肿瘤抗原的分类、免疫机制和治疗方法(英文版)
肿瘤免疫知识点
肿瘤免疫知识点一、肿瘤抗原（一）定义：是指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。
（二）分类1.肿瘤特异性抗原：2.肿瘤相关抗原：肝癌：甲胎蛋白（AFP）结肠癌：癌胚抗原（CEA）3.病毒肿瘤相关抗原：EB病毒与鼻咽癌二、肿瘤免疫的效应机制1.NK细胞：非特异性杀伤肿瘤细胞（早期）2.巨噬细胞：抗原递呈，杀伤肿瘤3.CD8+CTL：是抗肿瘤免疫最重要的杀伤细胞。
4.CD4+Th：通过分泌细胞因子如IL-2、IFN-γ以及诱导活化CD8+CTL进行抗肿瘤免疫应答。
5.体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。
三、肿瘤的免疫逃逸机制1.肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变2.肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下3.肿瘤细胞缺乏共刺激信号：很少表达B7分子（即CD80和CD86）4.肿瘤细胞的凋亡抵抗作用：无Fas分子四、肿瘤的免疫治疗（一）肿瘤的主动免疫治疗：指给机体各种肿瘤疫苗（肿瘤细胞、肿瘤蛋白抗原、基因疫苗等），刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫应答。
HPV疫苗用于预防宫颈癌。
（二）肿瘤的被动免疫治疗：指给机体输注外源性的免疫效应物质包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞等使产生抗肿瘤作用。
如：靶向HER-2的基因工程抗体治疗乳腺癌靶向CD20的基因工程抗体治疗B细胞淋巴瘤LAK（细胞因子激活的免疫效应T细胞）TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）（三）非特异性免疫增强剂：卡介苗例题【1～2小题共用备选答案】A.自身抗原B.异种抗原C.异嗜性抗原D.肿瘤相关抗原E.肿瘤特异性抗原1.甲胎蛋白（）。
[答疑编号700544170101] 【正确答案】D2.甲状腺球蛋白（）。
[答疑编号700544170102] 【正确答案】A。
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
医学知识之肿瘤抗原
肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗原（neoantigen）物质的总称。
细胞恶性变过程中由于基因突变或正常静止基因的激活都可以产生新的蛋白分子。
这些蛋白质在细胞内降解后，某些降解的短肽可与MHCⅠ类分子在内质网中结合，并共表达于细胞表面，成为被CD8+ CTL识别和杀伤的肿瘤特异抗原。
此外，某些细胞在恶性变后，可使正常情况下处于隐敝状态的抗原决定簇暴露出来，成为肿瘤相关抗原，可被B细胞识别产生抗肿瘤抗体。
目前已在动物自发性肿瘤和人类肿瘤细胞表面都发现了肿瘤抗原。
为了叙述方便，一般将肿瘤抗原进行分类，下面介绍两种对抗肿瘤抗原分类方法。
一、根据肿瘤抗原特异性的分类法（一）肿瘤特异抗原肿瘤特异抗原（tumorspecificantigen TSA）是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。
这类抗原是通过近交系小鼠间进行肿瘤移植的方法证明的实验过程，先用化学致癌剂甲基胆蒽（methyl-cholanthrene,MCA）诱发小鼠皮肤发生内瘤，当肉瘤生长至一定大小时，予以手术切除。
将此切除的肿瘤移植给正常同系小鼠后可生长出肿瘤。
但是，将此肿瘤植回原来经手术切除肿瘤的小鼠，则不发生肿瘤，表明该肿瘤具有可诱导机体产生免疫排斥反应的抗原。
鉴于此类抗原一般是通过动物肿瘤移植排斥实验所证实，故又称为肿瘤特异移植抗原（tymor spicific transplantation antigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。
以往曾对人肿瘤细胞是否有特异抗原（tumor specific antigen, TSA）存在争议，但最近已在人黑色素瘤等肿瘤细胞表面证实了存在这类TSA。
它是一个静止基因活化的产物，以9个氨基酸的短肽或与HLA-A1分子共表达于某些黑色素瘤细胞表面，称为MAGE-1，它是第一个证实并清楚其结构的人肿瘤特异抗原。
TSA只能被CD8+CTL所识别，而不能被B细胞识别，因此是诱发T细胞免疫应答的主要肿瘤抗原。
肿瘤相关抗原
谢谢观看种类Fra bibliotek甲胎蛋白
CA125
癌胚抗原
CA125是一种卵巢上皮癌相关抗原。胚胎发育期的体腔上皮可找到此抗原，如子宫内膜、宫颈内膜、腹膜、 胸膜及心包膜等。但正常胎儿及成人正常卵巢组织中不存在。
应用卵巢癌抗原CA125制备的单克隆抗体OC125，为检测卵巢上皮癌的首选抗体，其抗原决定簇位于高分子粘 蛋白上，阳性检出率70%—90%。经历二十多年的应用考验，CA125血清检测试剂盒已在全世界范围内被采用和公 认，虽然不能单独用来作卵巢癌的普查或筛选，但作为鉴别诊断，尤其是追踪监测，判断病情，仍是非常有效的 方法。单抗产品OvaRex及独特型抗体ACA125已进入Ⅲ期临床研究。
甲胎蛋白（AFP）是1924年Abeler在生长肝癌的小鼠血清中发现，因其电泳位置相当于α球蛋白，又存在于 胎儿血清中，故名AFP。胚胎蛋白中除αFP外，还有α2HF，βSFP及γFP。αFP在胚胎早期血中可达4—5mg/L， 以后逐渐下降。成人时血清中不超过2—15ng/ml。αFP是一种糖蛋白，具有一个多肽链，理化性质与血清蛋白相 近（Berber,1993）。能与雌激素结合，抑制淋巴细胞的活力。它的合成是在卵黄囊内，同时也是造血功能开始 时期，而肝细胞合成也与其有关。对成人肝癌卵巢内胚窦瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎癌、睾丸生殖细胞瘤等，均可 在血清中测出。孕妇血中峰值在怀孕15周左右，也可用于检测胚胎的神经管异常，如脊柱裂、无脑儿等。肝癌、 肝炎、肝硬化患者，均有不同程度升高。
肿瘤相关抗原
医学检验学术语
目录
01 病理简介
02 种类
肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen, TAA)，是指在肿瘤细胞或正常细胞上存在的抗原分子，包括： 胚胎性蛋白、糖蛋白抗原、鳞状细胞抗原等，常用于临床肿瘤的诊断。肿瘤相关抗原并非肿瘤细胞所特有，正常 细胞可微量合成，而在肿瘤细胞增殖时高度表达，因此称为”相关抗原“。来源于同一组织类型的肿瘤，在不同 个体中具有相同的肿瘤相关抗原。
肿瘤抗原概述
肿瘤抗原概述肿瘤抗原是一种与肿瘤紧密相关的生物标志物，能够激发机体的免疫反应，在肿瘤治疗、筛查和诊断中起到重要作用。
本文将对肿瘤抗原进行概述，包括其定义、类型、检测方法以及应用前景。
一、肿瘤抗原的定义肿瘤抗原是指在肿瘤细胞或肿瘤相关组织中表达的特异性蛋白质或糖蛋白，它们可以激发机体免疫系统的应答，产生抗体和细胞毒性作用，参与肿瘤的免疫监视和清除。
二、肿瘤抗原的类型1. 产生肿瘤抗原：这些抗原是由正常细胞突变而产生的，主要包括肿瘤抑制基因突变、肿瘤相关基因的异常表达等。
例如，基因突变导致的HER2/neu抗原表达增加，成为乳腺癌治疗靶点。
2. 异常表达肿瘤抗原：这类抗原是由正常细胞中原本不表达或表达较低的蛋白质，在肿瘤细胞中异常高表达引起免疫系统的反应。
例如，癌胚抗原(CEA)是正常胚胎和肠上皮细胞中表达，但在结直肠癌等肿瘤中高表达。
3. 病毒相关抗原：某些病毒感染与特定肿瘤相关，病毒感染引起的蛋白质表达也会被机体免疫系统识别为肿瘤抗原。
例如，乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝细胞癌相关，Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)可作为肝癌筛查标志物。
三、肿瘤抗原的检测方法1. 血清学检测：通过血清标本中的肿瘤抗原水平检测，常用的方法包括酶联免疫吸附法(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)、免疫荧光法等。
这些方法具有简便、快速、非侵入性的特点，适合于肿瘤筛查和监测。
2. 组织学检测：利用免疫组化、免疫组织化学等技术在肿瘤组织切片上检测肿瘤抗原的表达水平和分布情况。
这种检测方法可以提供更为直接的证据，有助于肿瘤的诊断和分期。
3. 分子生物学检测：包括核酸检测和蛋白质检测两种方法。
核酸检测主要通过聚合酶链式反应(PCR)或其变种方法检测肿瘤相关基因的突变或异常表达。
蛋白质检测包括Western blot和质谱分析等技术，可以检测肿瘤抗原的蛋白质水平和修饰状态。
四、肿瘤抗原的应用前景1. 早期筛查：肿瘤抗原作为一种生物标志物，具有高度特异性和灵敏性，可以用于肿瘤的早期筛查。
肿瘤免疫功能和治疗方法
2) 病毒诱发的肿瘤抗原
◆ 病毒主要通过其DNA或RNA反转录DNA整合到宿主 细胞DNA中, 及其病毒表达蛋白, 致使细胞发生恶性转 化并表达肿瘤抗原。已发现某些编码蛋白经胞质溶胶途 径被加工处理成抗原肽，通过MHC I类分子递呈于细 胞膜表面，被T细胞所识别，激发特异性CTL反应。病 毒致癌和机体存在对病毒肿瘤抗原的免疫应答已被人工 重组的病毒抗原诱导实验性动物肿瘤而加以证实。
B细胞识别的肿瘤抗原
Tumor cell
肿瘤抗原与肿瘤关系
1.肿瘤特异性抗原 2.肿瘤相关性抗原
1.肿瘤特异性抗原
1) 化学和物理致癌因素诱发的肿瘤抗原 2) 病毒诱发的肿瘤抗原 3) 癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原 4) 正常静止基因表达的肿瘤抗原
1) 化学和物理致癌因素诱发的肿瘤抗原
Consequences of chromosome translocation
Translocations between chromosome 22 and chromosome 9 generate Philadephia chromosomes that synthesize bcl-abl fusion transcripts that are responsible for two types of leukemia.
◆ 由同一病毒诱发的肿瘤，不论其动物种属及组织来 源如何，均表达相同的肿瘤抗原。
Experimental induction of immunity against tumor cells induced by polyoma virus(PV)
Immune response to MCA or PV
◆ 理化致癌物主要是通过直接或间接作用于细胞染色体 DNA，激活或突变的基因所表达的编码蛋白，可以是整 合到细胞膜双层类脂中的糖蛋白，但大多数为细胞内蛋 白。它们在胞浆内经处理后成为抗原肽，由MHC I类分 子递呈于细胞膜表面，被CD8 T细胞所识别，激发特异 性CTL反应，一般难以诱导B细胞产生抗体。
肿瘤免疫治疗TumorImmunotherapy
Fc受体
（3）DC抗肿瘤作用
2、体液免疫的抗肿瘤作用
双重作用
抗体分子在抗肿瘤免疫应答中的作用
引起细胞雕亡或 生长抑制的信号
或封闭作用 补体介导的 溶解靶细胞
靶细胞
ADCC 作 用
3、细胞因子的抗肿瘤作用
• （1）细胞因子的直接杀伤作用
• （2）通过细胞因子网络激活免疫细胞
•肿瘤细胞逃逸免疫攻击的机制
肿瘤生物治疗是指通过生物工程的方法，增强机体的 防御功能，以抑制或杀伤肿瘤细胞，使机体的内环境得以 稳定、平衡的一种疗法。随着现代肿瘤免疫生物学和基因 工程的飞跃发展，生物治疗的内函不断充实和更新。经过 近一个世纪的探索，相继建立了肿瘤疫苗疗法、肿瘤非特 异性免疫疗法、单抗免疫导向疗法、细胞因子疗法、过继 细胞免疫疗法和现代肿瘤基因疗法。因此，现代生物治疗 已成为继手术、化疗、放疗之后令人瞩目的临床肿瘤治疗 的第四模式。
（3）多糖类 临床常用的有香菇多糖、云芝多糖、灵芝多糖 多抗甲素，这些制剂都是属于非特异性免疫刺激剂，能刺激 单核巨噬细胞的增殖，增强T细胞和NK细胞的活性，Lentinan 对小鼠肿瘤有明显的抑瘤作用，临床上主要用于消化道的肿 瘤的辅助治疗。
（4）免疫组织和细胞提取物 这是70年代兴起的免疫增强剂 ，主要有胸腺素、转移因子和免疫核糖核酸，这些制剂来源 于免疫组织（胸腺、脾、淋巴结）和外周淋巴细胞，具有促 进T细胞分化成熟和增强T细胞对抗原的应答反应，增强CTL 和NK细胞的活性，对T细胞免疫功能低下的病者的免疫功能 的恢复，以及协助突主抗病毒感染和抗肿瘤都有积极的作用 。
2、肿瘤的被动免疫治疗
（1）过继免疫疗法（LAK细胞疗法，TIL过继免疫）
（2）Ig分子及免疫放、化疗法 （3）细胞因子疗法
(双语)第二十章 肿瘤免疫
第二节
机体对肿瘤的免疫应答
(Chapter 2 Mechanism of anti-tumor immune response )
Summary
Immunological function is related to the genesis and development of tumors intimately. Cellular immunity is the main force （CD8+CTL、CD4+Th) in anti-tumor immunity, humoral immunity have synergistic effects. with regard to the tumors with poor immunogenicity, nonspecific immunity (NK cell、Mφ、γδT cell）perhaps play important roles.
某些肿瘤细胞虽可表达MHC-Ⅰ类分子和肿 瘤抗原，但B7等共刺激分子表达低下或缺 乏，不能为CTL提供共刺激信号，导致CTL 失能或凋亡，从而使肿瘤细胞逃避T细胞的 免疫监视。
4.肿瘤细胞导致的免疫抑制
(Immunosuppression induced by tumor cells)
肿瘤细胞可分泌IL-10、TGF-β细胞因 子，抑制机体抗肿瘤免疫应答。
肿瘤特异性抗原
概念：肿瘤细胞特有的或只存在于某种 肿瘤细胞表面，而不存在于正常组织细 胞的新抗原，也称肿瘤特异性移植抗原 或肿瘤排斥抗原。 多数肿瘤抗原的免疫原性较弱。
Tumor associated antigen,TAA
Definition: Tumor associated antigens are found in tomor cells and also in some normal cells, but the contents increase obviously during cancerization. Such as fetal antigen, overexpressed oncogene products.
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Paul Ehrlich
免疫监视（Immunosurveillance）
Burnett FM
Lewis Thomas
1957年，Burnet和Thomas提出免疫监视 学说,认为机体免疫系统通过细胞免疫机 制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突 变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，从 而维持机体的稳态。
2.Etiology of tumor
（1）External causes
Chemical agents (toxicant) Physical agents (radiation) Biologic agents (virus)
（2）Internal causes
Gene (mutation) Hormone (sexual hormone) Immunity (immunodeficiency)
Lung cancer
Nasopharyngeal carcinoma
Lymphoma
Pancreatic carcinoma
Cancer is the second leading cause of death in USA
引自：2008年中国卫生事业统计公报
①知可以战与不可以战者胜，②识众寡之用者胜，③上下 同欲者胜，④以虞待不虞者胜，⑤将能而君不御者胜。此 五者，知胜之道也。《孙子·谋攻》
了解 自身
战胜 肿瘤
了解 肿瘤
Tumor immunology
肿瘤免疫学（tumor Immunology）:是 研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿 瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的 免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的 免疫诊断和免疫防治的科学。
Evidence for Tumor Immunity
Features of cancer cells
1. Escape normal intercellular communication 2. Allow for rapid growth 3. Increased mobility of cells 4. Invade tissues 5. Metastasis 6. Evade the immune system
免疫编辑（Immunoediting）
人体的免疫系统具备一套精细的防止肿瘤抗原 产生和肿瘤生长的机制，可分为三个阶段： 1.清除 elimination 2. 相持 equilibrium 3. 逃逸 escape
Phases of Immunoediting: three “E”s
肿瘤发生
肿瘤抗原
Cancer (癌) refers to any malignant tumor.
Benign refers to a tumor which does not have the potential to spread beyond the organ it arises.
Malignant refers to a tumor which has the ability to spread or metastasize (转移) beyond the organ it arises.
肿瘤抗原的分类、免疫机 制和治疗方法（英文版）
Questions:
你所认识的人中没有没因为肿瘤离你而去的？ 你对肿瘤的态度是什么？恨or绝望无耐or无所
谓……？ 你认为人类最终能战胜肿瘤吗？ 你猜测治疗肿瘤最有希望的方法将会是什么？
Hepatocellular carcinoma
Cervical cancer
肿瘤免疫学中的“孙子兵法”
免疫系统
抗肿瘤机制
肿瘤的 免疫学
防治
肿瘤逃逸
略 篇
策
一、知彼篇
1.What is Tumor?
肿瘤: 是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因 素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主 要特点的新生物 (neoplasm)。
Concepts
Tumor means a swelling or mass. A tumor can be benign (良性的) or malignant (恶性 的).
Spontaneous regression occurs
Melanoma, breast, lung cancers
Hallmarks
There may be tumor immunity, there was
a high frequency of ‘aberrant germs’(tumor), which if not kept in check by the immune system, would overwhelm us.
The high frequency of cancers in immunosuppressed patients
Extremes of age Primary and secondary immunodeficiency Immunosuppressive drugs
Tumors that are infiltrated by T cells have an improved prognosis
Gene Sex hormone
Immunodeficiency
How does a tumor form?
3. 肿瘤抗原（Tumor anti应答，这说明肿瘤细胞可 能存在着与正常组织细胞不同的抗原成分，即 肿瘤抗原。
This is a fundamental issue for tumor immunology and its clinical applications.
Concept
Tumor antigens are: the antigenic molecules that newly-present or over-expressed in the neoplastic tissues or cells, which usually as the targets inducing the immune responses against the tumors.