白细胞分化抗原和黏附分子
白细胞分化抗原和黏附分子
B7-DC/PD-L2 (CD273) B7-H3 (CD276)
B7-H4/B7x BTபைடு நூலகம்.1
(CD277)
共刺激分子及其受体
CV CV CV
CV CV CV HVEM CV CV
V V V V V V V V ?
? V V ? ?
T细胞 调节 受体功能特点
CD28 *
白细胞分化抗原和黏附分子
Leukocyte Differentiation Antigens and Adhesion Molecules
白细胞分化抗原的慨念
白细胞分化抗原(leucocyte differentiation antigen)是指血细胞在分化成熟为不同谱系、 分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失 的细胞表面标记分子。它们大多是穿膜蛋白或 糖蛋白，具有重要的生理功能。在免疫应答过 程中，它们参与抗原的识别，细胞间相互作用， 细胞的活化、增殖、分化和效应。
CD的概念
应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类 分析法，可将分化抗原归为分化群 （cluster of differentiation）简称为CD。 分化抗原以CD加序号命名。目前CD的序 号已从CD1命名至CD363，大致可划分为 14个组。
黏附分子
黏附分子(cell adhesion molecules, CAM)是众多介导细胞 间或细胞与细胞外基质间互相接触和结合的分子的统称。
黏附分子以配体-受体配对的方式发挥作用，导致细胞与 细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的黏附，并参与 细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、 细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转 移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
医学免疫学-白细胞分化抗原和粘附分子
隆抗体鉴定为主方法，将来自不同实验室的单 克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个分化 群（CD）
常用的CD分子
与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子
CD
表达细胞
功能
CD2
T、NK 、胸腺细胞
绵羊红细胞受体，是CD58L，具有粘附作用
粘附分子中IgSF识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子。 主要参与细胞间相互识别、相互作用。
• 细胞间粘附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、ICAM-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体
• 血管细胞粘附分子（VCAM）：是VLA-4的配 体 •其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28
其他粘附分子
PNAd： 外周淋巴结地址素，主要分布HEV，配体是白 细胞L-selection
CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原，分布于记忆T细胞，配体 为活化内皮上的E-selection
CD44：细胞外基质受体，分布广泛，主要分布于记忆T 细胞，配体为FN、CO、LN、透明质酸
黏附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）
它们参与细胞的识别、 活化、增殖、分化 和信号转导，在免疫应答、炎症发生、凝血、 损伤修复、肿瘤浸润和转移等多种生理、病理 过程中起重要作用
粘附分子的分类：
• 整合素家族（integrin family） • 选择素家族（selectin family） • 免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily） • 钙粘蛋白家族（Ca2+ dependent cell adhesion molecule
医学免疫学7白细胞分化抗原和黏附分子
白细胞选择素
E –selectin (endothelium-selectin )
内皮细胞选择素
• 3.分子结构：
(结合配体-寡糖基团)
• 2. 分布：
L-选择素: 白细胞， P-选择素：血小板、巨核细胞、活化的内皮C。 E-选择素：活化的内皮C。
思考题： 何谓白细胞分化抗原、CD、黏附分子？ 何谓整合素家族？ AM有什么功能？
二、人白细胞分化抗原功能
受体：TCR、 CKR 、CR、FcR等 共刺激分子 黏附分子 (AM)
CD分子
受体 TCR BCR NCR CR PRR 协同刺激分子 细胞黏附分子
分布细胞
T细胞 B细胞 NK细胞 RBC,吞噬细胞 吞噬细胞,DC T,B细胞,APC 广泛
主要功能
识别肽－MHC分子 识别抗原肽 激活或抑制杀伤作用 免疫黏附、调理作用 抗感染 组成第二活化信号 细胞生长、分化、迁移， 炎症，组织修复等
血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶
段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标
记分子。
分布：白细胞、红细胞、血小板、非造血细胞
• 分布广泛
• 大多是跨膜蛋白；
胞浆区 跨膜区 胞膜外区
• 根据胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或 超家族(superfamily)：
IgSF、CKRF、C型凝集素超家族、整合素家 族、TNFSF和TNFRSF等。
Mφ
释放淋巴因子CKs：TNF-α IFN-γ ，趋化性CKs等 白细胞 内皮细胞
LFA1 －－－－－－－ICAM-1 VLA-4 －－－－－－ VCAM-1 CD15S －－－－－－ P，E 选择素
白细胞分化抗原和粘附分子（免疫学）
同学们应重点掌握：1．基本概念（1）⽩细胞分化抗原（2）分化群（CD）（3）粘附分⼦2．CD分⼦（1）参与T细胞粘附、活化的CD分⼦（2）参与B细胞粘附、活化的CD分⼦3．粘附分⼦（1）种类（2）共性（3）功能1．基本概念（1）⽩细胞分化抗原（LDA）：是不同谱系⽩细胞在正常分化，成熟，活化或消失的细胞标志。
⽩细胞分化抗原⼤多是跨膜蛋⽩，种类繁多，分布⼴泛，除表达于⽩细胞之外，还⼴泛分布于红系，巨核细胞/⾎⼩板谱系和⾮造⾎⼲细胞如⾎管内⽪细胞，呈现为细胞，上⽪细胞，神经内分泌细胞等。
（2）分化群（CD）：早期对⽩细胞的命名各不相同。
⽬前决定以分化群代替以往命名，即以单克隆抗体鉴定为主要⽅法，将来⾃不同实验室的单克隆抗体所识别的同⼀⽩细胞分化抗原称为CD。
（3）粘附分⼦（AM）：是⼀类介导细胞与细胞间的或细胞与细胞外基质间相互结合和杰出的分⼦，⼤多为跨膜糖蛋⽩。
2．CD分⼦（1）参与T细胞黏附，活化的CD分⼦参与T细胞识别与活化的CD分⼦主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD28和CD152（CTLA-4）。
①CD3分⼦由γ、δ、ε、ζ、η五种肽链组成。
与TCR形成TCR-CD3复合体。
②CD4分⼦为单链跨膜糖蛋⽩，是T细胞识别抗原的辅助受体。
③CD8为⼆聚体，主要是细胞毒T细胞。
④CD2⼜称淋巴细胞功能相关抗原2，与CD58结合增强T细胞与APC或靶细胞间粘附。
⑤CD28分⼦为同源⼆聚体。
能转导T细胞活化的辅助信号。
⑥CD152⼜称细胞毒T细胞抗原4，主要表达活化T细胞，也具有信号转导功能，能抑制活化T细胞扩增，对T细胞介导的免疫应答起负调节作⽤。
（2）参与B细胞粘附，活化的CD分⼦参与B细胞识别与分化的CD分⼦主要有CD79a/CD79b、CD19、CD21和CD40等。
①CD79a/CD79b：作为B细胞特征性表⾯标志。
②CD19：是鉴定B细胞的重要标志之⼀，也是B细胞活化的辅助受体。
③CD21：⼜称补体受体2或EB病毒受体。
第七章 白细胞分化抗原和粘附分子
一、白细胞分化抗原的概念 人白细胞分化抗原分类：
免疫球蛋白超家族 细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族 肿瘤坏死因子受体超家族
了解
二、CD分子的概念、功能及应用
CD的概念：
缘由：原命名太乱
分化群（cluster of differentiation, CD）：以单克 隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单 克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原，其编码 基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统 称为CD。 在许多场合下，单克隆抗体及其识别的抗原都用 同一个CD序号。 人CD的编号已从CD1命名至CD350，可大致划分类
• • • • • • 整合素家族 integrin family 选择素家族 selectin family 免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily 粘蛋白家族 mucin-like family 钙粘素家族 cadherin family 未归类的黏附分子
（二）选择素家族
（selectin family） 介导白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生以及淋巴 细胞归巢 基本结构：跨膜分子 组成：L-、P-、E-选择素 配体：寡糖基团
3. 粘附分子的功能
①免疫细胞 识别：辅助 受体，协同 刺激或抑制 信号
CD28 --- B7 CD2 --- CD58 LFA-1* --- ICAM CD4/CD8 --- MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ
免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有T细胞 抗原识别受体（TCR），B细胞抗原识别受体 （BCR），主要组织相容性抗原，白细胞分化抗 原，粘附分子，促分裂原受体，细胞因子受体， 免疫球蛋白的Fc段受体，以及其它受体和分子。 白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细 胞膜分子。
白细胞分化抗原和黏附分子
1）免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化或抑制信号
CD4 -- MHC-II CD8 -- MHC-I
CD28---B7
CD40---CD40L
2）炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附
白细胞黏附于血管壁上
3）淋巴细胞归巢
二.粘附分子 (cell adhesion molecules,CAM)
1、概述 概念：是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间 相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白。
以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细 胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸 展与移动。
分类：根据结构特点分为： 整合素家族 免疫球蛋白超家族
细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。
白细胞分化抗原大多数是跨膜的蛋白或糖蛋白 （膜外区、 跨膜区和胞浆区）；
少数是碳 水化合物。
2.分化群 （cluster of differentiation, CD） 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的
单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD
选择素家族 钙粘蛋白家族等
整合素家族 由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体。
免疫球蛋白超家族
许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相 似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。将这些分 子称为免疫球蛋白超家族。
选择素家族
包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。
Hale Waihona Puke 2、黏附分子的功能第七章 白细胞分化抗原与粘附分子
* 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间 的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分 泌细胞因子或其他活性分子介导的作用。
* 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜 分子，包括抗原、受体或其他分子。
第七章 白细胞分化抗原和粘附分子
第七章白细胞分化抗原和粘附分子第一节人白细胞分化抗原(leukocyte differenciation antigen )一、人白细胞分化抗原的概念（一）白细胞分化抗原的概念指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。
白细胞分化抗原还表达在红系和巨核细胞/血小板谱系，并广泛分布于许多非造血细胞（血管内皮、成纤维、上皮、神经内分泌细胞等）。
白细胞分化Ag大都是跨膜的糖蛋白，有些是GPI（糖基磷脂酰肌醇）锚定在细胞膜上。
少数白细胞分化抗原是碳水化合物。
根据胞外区结构特点，可分为不同的家族或超家族。
常见的有：IgSF细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族TNFSFTNFRSF（二）CD（cluster of differentiation）的概念应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。
人CD的编号已从CD1～CD350，可大致分为14个组。
（见表7-1、附录Ⅱ）CD即对某一细胞膜上被人们（多个实验室的抗体）鉴定出，公认存在（确认）的分化抗原的称呼。
其后的序号代表该分化抗原的确认顺序。
简单地说，CD是对确认的一种具体的白细胞分化抗原的统一命名。
二、人白细胞分化抗原的功能与免疫相关的人白细胞分化抗原按照功能共刺激（或抑制）分子粘附分子特异性识别抗原受体特异性识别抗原辅助受体模式识别受体受体细胞因子受体★补体受体★NK细胞受体IgFc受体★•附：IgFc受体• 1.IgGFc受体•（1）CD64 （FcγRⅠ）表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞，为IgGFc高亲和力受体。
•（2）CD32 （FcγRⅡ）表达于单核细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞、粒细胞、B 细胞和血小板，是IgGFc低亲和力受体。
（3）CD16 （FcγRⅢ）表达于NK细胞、巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞，是IgGFc 低亲和力受体。
第7章 白细胞分化抗原和粘附分子
CD154即CD40L ，主要分布在活化的CD4+ T细胞、 部分CD8+ T细胞和γδT细胞，与B细胞表面的 CD40结合产生活化B细胞的信号。 是B细胞进行免疫应答的重要的白细胞分化抗原， 是淋巴结生发中心形成的重要条件。
信号1
APC Th APC
信号1+2
Th
CD3 MHC-II Ag TCR CD4 1
VCAM VLA-4 ICAM LFA-1 1/2 LFA-3 CD2
1
MHC-II
CD3 Ag TCR CD4 CD4
CD28 CTLA-4
2
B7
无能
CD28刺激
阻断B7
活化并增殖
（二）与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子
CD79a/CD79b 又称Igα/Igβ，表达于除浆细 胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征 性标记。与BCR组成Igα/Igβ -BCR复合物， 其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序 （ITAM），能将BCR特异性识别抗原的信 号转入B细胞内，从而提供由B细胞活化所 需的第一信号。
CD16 FcγRIII，为是低亲和力IgGFc受体，主 要结合IgG1、IgG3。 促吞噬和ADCC作用。
CD89 是FcαR，分布于外周血或黏膜组织中的 绝大部分吞噬细胞，某些T、B细胞。介导吞 噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及 发挥ADCC。 FcεRI 是IgE高亲和力受体，介导I型超敏反应。
活 SIg 化 信 号 CD79 1 B 活化
MHC-II 活 化 信 CD40 号 2 LFA-1
Th 活 化
TCR CD3
CD40L ICAM-1
CKs
（四）、细胞凋亡相关的CD分子