药物化学案例简答(含答案)

案例2-2

王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。 S N CF 3N H H Cl S

N

O

N N

OH

H -O O

O -O S N N N S O O

1 2 3

1.开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。

开始治疗时，希望能较快地控制症状。可选择第三个药物，替沃噻吨。替沃噻吨属硫杂蒽类，因10位氮原子被碳原子取代，是上述三个药物中极性最小的药物，易于穿过血脑屏障，课迅速起作用，缓解病人的狂踩症状。替沃噻吨的侧链有双键，药用的顺式体能与多巴胺分子部分重叠；吩噻嗪类的侧链为单键，可自由旋转，仅在合适的构象起作用。故硫杂蒽类的作用较吩噻嗪类强。药物1，2均属吩噻嗪类，分别为氟奋乃静和三氟拉嗪。吩噻嗪类的药物，以氯丙嗪研究较多。氯丙嗪类药物可能有抗胆碱能药物的一些作用，如使眼压升高，青光眼患者禁用。

2.该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？

可以选择一些长效的抗精神并药物，它们大都是一些酯类的前药，在肌注射后，逐步分解成原药发挥作用。如氟哌噻吨的葵酸酯。可2-3周注一次。

案例 2-3

某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。

现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。

O N CF 3NH NH 32SO 4-2N

N

2Cl

抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3

O O NH OH

O O N

N H H Cl O NH Cl

抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明

1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？

病人是汽车司机，注意力高度集中。即所用药物不应有嗜睡的副作用；病人现使用拟肾上腺素的地匹福林和抗组胺药苯海拉明，需避免药物的相互作用，此外还应注意病人的血压。

2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？

抗抑郁药1是地昔帕明，是去甲肾上腺素重摄取抑制剂；抗抑郁药2是氟西汀，是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；抗抑郁药3是苯乙肼，其作用机制是抑制单胺氧化酶；抗抑郁药4是阿米替林，是去甲肾上腺素重摄取抑制剂。

3、你选择推荐哪一个药物，为什么？

氟西汀。为选择性地抑制中枢神经系统5-HT 的再摄取，延长和增加5-HT 的作用，从而产生抗抑郁作用。本品不影响胆碱受体，组胺受体或a 肾上腺素受体功能。本品的副作用较轻，适用于大多数抑郁患者。

4、说说你不推荐的药物和理由？

①地昔帕明，它是丙咪嗪脱甲基的代产物，是三环去甲肾上腺素摄取抑制剂。因患者使用肾上腺素的衍生物地匹福林治疗青光眼，地匹福林是肾上腺素的前药，选用此药有可能干扰地匹福林的作用，减少地匹福林代的速度，倒置药物的相互作用，故不宜选用。此外该药也可能有嗜睡的不良反应。②苯乙肼，它属单胺氧化酶抑制剂。单胺氧化酶抑制剂因对肝脏和心血管系统毒副作用严重，大多数已被淘汰。苯乙肼为该类药物中保留下来的毒副作用较小的品种，但不是一线药物，在本病例中，使用单胺氧化酶抑制剂可能会对拟肾上腺素的地匹福林的代有影响，故不适宜。③阿米替林，其情况与地昔帕明类似。

案例4-1

患者王某，女，62岁，她母亲于两年前死于一次车祸，享年82岁。同年，她66岁的哥哥做了冠状动脉搭桥手术。王某不抽烟，无糖尿病、甲状腺功能减退、肾性综合病、阻塞性肝脏病等病史，在过去两个月连续两次的血脂检查报告显示，LDL 和胆固醇浓度都偏高：

总胆固醇 = 280mg/dL LDL = 170mg/dL HDL = 75mg/dL 甘油三酯 = 175mg/dL

王某服用卡托普利以控制其高血压，50mg/次，三次/日。最近她又患了心绞痛，医生给她每天服用硝酸甘油（皮下释放药物，0.4mg/h ）。她坚持低盐、低脂肪饮食，并在两年减去了15磅，但医生相信，王某单纯

的饮食疗法不能够达到使血清中LDL浓度降低到低于100mg/dL的目的，于是决定开始采用降脂药进行治疗，并向你咨询采用哪种降脂药为好?

1.请讨论下列被选择用于治疗高血脂的药物的作用机理，以推荐给负责王某治疗的医师。

A.考来烯胺（4-1）

B. 洛伐他汀（4-2）和新伐他汀（4-3）

C. 氯贝丁酯（4-5）

D. 结合雌激素（4-4）

A. 考来烯胺是一种强碱性的阴离子交换树脂,在正常情况下,体的胆固醇在肝脏转化为胆酸,并随胆汁进入消化道,参与脂肪的吸收后,大部分胆酸在肠道又被吸收再利用.考来烯胺可以在肠道通过离子交换作用,与胆酸结合而排出.胆酸的排出增多促使胆固醇转化为胆酸,最终使血清中的胆固醇含量降低.

B. 血浆中源性的胆固醇在肝脏合成,由乙酸经26步生物合成步骤完成.其中羟甲戊二酰辅酶A还原酶是该合成过程中的限速酶,能催化羟甲戊二酰辅酶A还原为甲羟戊酸,为源性的胆固醇合成中的关键一步.Lovastatin和Simvastatin均为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能有效降低血浆中源性胆固醇水平.

C. 氯贝丁酯能降低甘油三酯和VLDL,对LDL的降低较少.作用机制尚不完全清楚,已知其能抑制肝分泌脂蛋白(尤其是VLDL),抑制甘油三酯的合成,还具有降低腺苷环化酶的活性和抑制乙酰辅酶A的作用等.

D. 结合雌激素是以雌酮硫酸单钠盐,马烯雌酮硫酸单钠盐为主要成份(分别占50%~63%及22.5%~32.5%),含少量17α-雌二醇,马萘雌酮,马萘雌酚及它们的硫酸酯单钠盐的一种口服的雌激素药物.雌酮和马烯雌酮均是弱雌激素物质,对脂质的代有很好的促进作用.

综合上述的机理,采用Lovastatin和Simvastatin治疗王某的高胆固醇血症,应该是一种较好的选择.

2. 综合考虑王某其它的疾病和用药情况，解释为什么王某不能选择高剂量的烟酸进行治疗。

王某有高血压和心绞痛,同时服用了卡托普利和硝酸甘油,若再服用大剂量的烟酸治疗其高血脂的话,由于烟酸的严重副作用,如胃肠道刺激,肝毒性,血糖升高及血浆尿酸浓度增加等,最终可能会影响其它药物的吸收和治疗效果.

3.胆汁酸结合树脂类药物能与另外两种药物发生严重的相互作用吗？能还是不能？为什么？

胆汁酸结合树脂类药物能与另外两种药物发生严重的相互作用,因胆汁酸结合树脂如Cholestyramine 是一种强碱性的物质,卡托普利具有酸性,两者合用可发生酸碱中和反应,影响卡托普利的吸收; 而硝酸甘油在碱性下很不稳定,可迅速发生水解,失去药效(各种分解产物在教材P134),故胆汁酸结合树脂类药物不能与卡托普利及硝酸甘油合用.