铜绿假单胞菌的耐药
多药耐药铜绿假单胞菌的分布特点及耐药性变迁
２ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ Ｂ ． ｃ ｅ ｌ ｌ ｍ ａ ｓ ｓ ａ ｔ ｂ ｉ ｒ ｔ ｈ ． Ｊ Ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ，
２ ０１ ０． ３： ７ ４ － ８ １ ．
河北 医药 ２ ０ １ ３年 １ ０月 第 ３ ５卷 第 １ ９期
Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ， ２ ０ １ ３ 。 Ｖ ｏ ｌ ３ ５ Ｏ ｃ可 能会导致 酮尿 和乳 酸酸 中毒 ； 磺脲 类 的降 糖药会造成 自细胞减 少 ， 溶 血性 贫血 【 １ 。本研 究 结果 显示 我 院此类药物仍在 应用 ， 但 阿卡波糖 、 吡格列 酮、 瑞格 列奈 的应 用 越来与广泛 ， 逐渐 占据 主要 地位 。此外 ， 糖 尿病 要通过 精确 的 血糖监测从 而服 用一 定剂量的降糖药物 ， 必要 时还 要配合胰 岛 素调节胰 岛功能 ， 随 着糖尿 病病 情的 发展 ， 胰 岛功能不 可避 免 地会越来越 低 ， 因此在 口服 降糖药 物的过程 中应该 注意监 测并 且及 时调整用药 ， 目的是保 持血糖 平衡 ， 这 样 的患者应 该联 合
４ 常亚 平， 周 晓媚 ， 陈铃．口服 降糖 药 的分类与选 用指导 ． 武警 医学 ，
２ ０１ ２， ２ ３： ７ ６－ ７ ８ ．
５ 陆小 儿． 住 院患 者 降糖药 临 床应 用分 析评 ． 药 物 流行 病 学杂 志 。
２ ０１ １． ２ ０： ６ ５ １ ＿ ６ ５ ３ ．
１ ０ Ａｌ ｉ ｓ ｏ ｎ Ｃ Ｈｏ ｌ ｌ ｏ ｗａ ｙ ．Ｅ ｍｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ｒ ｏ ｓ ｉ ｇ ｌ ｉ ｔ ａ ｚ ｏ ｎ ｅ ｗｉ ｔ ｈ ｅ ｉ ｔ ｈ ｅ ｒ ｍｅ ｔ —
铜绿假单胞菌.
4.PA临床意义：
广泛存在环境中的条件致病菌，是院内感染 主要病原菌
可引起皮肤感染、呼吸道感染、泌尿道感染、 烧伤感染、囊性纤维变性、心内膜炎等
有多种毒力因子：包括菌毛、荚膜多糖、内 毒素、外毒素、绿脓菌素、蛋白酶、磷脂酶等 粘附素：菌毛的神经氨酸酶分解上皮细胞表面 的神经氨酸促进细菌侵入 荚膜：多糖类物质抗吞噬细胞的吞噬作用；使 细菌锚泊在细胞表面，与呼吸道感染有关
oprD2基因缺失或者表达减少，引起OprD2蛋白缺失或者
表达减少，导致亚胺培南渗透障碍。
② 细菌生物薄膜的形成：细菌分泌多糖基质、纤 维蛋白、脂蛋白等将菌体包绕成膜样物。
物理阻挡作用：逃避宿主免疫清除和抗菌药物的杀 伤。
耐药基因的开启：生物膜在较低血药浓度下开启耐 药基因表达形成细菌耐药。
3.细菌药物主动转运系统
药物作用靶位的改变
细
菌 常
抗菌药物的渗透障碍
见
耐
药物的主动转运系统
药
机 制
药物灭活酶的产生
转座子和整合子介导的耐药基因盒 转移和水平传播
1.药物作用靶位的改变
① 青霉素结合蛋白（penicilin binding protein,PBP）位点：
目前研究最多的药物结合靶位，它是β内酰胺类抗生 素结合位点。
第三类：金属酶，由假单胞菌属、脆弱拟杆菌属、 产黄菌属、沙雷菌属及嗜麦芽黄单胞杆菌属产生的可水解 碳青霉烯类抗生素的金属酶。
第四类：其他不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶
② Ambler分类：
根据β-内酰胺酶的特殊性、动力学参数及其 基因的核苷酸序列，将β酶分为A、B、C、D四 类：
A：青霉素酶，活性部位为丝氨酸残基，由多种质粒 编码。如TEM1、SHV1、ROB1或PC1酶。
铜绿假单胞菌的生物特征和致病机制
铜绿假单胞菌的生物特征和致病机制铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰氏阴性细菌，广泛存在于自然界中的土壤、水体和植被中。
它是一种耐药性强、致病力高的病原菌，对于免疫系统弱化或存在其他疾病的患者尤其危险。
理解铜绿假单胞菌的生物特征和致病机制对于有效预防与治疗相关感染至关重要。
一、生物特征1. 形态特征：铜绿假单胞菌为革兰氏阴性细菌，呈杆状，长约2-3微米，宽约0.5微米。
2. 色素产生：铜绿假单胞菌因其产生的溶菌素C、蓝绿色色素（花色素）而得名。
这种色素能赋予菌落或培养基翠绿色。
3. 抗生素耐药性：铜绿假单胞菌在临床常见感染中常表现出对多种抗生素的抵抗力，如青霉素、氨基糖苷类和喹诺酮类等。
这使得感染治疗变得困难，对于免疫功能较差或慢性疾病患者产生威胁。
4. 生长环境：铜绿假单胞菌能够在各种环境中生存，尤其是能够在湿度较高的地方长期存在。
这使得其在医院等医疗环境中常被人们发现。
二、致病机制1. 粘附与入侵：铜绿假单胞菌具有多种因子来帮助其粘附于宿主的细胞表面，并克服宿主的防御机制。
其外膜上的纤毛、毛细毛和胶囊等结构帮助菌株将菌体粘附在患者组织表面。
同时，它可以利用其外毒素、蛋白酶和氧自由基产生等机制进行细胞内入侵。
2. 毒力产物：铜绿假单胞菌产生多种外毒素来危害宿主细胞。
其中，外毒素A （Exotoxin A）是一种重要的毒力因子，能引起宿主细胞周期的紊乱，并导致细胞凋亡。
此外，铜绿假单胞菌的细胞外酶、蛋白酶和硒依赖性外毒素等，也对宿主有害。
3. 生物膜的形成：铜绿假单胞菌常在创伤或导管等局部形成生物膜。
生物膜可保护菌株免受宿主免疫系统和抗生素的攻击，增加菌株的生存能力。
此外，生物膜破裂后脱落的细菌团块可进一步传播感染。
4. 产生超氧化物：铜绿假单胞菌的代谢产物中常含有超氧化物（ROS）。
它们不仅可作为菌株毒力因子，还参与免疫系统的调节，诱导宿主产生炎症反应。
铜绿假单胞茵的耐药性分析
实验结 果。药敏 实 验采 用 ＷＨ Ｏ推 荐 的 Ｋｒｙ—Ｂ ｕｒ 散 ｉ ｂ ａｅ 扩
法 ，根 据 １９ 美 国 临 床 标 准 化 委 员 会 （ Ｃ Ｌ ） 规 定 的 ９ ９年 Ｎ ＣＳ
标准 进 行 结 果 判 定 ：耐 药 （ ，中 度 敏 感 （ ） Ｒ） Ｉ ，敏 感
（ ） Ｓ 。
２ 结果
２ １ 从临床各种送检 的标 本中所分 离的主要 病原菌种类 来 ．
３假 单 胞 菌 占感 染 病 原 菌 的第 ３位 １
（ 见表 Ｉ 。 ）
表 １ 分离 出的主要病原菌种类
菌种 大 肠 埃 希 氏 菌 肺 炎 克 雷 伯 氏 菌 铜 绿 假 单 胞 菌 株 数
药 物 研 究
Ｔｈ ｍｅ ｉ ｉ ｅ ｓｕ ｙ ｅ ｄｃｎ ｔｄ
中 国 民 族 民 间 医 药
Ｃ ｉｅｅｊｕｎ］ｏ ｔｎ ｍ ｄｃ ｅ ａｄ ｅｈｏ ｈｒ ｃ ｈｎｓ ｏｒａ ｆｅｈｏ ｅ ｉｎ ｎ ｔｎｐａｍａｙ ｉ ・ ７・ ５
铜 绿 假 单 胞 茵 的 耐 药 性 分 析
…
＂
１ ３ １ 菌株分离 ． ．
将 送检标本分别 接种于血琼脂 平板 和伊
红美兰平 板上 ，在 有 氧条 件 下 ３ ℃ ～３ ｏ 养 １ ５ ７Ｃ培 ８—２ ｈ ４， 经观察菌落形态 ，革兰 氏染 色 ，依据 《 国临床检 验操 作 全 规程》 进行生化鉴定 ，并 同 时采用 法 国生物梅 里埃 公 司生
产的 Ａ Ｉ０ Ｅ或 Ｉ３ Ｇ Ｐ２ Ｎ Ｄ ２ Ｎ鉴 定条确定为铜绿假单胞菌 。 １３ ２ 药敏实验 ．． 将细菌液制 成 ０ ５麦 氏单 位后用 棉拭 子 ． 均 匀涂抹于 ＭＨ平板上 ，待 ５～１ 钟后 ，贴上 药敏纸 片 ， ０分
铜绿假单胞菌院内肺感染及耐药性分析
＿ １ １ 蔡 少青 生药 学【 Ｍ】 （ 第 ５版） 北京： 人 民卫 生出版社， ２ ０ （ Ｊ ８ ： １ ５ ７ ｆ ２ 】 刘雄 ， 高建德 金银花 质量控制、 化学成分及药理学研 究进展 【 Ｉ 】 甘 肃 中医学
院 学报 ， ２ ０ ０ ６ ． ２ ３ （ ４） ： ４ ６
仪， 所用试剂为梅里埃试剂 ， 对 细 菌 进 行 分 析 测 定 。结 果 经 过 分 离培 养 ． 总共培养 出 １ ５ ２例 铜 绿 假 单 胞 菌 。然 后进 行 药敏 试 验 ， 有５ １株铜 绿 假 单 胞 茵 对 替 卡 西林 耐 药 ， 所 占 比例 为 ３ ３ ． ６ ％； 有５ Ｏ株 对 环 丙 沙 星 耐 药 ， 所 占 比例 为 ３ ２ ． ９ ％ ； 有３ ２株 对 呱 拉 西 林 耐 药 ， 所 占比例为 ２ １ ． １ ％； 有２ ４株 对氨 基 糖 苷 类 抗 生 索 耐 药 ， 所 占比 例 为 １ ５ ８ ％： 有２ ５株 对 亚 胺 培 南 耐 药 ， 所 占比 例 为 １ ６ ． ４ ％。 结论 年老体弱者 ， 尤 其 是 施 行 手 术 的 老年 患者 容 易
南产次之 ， 而湖北 产金银 花 中绿原 酸和 总黄酮含 量最低 ， 说 明产 地 不同 ， 质量存 在差异。山东 和河南虽都是 金银 花的道地 产区 ， 但二 者 的生态环境不 同， 因此 有效成分 的含量也存 在差异 。根 据测得 的数 据 可知 ， 山东 产金银 花质 量较好。 绿原酸溶液性质不稳定 ， 遇光 易分解 ， 需要避光保存 。故在实验 过程 中 ， 对照 品溶液 以及供试 品溶液 的制备 、 提取 和分析 中应 使用 棕色量瓶 ， 尽量避光操作 ， 而且配制后应保存在低 温条件下 ， 目的在
铜绿假单胞菌在环境中的分布及影响因素分析
铜绿假单胞菌在环境中的分布及影响因素分析铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰氏阴性杆菌，广泛分布于自然环境中，包括土壤、水体、植物表面以及动物等。
它是一种自养性细菌，具有较强的环境适应性和抗逆能力。
1. 铜绿假单胞菌在环境中的分布铜绿假单胞菌作为一种广泛分布的菌种，在环境中可以通过空气、水和土壤等途径进行传播。
它可以存在于水中的沉淀物、水污染源以及各种水利设施中，如水龙头、水箱、水泵等。
此外，铜绿假单胞菌也能够生存于土壤中，特别是具有污染的土壤环境。
2. 影响铜绿假单胞菌分布的因素（1）温度：铜绿假单胞菌对温度有一定的适应范围，一般在20-42摄氏度之间生长最为适宜，但它也可以在较低和较高的温度下生存。
温度的变化会影响铜绿假单胞菌的生长速度和繁殖能力，在不同的温度条件下，菌落的形态和颜色也会有所不同。
（2）pH值：酸碱度对铜绿假单胞菌的分布也有一定影响。
它一般适应于pH为6.0-9.0的中性或弱碱性环境。
较低或较高的pH值都会对其生长和繁殖产生不利影响。
（3）湿度：湿度对铜绿假单胞菌在环境中的存活和繁殖起到重要作用。
在适宜的湿度条件下，菌落生长迅速，而在较低湿度下，菌落的生长会受到抑制。
（4）营养物质：铜绿假单胞菌对营养物质的需求较高，特别是碳源和氮源。
缺乏或不适当的营养物质供给会对其生长和繁殖产生负面影响。
（5）竞争菌种和生物相互作用：环境中存在的其他菌种和生物会与铜绿假单胞菌进行竞争和相互作用，与其他菌种的竞争关系以及共生关系都会影响到其分布。
3. 铜绿假单胞菌的影响因素（1）人类健康：铜绿假单胞菌是一种重要的人类病原菌，在医疗机构、长期护理设施和免疫功能低下人群中造成许多感染。
它可以引发多种感染，如呼吸道感染、泌尿道感染以及伤口感染等，严重感染甚至可以导致败血症。
（2）环境污染：铜绿假单胞菌在水体和土壤中的存在会污染环境，对生态系统造成一定的影响。
特别是在水污染源中的大量繁殖和堆积，会对水质造成严重污染，威胁到人类的饮用水安全。
铜绿假单胞菌的耐药性分析
希 氏杆 菌 Ａ Ｃ ２９２ 结 果 均 在 Ｎ Ｃ Ｓ规 定 的抑 Ｔ Ｃ ５２ ， ＣＬ 菌环 直径 范 围内。
１ ５数据 统计 分析 ．
采用 上海金仕 达微生 物系统统 计软件 分析 。
２ 结果
铜绿假 单胞菌对 １ ３种抗生 素 的耐药率及敏 感
率 ， 附表。 见
可能 与铜 绿 假单 胞 菌 产 生 Ｅ Ｂ ｓ 关 ， ＳＬ 有 因为 他 唑 巴坦 对 Ｅ Ｂ．具 有较 强 的抗菌 活性 。以上表 明铜 ＳＩ ｓ 绿假 单胞 菌表现为 多种耐 药性 ， 这与 联合使 用耐酶 的 Ｂ一内酰胺 类抗生 素 、 抗生 素 的不 合理 使用及 用 药前 不做 药敏试 验 凭经 验 用 药有 关 。铜 绿 假单 胞
维普资讯
・
２ ８・ ７
Ａｃａ ｃ ｄ ｄ Ｎｅ ｎ ｏ Ａｕ ． ０ ７ Ｖ １２９ Ｎｏ ４ ｔ Ａ ａ Ｍｅ ｉ Ｍｏ ｇ ｌ ｇ ２ ０ ｏ． ．
— —
铜绿 假 单胞 菌 的耐药 性分 析
燕成 岭 樊 淑珍 曹银 芳 ， ，
（． １ 内蒙古 自治 区医院， 内蒙古 呼和 浩特 ０ ０ １ ； ２ 内蒙古 医学院附属 医院） １０ ７ ．
关键词 ： 绿假 单胞 茵 ； 药性 ； 铜 耐 抗生素
中图分类号 ： ９ ９ １ ２ Ｒ３ ．１ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： ０ ２ １ （０７ ０ ０ ７ ０ １ ４— １３ ２ ０ ）４— ２８— ２ ０
基 因突变而致 。铜 绿假 单 胞 菌对 喹诺 酮 类 药 物
是指细菌吸附于生物材料或机体腔道表面， 分泌多
糖 基质 、 维 蛋 白 、 蛋 白等 ， 自身包 绕其 中形 成 纤 脂 将
铜绿假单胞菌临床感染分布及耐药性分析
１１ 菌株 来 源 ２ ４株铜 绿 假 单胞 来 自本 院 ２ ０ ． ５ ０７ 年 １ ２０ 月～ ０ ８年 １ ２月住 院患者 的痰 液 、引流 液 、 尿
液 、 面 、 液 、 液等 各类标 本 ， 除 同一患 者 同一 创 脓 血 剔
部位 重复分 离 菌株 药 敏试 验 质控 菌株 铜绿 假单 胞
要药 物 ， 较高 的抗 菌活性 ． 有 目前 仍作 为 医院感染 铜 绿假 单胞 菌 的首 选药 物 亚胺 培南 以其极 强抗菌 活 性 ，成 为治 疗铜 绿 假单 胞 菌感 染 的重要 抗 菌药 物 。 ２０ ０ ７年 耐 药率 为 ０８ ，０ ８年 耐 药 率 为 １ ％ ． ．％ ２ ０ ． 其 ５ 耐 药机 制 与 铜绿 假 单 胞 菌 外 膜 孑 蛋 白ｆ ｐＤ ） Ｌ Ｏ ｒ ２缺失 有关 ． 有研 究 表 明铜 绿假 单胞 菌 的 Ｏ ｒ ２是 亚 胺培 ｐＤ 南进 入菌 体 的特 异通 道 ， 蛋 白的表 达 降低 或 缺失 该
菌 Ａ Ｃ ２ ８ ３购 于 江西 省临 检 中心 。 Ｔ Ｃ７５
１ 菌株 分 离 、 定 和药 敏 试验 标 本 的接种 、 ． ２ 鉴 分 离培 养严 格按 照 《 国临床 检验 操作 规 程》 三版 进 全 第 行 操 作 菌 株 的鉴定 使 用法 国生 物 梅里 埃 Ｖ Ｔ Ｋ ＩＥ 一
单 胞 菌 ， 中 ２０ 其 ０ ７年 １０株 ，０ ８年 １４株 ， ２ ２０ ３ 分别 占临 床总分 离 菌株 的 １ ． １ ％和 １ ．％。按 标本 来源 ， ２ ２６
以痰 液标 本最 多 ． １ ０株 ， ６ ．％。具 体分 布见 为 ７ 占 ６９
表 １
表１ ｌ 临床分离菌株标本分布构成比例
铜绿ห้องสมุดไป่ตู้假 单 胞菌 为 医 院感 染 的主 要 病 原菌 之 一 ．
铜绿假单胞菌耐药性的对比分析
２ ． ２ 两组患者 Ｐ Ｃ Ｔ 和 ＮＴ ｐ ｒ ｏ Ｂ ＮＰ的 ５ 几 性 率 比较 以 Ｐ ｃ Ｔ ＞
０ ． ５ ｎ ｇ ／ ｍｌ 判断为阳性 ， Ａ 组 的 阳性 牢 为 ８ ８ ． ９ ， 而 Ｂ组 阳性
［ ４ ］ 陈 映群 ， 朱仲生． Ｐ Ｃ Ｔ和 Ｂ ＮＰ指 导 下 的有 创 与无 创 序 贯 机 械 通 气 治疗慢性阻塞性肺疾病急性 加重 合并肺脑 病 的临床研 究［ Ｊ ］ ． 吉
１ ． ３ 统计学处理 应用统计学软件 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ １ ． ５ 对 榆 测 数料 采 用 检 验 ， 计 数资料 采用 Ｙ 。 检验，
以 Ｐ ＜０ ． ０ ５为差 异 有 统 计 学 意 义 。
２ 结 果
性 呼吸困难和心源性呼吸困难有一定的鉴别诊断价值 ， 适 宜 临
检 测 。Ｐ Ｃ Ｔ 检测 采 用 免 疫 层 析 法 ， 由武 汉 明 德 生 物 科 技 有 限
公 司提 供 仪 器 和 配 套 试 剂 。ＮＴ — ｐ ｒ ｏ Ｂ ＮＰ检 测 采 用 双 向侧 流 免 疫法 ， 使用 Ｓ Ｓ Ｔ — ｚ型 多 功 能 免 疫 检 测 仪 ， 由Ｒ ｅ ｌ ｌ ａ生 物 丁 程 有 限公 司提 供 ， 同时使用该公司配套试剂盒 。
难患者的鉴别价值［ Ｊ ］ ． １ 临床 肺 科 杂 志 ， ２ ０ １ ３ ， １ ８ （ １ ） ： ３ ７ — ３ ８ ．
：
Ｐ＜ Ｏ ． ０ １ ， 与 Ｂ组 比较 ； ‘： Ｐ＜ Ｏ ． ０ １ ， 与 Ａ组 比较 。
Ｅ ３ ］ 张海峰 ， 席修明 ， 赵丽． ． Ｂ型 钠 尿 肽 对 急 性 呼 吸 困 难 病 因 诊 断 的 临床意义［ Ｊ ］ ． 中 国急 救 医 学 ， ２ ０ ０ ８ ， ２ ８ （ ９ ） ： ７ ８ １ － ７ ８ ４ ．
医院铜绿假单胞菌的耐药性探讨
作用 的 喹诺 酮类 抗 菌药 物 ， 虽 有 良好 的抗 菌 活性 ，
但是 ， 因为可 影 响 动 物 软 骨 发育 ， 因此 儿科 应 用 受 到 限制 ； 对革 兰 阳性 菌 单 以药 物 敏 感 性 万古 霉 素 、 替考 拉 宁可 能是最 佳选 择 ， 但考 虑 到可 能诱 导 细 菌
新生儿科杂志， ２ ０ ０ ６ ， ２ １ （ ２ ） ： ９ ４ — ９ ６ ．
有６ ． ２ ， 这 提示 我们 对通 过产 酶引起 耐药 的细 菌 ，
我们 可 以选 择 带 Ｉ ３ 一 内酰 胺 酶抑 制 剂 复合 物 的抗 生
［ ４ ］ 冯琪 ． 新 生儿脓毒症诊断与治疗Ｅ Ｊ ３ ． 中国实用儿科杂志 ， ２ ０ １ １ ，
（ 收 稿 日期 ： ２ Ｏ １ ３ Ｏ ８ — ２ ３ ）
医院 铜 绿 假 单 胞 菌 的耐 药性 探 讨
任 丽 娜 陈 秀 荣
铜绿 假单 胞菌 是引 起 医院感染 的重 要条 件致 病
性 分析 如下 。
１ 材 料 与 方 法
菌， 近年来 ， 随着抗 菌药 物 的广 泛应 用 ， 细 菌对 抗 菌
疗 。抗 菌治疗 前 ， 应尽 快 判 断病 情 轻 重 ， 若 临 床 判
断 为轻 度感 染患儿 ， 可 以按 照 既往 的 细菌 分 布情 况 和 药敏 资料 经 验 选 择 常规 敏感 抗 生 素 ，而 对 重 症
产生 对该 类抗 生素 的耐 药性 以及药 物 不 良反 应 等 ，
血 细菌 培养结 果 出来 以前 经验 性选 择 抗 生素 时 ， 可 以先 从有 较好 敏感 性 的 Ｇ 一 内酰 胺类 抗 生 素 中选 择 ， 而 避免 将万 古霉 素 作 为革 兰 阳性 菌 感 染 的一 线 用 药 ］ 。在 革兰 阴性 菌 中大肠 埃希 菌 对 美 洛培 南 、 亚 胺 培南 、 头孢 西丁 、 阿米卡 星均 无耐 药 菌 株 出现 ， 对 头 孢他 啶 、 头孢 吡肟 、 氨 曲南 、 环 丙 沙 星等 的 耐药 率 也 都低 于 ３ ０ ， 特 别是 对头孢 哌酮耐药 率 虽达 到 了 ５ Ｏ ， 但 对 头孢 哌酮／ 舒 巴坦 的耐药 率 却 非 常低 ， 只