内质网路径细胞凋亡相关因子
内质网应激信号通路及其与细胞凋亡的关系
内质网应激信号通路及其与细胞凋亡的关系细胞内的内质网（Endoplasmic Reticulum，ER）是一种管状的细胞器，负责蛋白质合成、修饰和折叠的过程。
然而在细胞发生某些不利的环境或病理因素时，内质网中的蛋白质质量会发生异常，导致内质网应激（Endoplasmic Reticulum Stress, ERS）的产生。
为了应对内质网应激的影响，细胞会通过内质网应激信号通路来调节内质网的功能以及启动不同的反应途径。
这些途径中包括了细胞适应性反应、细胞凋亡等，其中内源性免疫反应和肿瘤发生有着极其密切的关系。
本文将会详细讲述内质网应激信号通路及其与细胞凋亡的关系。
1. 内质网应激信号通路的调节1.1 内质网应激的主要信号通路内质网应激过程主要涉及三条信号通路：IRE1、PERK和 ATF6。
当内质网中的蛋白质质量发生异常时，IRE1、PERK和 ATF6会分别受到调节，并产生不同的效应。
IRE1主要启动的是非常重要的XBP1 途径，这个途径可以增加细胞的反应性，并且促进蛋白质合成的过程。
PERK 的激活则会抑制细胞的翻译作用，而 ATF6 的激活则可以负责修复内质网。
它们相互干扰并且形成一条复杂的信号通路。
1.2 可以调节内质网应激信号通路的因素近年来的研究表明，一些因素可以调节内质网应激信号通路。
比如说，一种必需元素硒（Se）可以抑制内质网应激通路并且缓解其伴随的炎症反应。
同时，它也能够调节氧化还原状态，增加细胞的免疫反应和肿瘤治疗的效果。
1.3 其他可调节的信号通路内质网应激信号通路的研究仍在不断深入，许多其他因素也被发现可以影响这一通路的信号传递。
例如，IDH1的不同表达与内质网应激通路有关联，而KLF4这一转录因子则可以促进内质网应激的启动，并调节肿瘤干细胞的功能和表达。
2. 细胞凋亡细胞凋亡和内质网应激密切相关，很多情况下内质网应激会导致凋亡的发生。
因为细胞凋亡特别是内质网应激诱导的凋亡在许多诸如肝癌、肺癌等肿瘤病理上扮演着重要的角色。
细胞凋亡在癌症治疗中的作用机制
细胞凋亡在癌症治疗中的作用机制引言癌症是一种复杂而严重的疾病，它主要由异常细胞不受控制地增殖和存活所致。
为了对抗癌症，科学家们一直在不断寻找新的治疗方法。
细胞凋亡是一种由人体自身触发的正常细胞死亡过程，而在癌症治疗中，借助于调控细胞凋亡的机制已成为一种重要的策略。
本文将探讨细胞凋亡在癌症治疗中的作用机制。
一、细胞凋亡介导因子及信号通路1.1 细胞凋亡相关基因许多基因和蛋白质分子与调控细胞凋亡密切相关。
其中，Bcl-2家族蛋白质是最为重要的一类。
例如，Bcl-2以及其家族成员Bax和Bak等，在调节线粒体膜电位和线粒体蛋白质释放方面具有关键作用。
此外，肿瘤坏死因子(TNF)超家族和caspase家族也在细胞凋亡过程中起到重要作用。
1.2 细胞凋亡信号通路细胞凋亡通过多个信号通路进行调控。
其中，经典的线粒体途径是最重要的一条。
这种途径包括内质网应激、膜受体激活、调节Bcl-2家族蛋白质等步骤，最终导致半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)的激活，从而诱导细胞凋亡。
1.3 DNA损伤修复与细胞凋亡相关性DNA损伤是细胞发生突变和恶性转化的主要原因之一。
当细胞受到DNA损伤时，损伤修复机制会被启动以保持基因组稳定。
然而，在某些情况下，DNA损伤可以超过修复能力，从而触发细胞凋亡。
二、促进细胞凋亡的药物治疗2.1 化疗药物许多化疗药物可以诱导癌细胞发生细胞凋亡。
例如，顺铂、紫杉醇和多西他赛等药物通过不同的机制诱导细胞凋亡，从而治疗多种癌症类型。
2.2 激酶抑制剂激酶抑制剂是一类可以干扰异常细胞信号通路的药物。
它们作用于一些与癌症有关的激酶，抑制其活性，并诱导细胞凋亡。
例如，Bcr-Abl融合蛋白质激酶抑制剂伊马替尼可以通过调节Bcl-2家族蛋白质引发白血病细胞凋亡。
2.3 免疫治疗药物免疫治疗是近年来备受关注的一种新型癌症治疗策略。
例如，检查点抑制剂如PD-1和CTLA-4抑制剂可以恢复免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力，并促进肿瘤细胞的凋亡。
细胞凋亡及凋亡信号途径相关蛋白
细胞凋亡及凋亡信号途径相关蛋白一、细胞凋亡及凋亡信号途径相关蛋白1.1细胞凋亡的概念及其途径细胞凋亡是在生理或病理条件下的一种主动死亡方式，是受细胞内基因及细胞外一些因子调控的生物学过程，以DNA早期降解为特征，其细胞膜一般保持完整，不伴有细胞内容物的释放，细胞最终分解成凋亡小体后被巨噬细胞或组织吞噬，具体表现为：细胞皱缩，出现凋亡小体；死亡的细胞及凋亡小体迅速被巨噬细胞吞噬，无炎性反应；核浓缩，染色质沿核膜凝集，DNA裂解为180～200bp片段，其电泳图象呈梯状。
其中包括以下几种凋亡途径：1.1.1.死亡受体介导途径胞外的死亡信号可通过死亡受体转入胞内。
死亡受体是一类跨膜蛋白，属肿瘤坏死因子(TNF)受体基因家族成员，其胞外有一段富含半胱氨酸的区域,胞质区有一同源的氨基酸残基组成的结构,有蛋白水解功能,称为“死亡区域”。
“死亡区域”使死亡信号得以进一步传递启动凋亡。
目前发现至少有五种死亡受体在细胞凋亡信号传导中发挥作用。
其中最典型的死亡受体有CD95(称Fas或Apo1)和TNFR1(称p55或CD120a)。
CD95是一种广泛表达的糖基化的细胞表面分子,含有335个氨基酸残基。
CD95的表达细胞因子如干扰素和TNF刺激，并可由淋巴细胞活化，它通过与其天然配基CD95L结合来诱导细胞凋亡。
这个过程的发生是因为Fas是一个同源三聚体分子，可诱导Fas三聚体化，导致Fas分子胞质区的死亡结构域(death domain,DD)与一种具死亡域的Fas相关蛋白FADD(Fas-associat-ed protein with death domain)结合，FADD 通过自身的DD与Fas作用，而其死亡结构域DED(death effectordomain)则与caspase-8或caspase-10作用，由于Fas的寡聚化导致了DISC(death-inducing signaling com-plex)的形成及caspase-8、10的寡聚化。
内质网应激和自噬在细胞凋亡中的作用
内质网应激和自噬在细胞凋亡中的作用细胞凋亡是一种正常的细胞死亡过程，在生命的不同阶段中起到重要的调节作用。
内质网应激和自噬是与细胞死亡相关的重要机制，在细胞分化、生长和死亡中起到关键的作用。
内质网应激是由于细胞内的蛋白质合成过量，或者是由于环境等外界因素的影响，使内质网失去平衡，而引起的一种应激反应。
这时候，细胞内的一些信号通路会被激活，触发一系列的分子反应，包括谷草转氨酶样激酶（PERK）、肌醇需要酶-1（IRE1）、活化转录因子6（ATF6）等。
这些分子反应可以调节内质网中的蛋白质合成和折叠，在一定程度上保护细胞不被损伤。
然而，当应激程度过高时，内质网应激会导致细胞凋亡。
在内质网应激导致细胞凋亡的过程中，主要与两个信号通路有关：IRE1-JNK和CHOP-DR5。
IRE1-JNK通路可以激活细胞凋亡因子c-Jun N-末端激酶（JNK），从而引起细胞凋亡；CHOP-DR5通路则可以激活细胞凋亡刺激因子（death stimulus factor，DSF）受体DR5，从而刺激细胞凋亡。
这两个信号通路的激活会导致自由基的产生，膜内电位的变化和线粒体功能的损伤等，最终引起细胞凋亡。
自噬是一种在细胞内部进行的一种自我垃圾清理的过程。
这个过程需要内质网和线粒体组成的复合体，被称为自体噬菌体（autophagosome）。
它可以将细胞内的损坏蛋白和细胞器包裹成囊泡，进而进行降解和再生。
自噬发生的时候，蛋白酶体的活性随着内质网应激的程度而增加，从而促进垃圾清理和维持细胞稳态。
此外，自噬还可以调节一些重要的细胞信号通路，如mTOR、AMPK和PI3K等。
内质网应激和自噬在细胞凋亡中的作用，其实是非常复杂的一种关系。
内质网应激会使细胞进入凋亡，而自噬则可以发挥保护作用。
一定程度上，自噬可以保护线粒体不受内质网应激的影响，维持细胞稳态。
同时，自噬也可以清除因细胞凋亡而导致的垃圾和分解物，保护细胞免受损伤。
因此，正常的内质网应激和自噬反应是必需的，但是过度的应激则会导致细胞凋亡和疾病的发生。
内质网应激对细胞凋亡的调控机制
内质网应激对细胞凋亡的调控机制细胞凋亡是生物体中广泛存在的一种正常生理现象，是维持正常生命活动、维护稳态的一种自我调节性死亡方式。
内质网应激是细胞内一种常见的应激反应，其越来越引起科学家们的关注，因为其有很多疾病和疾苦的关联，例如肿瘤、神经退行性疾病以及炎性疾病等。
因此，深入地探究内质网应激对细胞凋亡的调控机制具有优先切实性。
内质网（ER）是细胞中重要的器官之一，主要包括粗面内质网（RER）和平滑内质网（SER）。
它是合成蛋白质、脂质和一些其他细胞成分的重要场所，同时也是钙离子、氮气的调控平台。
在应激状态下，内质网面临着巨大的细胞蛋白质负担和异常蛋白质积累的挑战，从而引发内质网应激反应。
内质网应激反应主要涉及到三条途径。
其中最为重要的一条就是IRE1/JNK通路。
IRE1/JNK通路参与了对细胞内的信号传递系统的调节，可以调节信号因子、转录因子等核内外过程，从而使IRE1在启动凋亡途径中起到至关重要的作用。
同时，IRE1的激活也可以影响细胞内的翻译后修饰过程，从而使凋亡途径被正常地激活。
第二条通路是PERK/elF-2α通路。
这条通路在应激状态下起到了重要的策略性作用，它可以抑制蛋白质的翻译过程、下调转录因子表达水平，促使细胞停止生长。
这种状态常常是有利于细胞的生存和复原的。
但是PERK/elF-2α的过度激活也可能诱导细胞凋亡，因此PERK/elF-2α通路的调控非常重要。
最后是ATF4/CHOP通路。
ATF4/CHOP通路是最好的体现内质网应激信号传递系统的通路，是IRE1/JNK通路和PERK/elF-2α通路的后续步骤。
ATF4/CHOP通路的激活可以导致Bcl-2的下调，Bcl-2是一种具有抗凋亡性的蛋白质家族，它的下调会使得细胞凋亡途径被进一步激活。
总的来说，内质网应激通路是复杂的，并且它和细胞凋亡之间的关系不是非常显然。
但是，越来越多的研究证实，在一些疾病和疾苦的基础性机制上，内质网应激和细胞凋亡的融合对于患者的生存和卫生有着非常显然的关键作用。
细胞凋亡机制及调控途径
细胞凋亡机制及调控途径细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，它在生物体内起着关键的调节作用。
细胞凋亡的调控途径包括多个信号通路和分子机制，确保细胞凋亡在适当的时机和程度进行，从而维持机体的内稳态。
本文将深入探讨细胞凋亡的机制以及调控途径，并介绍一些常见的干扰因子和药物，以期为相关疾病的研究和治疗提供新的思路。
细胞凋亡是一种主动的、有序的程序性细胞死亡方式。
与坏死相比，细胞凋亡具有明显的特点，包括细胞体积缩小、细胞核凝缩和染色质碎裂、细胞膜的破碎和细胞内溶酶体的活化等。
细胞凋亡不仅在正常生理过程中发挥重要作用，如胚胎发育、免疫细胞发育、器官形成和免疫细胞抗原选择等，还在多种疾病的发生和发展中起到关键作用，如肿瘤、神经退行性疾病和心血管疾病等。
细胞凋亡的启动信号有多种途径，如细胞内信号、细胞外信号和DNA损伤等。
在内质网应激、线粒体损伤和细胞膜受体激活信号通路中，凋亡信号的传导和调控是非常重要的。
在这些信号通路中，一些关键蛋白因子的活化和功能发挥着重要作用。
比如，内质网应激引起的漏网细胞凋亡信号通路中，PERK、IRE1α和ATF6等蛋白因子相互作用，激活caspase家族蛋白酶，最终导致细胞凋亡的发生。
线粒体损伤是细胞凋亡中最重要的一个信号通路，其主要通过释放线粒体内的细胞色素C来激活caspase家族蛋白酶，从而引发细胞凋亡。
而细胞膜受体激活信号通路则主要通过结合受体和配体，激活多个蛋白激酶级联反应，最终导致细胞凋亡。
细胞凋亡的调控途径主要包括凋亡抑制蛋白和凋亡促进蛋白两个方面。
凋亡抑制蛋白主要包括Bcl-2家族蛋白和IAP家族蛋白等。
其中，Bcl-2家族蛋白包括抑制凋亡蛋白和促进凋亡蛋白两类。
抑制凋亡蛋白如Bcl-2和Bcl-xL能够阻止线粒体膜的损伤，阻碍细胞色素C的释放，从而抑制细胞凋亡的发生。
而促进凋亡蛋白如Bax和Bad则具有相反的作用。
IAP家族蛋白则主要通过抑制caspase的活化，从而阻止细胞凋亡。
内质网应激和细胞凋亡相关机制的研究
内质网应激和细胞凋亡相关机制的研究细胞是所有生命体中最基本的组成单位，凋亡则是细胞死亡的一种方式。
然而，在细胞凋亡过程中，一个与之相关联的基本分子过程叫做内质网应激（ERS）。
ERS的研究对于了解细胞凋亡和其它相关疾病如心血管疾病和神经退行性疾病至关重要。
什么是内质网应激内质网是细胞中的一个关键细胞器，它参与了许多重要的生物学过程，比如蛋白质合成、沉积和修复等。
然而，当一些异常情况发生，比如环境中的胁迫（如氧化应激、热或到达生殖期等），内质网功能可能会受到威胁并开始发生应激反应。
ERS的定义是内质网功能受损时产生的应激反应。
ERS有许多可能的具体转录调控机制，其中最著名的是解调蛋白（UPR）通路。
UPR可以识别特定能够感知ERS蛋白的激活状态，然后引起误折叠蛋白防御以及特定转录反应的启动。
UPR是一个治疗性的靶标，已经被证实可以减轻许多与ERS相关的器官损伤和疾病。
内质网应激和细胞凋亡的相关性细胞凋亡是一个必要而又常见的细胞死亡过程，它在胚胎发育、维持组织稳态以及抵御病原体侵袭等方面都发挥重要的作用。
然而，在一些疾病中包括糖尿病、肿瘤、神经退行性疾病以及心血管疾病中，细胞凋亡发挥负面的作用。
因此，了解和掌握细胞凋亡相关的分子机制尤为重要。
内质网应激和细胞凋亡之间的相关性已被广泛研究。
ERS在细胞凋亡中的作用是通过调节一系列介导因子来实现的。
这些介导因子包括细胞周期调节蛋白、角质细胞细胞角蛋白、DNA损伤应答和蛋白质翻译等。
ERS，细胞应激与疾病ERS的诱导可通过几种不同的途径实现，其中许多都和细胞应激有关。
ERS在许多疾病和病理过程中都发挥着重要的作用，包括肝病、心脏病、糖尿病、神经系疾病等等。
内质网应激毒性和肝脏疾病肝脏是一个内部有机器的重要器官，它可以为身体吸收、代谢和储存脂肪。
ERS在肝脏几乎所有的生理过程中都有参与，肝脏疾病常由于ERS的紊乱引起。
ERS在肝病发生后的所有阶段中都发挥了关键的作用。
内质网应激诱导的细胞凋亡
内质网应激诱导的细胞凋亡【摘要】内质网是细胞加工蛋白质和贮存Ca2+的主要场所，对维持细胞存活和发挥细胞的正常生理功能具有重要的作用。
内质网对应激极为敏感，在细胞内外环境应激因子如缺氧、缺糖、ATP耗竭、钙超载及蛋白降解减弱等的刺激下，均可引起ER内稳态失衡，使未折叠蛋白或错误折叠蛋白在ER积聚，统称为内质网应激（endoplasmicreticulumstress，ERS）。
ERS会激活细胞内蛋白质量控制系统，检测和处理未折叠及错误折叠蛋白，并对蛋白合成/降解做出适应性调整，以帮助细胞渡过应激状态。
细胞的这种适应性反应称为ERS反应。
此时机体通过激活未折叠蛋白反应来恢复内质网的正常功能。
长期过强的内质网应激诱导细胞凋亡。
本文主要就未折叠蛋白反应、ERS 诱导凋亡的途径作一综述。
【关键词】内质网应激；未折叠蛋白反应；细胞凋亡；凋亡途径1、未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）当发生ERS时，机体会启动一套由真核细胞进化而成的复杂的应激反应系统来应对ERS，即UPR。
在UPR过程中，葡萄免疫球蛋白重链结合蛋白（binding immunoglobulinheavy chain protein，Bip）又称葡萄糖调节蛋白-78（Glucose-regulated protein 78，GRP78），在调节内质网应激跨膜信号蛋白活性等方面发挥了关键作用。
BiP是一种定位于内质网的主要分子伴侣，被认为是ERS的一种标志蛋白。
在生理情况下，BiP结合于3种内质网膜上的受体蛋白IRE1、PERK和ATF6，使其处于失活状态。
ERS时，造成未折叠蛋白的堆积，促使Bip从3 种跨膜感受蛋白上解离，转而去结合内质网内新堆积起的未折叠蛋白，这种解离效应不但降低了未折叠或错误折叠蛋白在内质网的错误积累，同时释放了IRE1、PERK和ATF6 。
这3 种跨膜感应蛋白游离的IRE-1、PERK分别通过各自细胞质内结构域的二聚化和自身磷酸化而被激活；解离后的ATF6则转入高尔基体被蛋白酶水解成活性转录因子，继而诱导内质网应激下游信息的传递与相关基因的表达。
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内质网路径细胞凋亡相关因子93期7班朱秋霞 指导教师：石玉秀【摘要】死亡受体活化和线粒体损伤是两条经典的介导细胞凋亡信号传导通路 ，近来研究 发现内质网也参与细胞凋亡，是一条新的细胞凋亡信号传导通路，这一信号传导通路包括内质 网应激反应(endoplasmic reticulum stress ， ERS), Ca 离子信号，Bcl-2家族以及各种凋亡 相关因子的参与，可以活化 Caspase-12,继而引起Caspase 级联反应，最终导致细胞凋亡。
神经系统的很多疾病也与内质网途径的凋亡有关。
本文对该凋亡途径的细胞凋亡相关因子及其相关神经疾病作了简要综述。
【abstract 】Death receptor activation and mitochondrial classic apoptotic signaling pathway, recently found that is also involvedin apoptosis, is a new apoptosis signaling pathway, includingendoplasmic reticulum stress, CaT signal, Bcl-2 family,as the in volveme nt of a variety of apop tosis-related factors can be activated Caspase-12, and subsequently the Caspase cascade, ultimately leading Many diseases of the n ervous system and the endopl asmic reticulum p athway of apop tosis. This paper, the apop tosis p athway of apop tosis related factors and related n eurological diseases are briefly reviewed.【关键词】 内质网；细胞凋亡；神经疾病【key words 】endoplasmic reticulum, apoptosis, neurological diseases内质网是细胞内蛋白质合成的主要场所，同时也是C 孑+的主要储存库。
胞内钙离子的稳定以及膜蛋白的合成、修饰和折叠等方面都发挥关键性作用。
大的膜结构，在细胞内提供了一个宽广的分子组装、反应平台关键作用。
最近的研究表明内质网也是细胞凋亡调节中的重要环节之一。
亡是不同于受体介导或线粒体介导DNA 损伤的另一种新的细胞凋亡途径。
一、 内质网和细胞凋亡(一)内质网应激引起的细胞凋亡当机体细胞受到缺氧、饥饿、钙代谢紊乱、自由基侵袭及药物等应激原的刺激时，内质 网腔内未折叠蛋白增多或钙失衡， 可引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress , ERS), 细胞对内质网应激会产生未叠蛋白反(unfolded protein response ，UPR)和内质网超载反应 (ER overload response ， EOR 来降低蛋白质的合成，促进蛋白质的正确折叠，但同时过度 的应激也激活了相应的凋亡分子 ，促使细胞凋亡。
1. 未叠蛋白反(unfolded protein response ， UPR 和细胞凋亡UPR 是由一个内质网分子伴侣 GRP7y BIP 和3个ER 应激感受蛋白所介导的，分别是PERK(PKR-like ER kinase) , ATF6(activatingtranscription factor 6)和 IRE1(inositol -requiring enzyme-1) .无 ERS 时，PERK ATF6 IRE1 分别与分子伴侣 GRP78/BIP 结合，处于无活性状态，ERS 存在时，未折叠蛋白在内质网内堆积使 GRP78/BIP 从3种跨膜蛋白上解离，转而去结合未折叠蛋白.解离后的感受蛋白被活化并启动 UPR UPR 可以保护由ERS 所引起的细胞损伤，恢复细胞功能，包括暂停早期蛋白质合成、内质网分子伴侣和折叠酶的 转录激damageis mediated by two theendoplasmic reticulumpathway, this signaling as well to apoptosis. 内质网在维持细 内质网有着巨 ,使之在多种信号调控中起到 内质网相关细胞凋活、内质网相关性降解(ER-associated degmdation)，促进内质网对蓄积在内的错误折叠或未折叠蛋白质的处理，有利于维持细胞的正常功能并使之存活。
PERK ATF-6以及IRE-l信号不仅能够启动ERS的生存途径，严重或长时间的ERS损伤了 ER 的功能时，这3个信号通路同样能够启动由ERS 所介导的凋亡信号通路，诱导细胞凋亡，以去除受损伤的细胞.目前认为， ERS 可能通过下列途径诱导凋亡： CCAA Z 增强子结合蛋白同源蛋白 (CCAAT ／enhancer-binding protein-homologous protein ,CHOP ) ／ GADD153(growth arrest/DNA damage-inducible protein 153)基因的激活转录； C-Jun 氨 基酸末端激酶(C-Jun N-terminal kinase, JNK)的激活通路；ER 特有的Caspase -12的激活。
(1) CHOP / GADD15基因的激活转录 CHO 产GADD15内质网应激特异的转录因子，CHOP 属于转录因子CCAAT /增强子结合蛋白(C/Enhancer Binding Protein )家族，常与该家族的其他成员形成二聚体 ,正常情下，CHOP 几乎无表达。
ERS 寸，IRE1、PERK 和ATF6勺活化均能促进 CHOP 的大量产生。
内质网应激反应 时，跨膜蛋白IRE1和ATFG 活化，其胞浆部份进入核内， 与ER 阪应元件(ER stress response element , ERSE 结合，启动CHO 转录与表达，继而促进凋亡。
PERK/elF2 a 下游的转录因子 ATF4可与CHO 启动子上的AAR 域结合，也诱导 CHO 的表达，而且PERK/elF2 a /ATF4是CHO 表 达所必需的。
McCullough 等［1］证实CHO 表达的增加下调抗凋亡蛋白 Bcl-2的表达，减少细胞内的谷胱甘肽和促进反应性氧中介物 (ROIs)的生成，从而引起细胞凋亡。
研究表明CHO 基 因敲除可增强细胞抗 ERS 所致凋亡的能力，相反， CHO 过度表达的细胞对ER 新致凋亡更敏 感，提示CHO 在ERS 诱导的细胞凋亡发挥促凋亡作用。
(2) C-Jun 氨基酸末端激酶 ( C-Jun N-terminal kinase 应激条件下，活化的IRE-1招募C-JUN 氨基末端激酶 肿瘤坏死因子受体相关因子 2( TNF receptor-associated 胞凋亡信号激酶 1 (apoptosis signal-regulating 三聚体，随后激活JNK,诱导细胞凋亡［2］。
还原型的硫氧还蛋白 ( thioredoxin ，TRX) 子在内质网应激中的保护作用引起关注。
研究发现protein) 是位于内质网内的TRX!关蛋白家族新成员，能抗内质网应激诱导的凋亡(3) Caspase-12 的激活：Caspase-12定位于EF 内质网胞质面上，以前体形式存在，仅在ERS 刺激下活化 质网向胞质的移位 ，对非内质网凋亡刺激均无反应。
内质网应激时 ， caspase-12列几种途径被激活：一 .IRE-1和肿瘤坏死因子受体相关因子2 (tumor necrosis factor receptor-associated factor-2, TRAF-2 ) 形成复合物，导致 TRAF-2从其 Caspase-12 前体 形成的复合物上解离，激活caspase-12。
二.Ca 依赖的calpain 活化：钙调蛋白分解酶 (calpain)是一种Ca 2+依赖性的半胱氨酸蛋白酶。
当cf 从内质网中被释放入细胞质后会激活内质网附近的 calpain ， 它可以作用于 caspase-12 使之活化并释放入细胞质［4］ 。
三 . Caspase-7ER 转位：ER 刮起caspase-7移位至内质网表面，与 caspase-12形成复合物并切割 procaspase-12 ，破坏了膜与 caspase-12 的联系，使之活化并释放于细胞质［5］。
Caspase-12 激活后 ， caspase-12 通过激活其下游的 caspase-9， 接着激活细胞凋亡的执行分子 caspase-3， 而导致细胞的凋亡 ［6］。
最近有研究表明 caspase-4 也参与内质网应激所致的细胞凋亡反应 ，caspase-4 与 caspase-l2 高度同源，主要位于人类内质网中，其作用类似于2.内质网超载反应(ER ovedoad response , EOR 引起的细胞， JNK) 的激活通路( C-Jun N-terminal kinase,JNK) 和 factor 2 ，TRAF2),TRAF2 激活细 kinase ,ASK1) , 并形 IRE-1/TRAF2 /ASK1 与ASK1结合抑制ASK 活化,因此TRX 相关分 ,TMX(transmembrane TRX-related[3] 。
, 发生自内 可以通过下 caspase-l2 。
凋亡未叠蛋白反(unfolded protein response , UPR)可以促进蛋白质的正确折叠，正确折叠的蛋白在ER过度蓄积则通过激活核因子(NF)- K B而引发EOR EORI一个相对独立的转导信号通路，ERS寸，大量膜蛋白在ER沉积，K B激酶抑制剂(inhibitor of K B kinase,IKK) 被激活，引起KB 抑制剂的降解从而激活NF-K B O NF-K B是一种转录因子，尽管也有报道认为其激活了超氧化物歧化酶，凋亡抑制剂(inhibitor of apoptosis,IAP)和Bcl-xL 家族从而 具有抗凋亡的作用，但却上调了凋亡基因如TRAIL-1和TRAIL-2( tumor n ecrosis factor-related apoptosis ligand-1 and -2) 死亡受体 [7] , 从而导致细胞凋亡。