抗炎平喘药和抗过敏平喘药

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一、抗炎平喘药

(一)糖皮质激素类药物

糖皮质激素(glucocoticoids, GCs)用于哮喘的治疗已有50年历史,是抗炎平喘药中抗炎作用最强,并有抗过敏作用的药物。但该药全身应用时不良反应较多,但主要以吸人方式在呼吸道局部应用,以充分发挥局部抗炎作用。

[药理作用]

1.抗炎

糖皮质激素与受体结合后,道过基因效应。影响多种炎症相关基因的转录,抑制多种参与哮明发病的炎性细胞因子和钻附分子,并可降低毛细血管通透性。

2. 抑制气道高反应性

降低哮嗽病人因吸人抗原。受胆碱受体激动剂或冷空气刺激,及运动引起的支管收缩反应。

3. 增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性

使体内儿茶酚胺类物质对支气管学张及血管收缩的作用增强,有利于缓解支气管痉挛和黏膜水肿。

[临床应用)

用于支气管阔张药不能有效控制病情的慢性哮喘患者,反复应用本药可减少或终止哮喘发作,但不能缓解急性症状。气雾吸入可减少口服激素用量或逐步替代口服激素。但对哮端持续状志的患者,因不能收人足够的气雾量,往往疗效欠佳、不宜使用.

[不良反应]

吸人常用剂量的GCs时一般不产生不良反应。GCs在吸人后,有80%~90%药物沉积在咽部并吞咽到胃肠道,沉积的GCs与咽部或全身不良反应有关。局部副作用包括口腔真菌感染(鹅口疮)与声音嘶哑,用药后漱口可减少咽部药物残留,降低发生率:若吸人剂量过大,会对下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能产生抑制作用。

目前常用的吸人用GCs有5种:丙酸氟替卡松(flaticasone propionate, FP)、丙酸倍氯米松(beclometasonedipropionate, BDP)、布地奈德(budesonide, BUD, 丁地去米松,布地缩松)、曲安奈德(triamcinolone acetonide, TAA, 丙酮化曲安西龙)、氟尼缩松(lunisolide,FNS),这些吸人GCs的脂溶性高低顺序为FP> BDP>BUD>TAA>FNS, GCs脂溶性高低对药物的药效学与药动学都会有一定的影响。

为了减少吸人GCs的全身不良反应,理想的吸人GCs应具有肝脏中快速而完全地代谢灭苦的特性。由于BUD在肝内大代谢灭话要比HDP快3-4倍。故BUD的全身不良反应少,特别对下丘脑一垂体一肾上腺辅的抑制作用要比BOP小。

(二)抗白三烯药物

半胱氨酰白三烯(ystingl lekorione)是哮喘发病中的一种重要的炎症介质。肺组织受抗原攻击时多种炎症细胞(嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞等)能释放半胱氨酰白三烯,对气道产生作用时间较长的多环节作用,其作用强度要比组胶强1000倍:可增加支气管黏液分泌;降低支气管纤毛功能:促进气道微血管通透性增加、水肿形成;促使嗜酸性粒细胞在气道组织浸润,引起炎症反应;刺激C神经纤维末梢释放缓激肽,引起神经源性炎症等。抗白三烯药物是拮抗白三烯的各种生物学作用的药物,与糖皮质激素合用,可加强后者的抗炎作用,减少糖皮质激素的用量。对有些吸人糖皮质激索不能控制的哮喘病人,加币抗白三烯药物可收到控制的疗效。

现有的抗白三烯药物有:扎鲁司特(afirlukast) 和孟鲁司特(montclukast),具有阻断半胱氨酰白三烯受体的作用:齐留通(zileuton) 通过抑制5-脂氧酶起作用。

三、抗过敏平喘药

色甘酸二钠、铜替芬、奈多罗米纳

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