肿瘤发生与免疫系统的关系
免疫系统与肿瘤的相互影响
免疫系统与肿瘤的相互影响免疫系统是人体对抗外来病原体的主要防御系统，它能够识别并杀死感染我们身体的细菌、病毒等有害物质，并防止它们在我们的体内繁殖。
然而，近年来的研究发现，免疫系统对于癌症治疗也有着重要的作用。
在这篇文章中，我们将探讨免疫系统与肿瘤的相互影响。
肿瘤形成的原因其实很复杂，它可能与基因突变、环境因素、生活习惯等诸多因素有关。
但是，近年来的研究表明，免疫系统在肿瘤预防和治疗中也扮演着非常重要的角色。
免疫系统的主要作用是识别和清除异常细胞，包括肿瘤细胞。
如果身体内的免疫系统正常工作，它会沉默、破坏或清除异常细胞，从而保持我们身体的健康与平衡。
但是，免疫系统并不总是能够有效抵御癌细胞。
一部分原因是癌细胞可以避开免疫系统对它们的攻击。
事实上，一些癌细胞在其细胞表面上表达出一种名为“PD-L1”的蛋白质，它能够与T细胞表面的一种叫“PD-1”的蛋白质结合，从而抑制T细胞对癌细胞的攻击。
这种被称为“PD-1/PD-L1”信号通路的免疫抑制，已被认为是癌症免疫逃逸的主要机制之一。
因此，科学家们开始研究如何激活免疫系统，增强其对癌症的攻击力。
一些药物，如PD-1和PD-L1抑制剂，已经被成功地应用于治疗一些肿瘤，如黑色素瘤、尿路上皮癌、肺癌等。
这些药物能够抵消PD-1/PD-L1信号通路的抑制作用，从而增强体内的免疫反应，使T细胞能够攻击癌细胞。
同时，研究人员也在探索其他的治疗方法，如细胞免疫疗法、肿瘤疫苗等，这些方法也能够增强我们的免疫系统，对付癌细胞。
此外，免疫系统在肿瘤治疗中还有着别的作用。
一些发现表明，免疫系统可以通过识别和清除癌细胞来预防肿瘤的发生和发展。
例如，在某些免疫系统缺陷疾病患者中，肝癌的发病率比正常人要高。
这说明，在正常情况下，免疫系统可以帮助我们预防肿瘤的发生和发展。
总而言之，免疫系统在肿瘤预防和治疗中起着至关重要的作用。
虽然肿瘤形成具有复杂性和多样性，但是科学家们已经从不同角度研究了这个问题。
免疫系统在肿瘤防治中的重要性
免疫系统在肿瘤防治中的重要性在我们的身体中，免疫系统就如同一位忠诚的卫士，时刻守护着我们的健康。
它不仅能抵御外界病原体的入侵，还在肿瘤的防治中扮演着至关重要的角色。
肿瘤，这个让人们闻之色变的词汇，其实是由身体内细胞异常增殖形成的。
正常情况下，我们的身体有着精妙的调控机制，能够控制细胞的生长、分裂和死亡，以维持身体的平衡和稳定。
然而，当某些因素导致细胞的调控机制出现故障时，肿瘤细胞就可能应运而生。
免疫系统在肿瘤的形成初期就开始发挥作用。
免疫细胞，如自然杀伤细胞（NK 细胞）和巨噬细胞，能够识别并清除那些刚刚出现恶变倾向的细胞。
这就像是在“火苗”刚刚燃起时，免疫系统就迅速地将其扑灭，防止其发展成一场“大火”。
其中，NK 细胞具有强大的杀伤力，它们不需要事先“认识”肿瘤细胞，就能直接对其发起攻击。
巨噬细胞则像“清道夫”一样，吞噬和消化掉异常的细胞。
但肿瘤细胞也不是“吃素”的。
它们会想尽办法来逃避免疫系统的监视和攻击。
比如，肿瘤细胞可以通过改变自身表面的分子，让免疫系统难以识别它们，就好像给自己穿上了一件“隐形衣”。
此外，肿瘤细胞还能够营造一个抑制免疫细胞活性的微环境。
在这个微环境中，免疫细胞的功能会受到抑制，从而无法有效地发挥抗肿瘤的作用。
那么，免疫系统在肿瘤的治疗中又有着怎样的重要性呢？免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的一颗璀璨明星。
其中，免疫检查点抑制剂的应用让许多肿瘤患者看到了新的希望。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细胞会利用这些“刹车”来让免疫系统“偃旗息鼓”。
而免疫检查点抑制剂则能够松开这些“刹车”，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
例如，PD-1/PDL1 抑制剂通过阻断PD-1 和PDL1 之间的相互作用，让 T 细胞能够重新识别和攻击肿瘤细胞。
临床试验已经证明，这种治疗方法在黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种肿瘤中都取得了显著的疗效。
除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是一种有效的肿瘤免疫治疗方法。
肿瘤细胞和免疫细胞相互作用研究
肿瘤细胞和免疫细胞相互作用研究肿瘤是世界性医学难题，诊治难度大，治疗效果不尽如人意。
肿瘤的形成往往与免疫系统有关，免疫细胞的活动对肿瘤的治疗效果有很大的影响。
本文将从肿瘤细胞和免疫细胞相互作用的角度出发，探讨目前的研究进展。
一、肿瘤细胞与免疫系统的关系正常情况下，免疫系统可以识别并消灭肿瘤细胞，但在某些情况下，肿瘤细胞可以欺骗免疫系统从而获得生存的机会。
它们能够通过改变自身表面标志的方式藏匿起来，或是产生一些对免疫系统不利的化学因子干扰免疫细胞的活动，从而避免被免疫系统攻击。
然而，如果免疫系统被刺激或者受到抑制剂的干扰，肿瘤细胞很可能会逃避免疫系统的袭击并快速扩张。
二、肿瘤免疫疗法面对这种情况，研究人员提出了一种新的肿瘤治疗方法——免疫治疗。
该方法的核心思想在于激活免疫系统，通过增强免疫力来攻击肿瘤细胞。
一些新的治疗方法被开发出来，比如使用免疫检查点抑制剂来增强T细胞（一种重要的免疫细胞）对肿瘤细胞的攻击。
三、肿瘤细胞和免疫细胞相互作用的研究进展在这些免疫治疗方法背后，研究人员对于肿瘤细胞和免疫细胞相互作用的研究成果起到了至关重要的作用。
他们通过深入了解肿瘤细胞和免疫细胞之间的交互，寻找出最有效的抵抗肿瘤的方法。
一项最近的研究成果表明，肿瘤和免疫系统之间的相互作用是十分复杂的。
研究人员对于肿瘤和免疫细胞的相互作用密切关注的同时，也注意到不同类型的免疫细胞有着不同的反应，因此需要不同的治疗方式。
另一项研究则发现，一种叫做“免疫逃逸”的现象使得肿瘤细胞可以避免被免疫系统攻击。
免疫系统最初可以识别和消灭肿瘤细胞，但随着时间的推移，肿瘤细胞可以改变自身特征，避免免疫系统的袭击。
因此，这项发现揭示出肿瘤治疗需要一个长期的、有目的的过程，需要寻找治疗过程中的其他途径进行干预。
四、结语在肿瘤细胞和免疫系统相互作用的研究中，研究人员不断发掘新的奥秘和发展出新的治疗方法，这使得肿瘤治疗更加多样化和个性化。
虽然肿瘤治疗仍然是医学难题，但是通过研究和试验，我们已经迈出了巨大的一步，相信在不久的将来会有更多的新的疗法出现，帮助病人战胜肿瘤，回归健康。
免疫系统与肿瘤免疫
免疫系统与肿瘤免疫免疫系统是人体内的一种复杂而精密的防御系统，其作用是识别和清除身体内的病原体，包括细菌、病毒和其他有害物质。
而肿瘤免疫是指免疫系统对肿瘤细胞的识别和排除能力。
本文将探讨免疫系统与肿瘤免疫的关系以及如何提高免疫系统对肿瘤的免疫力。
一、免疫系统的基本概念和功能免疫系统由多个器官、细胞和分子组成，包括骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏、白细胞等。
它的主要功能是保护身体免受各种感染和疾病的侵害。
免疫系统通过两种方式起到保卫机体的作用：先天免疫和获得性免疫。
先天免疫是指人体天生具备的一种针对病原体的防御机制，它不需要依赖于先前接触过病原体而产生的对应免疫记忆。
先天免疫主要由皮肤、黏膜、中性粒细胞、自然杀伤细胞和炎症反应等组成。
获得性免疫是指免疫系统通过与受体和抗原相互作用来产生特异性免疫应答。
获得性免疫主要依赖于淋巴细胞和抗体的作用。
淋巴细胞可以分为T细胞和B细胞，它们分别在体内产生细胞免疫和体液免疫应答。
抗体则是一种由B细胞产生的血清蛋白，它对抗病原体的侵袭起着重要作用。
二、肿瘤免疫的基本原理肿瘤是一种由异常细胞无限制生长和分裂而形成的组织。
当人体的免疫系统正常工作时，它能够识别和排除这些肿瘤细胞。
然而，肿瘤细胞具有某种特殊的能力，使其能够逃避免疫系统的攻击，并继续生长和扩散。
肿瘤免疫分为两个方面：肿瘤的免疫保护和肿瘤的免疫逃逸。
肿瘤的免疫保护是指免疫系统通过识别和清除潜在的肿瘤细胞来抑制肿瘤发生。
当肿瘤细胞产生时，先天免疫和获得性免疫会对其进行识别，并启动一系列的免疫应答来消灭它们。
然而，肿瘤细胞具备一定的免疫逃避机制，使它们能够躲避免疫系统的攻击。
这些机制包括：抗原调控、免疫检查点激活、免疫抑制细胞的增加等。
抗原调控是指肿瘤细胞通过降低表达肿瘤特异性抗原来逃避免疫系统的识别。
免疫检查点激活是指肿瘤细胞通过激活免疫检查点上的抑制性分子来阻止免疫细胞的攻击。
免疫抑制细胞的增加是指肿瘤细胞能够增加抑制性T细胞和抗炎因子的产生，从而抑制免疫细胞的杀伤能力。
免疫系统与肿瘤微环境的相互关系
免疫系统与肿瘤微环境的相互关系在我们的身体中，免疫系统就如同一个忠诚的卫士，时刻警惕着外界的病原体和内部的异常细胞。
而肿瘤，作为一种恶性的细胞增殖，其发生和发展与免疫系统之间存在着复杂而微妙的相互关系。
肿瘤微环境则是肿瘤细胞生存和发展的“小天地”，其中包含了多种细胞成分和细胞外基质等。
免疫系统是我们身体抵御疾病的重要防线。
它由一系列细胞和分子组成，包括白细胞、抗体、细胞因子等。
这些成分协同工作，识别和清除体内的病原体和异常细胞。
当免疫系统正常运作时，它能够有效地识别并消灭肿瘤细胞，这一过程被称为免疫监视。
然而，肿瘤细胞并非坐以待毙。
它们具有一系列策略来逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤细胞可以通过改变自身表面的抗原表达，使得免疫系统难以将其识别为异常细胞。
此外，肿瘤细胞还能分泌一些物质，抑制免疫细胞的活性，例如抑制 T 细胞的增殖和功能。
肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展和转移中起着至关重要的作用。
肿瘤微环境中包含了肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞以及细胞外基质等成分。
这些成分相互作用，形成了一个复杂的网络。
在肿瘤微环境中，免疫细胞的种类和功能会发生变化。
例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中可以分为 M1 型和 M2 型。
M1 型巨噬细胞具有抗肿瘤活性，而 M2 型巨噬细胞则往往促进肿瘤的生长和转移。
此外，调节性 T 细胞（Tregs）在肿瘤微环境中数量增多，它们通过抑制免疫反应，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
同时，肿瘤微环境中的细胞外基质也会发生改变。
细胞外基质的过度沉积会增加肿瘤组织的硬度，阻碍免疫细胞的浸润和功能发挥。
而且，肿瘤微环境中的低氧和酸性环境也不利于免疫细胞的存活和功能。
免疫系统与肿瘤微环境之间的相互作用是一个动态的过程。
在肿瘤发生的早期，免疫系统可能会试图清除肿瘤细胞，但随着肿瘤的发展，肿瘤细胞逐渐在肿瘤微环境中占据优势，抑制免疫系统的功能。
然而，近年来的免疫治疗策略，如免疫检查点抑制剂的应用，就是试图重新激活免疫系统对肿瘤的攻击。
免疫系统在肿瘤治疗中的作用及改善方法
免疫系统在肿瘤治疗中的作用及改善方法引言：肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，长期以来，放化疗被广泛应用于肿瘤治疗。
然而，放化疗虽然能够杀死癌细胞，但同时也会对人体免疫系统造成损害。
免疫系统在肿瘤治疗中起着至关重要的作用，并且有一些方法和措施可以改善免疫系统的功能。
一、免疫系统在肿瘤治疗中的作用免疫系统是人体抵御外界入侵和感染的重要防线，它由多种组织、器官和细胞组成。
在肿瘤发生和发展过程中，免疫系统扮演着不可或缺的角色。
1. 免疫监视正常情况下，免疫系统能够识别并清除患者体内异常细胞。
通过识别和消灭突变的癌细胞，免疫监视可以有效预防或抑制肿瘤发展。
2. 共刺激信号与免疫检查点共刺激信号和免疫检查点是免疫系统平衡调节的两个重要机制。
免疫细胞通过共刺激信号的传递可以增强抗肿瘤反应，而抗肿瘤反应又可以被免疫检查点所调控。
这些机制一起协同作用，保持身体内部正常状态并阻止肿瘤扩散。
3. 免疫细胞的杀伤作用在肿瘤治疗中，辅助性T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）起到了关键的作用。
它们能够直接识别并攻击癌细胞，从而起到抗肿瘤的效果。
二、改善免疫系统功能的方法1. 免疫医学治疗针对免疫监视、共刺激信号和免疫检查点等重要机制，科学家们开发出了多种新型的免疫医学治疗方式，如白介素2（IL-2）和干扰素α（IFN-α）等。
这些治疗方法能够调节免疫系统功能，增强抗肿瘤反应。
2. 疫苗接种疫苗接种是一种常见且有效的预防方法。
在肿瘤治疗中，科学家们利用疫苗接种的方式来提高免疫系统对癌细胞的警觉性。
通过给患者注射活病毒或癌细胞特异性抗原，可以引起免疫系统的反应，并产生一定程度的抗肿瘤效果。
3. 营养改善良好的饮食和营养摄入对于保持免疫系统功能不可或缺。
均衡饮食、摄入足够的蛋白质、维生素和微量元素等是提高免疫力的重要途径。
此外，合理安排饮食结构，减少肉类和加工食品摄入，增加新鲜蔬果和谷物摄入也有助于改善免疫系统功能。
4. 运动与休息平衡适量的运动有助于身体健康，并能提升免疫系统功能。
免疫系统对肿瘤的识别与杀伤能力
免疫系统对肿瘤的识别与杀伤能力引言肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而免疫系统作为机体的防御系统，扮演着重要的角色。
本文将探讨免疫系统是如何识别和杀伤肿瘤细胞的能力，并介绍免疫治疗在肿瘤治疗中的应用。
免疫系统的基本组成免疫系统由多个器官和细胞组成。
主要包括淋巴器官（如脾脏、淋巴结）、骨髓和胸腺等。
而免疫细胞主要有淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。
淋巴细胞淋巴细胞是免疫系统中最重要的细胞之一，主要包括T细胞和B细胞。
•T细胞：T细胞分为不同类型，包括辅助T细胞、细胞毒性T细胞等。
它们具备识别并攻击肿瘤细胞的能力。
•B细胞：B细胞主要负责产生和分泌抗体，帮助免疫系统对抗肿瘤细胞。
巨噬细胞巨噬细胞是一种专门吞噬细胞的免疫细胞。
它们能够通过吞噬和消化外来的病原体和异常细胞，包括肿瘤细胞。
自然杀伤细胞自然杀伤细胞是一种特殊的淋巴细胞，它们能够直接杀伤肿瘤细胞而无需预先识别。
免疫系统对肿瘤的识别机制免疫系统可以通过多种机制识别和区分正常细胞和肿瘤细胞。
抗原呈递肿瘤细胞在发生过程中会导致抗原的异常表达，从而成为免疫系统识别的目标。
这些抗原会被中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞捕获，并被呈递给淋巴细胞。
主要的组织相容性复合物 (MHC) 分子主要的组织相容性复合物 (MHC) 分子是免疫系统中的一个重要组成部分。
它们能够将抗原片段展示给T细胞，从而激活T细胞的杀伤能力。
标志分子肿瘤细胞表面会存在一些特定的标志分子，如肿瘤相关抗原 (Tumor-Associated Antigen, TAA)。
这些标志分子能够被免疫细胞特异性识别，从而激活免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。
免疫检查点免疫检查点指的是免疫系统中的一类分子，它们可以通过相互作用来调节免疫细胞的激活和杀伤能力。
在肿瘤发生和发展过程中，肿瘤细胞可以通过操纵免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。
免疫系统对肿瘤的杀伤能力一旦免疫系统识别到肿瘤细胞，便会启动相应的杀伤机制。
免疫系统与肿瘤的相互作用
免疫系统与肿瘤的相互作用肿瘤是一种严重影响人体健康的疾病，长期以来一直是医学界的研究热点之一。
在肿瘤的发展过程中，免疫系统扮演着重要的角色。
免疫系统与肿瘤之间存在着复杂的相互作用，这种相互作用不仅影响着肿瘤的发展进程，也为肿瘤的治疗提供了新的思路与方法。
一、免疫系统的基本原理免疫系统是人体天然的防御体系，它由多种细胞和分子组成，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。
当外来的病原体侵入人体后，免疫系统会迅速启动，通过识别、攻击并清除这些病原体，保护人体免受其侵害。
免疫系统的主要功能是区分自身和非自身，对非自身物质做出免疫应答。
二、肿瘤的免疫逃逸肿瘤细胞是由机体内部的细胞发生恶变而形成，它们表达的抗原与正常细胞有所不同。
在正常情况下，免疫系统可以通过识别这些抗原并发起攻击来清除恶性细胞。
然而，肿瘤细胞在其生长发展过程中会出现一系列的免疫逃逸机制，使其能够逃避免疫系统的攻击。
其中包括减少表达抗原、改变抗原表型、抑制免疫细胞的活性等。
三、肿瘤免疫治疗的原理免疫治疗是一种利用免疫系统来抑制或杀灭肿瘤细胞的治疗方法。
它可以通过增强免疫系统的功能来恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力，或通过引入新的免疫细胞来消灭肿瘤细胞。
常见的肿瘤免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法和肿瘤疫苗等。
四、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是目前肿瘤免疫治疗的主要手段之一。
在正常情况下，免疫细胞会通过调节机制防止过度免疫应答，以避免对正常组织造成伤害。
然而，肿瘤细胞可以利用这一机制来抑制免疫细胞的活性，以逃避免疫攻击。
免疫检查点抑制剂的作用是解除这种抑制，使免疫细胞能够再次发挥攻击肿瘤细胞的功能。
五、细胞免疫疗法细胞免疫疗法是利用激活的免疫细胞来攻击肿瘤细胞的治疗方法。
其中最常见的是CAR-T细胞疗法和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法。
CAR-T细胞疗法通过将患者自身的T细胞进行基因改造，使其具有攻击肿瘤细胞的能力；TILs疗法则是从患者体内提取淋巴细胞，并经过扩增和活化后再输回患者体内，以增强其抗肿瘤作用。
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(3) 均衡期存在的证据
IGg对照
12 29 12
肿 瘤 面 积
CD4/CD8/IFNγ 抗体
鼠 肿 瘤 发 生 率
76
29
13
30 16 15
时间 (天)
Mark J. Smyth, Robert D. Schreiber, 2007, Nature, 450:903-908
(3) 均衡期存在的证据
Anti-NK1.1
Anti-Thy1
STAT1-/-
IL-12p40-分子缺陷
注射细胞因子、免疫细胞激因子: IL-12、α-GalCer
Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 22:329–360
4. 免疫监视理论的局限性
质疑
动物实验结果与假说不符：
免疫缺陷鼠与正常鼠肿瘤发生并无差别
切除胸腺裸鼠免疫功能只是部分丧失； 裸鼠中存在天然杀伤细胞(NK细胞)； 所用小鼠可高效催化MAC至致瘤结构
Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 22:329–360 Burnet FM, 1970, Prog. Exp. Tumor Res. 13:1–27
SeminarⅠ
肿瘤免疫编辑：免疫系统与肿瘤之战
报告人：张德蒙 导师： 马小军 研究员 刘袖洞 教授
美国 《国家癌症法》40周年 抗癌挑战巨大
18个月，23公斤 肿瘤疯长无度
免疫系统在肿瘤发生过程中扮演何种角色？
主要内容
一 肿瘤免疫监视假说 二 肿瘤免疫编辑过程 三 人体中的免疫编辑
四 展望
一 肿瘤免疫监视假说
3 肿瘤免疫监视获得肯定
免疫缺陷鼠模型得到完善；干扰素抗肿瘤作用的发现
1990s 肿瘤免疫监视重新被提出
免疫系统为肿瘤生成的外在抑制因素
γ-干扰素抗肿瘤作用 合成或功能基因缺陷
肿瘤风险
Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 22:329–360 A. S. Dighe, R. D. Schreiber,1994, Immunity 1:447-456
血管生成
γ-干扰素释放
Douglas Hanahan, 2011, Cell, 114:646-674 Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 22:329–360
1 免疫清除
(2) 先天免疫过程的放大——正反馈调节
γ-干扰素正反馈调节 NK、γδT细胞激活
产生免疫抑制因子
VEGF、TGF-β、 galectin 、IDO
募集免疫调节细胞
调节T细胞(Treg) 髓源抑制性细胞(MDSCs)
抑制CTL活性
肿瘤细胞高表达Fas凋亡通路配基，诱导T细胞凋亡
Fas FasL
T细胞 肿瘤细胞
M. J. Smyth, 2011, Annu. Rev. Immunol, 29:235-271. N. Sengupta et al, 2010, Pathology – Research and Practice, 206:1-8
(2)肿瘤细胞诱导建立免疫抑制微环境
肿瘤微环境免疫抑制
中性粒细胞 胞外基质 肿瘤间质 造血细胞 间充质细胞 胞外基质
FAP+/ α-SMA+间质细胞
基质金属蛋白酶 弹性蛋白酶
潜在转化生长 因子TGB-β
趋化因子 SDF-1/CXCL12
免疫抑制
吸引调节T细胞 干扰效应T细胞定向运动
Hans Schreiber and Donald A. Rowley, 2010, Science , 330:761-762 N. Sengupta et al, 2010, Pathology – Research and Practice, 206:1-8
(2) 均衡期的持久战
免疫编辑中时间最长的一个时期
20年：实体瘤自免疫反应开始至临床可见 一生：伴随肿瘤与免疫的平衡
可成为肿瘤发展的第二个稳定终点
有肿瘤细胞存在但不会发病
临床肿瘤治愈 可能重新回到均衡期
M. J. Smyth, 2011, Annu. Rev. Immunol, 29:235-271.
γ-干扰素富集 抑制血管生成 抑制肿瘤增殖 促进细胞凋亡 先天免疫加剧
Robert D. Schreiber, 2011, Science, 331:1565-1570 Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 2004. 22:329–360
1 免疫清除
(3) 肿瘤特异性免疫响应-获得性免疫的激活
三 人体中的免疫编辑
三 人体中的免疫编辑
人与鼠作为研究对象的差异
肿瘤研究的主动性：
肿瘤来源：
致癌原诱导肿瘤 移植肿瘤
肿瘤研究的被动性：
免疫系统作用研究：
基因敲除 免疫组分强化或削弱
长期临床数据统计
1 肿瘤内免疫反应影响患者预后
最有力证据！
肿瘤浸润性淋巴细胞的数量、质量及分布与病人的存活相关 肿瘤特异性免疫细胞浸润 IFN、TNF等细胞因子存在 更高存活率 更好的预后
DC细胞激活 环境细胞因子 DC-NK相互激活 获得肿瘤抗原
肿瘤细胞残骸 肿瘤抗原复合物
Th1 细胞激活 CD8+ CTL 分化 肿瘤 特异性
Gerosa F, J. 2002, Exp. Med, 195: 327-333 Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 22:329–360
比目前病理学标准更适合用于肿瘤分期
Galon J, Costes A, et al., 2006, Science, 313:1960-1964
2 免疫功能不全与肿瘤高发有关
(1)病毒相关的肿瘤发生率
艾滋病患者
器官移植受体
先天免疫缺陷者
EB病毒：淋巴瘤、鼻咽癌 疱疹病毒：卡波西氏肉瘤 HPV：宫颈癌
肿瘤细胞遗传不稳定 免疫选择压力
均衡期
逃逸期
抗原凋变 协同刺激因子等丢失
肿瘤免疫微环境发生改变
肿瘤免疫抑制 免疫系统衰退 免疫耐受 免疫抑制
M. J. Smyth, 2011, Annu. Rev. Immunol, 29:235-271. Robert D. Schreiber, 2011, Science, 331:1565-1570
肿瘤治疗：增强免疫系统识别及杀伤肿瘤的能力 增强免疫系统识别及 杀伤肿瘤的能力 解除肿瘤免疫抑制微环境
谢谢大家！
3 肿瘤免疫监视获得肯定
免疫缺陷：肿瘤发生率
Anti-asialo-GM1
RAG-1-/RAG-2-/SCID T/B/NK细胞 TCRα-/TCRδ-/Jα281-/pfp-/TRAIL-/IFNGR1-/IFN-γ-/-
NKT细胞
IFN-γ Pfp IL-12
TRAIL IFNGR1 GM-CSF
免疫监视下，仍发生临床肿瘤的原因？ 免疫缺陷鼠 成瘤鼠比率
识别并摧毁变异细胞 免疫正常鼠 免疫系统 免疫监视 双重作用 免疫重塑 长期免疫选择压力及炎
性微环境促进肿瘤发展
2002 Schreiber和Dunn等提出肿瘤免疫编辑
免疫编辑 三阶段
清除期、均衡期、逃逸期
致癌原诱导后时间 Dunn GP, 2002, Nat. Immunol, 11:991-998
Douglas Hanahan, 2011, Cell, 114:646-674
二 肿瘤免疫编辑过程
1 免疫清除
2 免疫均衡 3 免疫逃逸
1 免疫清除
免疫监视理论的完善 先天免疫和获得免疫共同作用消除肿瘤
(1) 先天免疫系统的激活
DAMPs释放 HMGB1 透明质酸 先天免疫响应 NK、Mac、 γδT细胞聚集 免疫识别 NKG2D受体 组织浸润
肾脏移植——恶性黑色素瘤
供体患黑色素瘤并治愈 15年复查未复发
肾脏移植 恶性黑色素瘤 组织配型
源于供体肾脏
临床治愈：回到均衡期 器官移植供体限制
Rona M. MacKie, 2003, N. Engl. J. Med, 348(6): 567-568
3 免疫逃逸
免疫逃逸两方面原因
肿瘤细胞发生改变
1 免疫清除
(4) 肿瘤细胞的彻底清除
淋巴细胞归巢
γ-干扰素
Th1
γ-干扰素
CTL
清除肿瘤细胞
Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 2004. 22:329–360
1 免疫清除
先天免疫与获得性免疫系统共同作用
长期过程，可能不断重复 可成为肿瘤发展的终点
肿瘤细胞完全清除后，肿瘤发展过程结束
(3)免疫治疗中如何避免自身免疫病的发生
免疫治疗最艰巨的挑战 辨明不同免疫抑制机制的细胞及分子机制
(4)均衡期可以作为治疗或控制终点的可行性
明确免疫识别及生效的通路网络
2 免疫编辑理论的应用——肿瘤疫苗
肿瘤预防：针对肿瘤相关病毒
HBV、EBV、HPV
肿瘤诊断：临床可检测到肿瘤之前便可做出判断
PNS通常在肿瘤被检测到之前就会发生 抽血查肿瘤
1 肿瘤免疫学的开端
Paul Ehrlich首次提出：如果没有 1900s 免疫系统保护，肿瘤会更普遍
无法确证：免疫系统组成及功能知之甚少 开启了机体免疫系统对肿瘤作用的研究
2 肿瘤免疫监视假说的提出
免疫系统认识的极大进步；肿瘤抗原的发现
1960s-1970s
Burnet and Thomas提出假说
(2)一些非病毒相关肿瘤发生率