白细胞粘附缺陷症的病因及治疗
白细胞黏附分子缺陷Ⅰ型疾病详解
疾病名：白细胞黏附分子缺陷Ⅰ型英文名：leukocyte adhesion deficiency Ⅰ缩写：LADⅠ别名：白细胞粘附分子缺陷Ⅰ型疾病代码：ICD：D75.8概述：LADⅠ是一种较少见的原发性免疫缺陷病，临床表现为脐带脱落延迟、反复软组织感染、慢性牙周炎和外周血白细胞明显增高，常于新生儿期死亡。
流行病学：30 年来确诊的病例已超过 150 例，重庆医科大学儿童医院最近在国内确诊1 例。
病因：整合素β2(CDL8)亚单位为三种整合素即吞噬细胞相关抗原-1(Mac-1，CDL16)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1，CDL1a)和p150，95 分子(CDL1c)的共同组成部分。
编码CDL8 的基因ITBG2 定位于21q22.3。
ITBG2 基因突变类型包括点突变、缺失、插入和拼接突变，均导致CDL8 功能丧失，呈常染色体隐性遗传。
发病机制：CDL8 表达于全部白细胞的表面，在白细胞定向移动和与血管内皮细胞黏附过程中具有重要作用。
CDL8 缺陷使白细胞不能穿过血管内皮细胞和向炎症部位移行，是导致LADI 的原因。
本病病理特点为各种组织炎症完全缺乏中性粒细胞，局部无脓性物产生，但肺部炎症反应正常。
临床表现：主要为皮肤黏膜反复细菌性感染，特点为无痛性坏死，可形成溃疡，范围进行性扩大或导致全身性感染。
新生儿因脐带感染而致脐带脱落延迟。
最常见的病原菌为金黄色葡萄球菌和肠道革兰阴性菌，其次为真菌感染；病毒感染并不常见。
感染部位无脓形成为本病的特点。
重度缺陷病儿的CDL8 分子表达不足正常人的1%，病情严重，常于婴幼儿期死于反复感染；中度缺陷者 CDL8 为正常人的 2.5%～30%，病情较轻，表现为严重的牙龈炎和牙周炎，外伤或手术伤口经久不愈，可存活到成年期。
并发症：导致全身性严重感染，或伤口经久不愈。
实验室检查：外周血中性粒细胞显著增高，感染时尤为明显，可高达正常人的5~ 20 倍。
T 细胞和B 细胞的增殖反应下降，血清免疫球蛋白水平在正常范围。
继发性免疫缺陷病疾病详解
疾病名：继发性免疫缺陷病英文名：secondary immunodeficiency disease缩写：SID别名：疾病代码：ICD：D84.8概述：健全的免疫系统是机体免疫防御、自稳和监视功能的基本保证。
由于免疫系统先天性发育缺陷或后天受到各种致病因素的影响而造成的免疫应答异常，均称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease，ID)。
ID 是指免疫系统的器官(如胸腺)，免疫活性细胞(如淋巴细胞、吞噬细胞)及免疫活性分子(免疫球蛋白、淋巴因子、补体分子和细胞膜表面分子)发生缺陷，引起某种免疫反应能力缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合征。
若因后天因素(理化因素、感染因素、营养因素、疾病因素、生理发育不成熟、老年退化等)所致免疫缺陷，称为继发性免疫缺陷病(secondary immunodeficiency，SID)。
SID 可能也受基因影响，但其影响程度较 PID 小，且为多基因共同作用结果。
因而SID 往往表现轻度免疫功能缺陷，且常为可逆性变异，及时去除不利因素之后，有望恢复正常免疫功能。
临床实践中继发性免疫缺陷病非常常见，人的一生中，都可能在某个特定时期，特定条件下出现这样那样的SID，因而早期诊断和治疗对SID 具有重大意义。
人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染所致的免疫缺陷称为获得性免疫缺陷病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，是典型的由感染引起的SID，因其的特殊性将单独予以介绍。
流行病学：免疫缺陷病不是一种独立的疾病。
迄今为止，已明确诊断的原发性免疫缺陷病近70 种，继发性免疫缺陷病则更为多见；而且随着人们认识水平的提高和检测手段的完备，免疫缺陷病病种在不断增加(从近几年的资料分析：每年新增两种原发性免疫缺陷病和一种继发性免疫缺陷病)。
但目前国内免疫缺陷病的知识尚不普及，医务人员对此类疾病的警觉性不高以及检测技术落后等诸多因素，造成临床上漏诊率较高。
9 白细胞分化抗原和黏附分子(jg)
目的要求
1．掌握白细胞分化抗原、CD和黏附分子的基 本概念。 2．熟悉黏附分子的分类和主要生物学功能。 3．了解不同黏附分子家族的结构特点、组成、 分布及其主要配体；CD和黏附分子及其单 克隆抗体在医学上的应用。
选择素
分布
白细胞与内 CD15s 皮细胞和血 CD15 小板黏附
E
CD15s CLA
白细胞与血管 内皮细胞黏附, 向炎症部位游 走,肿瘤转移
• 富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白 • 包括CD34、GlyCAM-1、PSGL-1、MadCAM和足糖萼 • • • • • •
蛋白 胞外区均有供选择素识别的唾液酸化的糖基配体 CD34参与早期造血的调控和淋巴细胞归巢；部分 白血病细胞及血管来源的肿瘤细胞也表达D34 GlyCAM参与淋巴细胞归巢 PSGL-1主要参与白细胞向炎症部位迁移 MadCAM参与淋巴细胞归巢 足糖萼蛋白分布于外周淋巴结HEV，是L选择素的 配体 返回
• 尚未归类的黏附分子（表9-5 ）
返回
第四节 黏附分子的 生物学作用
• 参与免疫应答和免疫效应
参与淋巴细胞归巢
• 介导归巢的黏附分子，其中由淋巴细
胞表达的称为淋巴细胞归巢受体，由 血管内皮细胞表达的称为血管地址素。 参与淋巴细胞归巢的黏附分子主要是 选择素和整合素家族的某些成员，此 外，趋化细胞因子也参与淋巴细胞归 巢。
1.胞膜外结构域由C型凝集素（CL）结构 域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域 组成。其中CL结构域是选择素结合配 体部位。 2.有L、P和E选择素三个成员。 3.主要识别一些寡糖基团
配体 功能 L 白细胞，活 CD15s 淋巴细胞归 (CD62L) 化后下调 CD34 巢参与炎症
血小板/巨 P 核/活化内 (CD62P) 皮细胞 活化的内皮 (CD62E) 细胞
医学免疫学(青岛大学)智慧树知到答案章节测试2023年
第一章测试1.免疫防御功能过低或缺如，可发生肿瘤。
A:错B:对答案:A2.免疫监视是随时发现和清除体内出现的“非己” 成分，如由基因突变而发生的肿瘤细胞。
A:错B:对答案:B3.固有免疫是适应性免疫的先决条件和启动因素。
A:错B:对答案:B4.适应性免疫应答可分为哪几个阶段？A:识别阶段B:活化增值阶段C:产物生成阶段D:诱导阶段E:效应阶段答案:ABE5.与固有免疫相比，适应性免疫有哪几个主要特点？A:特异性B:放大性C:耐受性D:记忆性E:敏感性答案:ACD6.用牛痘苗预防天花是下列哪个科学家发现的？A:MacFarlane BurnetB:Robert KochC:Edward JennerD:PasteurE:George Snell答案:C7.固有免疫的特点包括（）A:快速B:早期C:需抗原激发D:先天性E:记忆性答案:ABD8.克隆选择学说是下列哪个科学家提出的？A:MacFarlane BurnetB:PasteurC:George SnellD:Edward JennerE:Robert Koch答案:A9.适应性免疫的特点包括（）A:快速B:记忆性C:先天性D:后期E:需接触抗原答案:BDE10.下列哪位科学家在1901年获得第一届诺贝尔生理学或医学奖？A:George SnellB:Robert KochC:Mark DavisD:von BehringE:Pasteur答案:D第二章测试1.骨髓是体液免疫应答发生的场所。
A:对B:错答案:A2.T细胞约占淋巴结内淋巴细胞总数的60%。
A:错B:对答案:A3.脾脏主要对淋巴液起过滤作用。
A:对B:错答案:B4.M细胞主要分布于肠道派氏集合淋巴结内。
A:错B:对答案:B5.淋巴结的功能有（）A:产生免疫耐受B:免疫调节作用C:参与淋巴细胞再循环D:免疫应答的场所E:B细胞定居的场所答案:CDE6.脾脏的功能有（）A:参与淋巴细胞再循环B:过滤作用C:T细胞定居的场所D:免疫调节作用E:合成生物活性物质答案:ABCDE7.上皮内淋巴细胞（IEL）主要是()A:NKTB:αβT细胞C:Th1D:DCE:γδT细胞答案:E8.淋巴结内与淋巴细胞再循环有关的结构是（）A:浅皮质区B:髓质区C:生发中心D:淋巴小结E:HEV答案:E9.脾脏白髓的组成（）A:浅皮质区B:脾小结C:边缘区D:HEVE:动脉周围淋巴鞘答案:BCE10.M细胞的特点（）A:不能分泌消化酶和黏液B:细胞核位于基底部C:其顶部胞质较厚D:特化的抗原吞噬细胞E:无微绒毛答案:ABE第四章测试1.木瓜蛋白酶水解Ig后可获得1个F（ab’）2片段和一些小片段pFc’。
医学免疫学第19章 免疫缺陷病
DiGeorge综合征
四、原发性吞噬细胞功能缺陷
Phogocytic deficiencies 主要指单核细胞和中性粒细胞的缺陷，
包括其趋化作用、吞噬作用和杀伤作用各 个方面
慢性肉芽肿病(chronic granulomatousdisease， CGD)是吞噬细胞(包括中性粒细胞、单核细胞、吞 噬细胞和嗜酸性粒细胞)内还原型辅酶Ⅱ(NADPH) 氧化酶功能缺陷，造成呼吸暴发(respiratory burst)障碍所致。
2）发病机制及免疫学异常 （1） 病毒大量复制，细胞死亡 （2） 细胞间融合 多核巨细胞，细胞死亡 （3） CD4/CD8比例下降、倒置
Th数量下降，功能缺陷 B细胞多克隆激活
NK下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高
（三）免疫学异常
1、CD4+T细胞
外周血CD4+ T细胞数量显著减少和功能严重受损， CD4和CD8细胞比值下降。
PID 与 SID
免疫缺陷病可为遗传性，即相关基因突变或缺失 所致，称为原发性免疫缺陷病。 （primary immunodeficiency diseases，PID） 也可为出生后因环境因素影响免疫系统，如感染、 营养紊乱和某些疾病状态下诱发所致，称为继发 性免疫缺陷病。 （secondary immunodeficiency diseases，SID）
(2) X连锁严重联合免疫缺陷病 (T-B+ SCID，XSCID)
定位于Xql3.1上IL-2受体gamma链(1L-2RG)基因突 变导致的SCID是SCID中最常见的病种。
最近发现IL-2RG也是IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受 体复合物的共同组成部分，因此改称IL-2RG为共同 g链。
儿童保健-正副高职称考试题库
嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷病的临床特 点有
患有联合严重免疫缺陷病的患儿为预 防结核病应 属于中枢免疫器官的是
白细胞黏附分子缺陷症的临床特点中
儿童保健(正高)
属于减毒活疫苗的是
儿童保健(正高) 儿童保健(正高) 儿童保健(正高)
前囟较大可见于 身材矮小可见于 以下属于早产儿的有
D
B 病毒性脑炎
C 结核性脑膜炎
D 高热惊厥
E 新型隐球菌性脑膜
炎
1.B错， 儿童类风 湿因有关 节痛而易 相混淆， 但类风湿 发病以小 关节为 主；红斑 狼疮也是 免疫系统 疾病，可 有发热， 影响多器 官，但多 以肝、肾 、血液系 统损害和 皮肤表现 为主。
5.预防复 发关键在 于清除感 染灶，使 用青霉素 清除链球 菌感染为 首选。 糖尿病母 亲血液中 高浓度的 胰岛素能 拮抗肾上 腺皮质激 素对肺表 面活性物 质的合成 的促进作 用，可诱 发NRDS。
儿童保健(正高)
关于卫生服务研究，下列叙述正确的 是
儿童保健(正高)
关于需要、需求、利用，下列叙述不 正确的是
儿童保健(正高) 儿童保健(正高)
初级卫生保健的基本原则
正高)
学校健康教育的评价内容包括
儿童保健(正高)
关于医院健康教育，下列说法正确的 是
健康促进的活动领域包括 下列属于健康促进策略的是
儿童保健(正高) 儿童保健(正高)
遗尿的常见原因有 智能迟缓的病因有
儿童保健(正高) 儿童保健(正高)
儿童多动症临床特点是 儿童多动症病因是
儿童保健(正高) 儿童保健(正高)
儿童保健(正高) 儿童保健(正高) 儿童保健(正高) 儿童保健(正高) 儿童保健(正高) 儿童保健(正高)
原发性免疫缺陷病概述
(primary immunodeficiency disease，PIDD)
1. 原发性体液免疫缺陷病
1）先天性低（无）丙种球蛋白血症 2）选择性IgA缺陷病 3）高 IgM综合征
2. 原发性T细胞缺陷病：先天性胸腺发育不良 3. 原发性联合免疫缺陷病
1）性联严重联合免疫缺陷病 2）MHC-Ⅱ类分子表达缺陷病 3）伴有酶缺陷的联合免疫缺陷病
治疗：骨髓移植
有酶缺陷的重症联合免疫缺陷
病因：1）腺苷脱氨酶（ADA）基因（20号染色体q13）突变或缺 失。ADA活性缺陷，2，－脱氧腺苷、S－腺苷同型半胱 氨酸和脱氧ATP在细胞中堆积，对淋巴细胞产生毒性作 用
2）嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因（14号染色体q13-1）突 变或缺失，PNP活性缺陷，导致脱氧鸟苷增多，对淋巴 细胞产生毒性作用 遗传特点：常染色体隐性遗传
低或正常。但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、 混合淋巴细胞反应低下或缺如淋巴结T细胞区细胞 稀少，生发中心不发育，O.T.试验阴性 临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出生 后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不 慎接种减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。 预后：严重者一般在5岁前死亡；较轻的发育不良者可逐步发育 改善，或出现胸腺组织在异位发育而改善 治疗：完全缺如者需试行胸腺或骨髓移植治疗。
赤裸淋巴综合症（BLS）――MHC-Ⅱ类分子表达缺
陷病
病因：编码MHC-Ⅱ类基因转录因子的亚单位的RFX5基因突变 MHC-Ⅱ类基因反式激活因子（CⅡTA）基因突变导致
MHC-Ⅱ类基因表达调控异常，转录障碍，无MHC-Ⅱ类 基因的mRNA表达，细胞上不表达MHC-Ⅱ类分子但MHC-Ⅱ
类基因完好 遗传特点：常染色体隐性遗传 临床表现： 对各种病原体易感，如无有效治疗常在1岁内死亡
牛白细胞粘附缺陷病(BLAD)的调查
ｍ ｅａ ｐｉ ｎ ｎｓｏｆａｍ ｌｙｉｇ ａ ＣＤ １ ｅｎｅｆａ ｆ ８ｇ ｒ ｇｍ ｅｎ ｉ ｅｖ ｒ ｅ ｔａ ｃ ｉｔ ｓｅ ＰＣＲ ｏｌ ｗ ｅ ｅｓ ｒ ｔ ｇｅ ｔｏ ｔ ａｑ Ｉ． ｔｖａ ｒ ｅ ｓ ｒ ｎｓ ｒｐ ａ － ｆ ｌ ｏ ｄ ｂｙ ｒ ｔｉ ｉ ｄｉ ｓ ｉｎ ｗｉｈ Ｔ ｃ ｏｎ Ｒｅ ｌｓｓｈ ｗｅｄ ｔ ａ ＯＷＳｗｅｒ ＡＤ ａｒｉ ｓ，ｉｄｉａｔｎ ｈ ｔｔ ＡＤ ａｒ ｅｒｒ ｔ ｓ １９ ｐｅｒｅｎ ．Ｉ ｉｉｎ，ｏｎ ｓｕｔ ｏ ｈ ｔ１ Ｃ ９ ｅ ＢＬ ｃ ｒ ｅｒ ｎ ｃ ｉｇ ｔ ａ ｈｅ ＢＬ ｃ ｄ ａ ｅ ｗａ ． ｃ ｔ ｎａｄｔｏ ｅ Ｃ ＯＷ ｓ ｆ ｗａ ｏｕｎ ｏ ｖ ＢＬ Ｄ． ｄ ｔ ｈａ ｅ Ａ
Ｉ ｖ ｔｇａ ｉ ｎ ｅｓ ｉ ｔｏｎ ｏｎ Ｂｏｖ ｎ ｅｕ ｏｃ ｔ ｉ ｅ Ｌ ｋ ｙ ｅ Ａｄｈ ｉ ｆｃ ｅ ｙ ｅｓ ｏｎ Ｄｅ ｉ ｉ ｎｃ
Ｍ Ａ ｉ ． ｕ ＣＵ Ｉ ． ｎ ’２ Ｊ ｎ Ｚｈ ’ Ｄｏ ｇ ・ ＺＨＵ ａｎ Ｂｏ ＣＡＯ Ｙｕ Ｚｈ — Ｈｏｎ — ｅ ’ ＰＩ ｇＷ ｉ ＡＯ ａ — ｅ Ｆ ｎＺ
（．黑 龙 江八 一 农垦 大 学 生命 科 技 学 院 ，大庆 １３ １； ．黑 龙 江 八 一 农垦 大 学 动物 科 技 学 院 ，大庆 １３ １） １ ６３９２ ６ ３病 （ Ｌ Ｄ） 一 种常 染 色 体单 基 因 隐 性遗 传疾 病 ，病 因 为 白细 胞表 面 整 合 素 Ｃ １ ＢＡ 是 Ｄ ８亚 单位
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
白细胞粘附缺陷症的病因及治疗
白细胞粘附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency，LAD）是一种罕见的遗传性疾病。
该病的主要症状是因为白细胞（一种身体的主要免疫细胞）无法粘附在血管内皮细胞表面，所以无法到达感染或损伤部位，导致机体无法有效地对抗感染和细菌，容易出现反复感染、口腔严重溃疡等症状。
本文将从病因、症状和治疗三个方面介绍白细胞粘附缺陷症。
病因
白细胞粘附缺陷症的遗传方式为常染色体隐性遗传。
是由于体内缺乏杏仁酸酯
酶-2（sialyltransferase）导致白细胞表面粘附因子-1（CD18）被修饰不足，之后相
关的粘附分子在白细胞表面表达不足，导致这些细胞无法粘附到血管内皮细胞表面。
CD18是白细胞表面上与血管内皮细胞粘附和迁移的关键分子，它和相应的分子一
起构成的“黏附蛋白复合物（又名整合素）”来参与调节白细胞的内皮细胞粘附和穿越，缺乏促使这一复合物的分子时，导致白血 cells 既不能紧密粘附在从侧向进入
的毛细血管内皮细胞上，也不能准确向局部感染的区域迁移，最终导致感染的病原体无法被排除且反复感染。
症状
该病的典型症状是反复不愈的感染和口腔出现深而疼痛的溃疡。
因为细菌可以
从此类型的溃疡经颅神经扩散到颅内，这种情况有时会导致颅内脓肿和脑膜炎。
其他常见的症状还包括呼吸困难、腹泻和发热等。
虽然症状因发生的病原体而异，但白细胞粘附缺陷症患者通常会因病原体无法被身体免疫系统及时清除导致感染持续时间和严重程度较普通人群要长。
少数严重的LAD Ⅱ和Ⅲ罕见病例将出现其他一
些症状，包括异常的嗜酸性细胞和红细胞颗粒晶体，这些症状表明病变不仅影响常见的白细胞，还影响了其他身体免疫度量标准。
治疗
由于白细胞粘附缺陷症影响了免疫系统的基本功能，因此治疗方案通常涉及增强机体免疫能力。
应用抗生素治疗感染是患者常规的治疗方法。
一些额外的支持措施包括输注人工免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）和G-CSF（粒细胞集落刺激因子，sargramostim），以促进机体自身免疫系统的恢复。
IVIG是从许多血浆中提取的免疫球蛋白分离出的一种“通用免疫球蛋白”，因此，它可以促进病人的免疫系统抵抗某些病原体和病毒感染。
G-CSF用于增加身体内新生鲜白细胞的数量，以提高身体自身的免疫力。
对于LAD患者中脓肿和其他严重疾病的治疗，通常需要口服或静脉注射抗生素达两周或更长时间。
如果颅内化脓性病变或其他严重并发症引起的脑神经损害，则可能需要进行外科手术和其他的有创方法治疗，以去除颅内节段病变的任何积液和病理组织，并将全身性抗生素疗法与局部医疗疗法结合使用。
总之，白细胞粘附缺陷症是一种罕见的遗传疾病，患者常见的症状是感染、口腔溃疡等等。
由于机体免疫能力的受限，患者治疗通常涉及增强机体免疫能力，应用抗生素治疗感染。
故在未来，研究工作应重点注重于LADⅠ分子机制的研究和诊断及治疗技术的进一步研究。
这样将推动LAD患者的治疗得到更全面和大规模的改进。