兔下颌骨单层骨皮质缺损人工材料植入动物模型建立

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一种颌骨缺损动物模型及其构建方法和应用[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810831233.4(22)申请日 2018.07.25(71)申请人中山大学附属口腔医院地址 510000 广东省广州市陵园西路56号(72)发明人陈泽涛　陈卓凡　刘冠琪　郭远龙　张琳珺　王小双　刘润恒　陈首丞　林义雄　夏彬彬　方靖涵　(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司 44202代理人颜希文　罗尧(51)Int.Cl.A01K 67/02(2006.01)(54)发明名称一种颌骨缺损动物模型及其构建方法和应用(57)摘要本发明公开了一种颌骨缺损动物模型及其应用，所述动物模型采用啮齿动物作为模型动物，啮齿动物的前牙区具有长方形缺损。

同时，本发明公开了颌骨缺损动物模型的制备方法。

本发明的颌骨缺损动物模型是在大鼠前牙区制备非穿通性骨质缺损，临近有牙区，能更好的模拟临床上钻孔性骨缺损的再生修复情况；并且缺损制备创伤小，不需切断咬肌、不损伤面神经、腮腺导管；通过实验观察，本发明的颌骨缺损动物模型缺损4周未完全愈合，能满足颌骨再生的研究的需求，是很好的临床钻孔性缺损的模型。

权利要求书1页说明书5页附图2页CN 109258560 A 2019.01.25C N 109258560A1.一种颌骨缺损动物模型，其特征在于，所述动物模型采用啮齿动物作为模型动物，所述啮齿动物的前牙区具有长方形缺损。

2.根据权利要求1所述的颌骨缺损动物模型，其特征在于，所述啮齿动物为大鼠。

3.根据权利要求1所述的颌骨缺损动物模型，其特征在于，所述长方形的规格为长6mm、宽2mm。

4.根据权利要求1或3所述的颌骨缺损动物模型，其特征在于，所述缺损为长方形缺损。

5.一种颌骨缺损动物模型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)提供体重300～350g的健康大鼠；(2)将所述大鼠麻醉后，取大鼠左侧卧位，使大鼠头部左侧朝上固定体位，左侧下颌区备皮，消毒后铺巾；(3)在步骤(2)所得大鼠左侧下颌骨下缘骨凹陷处作与下颌骨下缘垂直的线，在下颌骨下缘上方0.5cm处作与下颌骨下缘平行的线，以两线交点为切口中点沿下颌骨下缘方向前后延伸形成1cm长的切口，分离咬肌与二腹肌相连处的筋膜，暴露出前牙区骨面；(4)以步骤(3)所得大鼠的下颌骨咬肌附着起始点为缺损长轴中点，以下颌骨下缘上方0.5mm的平行线为缺损的下边界，在生理盐水冲洗下，制备长方形缺损，即得所述颌骨缺损动物模型。

兔下颌骨牵张成骨实验动物模型的建立

兔下颌骨牵张成骨实验动物模型的建立
桂平;黄宇文;白植宝;郑会强
【期刊名称】《现代医院》
【年(卷),期】2010(010)011
【摘要】目的建立兔下颌骨牵张成骨模型.方法选用18只新西兰大白兔,实施单侧下颌骨切开术,放置内置式牵张器,经过5天间歇期后,以每天1 mm的速率牵张,连续10天,在牵张结束后的第1周、3周、6周分批处死动物取材,进行X光和组织学检查.结果下颌骨被成功延长,牵张区有新骨生成,随着固定时间的延长新生骨不断成熟.结论采用该方法建立的兔下颌骨牵张成骨模型具有很好的可操作性和重复性.
【总页数】3页(P24-26)
【作者】桂平;黄宇文;白植宝;郑会强
【作者单位】广州市第一人民医院,广东广州,510180;广州市第一人民医院,广东广州,510180;广州市第一人民医院,广东广州,510180;广州市第一人民医院,广东广州,510180
【正文语种】中文
【中图分类】R78
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1.兔下颌骨放疗后牵张成骨动物模型的建立 [J], 廖贵清;李国永;周晓秋;蔡斌
2.用山羊建立下颌骨曲线牵张成骨实验动物模型 [J], 周丽斌;刘彦普;赵晋龙;商洪
涛;胡曼;陈本兰;Sekou Singare
3.兔下颌骨牵张成骨实验模型的建立 [J], 黄鹤;李光早;朱永云
4.兔下颌骨临界骨缺损人工材料植入实验动物模型的建立 [J], 荣小芳;吴琳;杨晓东;郑韵哲;马红梅
5.兔双侧下颌骨牵张成骨实验动物模型的建立 [J], 魏奉才;张东;刘少华;孙善珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

兔下颌骨牵张成骨实验动物模型的建立

和实验Ｃ组，组６只。每
１２下颌骨牵张成骨模型的建立．
者扩张产生的牵张力，从而激发机体的自我修复和自我再生
潜力，使两骨段延长并在其间隙内形成新生骨组织… 。目
前，张成骨还存在着成骨不良、段不连接以及治疗周期牵骨
ｔｋｅｕｏ — ｒｙａｉｔｌｇｘａｉａｉｎ．ｓｔＡｌｆｔｅｍａｄｉｌｓｗｅｅｌｎｇｈｎｅｕｃｓｆｌｙ．ａｎｏｔｆｒＸａｎｄｈｓｏｏｙｅｍｎｔｏｓＲｅｕｌｓｌｏｈｎｂｅｒｅｔｅｄｓｃｅｓｕｌＴｈｅｄｉ— ｓ
ｔｃｉｎｇｐｅｅｆｌｄｗｉｅｅｅａｅｏｅｔｓｅｌｏｈｘｍｉａｉｎｈｗｅｈｔｔｅｂｎｓｗｒｏｍｉｇｒｔａｓｗｒｌｔｒｇｎｒｔｄｂｎｉｕ．Ａｌｆｔｅｅａｎｔｓｓｏｄｔａｈｏｅｅｅｆｒｎａｏｉｅｈｓｏｇａｕｌｉｉ．ｎｌｓｎＴｅｍｅｈｄｓｄｉｈｓｓｕｙｗｒｒｃｉａａｄｒｐａａｌ．ｒｄａｌｗｔｔｙｈｍｅＣｏｃｕｉｈｔｏｓｕｅｎｔｉｔｄｅｅｐａｔｌｎｅｅｔｂｅｏｃ
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１７ — ３Ｘ．００１．１ｏ：０３６／．ｓ．６１３ｉ，Ｏ是一种内源性组ＤｓａｔｎＯｔｇｎｓＤ）ｔｉｅｓ织工程技术，指在骨缝处或截开的骨断端处施加机械拉伸或

兔下颌骨牵张成骨实验动物模型的建立

兔下颌骨牵张成骨实验动物模型的建立中文摘要目的：建立兔下颌骨牵张成骨实验动物模型。

方法：选用30只新西兰大白兔，随机分为5组，每组6只。

在右侧下颌骨第一前磨牙前方和颏孔之间行骨切开术，用自制牵张器固定。

经过7天潜伏期，以每次0.25mm，每天2次的速度牵张，连续6天。

在术后每周进行X线观察，观察模型建立后牵张成骨（distraction osteogenesis.DO）的可行性。

分别在牵张结束,固定期第2、4、6、8周处死动物，切取标本行组织学观察，免疫组化观察和定量CT测定。

结果：大体标本示：实验动物手术后均成活、健康状况良好。

全部动物右侧下颌骨被成功的延长3mm，安置D0装置后伤口愈合良好，自制的DO装置固定牢靠。

X 线示：随固定时间的延长，牵张区均可见新骨逐渐形成，密度影逐渐增强。

组织学观察示：牵张结束牵张区中央为沿牵张力方向排列的胶原纤维束为主；固定期2周牵张间隙内可见沿牵张方向走行的较细的骨小梁结构；固定期4周：牵张区己被沿牵张方向走行的较粗的骨小梁结构所充满；固定期6周牵张区骨小梁沿牵拉方向呈编织状；固定期8周可见成熟的板层骨。

随着牵张时间的延长，新骨在牵张区内不断生成，成熟。

牵张区新骨的成骨方式为膜内成骨。

免疫组化染色示成骨细胞内Ⅰ型胶原呈阳性表达。

在固定期2、4周，成骨细胞内Ⅰ型胶原表达强于固定期6、8周。

结论：1. 根据兔下颌骨离体标本设计的内置式兔下颌骨牵张器，完全符合DO 动物实验的要求。

2. 兔下颌骨牵张成骨中新骨的成骨方式为膜内成骨3．兔作为牵张成骨动物模型具有很高的可行性和可重复性。

关键词:牵张成骨下颌骨动物模型兔The establishment of an animal model of mandibular distraction osteogenesis in rabbitsabstractObjective:To establish an animal model of mandibular distraction osteogenesis in rabbitsMethods:30 white New Zealand rabbits were divided into 5 groups randomly. Each group has 6 rabbits. Osteotomy was performed on right mandible between the first premolar and mental foramen .Bone stumps were repositioned and fixed with self-devised distraction equipment. After 6 days latency period,the distraction was carried out with the frequency of 2 times a day and with the rate of 0.25 mm once for 6 days. The new generation bone were studied by X- ray every week after the operation. When distraction completed , and the rabbits sacrificed after 0, 2 ,4 ,6 ,and 8 weeks. The specimens were take for Quantitative Computed Tomography(QCT),immunohistochemistry and histology examination.Results:specimens macrography All rabbits were in good condition with in the experiment period. The right mandible of every rabbits were lengthend 3mm successful.During the experiment period ,well healing was found between the distraction device and surrounding tissues.The instrument fixed well.X-ray With the time of fixation passing,the density of new bone was enhanced gradually.Histology showed that at the end ofdistraction period the distraction zone was filled with fibers arrayed from the distraction direction;on the second week of consolidation period the new bone trabecula extended from the distraction direction; on the fourth week of consolidation period the distraction zone was filled with mature bone trabecula arrayed from the distraction direction; on the sixth week of consolidation period ,woven bone was found in the distraction zone;on the eighth week of consolidation period, lamellar bone was found in the distraction zone.New bone gradually formed and matured within distraction gap along the time of study. The new bone regeneration was formed by intramembranous ossification.Immunohistochemistry show that the expression of CollagenⅠwas observed in the osteoblasts.The expression of CollagenⅠin the osteoblasts on the fourth week of consolidation period and on the second week of consolidation period was stronger than other time.Conclusion: 1.The internal fixed distracter that designed according to the structure of the mandible of rabbits maybe used for animal experiment.2.The new bone regeneration was formed by intramembranous ossification.3.Rabbit is a good animal for developing an experimentalmodel on study of distraction osteogenesis.Key words:Distraction Osteogenesis(DO) Animal model Mandible Rabbit前言牵张成骨（distraction osteogenesis.DO）是一种内源性组织工程技术，指在骨缝处或截开的骨断端处用特制的牵张装置以一定的速度和频率牵开，从而激发机体的自我修复和自我再生潜力，使两骨段延长并在其间隙内形成新生骨组织，以达到延长骨组织的目的。

兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型的建立

兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型的建立目的：使用CBX01-15型兔下颌骨专用牵引器，建立兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型，并评价其牵引效果。

方法：新西兰大白兔8只，行双侧下颌骨截骨术，安置牵引器。

延迟5天后，两侧下颌骨均以0.5mm/次，2次/天的速度牵引15天，牵引结束后固定8周，新骨分别行大体、放射学和组织学检查。

结果：所有动物均良好耐受牵引及固定，未发生死亡，双侧下颌体均显著延长。

固定8周时，两侧新骨均接近正常骨。

结论：兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型牵引效果可靠，新骨再生良好。

标签：双侧下颌骨；牵引成骨；动物模型牵引成骨（distraction osteogenesis，DO）是一种通过一定频率和速度缓慢牵引骨裂隙，获得新骨再生的临床技术[1]。

建立有效的动物模型是进行牵引成骨临床研究的基础。

本研究应用自行设计的CBX01-15型兔下颌骨专用牵引器，进行兔双侧下颌骨截骨，并安置牵引器，对称性牵引，获得了良好的骨再生，未发生动物死亡，现报道如下。

1 材料和方法1.1 新西兰白兔8只，由徐州医学院实验动物中心提供，全身骨骼系统发育良好，口颌系统无异常，体重2.8～3.2kg。

1.2 牵引器：为自行设计，由浙江省慈溪市慈北口腔器械有限公司生产的纯钛CBX01-15型兔下颌骨专用牵引器。

可牵引距离20mm，螺杆每旋转360°牵开0.4mm。

1.3 动物手术及牵引过程：予2%戊巴比妥钠，30mg/kg，经兔耳缘静脉注射行全身麻醉。

颌下备皮，碘伏消毒铺无菌巾。

切开皮肤、皮下、肌层，分离达下颌骨下缘，贴骨面翻开骨膜，显露下颌骨体部及颏孔，在下颌第一臼齿与颏孔之间，裂钻垂直于下颌骨下缘行双侧下颌骨皮质骨截骨，折断下颌骨，注意保护下牙槽血管神经束，避让近下颌骨下缘骨内段下牙槽神经，使用直径1.6mm钻头钻孔，直径2.0mm钛钉固定牵引器。

严密缝合皮下及皮肤术创，牵引杆由皮下引流口伸出。

术后每天予庆大霉素4万单位肌注，连续5天。

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近年来，人工制备的生物材料逐渐成为了骨组织工程的替代物，而骨缺损模型的建立则是这些研究的基础。

为此，本期为大家带来骨缺损动物模型的研究进展，希望能够对大家的动物实验模型起到一定的参考价值~依据骨缺损的原因可以将其分为三类：机械性骨缺损、炎症性骨缺损和肿瘤性骨缺损。

（1）机械性骨缺损机械性骨缺损可用于模拟创伤或手术导致部分骨受损或缺失的情况。

依据骨缺损的部位，机械性骨缺损主要有４种类型：颅骨缺损、长骨节段性缺损、部分皮质缺损和松质骨缺损模型，其中颅骨缺损和节段性骨缺损在文献中描述和应用最为广泛。

（2）炎症性骨缺损炎症性骨缺损是指骨缺损的同时伴有炎症，炎症常导致骨坏死、骨折延迟愈合、骨不连以及内置物植入的失败，其治疗是临床研究热点。

炎症性骨缺损动物模型的建立为其提供了有效的研究方法，可为解决相应临床问题提供宝贵的理论基础。

目前大多数实验采用在慢性骨髓炎模型的基础上清创制造骨缺损的方法构建炎症性骨缺损模型。

兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型的建立

兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型的建立作者：李刚等来源：《中国美容医学》2013年第12期[摘要]目的：使用CBX01-15型兔下颌骨专用牵引器，建立兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型，并评价其牵引效果。

方法：新西兰大白兔8只，行双侧下颌骨截骨术，安置牵引器。

延迟5天后，两侧下颌骨均以0.5mm/次，2次/天的速度牵引15天，牵引结束后固定8周，新骨分别行大体、放射学和组织学检查。

结果：所有动物均良好耐受牵引及固定，未发生死亡，双侧下颌体均显著延长。

固定8周时，两侧新骨均接近正常骨。

结论：兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型牵引效果可靠，新骨再生良好。

[关键词]双侧下颌骨；牵引成骨；动物模型[中图分类号]R782 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）12-01299-03牵引成骨（distraction osteogenesis， DO）是一种通过一定频率和速度缓慢牵引骨裂隙，获得新骨再生的临床技术[1]。

建立有效的动物模型是进行牵引成骨临床研究的基础。

1 材料和方法1.1 新西兰白兔8只，由徐州医学院实验动物中心提供，全身骨骼系统发育良好，口颌系统无异常，体重2.8～3.2kg。

1.2 牵引器：为自行设计，由浙江省慈溪市慈北口腔器械有限公司生产的纯钛CBX01-15型兔下颌骨专用牵引器。

可牵引距离20mm，螺杆每旋转360°牵开0.4mm。

1.3 动物手术及牵引过程：予2%戊巴比妥钠，30mg/kg，经兔耳缘静脉注射行全身麻醉。

颌下备皮，碘伏消毒铺无菌巾。

兔下颌骨临界骨缺损人工材料植入实验动物模型的建立

兔下颌骨临界骨缺损人工材料植入实验动物模型的建立荣小芳;吴琳;杨晓东;郑韵哲;马红梅【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2008(37)1【摘要】目的建立兔下颌骨临界骨缺损人工材料植入的动物模型.方法选用30只健康成年日本大耳白兔,雌雄各半,在双侧下颌骨体部分别制造13 mm×6 mm的矩形全层临界骨缺损,左侧植入实验材料泡沫状碳化硅(SiC),右侧植入羟基磷灰石(HA)作自身对照,予以适当的术后护理,待取材观察.结果 1只动物因麻醉意外死亡,1只因拒食术后1个月死亡,另有2只因术前分别有感冒和腹泻症状,分别于术后1 d和2 d死亡.其余26只动物在术后4,8,12,24周均能正常进食,创口未见感染征象,健康状况良好.结论本实验运用的建立兔下颌骨临界骨缺损人工材料植入实验动物模型的方法是可行的.【总页数】3页(P62-64)【作者】荣小芳;吴琳;杨晓东;郑韵哲;马红梅【作者单位】中国医科大学,附属口腔医院口腔修复科,沈阳,110002;中国医科大学,附属口腔医院口腔修复科,沈阳,110002;中国医科大学,附属口腔医院口腔修复科,沈阳,110002;中国医科大学,附属口腔医院口腔修复科,沈阳,110002;中国医科大学,附属口腔医院口腔修复科,沈阳,110002【正文语种】中文【中图分类】R782.1【相关文献】1.兔下颌骨牵张成骨实验动物模型的建立 [J], 桂平;黄宇文;白植宝;郑会强2.多孔丝素蛋白支架修复兔下颌骨临界性骨缺损*★ [J], 唐鸣;赵霞;陈新;崔西栋;文建川;高海河3.多孔素蛋白支架修复兔下颌骨临界性骨缺损 [J], 唐鸣;赵霞;陈新;崔西栋;文建川;高海河;4.兔下颌骨单层骨皮质缺损人工材料植入动物模型建立 [J], 刘瑞;及昕;范晓丹;毛济熊;林涛;韩成敏5.兔双侧下颌骨牵张成骨实验动物模型的建立 [J], 魏奉才;张东;刘少华;孙善珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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兔下颌骨单层骨皮质缺损人工材料植入动物模型建立
刘瑞;及昕;范晓丹;毛济熊;林涛;韩成敏
【期刊名称】《口腔医学研究》
【年(卷),期】2014(30)8
【摘要】目的:建立兔下颌骨单层骨皮质缺损人工材料植入的实验动物模型。

方法:选取24只健康成年日本大耳白兔,雌雄不限,在双侧下颌骨体部形成大小为
13mm×4mm×2mm的矩形单层骨皮质缺损,左侧为对照组,右侧为实验组,下颌骨植入大小为13mm×4mm×2mm的长条形碳纤维增强型聚醚醚酮(CFR/PEEK),分别于术后4、8、12周取材,影像学及组织学观察。

结果:所有实验动物术后未出现感染死亡;各组实验材料未出现松动、脱落等固位不良现象,术后未出现二次骨折。

结论:建立下颌骨单层骨缺损人工材料植入实验动物模型是可行的。

【总页数】4页(P736-739)
【关键词】骨缺损;下颌骨;聚醚醚酮
【作者】刘瑞;及昕;范晓丹;毛济熊;林涛;韩成敏
【作者单位】吉林大学口腔医院口腔颌面外科
【正文语种】中文
【中图分类】R782.2
【相关文献】
1.组织工程化骨修复兔下颌骨缺损同期种植体植入的实验研究 [J], 王程越;赵远;杨曼;艾红军
2.碳纤维增强型聚醚醚酮植入下颌骨单层骨皮质缺损模型白兔体内后的生物相容性评价 [J], 刘瑞;李明贺;及昕;韩成敏
3.兔下颌骨临界骨缺损人工材料植入实验动物模型的建立 [J], 荣小芳;吴琳;杨晓东;郑韵哲;马红梅
4.鸡蛋壳粉植入兔下颌骨缺损的初步研究 [J], 胡文;吴纪楠;陈觉尧
5.兔下颌骨双侧种植体植入动物模型的建立 [J], 封伟;赵宝红;武金明;商亚薇;张伟;蔺增;钟鸣
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