肿瘤抗原和肿瘤免疫逃逸机制doc
肿瘤的免疫逃逸
肿瘤的免疫逃逸的主要原因有： 肿瘤细胞表面标志物表达的改变 肿瘤来源的可溶性免疫抑制因子 CD+CD25+调节性T细胞
细胞表面标志物的改变
该部分包括以下： 多数肿瘤细胞表明的MHCⅠ类分子表达下降 或者缺失。近几年，非经典的HLA-G分子被 发现于多种肿瘤细胞表面。之前，它被发现 于母胎界面的绒毛外细胞层，被认为有保护 胎儿免受母体同种异体识别的作用，抑制母 体免疫细胞。
肿瘤相抗原的变异。肿瘤细胞的基因突变频
率较高，导致所表达的肿瘤抗原不断发生变 异。新的基因突变如果不再被肿瘤特异性抗 体或效应细胞所识别将获得一定的生长优势，
Fas系统在肿瘤的发生、发展中起重要的作用 ,是肿
瘤免疫逃机制之一。Fas属于细胞凋亡信号受体， 与其胞外配体FasL结合后诱导Fas所在细胞凋亡。 在机体中Fas于各种组织中，以免疫系统的Fas的表 达最丰富，而在人类肿瘤发展的过程中常伴有肿瘤 细胞 Fas表达缺失或功能丧失，如结肠癌、黑素瘤、 食管癌、肺癌、乳腺癌。而FasL不仅在免疫豁免器 官，如睾丸和眼睛中表达 ,而且在多种肿瘤细胞中 高度表达。所以肿瘤细胞既可以抵抗Fas介导的细 胞凋亡，同时诱导表达 Fas的淋巴细胞的凋亡，使常。B7家族成员
及其相应受体分子是 T细胞活化过程中最重 要的共刺激分子对 。许多肿瘤（血细胞肿瘤 除外）早期不表达B7等共刺激分子，无法活 化CD8+T细胞。
肿瘤来源的可溶性免疫抑制因子，包括 白细胞介素-10，血管内皮生长因子 （VEGF）和转化生长因子（TGF-β）等， 以影响树突状细胞(DC)以及淋巴 T细胞 的功能为主。例如，血管内皮生长因子 （VEGF ），大多数肿瘤细胞都可以产 生 VEGF，它可以促进瘤体内新血管形 成并且抑制 DC分化发育。
肿瘤免疫逃逸名词解释
肿瘤免疫逃逸名词解释
肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的攻击，从而避免被免疫系统清除，导致肿瘤继续生长和扩散。
免疫逃逸机制包括但不限于：肿瘤细胞降低表达肿瘤特异性抗原、降低表达MHC分子、增加抗原加工逃逸、分泌抑制性因子、激活免疫抑制细胞等。
肿瘤免疫逃逸是肿瘤治疗难题之一，目前研究免疫治疗肿瘤的方法主要是通过改善机体免疫应答，以破坏肿瘤免疫逃逸机制，达到对肿瘤细胞的治疗效果。
肺癌的肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸
肺癌的肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸肺癌作为一种常见的肿瘤疾病，其发生和发展涉及到肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸等多个方面的因素。
本文将就肺癌的肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸进行探讨，以期增加对肺癌的理解，为其治疗提供新的思路。
一、肿瘤微环境的构成和作用肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞群体和细胞外基质组成的复杂网络。
在肺癌的微环境中，主要包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等。
这些细胞相互作用，通过细胞因子、化学物质等介导信号传递，形成一个容纳肿瘤细胞发展的特殊生态系统。
肿瘤微环境对肺癌的发展起着重要的调控作用。
首先，肿瘤微环境提供了肺癌细胞生长所需的养分和氧气。
其次，肿瘤微环境通过细胞因子的介导，可以促进肺癌细胞的增殖和扩散。
此外，肿瘤微环境还可以通过改变细胞外基质的结构和成分，使肺癌细胞具有更好的侵袭和转移能力。
二、肿瘤免疫逃逸的机制肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制，避免被免疫系统清除的现象。
肺癌的免疫逃逸机制主要包括以下几个方面。
首先，肿瘤细胞可以通过降低自身抗原表达，避免被免疫系统识别和攻击。
肺癌细胞可以通过改变抗原递呈分子的表达水平，减少肿瘤抗原的呈递，从而逃避免疫系统的监视。
其次，肺癌细胞可通过刺激免疫抑制细胞，抑制免疫应答，从而减少对肿瘤细胞的攻击。
免疫抑制细胞包括T细胞的抑制亚群和免疫抑制分子表达高的细胞，它们可以通过产生抑制因子和抑制细胞因子，抑制免疫细胞的活性，从而降低免疫应答。
此外，肺癌细胞还可以通过改变细胞表面的免疫检查点分子表达，阻断免疫细胞的激活信号，抑制免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
免疫检查点分子包括PD-1、PD-L1等，它们通过与免疫细胞表面的配体结合，抑制免疫细胞的激活，从而使肿瘤细胞逃避免疫清除。
三、肺癌的免疫治疗策略针对肺癌的肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸的特点，研究者提出了多种肿瘤免疫治疗策略。
一方面，可以通过抑制肿瘤微环境的形成和调控，减少肿瘤细胞的生长和扩散。
这可以通过干预细胞因子的信号传递、抑制血管生成、调节炎症反应等方式实现。
免疫逃逸现象及其机制
免疫逃逸现象及其机制1. 引言免疫系统是人体内一套复杂的防御机制，能够识别和消灭入侵的病原体。
然而，病原体也能够通过一系列的进化逃逸机制，避开免疫系统的攻击，导致免疫逃逸现象的发生。
免疫逃逸现象及其机制一直是免疫学领域的研究热点之一。
本文将深入探讨免疫逃逸现象的机制以及相关研究进展。
2. 免疫逃逸现象的定义免疫逃逸是指病原体或肿瘤细胞通过改变自身特征或抑制宿主免疫系统的反应来逃避免疫攻击的现象。
免疫逃逸现象能够让病原体或肿瘤细胞在宿主体内持续存活和复制，并且增加传播和扩散的能力。
免疫逃逸现象对于感染性疾病和肿瘤的发展具有重要的影响。
3. 免疫逃逸现象的机制为了逃避宿主免疫系统的攻击，病原体和肿瘤细胞常常会采取多种机制来改变自身特征或干扰免疫反应的正常发生，以下是几种常见的免疫逃逸机制：3.1 抗原突变抗原突变是指病原体或肿瘤细胞内部基因的突变导致其表面抗原的改变。
这种改变可以使原本被免疫系统识别的抗原变得无法被识别，从而逃避免疫攻击。
抗原突变是许多病原体和肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制之一。
3.2 免疫抑制因子许多病原体和肿瘤细胞能够产生一系列免疫抑制因子，这些因子能够干扰免疫细胞的正常功能，抑制免疫反应的发生。
典型的例子包括一些肿瘤细胞产生的免疫抑制因子能够抑制T细胞的活化和增殖，从而降低免疫反应的效应。
3.3 免疫逃逸相关基因的过度表达一些病原体和肿瘤细胞能够通过过度表达免疫逃逸相关基因来改变自身的免疫特征。
例如，一些肿瘤细胞能够通过过度表达PD-L1等免疫抑制分子，来抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫攻击。
4. 免疫逃逸现象的研究进展近年来，免疫逃逸现象的研究取得了重要进展。
以下是几个研究领域的进展：4.1 抗原突变的研究通过研究病原体和肿瘤细胞中发生的抗原突变，科学家能够深入了解抗原突变对免疫逃逸的影响，并设计出相应的免疫治疗策略，例如基于抗原突变的个体化癌症免疫治疗方案。
4.2 免疫抑制因子的研究通过研究免疫抑制因子的分子机制，科学家能够寻找新的治疗靶点，并开发出新的免疫调节药物。
肿瘤细胞的免疫逃逸机制
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
• 2、MHC分子表达异常 • 在多数肿瘤中，MHC-I类分子表达明显减少 或丢失，致使CTL对肿瘤细胞上的抗原不能 识别，从而肿瘤细胞得以逃避宿主的免疫 攻击。特别是那些维持某种肿瘤恶性表型 肿瘤特异抗原。
一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所 必需的成分
back12三免疫抑制作用现已鉴定出抗原特异性和非特异性的抑制性细胞大多数为抑制性t细胞ts细胞和抑制性巨噬细胞2淋巴因子产生异常与th1th2漂移即th2类细胞因子如il4il6和il10等占优势少有甚至没有th1类因子的表达13三免疫抑制作用研究表明肿瘤细胞自身可产生释放一系列抑制性因子直接参与宿主的免疫抑制且抑制物具有异质性包括抑制性细胞因子如tgf前列腺素pgs代谢产物等
• 4、肿瘤细胞抗原加工途径缺陷或改变 • 生物化学的分析提示这些细胞系不将MHC-l 分子从胞浆内质网转移到细胞表面。这些 肿瘤细胞的LMP-1，LMP-2，TAP-l，TAP2四种抗原加工和提呈所必需蛋白的mRNA 表达也较低，其确切的缺陷机制还不清楚， 提示肿瘤细胞抗原加工能力的下调，不能 将特异性抗原提呈给宿主T细胞可能是其逃 避免疫监视机制之一。
• 3、肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 • 抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原可能被 某些物质所覆盖，如肿瘤细胞可表达高水 平的唾液粘多糖或表达肿瘤激活的凝聚系 统，这两种成分均可覆盖肿瘤抗原，因而 不能被宿主的淋巴细胞所识别，因此不能 有效地被杀伤。肿瘤抗原可以经糖基化等 方式隐藏，这一过程称为抗原遮蔽 （Masking）。
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三、免疫抑制作用
• 肿瘤免疫抑制主要表现为以下4个方面 ： • 1、抑制性细胞 • 现已鉴定出抗原特异性和非特异性的抑制 性细胞，大多数为抑制性T细胞(Ts细胞)和 抑制性巨噬细胞 • 2、淋巴因子产生异常与 TH1/ TH2漂移 • 即TH2类细胞因子如IL-4、IL –6和IL-10等 占优势，少有甚至没有TH1类因子的表达
肿瘤的免疫逃逸机制
2抗原调变：宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿 瘤细胞表面的抗原减少，减弱或消失，从而使免 疫系统不能识别。
• 还是不安全、、、、
抗原覆盖：肿瘤细胞表面抗原被某些物质覆盖的 现象。
肿瘤叛乱:肿瘤细胞可高水平表达包括唾液酸在内 的粘多糖或其他肿瘤激活的凝聚系统。
机体倒戈： 血清中的封闭因子可封闭肿瘤细胞的 抗原表尾货效应细胞的抗原识别受体。
二、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变
1、肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小。
免疫选择免疫原性较强的肿瘤可以游到有效的抗 肿瘤免疫应答，已被机体消灭，而那些免疫原性 相对较弱的肿瘤则能逃脱免疫系统的监视而选择 性的繁殖。经过不断的选择，肿瘤的免疫原性越 来越弱。
瘤病毒诱发的肿瘤免疫最强，化学致癌物诱导的肿瘤 免疫原性次之，动物自发性肿瘤的免疫原性最弱。
细胞因子 2、某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑
制性分子 3、还可诱导调节性T细胞和抑制性细胞
从而抑制免疫应答
ＩＬ－１０
• 在单核细胞存在的前提下，可直接抑制 Ｔ细胞的增值和细胞因子的产生
• 通过抑制ＮＯ的产生来干扰ＩＦＮ－У对巨 噬细胞的活化 要通过抑制Ｔｈ１，ＣＤ８＋Ｔ变成“Ｃ Ｄ８＋Ｔ细胞”，ＮＫ细胞产生ＩＦＮ－У 来间接抑制ＮＫ细胞的活性。
三、肿瘤细胞缺乏共刺激信号
CD28 B7
LFA-1 ICAM-1
LFA-2 LFA-3 B7主要表达在激活的B细胞表面，树突状细胞，及活动巨 噬细胞也有B7分子表达，而在肿瘤细胞表面的表达缺如。 由于缺乏共刺激信号，不能激活T细胞，相反却诱导了T细 胞耐受。
四、肿瘤细胞的凋亡抵抗和反凋亡
• 1 正常情况下，肿瘤细胞表达Fas，活化的肿瘤 特异性T系报告表达FasL，两者结合介导肿瘤细 胞凋亡。在人类多种肿瘤细胞有Fas的转录水平 下调，有些肿瘤还发生FasL基因突变，从而抑制 FasL介导的细胞凋亡，使得肿瘤细胞逃避免疫攻 击。
医学免疫学：20.肿瘤免疫
达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表 达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。
肿瘤抗原的分类
（二）根据诱发因素不同 – 理化因素诱生的肿瘤抗原 – 病毒诱生的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原理化因Fra bibliotek诱生的肿瘤抗原
• 化学或物理致癌剂
化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。
化学致癌剂或辐射
基因突变
理化因素诱生的肿瘤抗原特点
•特异性高
同一致癌剂
不同个体甚至同一个体的不同部位
不同特异性
病毒诱生的肿瘤抗原
病毒
肿瘤 (肿瘤抗原)
EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
• CTL
– 用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆
三、对病原体所致肿瘤的预防
病毒 EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌 宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV 、HCV） 原发性肝癌 人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）T细胞白血病
– 用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的 外周血单个核细胞
• TIL（tumor infiltrating lymphocytes）
– 从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细 胞，体外经IL-2诱导激活扩增
• CIK（cytokine induced killer）
– 抗CD3单抗、IL-2、 IL-1、IFN-γ体外激活外 周血单个核细胞
胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低。
肿瘤微环境的免疫逃逸机制
肿瘤微环境的免疫逃逸机制随着机体免疫系统的深入研究，人们已经认识到，肿瘤微环境是肿瘤形成、发展和转移的重要因素之一。
肿瘤微环境是一个复杂的系统，涉及多个细胞类型和作用在其中的分子和信号通路。
这些因素构成了肿瘤微环境的免疫逃逸机制，使肿瘤细胞能够避免被机体免疫系统攻击。
本文将阐述肿瘤微环境的免疫逃逸机制及其背后的原理和方法。
肿瘤微环境的免疫逃逸机制主要包括以下几个方面。
一、抑制性免疫细胞抗肿瘤免疫应答是由各种免疫细胞协同作用完成的。
肿瘤微环境中存在大量的抑制性免疫细胞，如调节性T细胞（Treg）、巨噬细胞、髓系细胞和髓系源性抑制性细胞等。
这些抑制性免疫细胞可以抑制机体免疫应答，使肿瘤细胞逃避免疫检测而生存。
Treg是其中最重要的一类抑制性免疫细胞，它可以抑制抗肿瘤免疫细胞的作用，并且通过分泌抑制因子、竞争性抑制等方式调节机体免疫反应。
因此，针对Treg的治疗方法成为了当前研究的热点之一。
二、抗原表示不足在机体免疫系统中，T细胞主要通过特异性结合肿瘤细胞表面特异性抗原并识别和杀伤这些细胞。
但是，肿瘤细胞存在各种逃避机体免疫系统攻击的方法。
其中一个重要的逃避机制是抗原表示不足。
肿瘤细胞可以通过减少特异性抗原的表达水平，使机体免疫系统难以发现和攻击它们。
这种逃避机制被称为阳性逃避。
此外，还有一种逃避机制是阴性逃避。
肿瘤细胞可以减少或抑制抗原加工和呈递，从而难以被机体免疫系统检测到。
三、免疫检查点免疫检查点是一组分子，在机体免疫系统中起着重要的抗肿瘤免疫调节作用。
一些肿瘤细胞可以通过调节和操纵这些分子，抑制机体免疫系统的应答。
最近，抗PD-1和抗CTLA-4抗体的临床疗效证明了这种方法的可行性。
然而，这种治疗方法仍存在许多副作用和限制。
四、肿瘤相关细胞肿瘤细胞的生长和转移需要与周围的组织和细胞形成紧密的联系。
为此，肿瘤细胞可以与周围的细胞相互作用，形成肿瘤相关细胞（TME）。
这些细胞通过释放因子和吸引机体免疫细胞来影响机体免疫反应。