环直径，按ｃｕｓｉ（美国临床实验室标准化研究所）２００９年规定判读结果。结果：铜绿假单胞菌对头孢毗肟、阿
米卡星、美罗培南、头孢他啶、头孢哌酮／舒巴坦的耐药率分别为２．１％、４．２％、９．７％、１７．１％、２０．０％，对替卡西林、磷霉 素呈高水平耐药，其耐药率分别为７８．４％、６２．０％。结论：我院临床分离的铜绿假单胞菌对１４种抗菌药物均有不同程
度的耐药。 【关键词】铜绿假单胞菌；多重耐药；碳青霉烯类抗生素 【中图分类号】Ｒ３７８．９９＋１ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７３—７２１０（２０１０）０１（ａ）一１８１—０２
铜绿假单胞菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃＦｕｇｉＤｏｓａ，ＰＡ）属革兰阴 性杆菌，假单胞菌属，常定植入呼吸道等表面，是医院感染的
重要致病菌，为条件致病菌。当机体免疫力低下时，可引起多
种感染。由于铜绿假单胞菌对多种抗生素耐药，给临床治疗
造成极大困难。 近年来，随着广谱头孢菌素类抗生素、碳青霉烯类抗生
素等在临床上大量使用，铜绿假单胞菌对临床常用抗生素灵
敏度不断下降，尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药逐渐上
升，严重威胁临床的抗感染治疗。为此笔者调查了近一年来
我院临床分离的铜绿假单胞菌对１４种抗菌药物的耐药率。
１材料与方法 １．１菌株来源
我院２００８年６月～２００９年６月各科室送来的痰液、灌 洗液、脓液、尿液、伤口分泌物、血液等标本分离的铜绿假单
胞菌
１．２药敏纸片 阿米卡星、庆大霉素、哌拉西林、头孢他啶、环丙沙星、头