肺曲霉菌病学习总结2——肺曲霉菌球、侵袭性肺曲霉菌病（IPA）以及CT分享
2024侵袭性肺曲霉病诊疗
2024侵袭性肺曲霉病诊疗侵袭性肺曲霉病(invasivepu1monaryaspergi11osis,IPA)是曲霉感染引起的一类威胁生命的感染性疾病，病理下表现为无显著组织反应的实质坏死，内含大量曲霉菌丝。
本文总结了IPA的临床表现和诊疗要点，以飨读者。
01高危人群及危险因素AIPA通常发生于免疫功能严重低下的患者,中性粒细胞缺乏10天以上、血液系统肿瘤、造血干细胞移植、长期大量使用皮质类固醇激素、接受B细胞或T 细胞免疫抑制剂治疗、慢性肉芽肿病、STAT3缺乏、急性移植物抗宿主病等均为IPA的易患因素。
A慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、实体器官肿瘤、获得性免疫缺陷、实体器官移植术后、糖尿病、慢性肾脏病等系统性疾病也被证实为曲霉菌感染的危险因素。
A其他危险因素还包括住院次数增多、严重烧伤、长期滞留监护室、营养不良、心脏手术后、严重的流感感染等。
A此外，一些环境因素也是IPA的潜在风险因素，包括建筑工程、地理气候因素、烟草的使用、空气、食物或香料的污染、园艺活动或职业。
02临床表现IPA分为急性侵袭性肺曲霉病(AIPA)或称血管侵袭性(angioinvasive)肺曲霉病、亚急性侵袭性肺曲霉病(subacuteinvasivepu1monaryaspergi11osis z SAIA)和气道侵袭性曲霉病(airway-invasiveaspergi11osis,AIA),各种亚型临床表现有所不同。
AAIPA病情发展快，可以在数日之内发生症状和影像学显著改变。
症状通常较严重，发热气急症状多见，早期可出现呼吸衰竭。
胸部CT上可表现为结节影或团块影，较大结节周围伴有磨玻璃影，称为晕轮征。
近胸膜处有楔形实变影，肺泡实变影。
器官移植等人群CT也可表现为反晕轮征、空洞、空气新月征或磨玻璃样改变等。
ASAIA患者临床和影像学表现在数周时间内发生显著变化，可与肺炎或肺结核表现类似，临床症状包括发热、咳嗽、咳痰、胸痛、咯血、气急和呼吸困难等。
肺曲霉菌病的三类分型、CT表现和鉴别诊断
肺曲霉菌病的三类分型、CT表现和鉴别诊断肺曲霉菌病是一种真菌引起的肺部感染，人体感染真菌有两种方式，一种为原发性感染，为吸入大量被真菌孢子所污染的物质和泥土所致，较为少见：另一种为条件性致病或称继发感染，患者常有全身性疾病即原发病变的基础，如严重感染、恶性肿瘤、血液病、肝硬化等。
一方面因疾病本身致免疫功能受到抑制：另一方面因长期使用激素，免疫抑制剂和抗肿瘤的细胞毒性药物等，使机体免疫功能进一步下降，导致真菌病发展。
长期大剂量广泛抗生素的应用抑制了细菌的生长，也可使不敏感的真菌得以繁殖，从而导致肺真菌病的发生。
真菌致病力弱，健康人体对真菌具有较强的抵抗力，只有当机体抵抗力降低时才能侵入组织、大量繁殖引起疾病。
【病理】真菌侵入肺组织后可引起一系列炎症反映，基本病理变化是凝固性坏死、细胞侵润和脓肿形成。
慢性感染为肺纤维化或肉芽肿形成。
【临床特点】肺曲霉菌病的临床表现无特征性，可有发热、咳嗽、呼吸困难、咯血及胸痛等。
对可疑患者，尤其是原因不明的肺部病变和发热性疾病，要想到真菌感染的可能。
须详细询问病史，包括接触史、旅行史、职业史等。
【分型、CT表现及鉴别诊断】一、过敏型支气管-肺曲菌病（ABPA）是一种非感染性炎症，几乎仅发生于哮喘患者，又称为哮喘型肺嗜酸性粒细胞增多症。
过敏体质者吸入大量曲菌孢子后，机体对曲菌发生变态反映，支气管分泌的黏液增多，黏稠度增加，曲菌菌丝更增加了黏液的黏稠度，支气管腔内分泌物不易排出则形成黏液栓。
CT表现：支气管黏液嵌塞是ABPA最主要的病理及CT表现，常累及上叶支气管，几乎总是位于肺段或亚肺段支气管腔内，表现为⑴V 形、Y形、葡萄状或指套状阴影，向肺门方向集中，边缘清楚；⑵官腔扩张及管壁增厚（炎性反映），可出现轨道征或环形影；⑶黏液栓咳出后，遗留柱状或囊状支气管扩张而远端支气管仍正常，强烈提示ABPA诊断；⑷病变远端的肺组织可有肺不张表现，或因侧支通气而出现过度充气征象。
另可有渗出性肺泡炎改变：肺实质内单发或多发斑片状密度增高影，上叶多见，可为一过性、游走性或持续较长时间。
肺曲霉菌感染的诊治
伏立康唑 氟康唑 伊曲康唑
卡泊芬净 米卡芬净
细胞内： 细胞膜重要成分麦角固醇合成路径上的14-
α-固醇去甲基酶
人体无14-α-固醇去甲基酶，抗真菌机制本身无安全 性问题
细胞膜： ß(1,3) 葡聚糖合成酶（合成细胞壁重要成分
ß(1,3) 葡聚糖）
人体无ß(1,3) 葡聚糖合成酶，抗真菌机制本身无安 全性问题
• COPD患者长期使用激素 • 高剂量全身激素>3周 • （如换算强的松龙剂量>20mg/d） • 慢性肾功能衰竭行RRT • 肝硬化/急性肝功能衰竭 • 误吸 • 糖尿病
如果无法确诊IA，下一步怎么办？
临床诊断
•宿主因素 •临床特征 •微生物的蛛丝马迹 •影像学特征
IA临床表现
感染部位 免疫状态
寻找曲霉的蛛丝马迹
非培养方法 -GM -G试验（非特异性，筛选） -PCR -IFD -MLST（多位点序列分型） -烟曲霉lgG抗体检测
21
GM试验与G试验的比较
种属 念珠菌属 镰刀菌属 隐球菌属 曲霉菌属 青霉/拟青霉属 接合菌纲
G试验
GM试验
微生物学诊断—G、GM
• 对于特定患者亚群（血液系统恶性肿瘤、HSCT），推荐使 用血清和BALF-GM，作为诊断 IA 的精确标志物（强烈推 荐；证据级别高）。
住院COPD 住院COPD 住院COPD 住院COPD
2000 2007 2013 2016
Garnacho-Montero J et al. Rev Esp Quimioter 2013;26:173 Mareș M, Moroti-Constantinescu VR, Denning DW. J Fungi (Basel). 2018 Mar 1;4(1). pii: E31. doi: 10.3390/jof4010031.
侵袭性肺曲霉病的CT鉴别诊断（二）
侵袭性肺曲霉病的CT鉴别诊断（二）孙小丽;柳澄【期刊名称】《中国中西医结合影像学杂志》【年(卷),期】2017(015)001【总页数】4页(P123-126)【关键词】肺;曲霉菌病;体层摄影术,X线计算机【作者】孙小丽;柳澄【作者单位】首都医科大学附属北京世纪坛医院放射中心，北京 100038;山东省医学影像学研究所，山东济南 250021【正文语种】中文3.1 结核空洞肺结核是由结核杆菌引起的慢性肺部感染，特点是干酪样坏死，易发生纤维化、钙化，当干酪坏死液化并与外界相通时，则形成空洞。
根据病理表现分为虫蚀样空洞、薄壁空洞和厚壁空洞。
按空洞形态分为浸润空洞和纤维空洞。
肺结核性空洞壁多数可有钙化灶征象。
CT表现为空洞壁一般较薄（但干酪空洞壁可厚而不均匀，呈虫蚀样），洞壁均匀，内缘光滑，空洞内气液平面相对少见（图9）。
周围常见卫星灶，有时可见粗长毛刺及浅分叶，邻近胸膜常轻度增厚，并出现少量胸腔积液。
洞壁及周边可见钙化灶。
病变好发于上叶尖后段和下叶背段，在空洞与肺门之间常可见引流支气管，是结核性空洞的特征之一。
浸润空洞治疗后多明显好转，纤维空洞无明显变化［10-11］。
3.2 肺癌空洞肿块内部由于供血不足，导致肿块的液化和坏死，液化坏死组织经支气管引流排出则形成癌性空洞。
CT典型表现为空洞壁较厚（＞15 mm）或厚薄不均，多呈偏心性空洞，洞壁内缘凹凸不平、有结节状突起，洞壁外缘可有分叶征、毛刺征、血管集束征、胸膜凹陷征等，洞内一般无液体，可伴肺门、纵隔淋巴结明显肿大、胸腔积液等［12-13］（图10）。
肺癌好发于中老年，病程短，临床以咳嗽、咯血伴胸痛多见，无明显的好发部位，患者多表现为消耗状态等［14］。
3.3 金黄色葡萄球菌性肺炎该病是由金黄色葡萄球菌引起的急性肺化脓性炎症。
由于肺组织多发性坏死、液化，形成小空洞、空腔，表现为坏死性肺炎。
CT表现为肺段或肺叶实变，可形成空洞，或呈小叶状浸润，其中有单个或多发的液气囊腔。
肺曲霉菌病临床表现及CT影像诊断分析
世界最新医学信息文摘 2016年第16卷第95期 127投稿邮箱：ｓｊｚｘｙｘ８８＠１２６．ｃｏｍ0 引言真菌广泛分布于自然界，近年由于广谱抗生素、免疫抑制剂、抗癌药物和激素的大量应用，肺霉菌病发病率有增高趋势，常见肺霉菌有曲霉菌、念珠菌、新型隐球菌、毛霉菌等。
肺霉菌病以曲霉菌病最常见，主要致病菌为烟曲菌。
共收集确诊２５例肺曲霉菌病患者资料，就其ＣＴ影像与临床表现进行分析，旨在提高对该病的诊断水平。
1 资料与方法1.1 一般资料本组２５例患者中，男１４例，女１１例；年龄２３－６７岁，平均３８岁。
痰培养确诊１１例、手术病理证实３例、纤支镜刷检及活检５例、抗炎无效后改抗真菌治疗１周后病灶明显吸收好转４例、肺穿刺活检２例。
1.2 临床表现及分型肺曲霉菌病ＣＰＡ好发于中年男性，有全身症状及慢性咳痰、呼吸困难、胸部不适和偶尔咯血。
具有诊断意义的实验室检查：曲霉菌特异性ＩｇＧ（或抗体）检测、痰培养／ＰＣＲ／活检曲霉菌阳性。
ＣＰＡ随着病情变化出现不同的临床表现，当患者存在免疫抑制／缺陷（如：ＡＩＤＳ、激素使用、糖尿病、酒精中毒等）时，可能会使疾病的进展更为迅速，影像学表现为结节、实变伴或不伴薄壁空洞，疾病进展更迅速。
具有这种特征的ＣＰＡ也被称为亚急性侵袭性曲霉菌病（ＳＡＩＡ）或慢性坏死性肺曲霉菌病。
更常见ＣＰＡ的临床特点表现为病情进展缓慢、有单个或多个厚壁空洞、伴或不伴真菌球（曲霉肿）、合并胸膜纤维化。
具有上述特征的ＣＰＡ被称为慢性空洞性肺曲霉菌病（ＣＣＰＡ），往往发生于不存在明显免疫缺陷的患者中。
尽管没有明显免疫缺陷，但是这些患者仍然存在轻度免疫缺陷，ＣＣＰＡ影像学进展非常缓慢，往往需要数年，在疾病早期可能会被误诊为结核。
对于部分ＣＣＰＡ，特别是未经治疗的，往往存在广泛的单肺纤维化，病情会随着时间进展，最后累及双肺。
对于具有这些特征的ＣＰＡ也别称为慢性纤维化性肺曲霉菌病。
这３种ＣＰＡ并不是３种独立的疾病。
一种ＣＰＡ可以随着病情的进展而演变为另一种。
肺部真菌感染特点和CT表现
细菌或真菌感染,使诊断复杂化。
• 女性，70岁，咳嗽、咳痰、气紧10余天，近3天加剧，体温:38.2℃。 白细胞总数：起病时6.3×109/L，住院：9.36×109/L。中性：72%。
血氧饱和度＜70% 。起病时电视透视未见明确实变影像。平时体健， 无慢性支气管炎病史，半月前曾收拾旧房屋，打扫过卫生。
• 念珠菌肺炎,三次痰培养均培养出白色念珠菌， 痰涂片发现大量的 菌丝和孢子。
肺组织孢浆菌病
由荚膜组织胞浆菌引起深部感染,经呼吸道传播,主要 侵犯网状内皮系统如肝、脾、淋巴结、肺等全身各 脏器也可发生。多见于AIDS病人。 临床及影像表现: 1.无症状型:占90%～95%.组织胞浆 菌素皮肤试验呈阳性反应.影像:肺部及纵隔淋巴结多 发钙化。2.急性肺型:畏寒,发热,咳嗽,肌肉痛.影像:弥 漫性结节状阴影,或片状实变影。3.播散型:多数由急 性肺型恶化引起，贫血,白细胞减少,进行性肝,脾肿 大,皮肤粘膜溃疡,全身淋巴结肿大。影像:通常呈粟 粒型肺浸润,空洞形成及肺门淋巴结肿大。4.慢性肺 型:约20%无任何症状，常见咳嗽,发热,盗汗,胸痛,咯 血,呼吸困难。影像:早期常为边缘清楚的肺实变,后 期呈结节或肿块,部分肺尖部出现空洞.上述表现无特 异性,易误诊为肺结核。
• 肺念珠菌病
主要由白色念珠菌引起,在抗生素治疗后或免疫力 下降时,易引起肺部感染。感染途径有血源性及气 源性，临床表现无特异性,为肺炎常见症状。 CT表现:大小不等、多发、边界清楚的结节,可伴有 实变、树芽征、磨玻璃样结节,部分结节周围伴有 晕征。少见CT表现有支气管壁增厚和胸水,罕见表 现包括空洞,空气新月征和淋巴结肿大,缺乏这些征 象可作为与其他机遇性肺部感染的鉴别点。肺念珠
侵袭性肺曲菌病的CT表现及相关病理
(CTPA) findings and proven invasive mold disease.
Clinical Infectious Diseases 2012;54(5):610–6
影像表现-血管侵袭型曲菌病
9. 肺门或纵隔淋巴结肿大 10.胸腔积液
青岛大学附属医院
19
青岛大学附属医院
20
细菌球形肺炎
曲霉菌，20天
青岛大学附属医院
21
分类
血管侵袭性 气道侵袭性（支气管肺炎型） 慢性坏死型（半侵袭型）
Coagulati on Necrosis
影像表现-血管侵袭型曲菌病
3. 反晕轮征 （reversed halo sign)
圆形磨玻璃样被实 性实变肺组织环包 绕
病理：肺梗死伴出 血，外周重
青岛大学附属医院
10
影像表现-血管侵袭型曲菌病
4. 空气半月征
肿块或结节内半月 形气体密度影，实 际为空洞
Day 0
7
青岛大学附属医院
14
CAILLOT et al. JClinOncol 2001;19:253
0114
M/5Y， 急淋
0120
0207
15
030青岛大学附属医院
影像表现-血管侵袭型曲菌病
6. 单发或多发楔形高密度 影，内见空气支气管征 病理基础：肺亚段、 段或叶的梗死；或真 菌侵袭支气管壁, 向 远侧播散，产生炎性 渗出，实变
肺曲霉菌病的影像学诊断与鉴别诊断
淋巴结肿大
肺曲霉菌病可引起淋巴结肿大 ，表现为
过敏性支气管肺曲霉菌病可引 起肺气肿，表现为肺部透亮度 增加、肺纹理稀疏、膈肌下降 等。
肺不张
过敏性支气管肺曲霉菌病还可 引起肺不张，表现为肺部密度 增高、体积缩小、叶间裂移位
等。
XX
PART 04
鉴别诊断
肺曲霉菌病需与肺结核、肺癌、肺炎 等疾病进行鉴别。通过比较影像学特 征、实验室检查结果及临床表现等方 面的差异，有助于明确诊断。
经验教训与启示
• 提高对肺曲霉菌病的认识：肺曲霉菌病是一种较为罕见的肺部真菌感染，临床 表现及影像学特征多样，易与其他疾病混淆。因此，临床医生应加强对该病的 认识和学习，提高诊断准确率。
其他肺部疾病的鉴别诊断
肺脓肿
肺脓肿患者常有高热、咳嗽、咳大量脓臭痰等症状。X线或CT表现为含有气液平面的空洞 ，内壁光滑或略有不规则。
肺囊肿
肺囊肿是一种先天性疾病，患者多无症状。X线或CT表现为单发或多发的圆形或类圆形薄 壁空腔，其内充满气体。
肺大泡
肺大泡是指肺泡腔内压力升高，肺泡壁破裂，互相融合，在肺组织形成的含气囊腔。X线 或CT表现为肺野内的透亮空腔，无液平。
XX
PART 05
诊断流程与规范
REPORTING
诊断流程
病史采集
详细询问患者病史，包 括症状、体征、既往病
史等。
影像学检查
实验室检查
首选CT检查，观察肺部 病变的形态、大小、密
度等特征。
采集患者血液、痰液等 样本，进行曲霉菌相关
抗原检测。
病理学检查
通过穿刺活检或手术切 除病变组织，进行病理
学检查以明确诊断。
影像学表现
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肺曲霉菌病学习总结2——肺曲霉菌球、侵袭性肺曲霉菌病（IPA）以及CT分享肺曲霉菌球肺曲菌球被认为是曲霉菌在肺部原有空腔内繁殖、蓄积，与纤维蛋白、黏液及细胞碎片等凝聚而成的肿块，是肺曲菌病的的常见类型，常继发于肺内原有空洞或空腔内，如肺结核空洞、慢性肺脓肿空洞、肺癌空洞、支气管扩张等。
临床特点无特异性，该病不受年龄、性别的限制。
较为突出的临床症状为反复间断咯血。
相关研究表明咯血发生率为82.1～94.2% ，主要为少量咯血，少数可出现致命性大咯血，其中以肺结核空洞内曲菌球发生严重咯血的危险性最大。
典型的影像学表现为在后壁或薄壁空洞内可见边缘明确的均匀结节，伴有空气新月征。
诊断根据临床特点及影像学特征，结合相关血清学或微生物的曲霉菌证据进行诊断。
实验室检查方面，研究表明痰液检出率低，培养阳性率仅为10～30%，考虑与支气管引流不畅有关。
对于临床上影像学不典型病例，可纤维支气管镜取活组织或肺泡灌洗液行病理性检查。
治疗多数学者认为手术是曲菌球最佳的治疗方式，同时给予抗真菌药物辅助治疗。
伊曲康唑是目前广泛使用的治疗曲菌球的有效药物，具有较高组织渗透性。
使用标准剂量的伊曲康唑(100~200mg／d)即可使曲菌球内达到合适的药物浓度。
因伊曲康唑起效缓慢，因此不能在威胁生命的大咯血时使用。
对于出现大咯血的患者，如行急诊手术切除病灶又不可避免地造成曲霉菌播散，为了避免上述情况出现，一些学者建议手术前后应预防性应用抗真菌药物治疗。
对于肺功能差、不能耐受手术的患者，可行选择性支气管动脉栓塞或空洞填充治疗。
但是因曲霉球周围侧支循环较多，支气管动脉栓塞术的疗效差，仅作为抢救危及生命的大咯血的临时措施。
侵袭性肺曲霉菌病 (IPA)是由曲霉菌侵入肺组织所引起的深部真菌感染性疾病，以发展成坏死性、出血性肺炎，形成多发性脓肿或肉芽肿，病灶边缘可有小动脉栓塞为特征。
IPA主要发生于免疫抑制人群，约占侵袭性曲菌病的80%以上，致病菌主要有烟曲菌、黄曲菌、黑曲菌、土曲菌及构巢曲菌，其中以烟曲菌最为常见。
IPA临床表现严重，若治疗反应不好，可进展为致死性肺炎，是导致患者死亡的主要原因。
IPA是肺曲霉菌病中危害最大、病死率最高的类型，为曲霉菌累及正常的肺组织，常可导致明显的组织破坏及坏死。
IPA 临床主要表现为发热（病程中出现不能解释的高热为典型症状），胸痛，咯血，咳嗽，呼吸困难和体重下降，这些症状的变化较大，缺乏特症性。
部分IPA患者出现中枢神经系统感染，其他脏器如肾脏也可受累，血行播散发生率为20 ～25%。
咯血虽不常见，但具有提示性诊断价值。
影像学表现为不同形态的肺浸润，可呈大片浸润影或两肺多发球形、斑片状影。
同时曲霉菌还可侵入血管，致肺组织缺血性坏死后迅速形成厚壁空洞，也可为薄壁空洞形成“球中球”征象，即空洞内可移动肿块及“空气新月征”、多发结节及肿块样浸润灶伴晕轮征。
IPA早期CT表现：影像学特点为早期出现多发密度增高的结节影,周围可见晕征。
晕征(halosign)样结节和楔形实变影。
“晕征”在CT 图像上表现为围绕结节周围的略低于结节密度而又高于肺实质密度的环行带状区,其病理基础是肺曲菌破坏肺部小血管，导致肺实质出血性坏死，早期病灶中心坏死，结节被出血区围绕。
“晕征”是IPA 早期最具提示性特征性的CT表现，也是活性曲霉菌存在的标志，见于40～69%的早期病例，高峰期为病变的第5天（1-30天）。
楔形实变影表现为以胸膜面为基底自段性实变影，边缘模糊，与栓塞性肺梗死相似，病理基础为出血性肺梗死。
IPA晚期CT表现：空气新月征和线条状瘢痕影。
空气新月征是指结节性病变或楔形实变影中心出现新月形空洞，约为病变的10-天5 。
线条状瘢痕影与胸膜相连，见于感染恢复末期，提示病变基本痊愈。
在免疫功能低下患者,病变进展迅速,可出现大片实变。
关于COPD合并IPA，Samarakoon和Soubani报道其CT 表现主要为非特异性渗出和实变影,两者所占比例为63%,空洞占20%,单发或多发结节影占6%。
是否出现上述典型影像特征,取决于基础疾病、病程阶段、免疫状态。
侵袭性肺曲霉菌病的基本病理改变为中、小动脉管腔广泛被霉菌菌丝梗塞，引起肺组织的出血性梗死，在显微镜下表现为肺泡腔内填充纤维蛋白、炎性细胞、巨噬细胞及红细胞，毛细血管壁纤维组织增生，玻璃样变，局部可见大量真菌坏死及多核巨细胞反应，炎细胞浸润明显（图）；对应的CT表现为梗死灶呈楔形或类圆形，周围环绕磨玻璃样密度（出血、渗出），形成“晕征”。
慢性阻塞性肺疾病(C0PD)是临床上常见的呼吸系统疾病，发病率逐年升高，由于慢性缺氧，长期使用抗生素和糖皮质激素治疗，引起免疫力下降，易合并侵袭性肺曲霉菌感染(IPA)。
COPD合并IPA患者若不及时采取有效治疗措施，预后差，因此对其早期诊断具有重要意义。
由于肺曲霉菌感染症状及影像学表现无特异性，极易漏诊或误诊，从而导致患者错失最佳治疗时机。
临床诊断以组织病理学检查为“金标准”，多通过经皮肺穿刺、经支气管镜或胸腔镜肺活检和开胸肺活检等操作获取标本，虽可获得高诊断价值的肺部组织学证据，但其为创伤性操作，具有侵袭性和风险性。
真菌特异性的抗原检测已广泛应用于临床，特别是半乳甘露聚糖(GM)试验在IPA的诊断中发挥关键作用，但其对COPD合并IPA的诊断价值尚不明确。
COPD是临床慢性呼吸系统疾病，病程长，呈进行性发展，需长期治疗，给患者身心造成重大伤害，而患者大多由于合并有糖尿病、高血压等慢性共病，或者长期使用抗生素和糖皮质激素等药物，导致机体抵抗力下降，极易诱发曲霉菌感染，造成COPD合并IPA，增加其病死率。
曲霉菌可通过呼吸进入气道内定植，COPD患者免疫功能下降，进而引发急性的继发性感染，由于患者肺部结构因炎性反应而受到破坏，支气管黏膜的纤毛清除异物的能力下降，更有利于曲霉菌在肺部定植。
近年来COPD患者合并真菌感染，尤其是曲霉菌感染的病例逐渐增加，而COPD合并IPA患者临床表现的特异性相对不强，早期诊断存在一定困难，一旦发病，病情发展迅速，预后极差，若不能及时治疗，病死率较高。
COPD合并IPA的早期诊断和有效治疗已成为近来临床关注的焦点。
对于怀疑肺曲霉菌感染的患者基础情况允许都应常规予以纤维支气管镜检查。
曲霉在气道内爆发性感染后，其生长迅速，可导致进行呼吸困难，需要使用有创机械通气及相关支持治疗，而 ITBA 的临床表现、影像学均无特异性，故其诊断往往不能迅速确立，延误治疗，所以积极的支气管镜检查对于早期诊断、清除气道内分泌物、留取标本甚至管腔壁的活检及早期抗真菌治疗有着至关重要的作用。
ITBA 的气管镜镜下主要表现为伪膜性分泌物、气管支气管结节斑块和溃疡性病变，对分泌物的吸取可缓解气道阻塞，为药物治疗争取时间。
培养：IPA病原学确定：取患者合格痰液用沙保培养基培养，主要依据菌落形态和孢子菌丝形态进行鉴定。
烟曲菌生长快，开始为白色，2～3d后转为绿色，数日后变为深绿色或烟绿色，呈粉末状。
分生孢子头的顶囊烧瓶状，小梗单层，排列成木栅状，布满顶囊表面3／4，顶端有链形分生孢子，分生孢子球形，有小棘，绿色。
黄曲霉菌在沙保培养基上菌落生长快，黄色，表面粉末状。
分生孢子头顶囊球形或近球形，小梗双层，第1层长，布满顶囊表面，呈放射状排列，黄色，顶端有链形孢子。
近年来，真菌的特异性抗原检测已经成为诊断真菌感染的重要方法之一。
在真菌侵袭人体组织的过程中，曲霉菌细胞壁的多糖成分GM会被释放到体液或血液中，其成分能够通过GM试验检测到，故而可以通过检测患者GM含量来判断COPD患者是否合并肺曲霉菌感染。
GM试验的敏感度较好，但单一的GM试验检测的阳性发现率总体并不高，与其他诊断方式联合检测能够提高诊断价值，并可以避免因单一方法检测导致的对COPD合并IPA漏诊情况的发生。
支气管镜下肺泡灌洗液(BALF)联合血清GM试验对IPA的诊断与临床实际诊断的一致性较高，较单独检测更有临床价值。
在判断GM试验结果时应当注意的是：某些临床常用药物可能干扰检测结果，如哌拉西林／他唑巴坦、阿莫西林／克拉维酸等可导致GM试验出现假阳性。
而早期应用具有抗曲霉菌活性的抗真菌药物可使试验呈现假阴性结果。
GM试验阳性主要见于曲霉菌病，但还可见于毛霉菌、镰刀菌等其他真菌感染。
因此反复微生物学检查和仔细的临床评估仍然必不可少。
2016年IDSA 指出“组织病理学和无菌部位的真菌培养结果”是确诊曲霉菌病的标准。
IPA 治疗的关键在于尽早诊断、及时治疗、尽早应用抗真菌药并改善免疫缺陷状态。
2016年IDSA 推荐IPA 治疗的药物包括三唑类(伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑)、多烯类(两性霉素 B及其脂质体)和棘白菌素类(米卡芬净或卡泊芬净)。
伏立康唑为IPA 首选治疗药物。
无法应用伏立康唑以及曲霉菌感染初始治疗无效时可采用两性霉素B及其脂质体进行补救治疗。
对中性粒细胞长期减少的患者及肺移植受者可考虑使用两性霉素B雾化吸入进行预防性治疗。
棘白菌素类也是IPA补救治疗的有效药物(单用或联合用药),但不建议用于IPA 常规单药治疗。
多烯类或唑类药物与棘白菌素类联合应用可发挥协同或加强作用。
补救药物的调整可在当前方案中添加其他抗真菌药,或联合使用与初始治疗方案类别不同的抗真菌药。
选用药物包括两性霉素B脂质制剂、米卡芬净、卡泊芬净、泊沙康唑或伊曲康唑。
IPA 的疗程至少6~12周。
肺曲霉菌病的其他治疗包括免疫增强剂、营养支持、治疗基础疾病等。
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