白细胞分化抗原和黏附分子
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7.白细胞分化抗原和黏附分子
1.CD3
2.CD4和CD8
是TCR识别抗原的共受体，分 别结合MHC-II和MHC-I类分子； 提高TCR对抗原刺激的敏感性， 促进信号转导
是鉴定T细胞亚群的表面标 志:CD4+;CD8+
CD4分子是HIV的受体，与HIV 感染有关。
CD4分子结合的配体
3.CD79a/CD79b
4.BCR的共受体
1．熟悉白细胞分化抗原、CD、黏附分子 的概念；
2．熟悉黏附分子的功能； 3．了解CD分子和粘附分子及其单克隆抗
体的临床应用。
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
第一节 人白细胞分化抗原 第二节 黏附分子 第三节 CD和黏附分子及其单克隆抗体
的临床应用
第一节 人白细胞分化抗原
白细胞表面标志：指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的
免疫应答涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些 作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。
介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞 因子。
介导免疫细胞互相接触、相互作用的膜分子包括白 细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR， 即免疫膜分子。
第七章 白细胞抗原和黏附分子
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
由CD19，CD21，CD81 组成
CD21为CR2，配体为C3d， Ag-C3d将BCR与共受体 复合物交联；
CD19胞浆段发生磷酸化， 参与B细胞信号传递；
BCR共受体复合物可提高 BCR对抗原刺激的敏感性。
二、免疫细胞活化的共刺激分子
T细胞活化所需共刺激分子: CD28与CD80/CD86分子 CTLA-4（CD152）抑制活化T细胞扩增 ICOS（CD278）
临床：1、高IgM综合征(HIGM)：CD40L突变引起的X—伴性免疫缺陷病 表现为高IgM, 低或无IgG、IgA和IgE，缺乏T、B细胞的回忆 反应（CD40L基因定位于X—q26.3-27.1） 2、SLE、MS、IBD等自身免疫性疾病时CD40L表达升高
白细胞分化抗原和粘附分子
第七章 白细胞分化抗原和粘附分子
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES
免疫应答过程有赖于免疫系统中各种细胞 间的相互作用，包括细胞间直接接触或由细胞 因子等其他活性分子的介导。
这些细胞外表的功能分子又称细胞外表标 志〔cell surface marker〕分子。
CD30、CD32〔FcγRII〕、 CD45RA、CD45RO
CD18〔整合素β2〕、CD29〔整合素β1〕、CD54〔ICAM-1〕
CD25〔IL-2R〕、CD95〔Fas〕、CD178〔FasL〕、CD183〔CXCR3〕、CD184 〔CXCR4〕、 CD195〔CCR5〕
CD105〔TGFβRIII〕、CD106〔VCAM-1〕、CDCD
包括 VLA - 1~ VLA-6，可表达于各类细胞外表，在丝裂原或同种异体抗原激活 T 细胞 后 2 ~ 4 周才出现，故名 VLA
• 白细胞粘合分子亚家族〔 2〕：
• LFA-1：参与CTL、NK、LAK细胞的杀伤作用， 介导单核巨噬细胞的 ADCC 效应
• Mac-1：即CR3，参与补体结合和调理吞噬作用 • P150/95：即CR4，参与黏附、趋化和吞噬作用
sLeX: 唾液酸化的路易斯寡糖X
GlyCAM-1: 糖基化依赖的细胞黏附分子-1
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES
免疫球蛋白超家族
免疫系统以及神经系统和其他生物学系统中，许多 参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与 Ig相似 的Ig 样V区或 C 区结构域，这些分子称 IgSF。 • 细胞间黏附分子〔ICAM〕：包括 ICAM-1〔CD54〕、 ICAM-2
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES
免疫应答过程有赖于免疫系统中各种细胞 间的相互作用，包括细胞间直接接触或由细胞 因子等其他活性分子的介导。
这些细胞外表的功能分子又称细胞外表标 志〔cell surface marker〕分子。
CD30、CD32〔FcγRII〕、 CD45RA、CD45RO
CD18〔整合素β2〕、CD29〔整合素β1〕、CD54〔ICAM-1〕
CD25〔IL-2R〕、CD95〔Fas〕、CD178〔FasL〕、CD183〔CXCR3〕、CD184 〔CXCR4〕、 CD195〔CCR5〕
CD105〔TGFβRIII〕、CD106〔VCAM-1〕、CDCD
包括 VLA - 1~ VLA-6，可表达于各类细胞外表，在丝裂原或同种异体抗原激活 T 细胞 后 2 ~ 4 周才出现，故名 VLA
• 白细胞粘合分子亚家族〔 2〕：
• LFA-1：参与CTL、NK、LAK细胞的杀伤作用， 介导单核巨噬细胞的 ADCC 效应
• Mac-1：即CR3，参与补体结合和调理吞噬作用 • P150/95：即CR4，参与黏附、趋化和吞噬作用
sLeX: 唾液酸化的路易斯寡糖X
GlyCAM-1: 糖基化依赖的细胞黏附分子-1
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES
免疫球蛋白超家族
免疫系统以及神经系统和其他生物学系统中，许多 参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与 Ig相似 的Ig 样V区或 C 区结构域，这些分子称 IgSF。 • 细胞间黏附分子〔ICAM〕：包括 ICAM-1〔CD54〕、 ICAM-2
医学免疫学-白细胞分化抗原和粘附分子
• CD（cluster of differentiation）：是以单克
隆抗体鉴定为主方法，将来自不同实验室的单 克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个分化 群（CD）
常用的CD分子
与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子
CD
表达细胞
功能
CD2
T、NK 、胸腺细胞
绵羊红细胞受体，是CD58L，具有粘附作用
粘附分子中IgSF识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子。 主要参与细胞间相互识别、相互作用。
• 细胞间粘附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、ICAM-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体
• 血管细胞粘附分子（VCAM）：是VLA-4的配 体 •其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28
其他粘附分子
PNAd： 外周淋巴结地址素，主要分布HEV，配体是白 细胞L-selection
CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原，分布于记忆T细胞，配体 为活化内皮上的E-selection
CD44：细胞外基质受体，分布广泛，主要分布于记忆T 细胞，配体为FN、CO、LN、透明质酸
黏附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）
它们参与细胞的识别、 活化、增殖、分化 和信号转导，在免疫应答、炎症发生、凝血、 损伤修复、肿瘤浸润和转移等多种生理、病理 过程中起重要作用
粘附分子的分类：
• 整合素家族（integrin family） • 选择素家族（selectin family） • 免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily） • 钙粘蛋白家族（Ca2+ dependent cell adhesion molecule
隆抗体鉴定为主方法，将来自不同实验室的单 克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个分化 群（CD）
常用的CD分子
与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子
CD
表达细胞
功能
CD2
T、NK 、胸腺细胞
绵羊红细胞受体，是CD58L，具有粘附作用
粘附分子中IgSF识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子。 主要参与细胞间相互识别、相互作用。
• 细胞间粘附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、ICAM-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体
• 血管细胞粘附分子（VCAM）：是VLA-4的配 体 •其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28
其他粘附分子
PNAd： 外周淋巴结地址素，主要分布HEV，配体是白 细胞L-selection
CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原，分布于记忆T细胞，配体 为活化内皮上的E-selection
CD44：细胞外基质受体，分布广泛，主要分布于记忆T 细胞，配体为FN、CO、LN、透明质酸
黏附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）
它们参与细胞的识别、 活化、增殖、分化 和信号转导，在免疫应答、炎症发生、凝血、 损伤修复、肿瘤浸润和转移等多种生理、病理 过程中起重要作用
粘附分子的分类：
• 整合素家族（integrin family） • 选择素家族（selectin family） • 免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily） • 钙粘蛋白家族（Ca2+ dependent cell adhesion molecule
白细胞分化抗原和黏附分子
白细胞分化抗原和黏附分子
第18页
白细胞分化抗原和黏附分子
7-1Βιβλιοθήκη 第19页白细胞分化抗原和黏附分子
9-2
第20页
参加B细胞识别与活化CD分子
CD19：IgSF；前B成熟B；调整活化发育 CD21：静止成熟B，DC；调整活化发育，
EBVR CD40：TNFRSF；APC；调整增殖分化 CD79：异源二聚体；成熟B细胞；信号转导 CD80/86：IgSF；APC；协同刺激信号
C2SS
V
S S
C2SS
V
S S
S S
C2
SS
C1
S S
S S
C1
C2
S S
S S
V
SS
S S
C2
C2
S S
C2SS
ITAM
与B细胞识别、黏附和活化相关CD分子结构
白细胞分化抗原和黏附分子
第22页
免疫球蛋白Fc段受体
CD64：即FcγRI；APC；高亲和；ADCC，去除IC CD32：即FcγRⅡ；APC等：低亲和；调理作用 CD16：即FcγRⅢ；吞噬细胞；低亲和；ADCC，调
黏附分子以受体-配体结合形式发挥作用，参 加细胞识别、活化和信号转导、增殖和分化、 伸展与移动
白细胞分化抗原和黏附分子
第26页
依据结构特点 分为5大类：
整合素家族
选择素家族
免疫球蛋白超 家族
钙粘素家族
黏蛋白样家族
白细胞分化抗原和黏附分子
第27页
整合素(integrin)家族
主要介导细胞与细胞外基质黏附；参加细胞 活化、增殖、分化和介导吞噬与炎症形成 等。
器官移植排斥 CD3, IL-2R（CD25）
第18页
白细胞分化抗原和黏附分子
7-1Βιβλιοθήκη 第19页白细胞分化抗原和黏附分子
9-2
第20页
参加B细胞识别与活化CD分子
CD19：IgSF；前B成熟B；调整活化发育 CD21：静止成熟B，DC；调整活化发育，
EBVR CD40：TNFRSF；APC；调整增殖分化 CD79：异源二聚体；成熟B细胞；信号转导 CD80/86：IgSF；APC；协同刺激信号
C2SS
V
S S
C2SS
V
S S
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C2SS
ITAM
与B细胞识别、黏附和活化相关CD分子结构
白细胞分化抗原和黏附分子
第22页
免疫球蛋白Fc段受体
CD64：即FcγRI；APC；高亲和；ADCC，去除IC CD32：即FcγRⅡ；APC等：低亲和；调理作用 CD16：即FcγRⅢ；吞噬细胞；低亲和；ADCC，调
黏附分子以受体-配体结合形式发挥作用，参 加细胞识别、活化和信号转导、增殖和分化、 伸展与移动
白细胞分化抗原和黏附分子
第26页
依据结构特点 分为5大类：
整合素家族
选择素家族
免疫球蛋白超 家族
钙粘素家族
黏蛋白样家族
白细胞分化抗原和黏附分子
第27页
整合素(integrin)家族
主要介导细胞与细胞外基质黏附；参加细胞 活化、增殖、分化和介导吞噬与炎症形成 等。
器官移植排斥 CD3, IL-2R（CD25）
白细胞分化抗原和黏附分子
CD分子与临床
• • • • CD分子与病毒感染 CD分子与免疫相关疾病的发生 CD与免疫诊断 CD与免疫性疾病的防治
CD分子与病毒感染
CD分子为某些病毒受体 • CD4分子－－HIV • CD21分子－－EBV • CD155－－－HCV
CD分子与自身免疫病
CD4 分子 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 肠道慢性炎症性疾病 银屑病 多发性硬化 移植排斥反应 治疗：CD4单抗
二. 黏附分子 （adhesion molecule，AM）
• 概念 • 分类 • 生物学作用
概
念
是一类介导细胞与细胞间或细胞 与细胞外基质间相互接触和结合 的分子。 性质：跨膜蛋白 作用形式：受体-配体对应形式。
分
类
根据结构特点分： 整合素家族（integerin family） 免疫球蛋白超家族 （immunoglobulin superfamily，IgSF） 选择素家族（selectin family） 黏蛋白样家族（mucin-like family） 钙例离子依赖的细胞黏附家族 －钙黏素（cadherin）
T、NK、 胸腺细胞 CD58 LFA3 广泛
CD28
CD4+ T、 50% CD8+ T
B7分子
CD152 CTLA-4 （cytotoxic T lymphocyte 活化T细胞 B7分子 CD154 活化T （CD40L） γδT细胞 CD40
与B细胞识别有关的CD分子
CD 别名 主要分布
参与信号传导 （B细胞活化
CD40L
的必须条件）
诱导T细胞参与免疫应答的最重要条件
B7
CD28
诱导B细胞参与免疫应答的必要条件
医学免疫学7白细胞分化抗原和黏附分子
P-selectin (platelet-selectin) 血小板选择素 L-selectin (leukocyte-selectin )
白细胞选择素
E –selectin (endothelium-selectin )
内皮细胞选择素
• 3.分子结构：
(结合配体-寡糖基团)
• 2. 分布：
L-选择素: 白细胞， P-选择素：血小板、巨核细胞、活化的内皮C。 E-选择素：活化的内皮C。
思考题： 何谓白细胞分化抗原、CD、黏附分子？ 何谓整合素家族？ AM有什么功能？
二、人白细胞分化抗原功能
受体：TCR、 CKR 、CR、FcR等 共刺激分子 黏附分子 (AM)
CD分子
受体 TCR BCR NCR CR PRR 协同刺激分子 细胞黏附分子
分布细胞
T细胞 B细胞 NK细胞 RBC,吞噬细胞 吞噬细胞,DC T,B细胞,APC 广泛
主要功能
识别肽－MHC分子 识别抗原肽 激活或抑制杀伤作用 免疫黏附、调理作用 抗感染 组成第二活化信号 细胞生长、分化、迁移， 炎症，组织修复等
血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶
段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标
记分子。
分布：白细胞、红细胞、血小板、非造血细胞
• 分布广泛
• 大多是跨膜蛋白；
胞浆区 跨膜区 胞膜外区
• 根据胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或 超家族(superfamily)：
IgSF、CKRF、C型凝集素超家族、整合素家 族、TNFSF和TNFRSF等。
Mφ
释放淋巴因子CKs：TNF-α IFN-γ ，趋化性CKs等 白细胞 内皮细胞
LFA1 －－－－－－－ICAM-1 VLA-4 －－－－－－ VCAM-1 CD15S －－－－－－ P，E 选择素
白细胞选择素
E –selectin (endothelium-selectin )
内皮细胞选择素
• 3.分子结构：
(结合配体-寡糖基团)
• 2. 分布：
L-选择素: 白细胞， P-选择素：血小板、巨核细胞、活化的内皮C。 E-选择素：活化的内皮C。
思考题： 何谓白细胞分化抗原、CD、黏附分子？ 何谓整合素家族？ AM有什么功能？
二、人白细胞分化抗原功能
受体：TCR、 CKR 、CR、FcR等 共刺激分子 黏附分子 (AM)
CD分子
受体 TCR BCR NCR CR PRR 协同刺激分子 细胞黏附分子
分布细胞
T细胞 B细胞 NK细胞 RBC,吞噬细胞 吞噬细胞,DC T,B细胞,APC 广泛
主要功能
识别肽－MHC分子 识别抗原肽 激活或抑制杀伤作用 免疫黏附、调理作用 抗感染 组成第二活化信号 细胞生长、分化、迁移， 炎症，组织修复等
血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶
段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标
记分子。
分布：白细胞、红细胞、血小板、非造血细胞
• 分布广泛
• 大多是跨膜蛋白；
胞浆区 跨膜区 胞膜外区
• 根据胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或 超家族(superfamily)：
IgSF、CKRF、C型凝集素超家族、整合素家 族、TNFSF和TNFRSF等。
Mφ
释放淋巴因子CKs：TNF-α IFN-γ ，趋化性CKs等 白细胞 内皮细胞
LFA1 －－－－－－－ICAM-1 VLA-4 －－－－－－ VCAM-1 CD15S －－－－－－ P，E 选择素
白细胞分化抗原和粘附分子（免疫学）
同学们应重点掌握：1．基本概念（1）⽩细胞分化抗原（2）分化群（CD）（3）粘附分⼦2．CD分⼦（1）参与T细胞粘附、活化的CD分⼦（2）参与B细胞粘附、活化的CD分⼦3．粘附分⼦（1）种类（2）共性（3）功能1．基本概念（1）⽩细胞分化抗原（LDA）：是不同谱系⽩细胞在正常分化，成熟，活化或消失的细胞标志。
⽩细胞分化抗原⼤多是跨膜蛋⽩，种类繁多，分布⼴泛，除表达于⽩细胞之外，还⼴泛分布于红系，巨核细胞/⾎⼩板谱系和⾮造⾎⼲细胞如⾎管内⽪细胞，呈现为细胞，上⽪细胞，神经内分泌细胞等。
（2）分化群（CD）：早期对⽩细胞的命名各不相同。
⽬前决定以分化群代替以往命名，即以单克隆抗体鉴定为主要⽅法，将来⾃不同实验室的单克隆抗体所识别的同⼀⽩细胞分化抗原称为CD。
（3）粘附分⼦（AM）：是⼀类介导细胞与细胞间的或细胞与细胞外基质间相互结合和杰出的分⼦，⼤多为跨膜糖蛋⽩。
2．CD分⼦（1）参与T细胞黏附，活化的CD分⼦参与T细胞识别与活化的CD分⼦主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD28和CD152（CTLA-4）。
①CD3分⼦由γ、δ、ε、ζ、η五种肽链组成。
与TCR形成TCR-CD3复合体。
②CD4分⼦为单链跨膜糖蛋⽩，是T细胞识别抗原的辅助受体。
③CD8为⼆聚体，主要是细胞毒T细胞。
④CD2⼜称淋巴细胞功能相关抗原2，与CD58结合增强T细胞与APC或靶细胞间粘附。
⑤CD28分⼦为同源⼆聚体。
能转导T细胞活化的辅助信号。
⑥CD152⼜称细胞毒T细胞抗原4，主要表达活化T细胞，也具有信号转导功能，能抑制活化T细胞扩增，对T细胞介导的免疫应答起负调节作⽤。
（2）参与B细胞粘附，活化的CD分⼦参与B细胞识别与分化的CD分⼦主要有CD79a/CD79b、CD19、CD21和CD40等。
①CD79a/CD79b：作为B细胞特征性表⾯标志。
②CD19：是鉴定B细胞的重要标志之⼀，也是B细胞活化的辅助受体。
③CD21：⼜称补体受体2或EB病毒受体。
第七章 白细胞分化抗原和粘附分子
一、白细胞分化抗原的概念 人白细胞分化抗原分类：
免疫球蛋白超家族 细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族 肿瘤坏死因子受体超家族
了解
二、CD分子的概念、功能及应用
CD的概念：
缘由：原命名太乱
分化群（cluster of differentiation, CD）：以单克 隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单 克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原，其编码 基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统 称为CD。 在许多场合下，单克隆抗体及其识别的抗原都用 同一个CD序号。 人CD的编号已从CD1命名至CD350，可大致划分类
• • • • • • 整合素家族 integrin family 选择素家族 selectin family 免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily 粘蛋白家族 mucin-like family 钙粘素家族 cadherin family 未归类的黏附分子
（二）选择素家族
（selectin family） 介导白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生以及淋巴 细胞归巢 基本结构：跨膜分子 组成：L-、P-、E-选择素 配体：寡糖基团
3. 粘附分子的功能
①免疫细胞 识别：辅助 受体，协同 刺激或抑制 信号
CD28 --- B7 CD2 --- CD58 LFA-1* --- ICAM CD4/CD8 --- MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ
免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有T细胞 抗原识别受体（TCR），B细胞抗原识别受体 （BCR），主要组织相容性抗原，白细胞分化抗 原，粘附分子，促分裂原受体，细胞因子受体， 免疫球蛋白的Fc段受体，以及其它受体和分子。 白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细 胞膜分子。
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B7-H1/PD-L1 (CD274)
B7-DC/PD-L2 (CD273) B7-H3 (CD276)
B7-H4/B7x BTபைடு நூலகம்.1
(CD277)
共刺激分子及其受体
CV CV CV
CV CV CV HVEM CV CV
V V V V V V V V ?
? V V ? ?
T细胞 调节 受体功能特点
CD28 *
白细胞分化抗原和黏附分子
Leukocyte Differentiation Antigens and Adhesion Molecules
白细胞分化抗原的慨念
白细胞分化抗原(leucocyte differentiation antigen)是指血细胞在分化成熟为不同谱系、 分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失 的细胞表面标记分子。它们大多是穿膜蛋白或 糖蛋白，具有重要的生理功能。在免疫应答过 程中，它们参与抗原的识别，细胞间相互作用， 细胞的活化、增殖、分化和效应。
CD的概念
应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类 分析法，可将分化抗原归为分化群 （cluster of differentiation）简称为CD。 分化抗原以CD加序号命名。目前CD的序 号已从CD1命名至CD363，大致可划分为 14个组。
黏附分子
黏附分子(cell adhesion molecules, CAM)是众多介导细胞 间或细胞与细胞外基质间互相接触和结合的分子的统称。
黏附分子以配体-受体配对的方式发挥作用，导致细胞与 细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的黏附，并参与 细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、 细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转 移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
黏附分子与CD分子是从不同角度来命名。黏附分子是以 黏附功能来归类，CD分子范围广泛，包括黏附分子组。按结 构特点，将其分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超 家族和钙粘素家族等。
C2
S S
D2
C2
S S
结合 Mac-
C2
S S
C2
S S
1
C2
S S
结合
C2
S S
LFA-
C2
S S
C2
S S
1和
C2
S S
Mac-
1
ICAM-1(CD54) ICAM-2(CD102) ICAM-3 (CD50)
图7-6 ICAM-1, -2, -3分子的结构
二、黏附分子表达的调节
1. 黏附分子构象改变影响细胞的黏附作用
诱导固有免疫应答的免疫原
一、病原体和PAMP
➢ 病原体作为免疫原具有的特点 ➢ 病原体相关分子模式 ➢ 脂多糖：PAMP的一个代表
二、细胞损伤产物和DAMP
➢ DAMP的组成 ➢ 高速泳动族框蛋白1 （HMGB1）
病原体作为免疫原具有的特点
病原体引起组织损伤的多种免疫学机制
直接损伤组织的机制
间接损伤组织的机制
A. 静止状态LFA-1不表达L 链的24和L16表位（可被24mAb和L16mAb识别）。B. 淋巴细胞活化, Mg2+结合LFA-1 L亚单位Ⅰ区中金属离子依赖的黏附点, LFA-1构象变化，表达24表位，结合配体的亲和力升高。C. 淋巴细胞活化， Ca2+ 结合LFA-1L亚单位EF样结构，LFA-1发生二聚体化和成簇分布，表达L16表位，结合配体的亲合力升高。D. Mg2+、Ca2+结合LFA-1L亚单位，LFA-1构象发生变化和二聚体化，表达24和L16表位，与配体ICAM-1同源二聚体 结合，亲和力和亲合力都升高。
大肠杆菌
脂多糖
外膜 肽聚糖
内膜
细胞壁结构
脂多糖
PAMP常见成份脂多糖和肽聚糖的结构
格兰阴性菌大肠杆菌及其胞壁结构。可见脂多糖分子从胞壁外层向外伸展。
典型的PAMP和DAMP（举例）
类别
隶属微生物
PAMP 核酸
单链RNA（ssRNA）
3.免疫球蛋白Fc段受体
1.与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子
(LFA-3) (LFA-2)
(CD154)
CD152
B7-1和B7-2分别又 称为CD80和CD86
2.与B细胞识别、粘附和活化有关的CD分 子
(Ig) (Ig)
APC
B7-1 (CD80) B7-2 (CD86)
ICOS-L/B7-H2 (CD275)
过程中所起作用 3) 细胞因子在白细胞选择性渗出过程中的作用
Adhesion-Molecule Interactions Steps in extravasation of a naïve T cell through a high-endothelial venule into a lymph node.
白细胞分化抗原和黏附分子的结构 白细胞分化抗原及其功能 细胞黏附分子的种类、结构和功能
白细胞分化抗原和黏附分子的结构
•胞膜外区结构 •跨膜区结构 •胞质区结构
白细胞分化抗原及其功能 一、主要的CD分子 二、CD分子的免疫功能
一、主要的CD分子
1.与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分 子
2.与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分 子
三、黏附分子的功能
1.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附 2.黏附分子与淋巴细胞的归巢 3.黏附分子与免疫细胞的识别作用 4.黏附分子与细胞发育、分化、附着及移动 5.黏附分子与肿瘤 6.黏附分子与血栓形成
1.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附
1) 不同黏附分子在黏附过程不同阶段所起的作用 2) 膜结合细胞因子在白细胞与血管内皮细胞黏附
3.黏附分子与免疫细胞的识别作用
4.黏附分子与细胞发育、分化、附着及移动
5.黏附分子与肿瘤
1) 黏附分子与肿瘤的浸润 (E-cadherin,CD44) 2) 黏附分子对杀伤肿瘤细胞的影响 (ICAM-1/LFA-1) 3) 黏附分子与肿瘤的诊断 (Integrin,CD44)
6.黏附分子与血栓形成
CTLA-4 (CD152)^ ICOS (CD278)^
PD-1 (CD279)^
T 活化的第二信号 已活化T 的负调控 主要对Tfh 和Th2
抑制 T 及Ck 产生； 抑制B及类别转化
BTLA (CD272)^
促进T增殖和CTL分 化，促进IFN-分泌
？
已证实的相互作用， 未证实的相互作用； * 组成性表达， ^ 活化诱导；
2. 黏附分子表达数量改变对黏附作用的调节
1) 细胞表面黏附分子表达量的调节 2) 细胞因子、炎症介质的作用 3) 细胞的生长、发育状态对黏附分子表达的影响
B
24+
Mg2+
A
2 L
2 L LFA-1
C
L16+
ICAM-1
D
2 L L 2
24-L16-L2 Ca2+
2 L L 2
24+L16+L2
图7-8 活化淋巴细胞LFA-1构象变化与黏附能力的关系
产生外毒素 产生内毒素 杀伤细胞 形成免疫复合物 形成抗宿主抗体 损伤感染的细胞
病原体 金葡菌 大肠杆菌 天花病毒 乙肝病毒 化脓性链球菌 脉络丛脑炎病毒
(举例) 霍乱弧菌 嗜血流感菌 流感病毒 疟原虫
疾病 扁桃体炎 脓毒症 天花 肾脏疾病
肺炎支原体 结核杆菌
风湿热
无菌性脑炎
(举例) 猩红热 脑膜炎 流感 肾小球肾炎
Homing of lymphocytes Examples of homing receptors and vascular addressins involved in selective trafficking of naïve and effector T cells. (a) Naïve T cell tend to home to secondary lymphoid tissue through their HEV regions. (b,c) Various subsets of effector T cells express high levels of particular homing receptors that allow them to home to endothelium in particular tertiary extralymphoid tissues.
Structure and Classification of CAMs
Schematic diagrams depicting the general structures of the four families of cell-adhesion molecules (a) and a list of representative molecules in each family (b). The lectin domain in selectins interacts primarily with carbohydrate (CHO) moieties on mucinlike molecules. Both component chains in intergrin molecules contribute to the binding site, which interacts with an Ig domain in CAMs belong to the Ig superfamily. MAdCAM-1 contains both mucin-like domains and can bind to both selectins and intergrins.
影响因素包括血管因素、血液 动力学参数、血小板的数量和功能、 凝血因子的水平和结构异常，以及 纤溶系统等。
B7-DC/PD-L2 (CD273) B7-H3 (CD276)
B7-H4/B7x BTபைடு நூலகம்.1
(CD277)
共刺激分子及其受体
CV CV CV
CV CV CV HVEM CV CV
V V V V V V V V ?
? V V ? ?
T细胞 调节 受体功能特点
CD28 *
白细胞分化抗原和黏附分子
Leukocyte Differentiation Antigens and Adhesion Molecules
白细胞分化抗原的慨念
白细胞分化抗原(leucocyte differentiation antigen)是指血细胞在分化成熟为不同谱系、 分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失 的细胞表面标记分子。它们大多是穿膜蛋白或 糖蛋白，具有重要的生理功能。在免疫应答过 程中，它们参与抗原的识别，细胞间相互作用， 细胞的活化、增殖、分化和效应。
CD的概念
应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类 分析法，可将分化抗原归为分化群 （cluster of differentiation）简称为CD。 分化抗原以CD加序号命名。目前CD的序 号已从CD1命名至CD363，大致可划分为 14个组。
黏附分子
黏附分子(cell adhesion molecules, CAM)是众多介导细胞 间或细胞与细胞外基质间互相接触和结合的分子的统称。
黏附分子以配体-受体配对的方式发挥作用，导致细胞与 细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的黏附，并参与 细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、 细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转 移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
黏附分子与CD分子是从不同角度来命名。黏附分子是以 黏附功能来归类，CD分子范围广泛，包括黏附分子组。按结 构特点，将其分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超 家族和钙粘素家族等。
C2
S S
D2
C2
S S
结合 Mac-
C2
S S
C2
S S
1
C2
S S
结合
C2
S S
LFA-
C2
S S
C2
S S
1和
C2
S S
Mac-
1
ICAM-1(CD54) ICAM-2(CD102) ICAM-3 (CD50)
图7-6 ICAM-1, -2, -3分子的结构
二、黏附分子表达的调节
1. 黏附分子构象改变影响细胞的黏附作用
诱导固有免疫应答的免疫原
一、病原体和PAMP
➢ 病原体作为免疫原具有的特点 ➢ 病原体相关分子模式 ➢ 脂多糖：PAMP的一个代表
二、细胞损伤产物和DAMP
➢ DAMP的组成 ➢ 高速泳动族框蛋白1 （HMGB1）
病原体作为免疫原具有的特点
病原体引起组织损伤的多种免疫学机制
直接损伤组织的机制
间接损伤组织的机制
A. 静止状态LFA-1不表达L 链的24和L16表位（可被24mAb和L16mAb识别）。B. 淋巴细胞活化, Mg2+结合LFA-1 L亚单位Ⅰ区中金属离子依赖的黏附点, LFA-1构象变化，表达24表位，结合配体的亲和力升高。C. 淋巴细胞活化， Ca2+ 结合LFA-1L亚单位EF样结构，LFA-1发生二聚体化和成簇分布，表达L16表位，结合配体的亲合力升高。D. Mg2+、Ca2+结合LFA-1L亚单位，LFA-1构象发生变化和二聚体化，表达24和L16表位，与配体ICAM-1同源二聚体 结合，亲和力和亲合力都升高。
大肠杆菌
脂多糖
外膜 肽聚糖
内膜
细胞壁结构
脂多糖
PAMP常见成份脂多糖和肽聚糖的结构
格兰阴性菌大肠杆菌及其胞壁结构。可见脂多糖分子从胞壁外层向外伸展。
典型的PAMP和DAMP（举例）
类别
隶属微生物
PAMP 核酸
单链RNA（ssRNA）
3.免疫球蛋白Fc段受体
1.与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子
(LFA-3) (LFA-2)
(CD154)
CD152
B7-1和B7-2分别又 称为CD80和CD86
2.与B细胞识别、粘附和活化有关的CD分 子
(Ig) (Ig)
APC
B7-1 (CD80) B7-2 (CD86)
ICOS-L/B7-H2 (CD275)
过程中所起作用 3) 细胞因子在白细胞选择性渗出过程中的作用
Adhesion-Molecule Interactions Steps in extravasation of a naïve T cell through a high-endothelial venule into a lymph node.
白细胞分化抗原和黏附分子的结构 白细胞分化抗原及其功能 细胞黏附分子的种类、结构和功能
白细胞分化抗原和黏附分子的结构
•胞膜外区结构 •跨膜区结构 •胞质区结构
白细胞分化抗原及其功能 一、主要的CD分子 二、CD分子的免疫功能
一、主要的CD分子
1.与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分 子
2.与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分 子
三、黏附分子的功能
1.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附 2.黏附分子与淋巴细胞的归巢 3.黏附分子与免疫细胞的识别作用 4.黏附分子与细胞发育、分化、附着及移动 5.黏附分子与肿瘤 6.黏附分子与血栓形成
1.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附
1) 不同黏附分子在黏附过程不同阶段所起的作用 2) 膜结合细胞因子在白细胞与血管内皮细胞黏附
3.黏附分子与免疫细胞的识别作用
4.黏附分子与细胞发育、分化、附着及移动
5.黏附分子与肿瘤
1) 黏附分子与肿瘤的浸润 (E-cadherin,CD44) 2) 黏附分子对杀伤肿瘤细胞的影响 (ICAM-1/LFA-1) 3) 黏附分子与肿瘤的诊断 (Integrin,CD44)
6.黏附分子与血栓形成
CTLA-4 (CD152)^ ICOS (CD278)^
PD-1 (CD279)^
T 活化的第二信号 已活化T 的负调控 主要对Tfh 和Th2
抑制 T 及Ck 产生； 抑制B及类别转化
BTLA (CD272)^
促进T增殖和CTL分 化，促进IFN-分泌
？
已证实的相互作用， 未证实的相互作用； * 组成性表达， ^ 活化诱导；
2. 黏附分子表达数量改变对黏附作用的调节
1) 细胞表面黏附分子表达量的调节 2) 细胞因子、炎症介质的作用 3) 细胞的生长、发育状态对黏附分子表达的影响
B
24+
Mg2+
A
2 L
2 L LFA-1
C
L16+
ICAM-1
D
2 L L 2
24-L16-L2 Ca2+
2 L L 2
24+L16+L2
图7-8 活化淋巴细胞LFA-1构象变化与黏附能力的关系
产生外毒素 产生内毒素 杀伤细胞 形成免疫复合物 形成抗宿主抗体 损伤感染的细胞
病原体 金葡菌 大肠杆菌 天花病毒 乙肝病毒 化脓性链球菌 脉络丛脑炎病毒
(举例) 霍乱弧菌 嗜血流感菌 流感病毒 疟原虫
疾病 扁桃体炎 脓毒症 天花 肾脏疾病
肺炎支原体 结核杆菌
风湿热
无菌性脑炎
(举例) 猩红热 脑膜炎 流感 肾小球肾炎
Homing of lymphocytes Examples of homing receptors and vascular addressins involved in selective trafficking of naïve and effector T cells. (a) Naïve T cell tend to home to secondary lymphoid tissue through their HEV regions. (b,c) Various subsets of effector T cells express high levels of particular homing receptors that allow them to home to endothelium in particular tertiary extralymphoid tissues.
Structure and Classification of CAMs
Schematic diagrams depicting the general structures of the four families of cell-adhesion molecules (a) and a list of representative molecules in each family (b). The lectin domain in selectins interacts primarily with carbohydrate (CHO) moieties on mucinlike molecules. Both component chains in intergrin molecules contribute to the binding site, which interacts with an Ig domain in CAMs belong to the Ig superfamily. MAdCAM-1 contains both mucin-like domains and can bind to both selectins and intergrins.
影响因素包括血管因素、血液 动力学参数、血小板的数量和功能、 凝血因子的水平和结构异常，以及 纤溶系统等。