多重耐药铜绿假单胞菌

一、概述
铜绿假单胞菌 (pseudomonasaeruginosa, PA)属于条件致病菌 ,广泛分布于自然界 中 ,少量定植于人体消化道、 呼吸道及会 阴等部位。当人体正常防御体系受损时可 导致 PA感染 ,临床多见于长期应用激素、 机械通气、 免疫缺陷或使用多种广谱抗 菌药物等情况 ,因而 PA成为医院内感染的 重要病原菌之一。
二、1、流行病学
本菌为条件致病菌，广泛存在于自然界、土壤、水、 空气，在正常人皮肤(如腋下、会阴部和耳道内)、呼吸 道和肠道均存在。
其生存的重要条件是潮湿环境，对外界环境抵抗力较 强，湿热55℃ 、1h方能杀灭，对紫外线不敏感。
儿童带菌率比成人高,应用抗生素治疗者带菌率增高。 住院病人，特别是使用抗生素、糖皮质激素或免疫抑
六、研究进展及预防控制
1、实验研究进展及预防控制措施
PAE细菌定植 对于临床标本中分离出铜绿假单胞菌的 意义，必须结合患者的临床表现与标本来源进行分析 。一般来说，以纯培养方式从正常无菌标本中分离出 铜绿假单胞菌，要进行细菌鉴定和抗生素敏感试验， 而从非无菌标本如无临床特征或无肺炎症状的患者气 管内标本分离到铜绿假单胞菌，即使是优势生长，也 没有必要鉴定，因为使用多种抗生素治疗的患者常出
3、临床意义
罕见情况下该菌可引起心内膜炎，通常 发生于心脏直视手术所装的人工瓣膜或 静脉吸毒者的自然瓣膜上。右侧心内膜 炎用内科治疗，但为根治累及二尖瓣， 主动脉瓣或人工瓣膜的感染，通常必须 将感染的瓣膜切除。
三、实验室检查
标本采集 采自不同感染部位的各种标本，包括血液、尿 液、痰标本、脓汁、穿刺液等。还包括来自医 院环境中的各种标本如水、空气、物体表面采 样等。
六、铜绿假单胞菌的研究进展及预防 控制
铜绿假单胞菌在医院感染中常见，并存在严重 的耐药性及多药耐药性，其主要耐药机制是产 生各种灭活或修饰酶、菌体蛋白结构和功能改 变、膜屏障与主动外排、生物膜的形成等。
六、铜绿假单胞菌的研究进展及预防 控制
铜绿假单胞菌感染已经成为临床治疗的一个难点，控制 泛耐药铜绿假单胞菌的泛滥，具体措施如下：（1）严 格控制三、四代头孢抗菌药物的用药指征（每日查抗菌 药物使用病例）。（2）碳青霉烯类抗菌药物使用需由 两名特殊抗菌药物专家会诊同意后方可使用。减少传播 ：每日LIS系统监测全院耐药菌产生，一旦发现泛耐药 铜绿假单胞菌，立即通知临床执行接触隔离：（1）将 患者单间隔离。（2）病房贴蓝色接触隔离标识。（3） 医务人员及护工、家属均严格执行手卫生，穿隔离衣。 （4）诊疗用品单人单用。（5）加强环境清洁消毒，每 日两次“84”消毒液进行物体表面及地面的擦拭。
五、治疗方案
亚胺培南对此菌的敏感性虽然很高，但由于它 易致二重感染，有文献报导其耐药菌和霉菌进 驻发生率可高达3.2%和8.0%，同时它又是诱 导酶产生的良好诱导剂，加上异常价格昂贵， 故此，亚胺培南作为治疗混合感染的二线用药 可能会更合理。
五、治疗方案
由于广谱抗生素、激素以及免疫抑制剂的广泛使用， 铜绿假单胞菌对多种抗生素快速产生耐药性在临床抗 感染的一线战场己是不争的事实，对NCCLS推荐的一 线用药，如庆大霉素、头孢噻甲羧肟、哌拉西林等亦 早己产生不同程度的耐药性，这就使得临床的抗感染 治疗显得越来越困难。故此，临床上还应加强消毒防 御，控制感染发生，同时，应更为合理地科学地使用 抗生素，并应在药敏试验结果指导下进行抗感染治疗 。
对于 MDR2PA的防治 ,关键在于消除多种感染危险因 素 ,合理使用抗生素以减低 MDR2PA的选择压力 ,并切 断各种传播途径。
主要内容
一、铜绿假单胞菌的概述 二、铜绿假单胞菌的流行病学、病原学、临床意义 三、铜绿假单胞菌的实验室检查 四、铜绿假单胞菌的耐药机制 五、铜绿假单胞菌感染的治疗方案 六、研究进展
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、治疗方案
总之，为了提高抗菌治疗效果，应经常监测本 地区及本单位的病原菌对抗菌药物的敏感性及 其耐药特性，并根据药敏试验有针对性地合理 地选用抗菌药物，且在临床实践与研究中探讨 抗感染的药物组合和开发新的抗感染药物。与 此同时，改善卫生条件，严格执行消毒隔离制 度，防止耐药菌的交叉感染，控制医院感染的 发生率，也是一项非常重要的工作。
RU-59863对β-内酰胺酶很稳定，对铜绿假单胞菌的体外活性也较强 (MIC900.5mg/L)，耐环丙沙星、氨基糖苷类和头孢他啶的多重耐药性的铜绿假单 胞菌株也对其高度敏感，有望成为治疗难治性铜绿假单胞菌感染的有效药物。
碳青霉烯类以其独特的化学结构、极强的抗菌活性和超广的抗菌谱而备受瞩目， 一直为研究开发热点，其经典代表亚胺培南己广泛用于临床，成为抗铜绿假单胞 菌的重要药物之一。但由于此药的广泛使用，导致耐药菌株不断涌现，故新品种 的开发应用也已变得日益迫切。
多重耐药铜绿假单胞菌 诊治与预防
zhca
近年来铜绿假单胞菌对多种药物的敏感性呈现逐年下 降的趋势 ,多重耐药铜绿假单胞菌感染日益增多。流行 病学研究表明 MDR2PA对临床常用药物的敏感隆在世 界范围内的下降呈一致化趋势。MDR2PA的发生有其危 险因素和耐药机制 ,而抗生素滥用、 人与人之间的接 触传播及患者转院传播等是导致 MDR2PA产生和传播 的主要因素。
3、临床意义
该菌还是尿路感染的常见病原菌，特别 常见于有过泌尿道操作的病人，尿路梗 阻的病人或接受广谱抗生素的病人。
3、临床意义
热带气候条件下常见的外耳炎流脓是耳部铜绿假单胞 菌感染最常见的临床类型。糖尿病患者可发生更为严 重的恶性外耳炎，表现为严重耳痛常伴有单侧颅神经 麻痹，需要肠外给药治疗。铜绿假单胞菌眼部感染一 般表现为角膜溃疡，最多见于外伤之后，但有些病人 也可因角膜接触镜片或镜片液体污染而感染。引流的 窦道，特别在足部外伤或深部穿刺伤后，可发现该细 菌，引流物常有汗味和果味。这种穿刺伤有很多可引 起铜绿假单胞菌性蜂窝织炎和骨髓炎，为此除抗生素 外，还要早期外科扩创。
的不同株进行同源性分析的一种方法。根据细 菌携带质粒的情况进行分析。
四、铜绿假单胞菌的耐药机制
（铜绿假单胞菌的耐药机制异常复杂，总括之，主要与以下 因素有关：
①细菌产生抗菌活性酶，如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等 ②细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉素结合蛋白(PBPs)
、DNA旋转酶等结构发生改变，从而逃避抗菌药物的抗菌 作用。 ③外膜通透性降低。 ④生物膜形成。 ⑤主动泵出系统；等等。 其中主动泵出系统在铜绿假单胞菌多重耐药机制中起着 主导作用。
三、实验室检查
生长实验 该菌在4℃不生长而在42℃可以生长。
生化鉴定 触酶实验阳性； 365nm紫外灯下显荧光。 乙酰胺肉汤实验阳性
三、实验室检查
分型 （1）噬菌体分型：所应用的噬菌体现有24株，
分型率达90%。 （2）血清学分型：利用O抗原进行分型，可分20
个血清型。 （3）质粒指纹图分析：此项技术是对同种细菌
现铜绿假单胞细菌定植。
六、研究进展及预防控制
PAE耐药性研究 多药耐药细菌 铜绿假单胞菌常对多种抗菌药 物天然耐药，并且易于获得外源性耐药基因导 致对其他抗菌药物耐药。细菌对抗菌药物的大 多数耐药机制均可在铜绿假单胞菌中发现，并 且该菌中往往多种耐药机制并存，因而该菌常 作为多重耐药菌的典型代表。
三、实验室检查
染色镜检 为革兰阴性杆菌，菌体
大小（1.5～5.0)um×宽 (0.5～1)um，细长且长短 不一，有时呈球杆状或线 状，成对或短链状排列。菌体的一端有单
鞭毛，无芽胞，无荚膜。
三、实验室检查
分离培养
本菌生长对营养要求不高。对有正常菌群存在的临 床标本或采自环境中的标本应接种选择性培养基如 麦康凯琼脂培养基（MAC）；对无正常菌群存在的 临床标本如血液、脑脊液、穿刺液等可接种普通全 营养型培养基（如TSA、PCA、营养琼脂}或血琼脂 培养基、铜绿假单胞菌培养基。普通琼脂培养基上 生长18~24h可以见到扁平、湿润的菌落，该菌所产 生的带荧光的水溶性青脓素与绿脓素相结合将使得 培养基呈亮绿色；在血琼脂平板上生长时可以见到 在菌落的周围有溶血环，菌落呈金属光泽；在铜绿 假单胞菌培养基上呈蓝绿色或者红褐色菌落，365nm紫外灯下显荧光。 如果是在液体培养基中则呈浑浊状生长，在液体表面形成菌落，而在培养基底部细菌 的生长不良。
五、治疗方案
实验证明，治疗铜绿假单胞菌的临床感染，以 复合青霉素类、三或四代头孢菌素、三或四代 喹诺酮类等药物为好。但临床抗感染的经验证 明，单一抗生素对大多数G－杆菌尤其是铜绿 假单胞菌的治疗是不理想的，因其很快就会出 现耐药株，从而导致治疗失败，故此， 【美国 临床实验室标准化协会】 NCCLS以及许多权威 的专业人士早已主张联合用药。
无荚膜或芽胞。 专性需氧菌，生长要求不高，在普通培养基上
生长良好，最适宜温度为35℃。 有很强的蛋白分解能力，但发酵糖类能力低。
3、临床意义
经常引起术后伤口感染，也可引起褥疮、 脓肿、化脓性中耳炎等。本菌引起的感 染病灶可导致血行散播，而发生菌血症 和败血症。烧伤后感染了铜绿色假单胞 菌可造成死亡。
制剂治疗的病人，呼吸道内该菌的寄植增多。
1、流行病学
感染途径: 内源性:自身上呼吸道、肠道、皮肤、 生殖道等 。
外源性:其他病人或带菌的健康工作 人员，经手、飞沫或污染的医疗器械而传播。
2、病原学
革兰氏阴性杆菌，单个、成对或短链状排列。 多数菌株分泌绿脓菌素和荧光素，呈蓝绿色，
故名绿脓杆菌。 菌体一端有1~3根鞭毛，故有动力，较活泼，
五、治疗方案
第三代头孢菌素中的头孢他啶是经典的抗铜绿假单胞菌药物，但随着耐药菌株的 迅速增加，一些对铜绿假单胞菌活性增强或对耐药菌株有效的第四代头孢菌素（ 如马斯平）以及第四代喹诺酮（如天坤）均已经陆续涌现，且有相当部分品种已 用于临床，这对临床抗感染治疗无疑是个好消息。而今，含儿茶酚取代基的第四 代头孢菌素是开发研究的热点，有被称为“第五代”之势。其中GR69153、 LB10522、Ro9-1428、Ro09-1227和RU-59863对铜绿假单胞菌的抗菌作用更强且 对耐药菌株更有效，体外活性更为出色，远强于头孢他啶。