13.贝伐珠单抗在NSCLC脑转移患者的应用-reviewed
医学继续教育复习资料
1.下列哪种药物采用的是日历型包装：正确答案 CA.氟他胺（复旦复华）B.氟他胺（天士力）C.康士得D.福至尔2.哪项研究中未纳入脑转移患者？：正确答案 CA.LUX-LUNG3B.LUX-LUNG6C.ARCHER 1050D.FLAURA3.以下对化疗药物对卵巢功能影响认识不正确的是：正确答案 BA.卵泡数目减少B.卵泡数目无影响C.损害不可逆D.会导致卵巢组织纤维化4.康士得作用机制中阻断双氢睾酮与哪种受体结合：正确答案 BA.雌激素B.雄激素C.黄体生成素D.卵泡刺激素5.在中国初诊肺癌患者中III期占比为：正确答案 BA.22.5%B.28.3%C.27.5%D.39.4%6.LHRH由哪个器官产生：正确答案 BA.垂体B.下丘脑C.卵巢D.子宫7.FLAURA研究中，19del亚组中奥希替尼的S约是：正确答案 DA.38个月B.39个月C.41个月D.42个月8.2018年子宫内膜异位症长期管理中国专家共识指出长期管理的目标是:：正确答案 ABCDA.减轻和消除疼痛B.促进和保护生育能力C.降低和减少复发D.警惕和早期发现恶变9.以下哪项试验是奥希替尼开展，阿美替尼没有开展的？：正确答案 BCDA.1L EGFRm 晚期NSCLCB.早期EGFRm NSCLC辅助C.III 期不可切EGFRm NSCLCD.EGFRm NSCLC新辅助10.阿美替尼1L上市时间预计?：正确答案 AA.2021Q1B.2020Q1C.2021Q3D.2020Q311.以下关于浸润性乳腺癌保乳治疗的说法错误的是？：正确答案 AA.保乳治疗适用于任何具有保乳意愿的患病女性B.肿瘤大小属于T1和T2期，术后可望保持良好的乳房外形的早期乳腺癌患者适用保乳治疗C.炎性乳腺癌患者不建议性保乳治疗D.保乳标本切缘取材主要包括垂直切缘放射状取材和切缘离断取材12.关于凯美纳加量研究说法正确的包括？：正确答案 ABDA.Ⅱ期研究B.开放标签C.单臂研究D.21加量组仅入组90人13.使用血液标本进行分子检测时，需要特别注意不能发生以下哪些现象：正确答案 ABCA.溶血B.脂血C.黄疸14.前列腺癌中TNM分期中T0期指：正确答案 BA.偶发肿瘤体积<所切除组织体积的5%B.无原发肿瘤的证据C.不能被扪及和影像无法发现的临床隐匿性肿瘤D.穿刺活检发现的肿瘤（如由于PSA升高）15.以下关于乳腺癌局部和区域复发相关内容说法错误的是？：正确答案 BA.乳腺癌局部和区域复发的诊断除了需要进行细针穿刺外，还需要进行复发灶组织学诊断B.手术乳腺癌患者乳房切除术后同侧胸壁再次出现肿瘤属于区域复发C.胸部CT等影像学检查，需要覆盖完整的胸壁和区域淋巴结D.乳房保留治疗后复发，需要多学科评估和治疗，以最大程度地优化治疗原则16.以下不属于继发性耐药的情况是：：正确答案 BA.辅助内分泌2年以上复发B.完成辅助内分泌治疗后一年后复发C.晚期起始内分泌治疗6个月及以上进展D.完成辅助内分泌治疗后一年内复发17.卵巢癌经典标准一线治疗包括：正确答案 ABA.肿瘤细胞减灭术B.含铂化疗C.化疗和维持治疗时±贝伐D.新辅助化疗18.度伐利尤单抗联合化疗组和化疗组的2年S率为_：正确答案 AA.22.2%vs14.4%B.34.0%vs21.0%D.32.0%vs24.8%19.Gleasn评分中分化最好者为：正确答案 AA.1＋1＝2B.2＋2＝4C.0＋0＝0D.5＋5＝1020.局部晚期前列腺癌通常指：正确答案 CA.前列腺癌细胞已经侵犯到包膜之外,包括精囊,膀胱等器官的浸润（T1期以后）B.前列腺癌细胞已经侵犯到包膜之外,包括精囊,膀胱等器官的浸润（T2期以后）C.前列腺癌细胞已经侵犯到包膜之外,包括精囊,膀胱等器官的浸润（T3期以后）D.仅指T4期前列腺癌21.AURA3研究脑转移亚组中泰瑞沙组的PFS为：正确答案 CA.4.2个月B.6.8个月C.8.5个月D.9.7个月22.关于康士得的受体结合力：正确答案 ABCDA.康士得比氟他胺的抗雄激素活性强B.与前列腺细胞雄激素受体的结合力,比氟他胺强4倍C.与垂体细胞雄激素受体的结合力,比氟他胺强10倍D.在临床前研究中使用康士得1、5和25mg/kg三种不同剂量,所有的受试剂量都能减少前列腺前叶的重量23.对于早期NSCLC患者，决定肿瘤是否可切除的关键因素包括？：正确答案 ABCDA.肿瘤大小B.淋巴结受累情况C.肿瘤位置D.是否会出现严重并发症24.以下关于CNFIRM研究说法错误的是？：正确答案 AFIRM研究对比了氟维司群与第三代AI 药物的疗效B.研究对比了氟维司群500 mg 与氟维司群250 mg的疗效C.氟维司群500 mg 相比氟维司群250 mg 剂型能够显著提高PFS获益D.氟维司群500 mg治疗组相比250 mg组有延长患者生存获益的趋势25.最新NCCN指南和CSC指南均已将MET 14外显子跳跃突变列入常规检测推荐？：正确答案 AA.正确B.错误26.小细胞肺癌常用的分期方法为_：正确答案 ABA.VALSG二期分期法B.AJCC TNM分期法C.影像学分期D.病理学分期27.克唑替尼PRFILE1001研究RR和PFS是多少？：正确答案 BA.32%，5mC.33.3%，7mD.33.3%，5m28.针对贫血，使用利普卓®时，正确的处理方式为：正确答案 ABCA.开始利普卓®治疗前，患者应进行基线血常规检测，确定贫血≤1级B.开始利普卓®治疗第1年，患者应每月进行1次血常规检测，监测血液学指标C.当发生1-2级贫血时，可使用叶酸、铁剂、维生素B12等药物，若无改善可进行减量治疗或中断治疗D.当发生3级以上贫血时，应立即终止治疗，并进行输血治疗29.下列临床研究中，哪些是厄洛替尼的临床研究？：正确答案 ADA.PTIMALB.BR19C.LUX-LUNG6D.ERUTAC30.关于康士得正确的为：正确答案 ADA.是抗雄治疗的重要选择B.联合去势治疗能有效降低10%死亡风险C.肝功能异常发生率较氟他胺高D.耐受性较氟他胺更好31.以下哪些是CUA指南推荐的前列腺癌辅助内分泌治疗适应证？：正确答案 ABCDA.根治术后病理切缘阳性B.术后病理淋巴结阳性(pN+)C.术后病理证实为T3期(pT3)或≤T2期但伴高危因素(Gleasn>7，PSA>20ng/ml)D.局部晚期的前列腺癌放疗后可进行辅助内分泌治疗32.数字PCR的特点是什么？：正确答案 ACDA.绝对定量B.多基因检测C.反应条件耐受性强D.灵敏度高33.贝伐珠单抗在CSC指南中推荐用于卵巢癌治疗，以下哪种说法正确？：正确答案 ABA.推荐贝伐珠单抗联合化疗用于卵巢癌的一线治疗，贝伐珠单抗单药或联合PARP抑制剂用于卵巢癌一线维持治疗B.推荐贝伐珠单抗单药、或联合化疗、或联合PARP抑制剂用于铂敏感复发及铂耐药复发卵巢癌的治疗34.第一个证明易瑞沙在NSCLC二线未经选择患者的治疗中S与标准化疗相当的研究是：正确答案 BA.ISELB.INTERESTC.ISTANAD.IPASS35.ARCHER1050显示达可替尼的PFS及S是多少：正确答案 BA.10.1m,36.8mB.14.7m,34.1mC.15.8m,35.1mD.12.9m,31.4m36.卵巢癌中，BRCA突变的比例为：正确答案 CA.约50%B.约30%C.约20%D.约10%37.诺雷得®使用时机错误的是？：正确答案 DA. 可以在化疗结束后序贯使用B. 可以与化疗同步进行C. 不推荐已接受化疗的患者确认卵巢功能状态后再使用D. 已接受化疗的患者确认卵巢功能状态后再使用38.以下关于氟维司群的内分泌治疗机制说法错误的是？：正确答案 DA.氟维司群是能够结合、阻断并且降解ER的内分泌药物B.氟维司群能够使雌激素受体上的转录活性区域AF1和AF2均失活，并加速了雌激素受体的降解和功能丧失C.氟维司群与雌激素受体的结合力高于三氧苯胺D.氟维司群属于新型雌激素受体调节剂SERM39.哪种情况下适合使用康士得？：正确答案 ABDA.手术去势或药物去势后联合抗雄治疗B.根治术的辅助以及新辅助治疗C.患者要求D.诺雷得使用前3-5天,对抗LHRH-a的"flare-up"现象40.下列说法中，正确的有哪些？：正确答案 ABCA.易瑞沙于2005年2月在中国上市B.易瑞沙于2010年获得了晚期NSCLC一线突变适应症C.易瑞沙慈善赠药项目于2007年1月启动D.易瑞沙目前尚未获得NSCLC维持治疗适应症41.Flaura研究中，19del亚组中奥希替尼的PFS：正确答案 CA.14.4个月B.18.9个月C.21.4个月D.38.6个月42.ctDNA的特点是：正确答案 ABCA.片段小（160-190bp）B.含量低C.目前无法从cfDNA中分离出来D.含量与肿瘤负荷无关43.达菲林采用肌肉注射，便于分瓶，用于妇科领域可以灵活调整剂量?：正确答案 ABCDA.–达菲林配制过程中容易使药品残留药瓶，无法保证剂量的准确性和药物浓度；同时配药程序繁琐。
贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的应用进展
贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的应用进展徐萍;李红梅【摘要】目前非小细胞肺癌已是世界上发病率最高的癌症之一,且其发病率在逐年增加,这种现状促使人们不断寻求各种治疗手段以期延长患者的生存期,改善患者的生活质量.本综述旨在通过迄今为止有关临床数据,全面讨论贝伐珠单抗在治疗非小细胞肺癌中的应用进展,探讨该药物在临床使用中可能出现的问题、患者的更有效选择以及未来的发展方向.%At present,non-small cell lung cancer is one of the highest incidence of cancers in the world,and its incidence increased year by year,this situation prompted people to continue to seek a variety of treatment in order to extend the survival of patients and improve the quality of life of patients.This review aims to discuss the progress ofbevacizumab in the treatment of non-small cell lung cancer,through the clinical data so far to explore the clinical use of the drug,the choice of patients and the future direction of development.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2017(020)004【总页数】6页(P272-277)【关键词】贝伐珠单抗;肺肿瘤;不良反应【作者】徐萍;李红梅【作者单位】266000青岛,青岛大学附属医院肿瘤科;266000青岛,青岛大学附属医院肿瘤科【正文语种】中文现如今，肺癌特别是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）已是世界上发病率最高的癌症之一。
贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周脑水肿的疗效及不良反应分析
贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周脑水肿的疗效及不良反应分析【摘要】目的：分析贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周脑水肿的疗效。
方法：60例样本均选自2020.8——2021.8之间，样本均为我院收录的肺癌脑转移患者，随机性的将这60例样本划分为两个组别，并基于不同治疗方案，分为对照组（30例，行常规治疗）、观察组（30例，给予贝伐珠单抗治疗）。
比较两组治疗效果。
结果：观察组患者治疗效果更优，组间相较P＜0.05。
两组患者治疗并发症发生率无显著差异，组间相较P＞0.05。
结论：贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周脑水肿的疗效显著。
【关键词】肺癌脑转移；难治性瘤周脑水肿；贝伐珠单抗；治疗效果；不良反应对于肺癌患者而言，发生脑转移是其较为常见的死亡原因，且发生率较高[1]。
脑转移瘤的进展可能会引发瘤周脑水肿，使患者颅内压迅速增高，严重者会在短时间内激发脑疝，导致患者死亡，属于肺癌晚期的一种危急重症[2-3]。
因此，针对肺癌脑转移，采取积极且有效的治疗措施是十分重要的。
基于此，本文特选取60例患者作为研究样本，通过将常规治疗、贝伐珠单抗治疗两种治疗措施应用后对患者疾病控制及安全性的影响进行比较，来探讨贝伐珠单抗治疗的实际治疗效果。
1、资料与方法1.1一般资料60例样本均选自2020.8——2021.8之间，样本均为我院收录的肺癌脑转移伴难治性瘤周脑水肿患者，随机性的将这60例样本划分为两个组别，并基于不同治疗方案，分为对照组（30例，行常规治疗）、观察组（30例，给予贝伐珠单抗治疗）。
对照组男16例，女14例，男女比例8∶7；年龄40-60岁，平均（49.84±5.62）岁；观察组男18例，女12例，男女比例3∶2；年龄40-65岁，平均（52.10±6.61）岁；两组一般资料对比P＞0.05。
1.2方法对照组：给予患者静脉注射地塞米松注射液5mg，1次/d；同时静脉滴注20%甘露醇溶液125ml，2-3次/d。
《中国肺癌脑转移诊治专家共识》要点
《中国肺癌脑转移诊治专家共识》要点一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。
肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1个月～2个月。
放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展，为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待，手术、放疗及化疗等治疗手段的综合应用在一定程度上延长了肺癌脑转移患者的生存期、显著地改善了生活质量。
肺癌脑转移的治疗已经成为临床关注的热点之一。
二、流行病学脑转移性肿瘤包括脑实质转移（brain metastasis,BM）和脑膜转移（leptomeningeal metastasis,LM）。
脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。
脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。
近年来，随着肺癌发病率上升，诊疗技术不断发展，使患者生存期延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。
肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。
三、临床表现（一）脑实质转移脑实质转移瘤的临床表现主要包括共性的颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征。
1. 颅内压增高颅内压增高的症状和体征主要表现为头痛、呕吐和视神经乳头水肿。
2. 局灶性症状和体征大脑半球功能区附近的转移瘤早期可出现局部刺激症状，晚期则出现神经功能破坏性症状，且不同部位肿瘤可产生不同的定位症状和体征，包括：①精神症状：②癫痫发作：③感觉障碍：④运动障碍：⑤失语症：⑥视野损害：丘脑转移瘤可产生丘脑综合征，主要表现为：小脑转移瘤的临床表现：脑干转移瘤大都出现交叉性瘫痪（二）脑膜转移脑膜转移患者的临床表现常因肿瘤细胞侵犯部位不同而复杂多样，缺乏特异性。
脑膜转移的主要临床表现有：①脑实质受累及脑膜刺激表现：②颅神经受累表现：③颅内压增高表现和脑积水压迫脑组织引起的进行性脑功能障碍表现等；④如同时伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激表现。
贝伐珠单抗对脑转移瘤伴难治性瘤周水肿的疗效观察
２０２０年４月第７期临床用药论坛贝伐珠单抗对脑转移瘤伴难治性瘤周水肿的疗效观察黄擎轩广东省化州市人民医院肿瘤内科，广东 茂名 525100【摘要】目的：探讨贝伐珠单抗在脑转移瘤伴难治性瘤周水肿患者中的疗效观察。
方法：选择2019年1月至2019年12月脑转移瘤患者20例作为观察对象，所有患者入院后均完成头部MRI增强检查，患者均拟行贝伐珠单抗治疗，每月1次，连续治疗2次，比较患者治疗前、治疗后生活质量评分(KPS)、临床症状缓解情况、MRI影像学结果以及用药后不良反应。
结果：脑转移瘤伴瘤周水肿患者经贝伐珠单抗治疗2疗程后KPS评分高于治疗前(P<0.05)；MRI增强检查示脑转移瘤体积及瘤周水肿指数均低于治疗前(P<0.05)，临床症状得到明显改善，且患者毒副反应发生率较低。
20例患者中，2例出现高血压加重(调整降压药物后得到控制)，1例出现鼻出血(经压迫后出血终止)，2例出现蛋白尿但无其他不良反应。
结论：贝伐珠单抗用于脑转移瘤伴难治性瘤周水肿患者治疗中能缩小脑肿瘤，减轻脑水肿，缓解、改善患者临床症状，提高患者生活质量，药物不良反应发生率较低，值得推广应用。
【关键词】贝伐珠单抗；脑转移瘤；瘤周水肿；生活质量；临床症状；MRI影像；不良反应[中图分类号]R739.41 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)07-0075-02脑转移瘤是恶性肿瘤中常见并发症及导致其死亡的关键因素之一，主要是因为肿瘤细胞本身会不断的增长(多为侵袭性的增长)与繁殖，还会增加脑肿瘤周围的水肿，使得患者的颅内压增加，出现头晕、头痛、恶心呕吐、抽搐等症状，严重的会出现肢体偏瘫甚至瘁死，对病人的生存及生活质量影响很大[1]。
该病目前选择的多是脑肿瘤瘤周水肿常规治疗手段，即用甘露醇及糖皮质激素脱水降颅压治疗，但该治疗的副作用较大，会出现胃肠应激性溃疡、向心性肥胖、肾功能损害、免疫力降低等并发症，安全性与有效性较低，且对脑肿瘤无抑制作用[2]。
进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展
进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【摘要】Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of total cases of lung cancer, which has the highest incidence and mor-tality in China. Most patients with lung cancer present with advanced stage disease at the time of diagnosis. With the limited develop-ment of cytotoxic chemotherapy for NSCLC therapy, median overall survival in patients receiving platinum-based doublet chemothera-py has been less than one year in several trials. To date, anti-angiogenesis agents combined with chemotherapy, small molecule tyro-sine kinase inhibitors (TKI) and immune checkpoint inhibitors were commonly applied in NSCLC instead of purely chemotherapy, which makes a great breakthrough in NSCLC therapy. This review summarizes and discusses the application of anti-angiogenic therapy in ad-vanced NSCLC.%肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%,大部分肺癌患者初诊时即为进展期.目前,细胞毒化疗在进展期NSCLC治疗的进步较为有限,多项研究中含铂二联方案化疗治疗下的中位总生存期(overall survival,OS)未超1年.抗血管生成治疗的出现打破现状,治疗策略由单纯的细胞毒化疗转换为抗血管生成与化疗、酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)和免疫检查点抑制剂联合的综合治疗模式.本文将对进展期NSCLC 抗血管生成治疗的应用现状进行探讨.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)019【总页数】7页(P973-979)【关键词】非小细胞肺癌;血管生成;抗血管生成治疗;靶向治疗;免疫治疗【作者】王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【作者单位】南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科【正文语种】中文原发性支气管肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均位居第一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总病例数近85%［1］。
贝伐珠单抗说明书2015版
核准日期：2010年02月26日修改日期：2010年04月10日2010年07月29日2011年03月30日2011年07月25日2011年09月20日2011年12月16日2012年09月17日2013年01月21日2015 年07月01日贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：贝伐珠单抗注射液商品名：安维汀®, Avastin®英文名：Bevacizumab Injection汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg和400 mg两种规格，对应的体积分别为4 ml和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-海藻糖二水合物，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，聚山梨酯20和无菌注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。
【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
【规格】100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。
400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。
【用法用量】总则贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。
贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。
如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。
如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
佐利替尼一线治疗EGFR突变NSCLC伴中枢神经系统转移2例报告
佐利替尼一线治疗EGFR 突变NSCLC 伴中枢神经系统转移2例报告徐丹，刘夏，钟殿胜△摘要：目的 探讨佐利替尼一线治疗具有原发表皮生长因子受体（EGFR ）突变的非小细胞肺癌（NSCLC ）伴中枢神经系统转移患者的疗效。
方法 2例患者均为一线使用佐利替尼，通过实体瘤的疗效评价标准RECIST v1.1和神经系统肿瘤脑转移RANO-BM 标准评估肿瘤治疗反应。
结果 病例1基线伴多发脑转移，EGFR exon 19del 突变，佐利替尼治疗51.4个月后仍维持肺部病灶部分缓解（PR ）、颅内病灶完全缓解（CR ）。
病例2基线单个脑转移病灶，EGFR exon 19del 突变，佐利替尼治疗期间达到肺部病灶PR 、颅内病灶CR ，13.7个月后肺部疾病进展（PD ），新发单个脑转移病灶，综合评效PD 。
病例1出现3级不良反应，为皮肤干燥，其余主要为皮疹、肝功能异常、腹泻，不良反应总体可控。
结论 佐利替尼对EGFR 突变NSCLC 伴中枢神经系统转移患者有较好的颅内及颅外病灶的控制效果，与EVEREST 研究一致，可作为一线初始治疗的选择。
关键词：ErbB 受体；癌，非小细胞肺；无进展生存期；中枢神经系统转移；佐利替尼中图分类号：R734.2 文献标志码：A DOI ：10.11958/20231793Frst-line treatment of Zorifertinib in EGFR-mutant NSCLC with CNS metastases:a report of two casesXU Dan, LIU Xia, ZHONG Diansheng △Department of Medical Oncology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China△Corresponding Author E-mail:********************Abstract: Objective To investigate the efficacy of Zorifertinib in first-line treatment of patients with untreated epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation in non –small-cell lung cancer (NSCLC) with central nervous system (CNS) metastases. Methods Two patients received Zorifertinib as first-line treatment. The response of tumor treatment was evaluated by response evaluation criteria in solid tumors version 1.1 (RECEST v1.1) and RANO criteria for brain metastases (RANO-BM). Results Case 1 had EGFR exon 19del mutation and multiple brain metastases at baseline. After 51.4 months of treatment with Zorifertinib, case 1 still maintained partial response (PR) in lung lesions and complete response (CR) in intracranial lesions. Case 2 had EGFR exon 19del mutation and a single brain metastasis at baseline. Case 2 achieved PR in lung lesions and CR in intracranial lesions during the treatment with Zorifertinib. After 13.7 months, lung disease progression (PD) and new single brain metastases occurred. The comprehensive evaluation was PD. Case 1 had three-grade treatment-related adverse events (TRAEs), including dry skin, and other TRAEs were rash, abnormal liver function and diarrhea. The TRAEs were generally controllable. Conclusion Zorifertinib has a good effect on controlling intracranial and extracranial lesions in patients with EGFR-mutated NSCLC with CNS metastases. The efficacy of Zorifertinib is consistent with the EVEREST study. Zorifertinib can be one of the first-line initial treatment options.Key words: ErbB receptors; carcinoma, non-small-cell lung; progression-free survival; central nervous system metastases; Zorifertinib 作者单位：天津医科大学总医院肿瘤内科（邮编300052） 作者简介：徐丹（1997），女，博士在读，主要从事肺部肿瘤基础临床转化方面研究。
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主要终点：6个月PFS
次要终点：ORR、OS
主要排除标准：鳞癌、ECOG PS>1、咯血史、既往接受过针对无症状脑转移的治疗、既往接受过 抗血管生成治疗、适合手术或放射手术治疗
Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903
BRAIN：基线人口学与疾病特征
本研究的总体安全性与以往研究结果一致，提示含贝伐珠单抗方案治 疗CNS转移患者的安全性可接受
对于未经治疗的NSCLC无症状脑转移患者 贝伐珠单抗联合一线化疗疗效良好，安全性可接受
Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903
主要内容
NSCLC脑转移治疗现状
NSCLC脑转移治疗现状
脑转移治疗手段以及研究进展
贝伐珠单抗用于脑转移的研究
贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景
经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
贝伐珠单抗早期脑转移禁忌的由来
1997年的一项I期临床研究报道了1例致命性脑出血事件：
胸膜
骨 其他
6
51 24
Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903
BRAIN：研究结果
临床结果 (95% CI) 中位随访时间 (月) 6个月时的PFS (%) 中位PFS (月) 中位OS (月) ORR (%) 颅内转移 RR (%) 中位脑转移DOR(月) 颅外病灶 可测量病灶(n=29) 颅内转移 颅外病灶 B+CP (一线) 16.3 56.5 (43.8–67.4) 6.7 (5.7–7.1) 16.0 (12.0–21.0) 62.7 (50.0–74.2) 61.2 (48.5–72.9) 64.2 (51.5–75.5) 8.1(5.5-11.3) 20.9 50.7
主要内容
NSCLC脑转移治疗现状
脑转移治疗手段以及研究进展
贝伐珠单抗用于脑转移的研究
贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景
经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
肺癌脑转移发生率很高
肺和支气管癌 前列腺癌 结直肠癌 胰腺癌 白血病
EMA = 欧洲药监局
总共>13, 000 例各种肿瘤 的患者
543例患者中, 只有7例 (1.3%)发生脑出血; 无5级事件
Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16(1):269-278.
主要内容
NSCLC脑转移治疗现状
脑转移治疗手段以及研究进展
贝伐珠单抗用于脑转移的研究
Socinski et al. JCO 2009，27:5255-5261。
PASSPORT：患者基线情况
73.1%的患 者为多发性 脑转移灶
80.0%的患 者接受了 WBRT 多数患者同 时应用了类 固醇、抗癫 痫或抗凝对 症治疗
Socinski et al. JCO 2009，27:5255-5261。
脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低 (基于>13000例各种肿 瘤类型患者的安全性数据)
543例患者脑转移
• 2009年3月25日: 欧盟取消了说明书限制, 允许 未经治疗的脑转移患者接受贝 伐珠单抗 • 2011～2013年： 非小细胞肺癌NCCN指南在讨论 部分提出:贝伐单抗可以用于 CNS转移灶已在治疗的患者 • 2015年7月1日： CFDA批准了贝伐单抗中国 NSCLC适应症，也未禁止脑转 移患者使用贝伐单抗
非鳞 NSCLC,脑转移经治 n=115, PS 0-1 允许同时非甾体抗炎、抗凝 、抗血小板、抗癫痫治疗
放疗4周 手术3月
由研究者决定的一线或 二线治疗＋ Bev 15mg/kg q3w
Bev 15mg/kg d1, q3w
PD
主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率
次要终点指标：所有病人中AE发生率，一线治疗的OS
1.American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2011. 2. Langer CJ, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6207-6219 3.Zabel A, et al. Lung Cancer 2004; 45 (Suppl. 2):S247-S252.
பைடு நூலகம்
贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
BRAIN：研究设计
研究始于2009年 6 周期
贝伐珠单抗 n=67 15 mg/kg q3w + 紫杉醇 + 卡铂
IV期非鳞癌 NSCLC患者 未经治疗的 无症状脑转移 (n=91)
一线
贝伐珠单抗 15 mg/kg q3w
治疗直至
进展
二线
n=24
贝伐珠单抗 15 mg/kg q3w + 厄洛替尼
B
2项贝伐珠单抗治疗的单组安全性研究 (SAiL, ATHENA), 4, 382例
C
2项入组经治CNS转移患者的前瞻性临床研究 (PASSPORT, ATLAS), 858例
Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16(1):269-278.
贝伐珠单抗未增加脑转移患者CNS出血率
史美祺 江苏省肿瘤医院
一例经治肺癌脑转移病例分享
病史和诊断、治疗
JXS，男，52岁，PS=0分，吸烟史40包年。无肿瘤家族史 主诉：发现右上肺癌两年余，经”泰索帝+顺铂”一线化疗+全颅
放疗后PD，2013年10月起感头晕不适，无呕吐MRI提示多发性
脑转移伴水肿,下肢活动障碍 诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移 2013-11开始贝伐珠单抗500mg d1 q3w+替莫唑胺200mg d1-
男 28% 11% 8% 6% 4%
女 26% 15% 9% 7% 6%
脑转移是肺癌常见的转移部位，也 是患者致死的主要原因之一。 10%的患者就诊时出现； 25-40%的患者治疗过程中出现； NSCLC脑转移发生率高到低： 1. 腺癌 2. 大细胞未分化癌 3. 鳞癌
肺和支气管癌 乳腺癌 结直肠癌 胰腺癌 卵巢癌
未暴露于贝伐珠单抗的CNS转 移的肿瘤患者脑出血发生率据 历史报道数据约为5~29%
贝伐珠单抗组脑出血的风险未见 不成比例的明显增加
CNS出血率
CNS转移患者数
贝伐组: n=91 非贝伐组: n=96 贝伐组: n=321
数据组
A: 13 个 随机对照研究 B: 2 个开放性研究 (ATHENA 和 SAiL) C: 2 个入组经治CNS转 移患者的前瞻性研究
4
2 10
1例1级颅内出血
Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903
BRAIN：研究结果与结论
一线贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇以及二线贝伐珠单抗联合厄洛替尼 治初治无症状脑转移NSCLC患者达到了预先设定的主要终点6个月 PFS的标准
颅内转移与颅外病灶的缓解率相似 与历史数据相比，颅内出血发生率低，与无脑转移患者相似
贝伐珠单抗与CNS转移：临床研究历史
将脑/CNS转移患者排除入组的临床研究
研究名称 样本量
将脑/CNS转移患者纳入的临床研究
研究名称 ARIES 样本量 1967
ECOG 4599
AVAiL Sail ABIGAIL BEYOND
878
1043 2212 303 276
AVAPERL
POINTBREAK PRONOUNCE (S130) ATLAS BRAIN PASSPORT
脑转移治疗手段以及研究进展
贝伐珠单抗用于脑转移的研究
贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景
经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
脑胶质瘤
2009年 基于II期研究AVF3708g，FDA经由加速审批通道 （Accelerated Approval）批准贝伐珠单抗治疗复发GBM的适应症
对于经过治疗的NSCLC脑转移患者
Socinski et al. JCO 2009，27:5255-5261。
主要内容
NSCLC脑转移治疗现状
脑转移治疗手段以及研究进展
贝伐珠单抗用于脑转移的研究
贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景
经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景
经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
贝伐珠单抗在NSCLC脑转移安全性研究
大部分病人接受了全脑照射治疗 大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗
大部分病人为多发性脑转移灶
PASSPORT 研究
贝伐珠单抗用于脑胶质瘤的III期试验 AVAglio研究设计
n=463
减瘤手术 或活检 随机 n=921
RT +TMZ 安慰剂
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