肿瘤微环境的免疫调节及免疫治疗策略
自噬对肿瘤免疫微环境的调控作用及其相关治疗策略
文章编号1006-8147(2019)02-0180-04基金项目国家自然科学基金资助项目（81702410）；天津市自然科学基金资助项目（17JCQNJC11100）；天津医科大学科学基金资助项目（2016KYZQ02）作者简介姚庆娟（1977-），女，主治医师，硕士，研究方向：肿瘤免疫微环境与免疫治疗；通信作者：孙龙昊，E-mail:sun_longhao@ 。
自噬对肿瘤免疫微环境的调控作用及其相关治疗策略姚庆娟综述，孙龙昊，何向辉审校（天津医科大学总医院普通外科,天津300052）摘要自噬在肿瘤进展过程中发挥着复杂甚至矛盾的作用，虽然目前自噬相关的临床实验多围绕自噬抑制展开，但是自噬增强对于肿瘤微环境中抗肿瘤免疫的激活作用不可小觑。
本文对于应用自噬增强剂单药或联合免疫原性化疗药物及免疫检查点抑制剂等方式特异性提高自噬水平，增强肿瘤免疫治疗效果的研究作一综述。
关键词自噬；肿瘤；免疫微环境；免疫治疗中图分类号R73文献标志码A自噬广泛的影响着包括炎症反应，获得性免疫，免疫监视和恶性肿瘤在内的多种生理和病理过程，发挥着重要的调控作用[1-3]。
异常的自噬活性被认为是肿瘤的一个重要特点，在肿瘤发生、进展、存活和治疗反应等多方面发挥关键的作用[4]。
一般来说，自噬可帮助细胞维持内环境稳定，应对外界的代谢和治疗应激，排除毒性废物和代谢副产物[5]。
而在恶性肿瘤中，自噬与肿瘤微环境中各个组分相互作用，发挥着复杂甚至截然相反的调节作用。
免疫细胞是肿瘤微环境中重要的组成成分，其与肿瘤生长的相互作用及针对其的免疫治疗策略是目前肿瘤研究的热点之一。
本文将就自噬对于肿瘤免疫微环境的调控作用及其相关治疗策略进行综述。
1自噬对肿瘤的双向调节作用自噬与肿瘤微环境相互作用，发挥着复杂甚至矛盾的调节作用。
一方面，自噬在肿瘤发生的过程中发挥着抑癌作用。
在正常上皮细胞中自噬缺陷可以通过增强氧化应激和基因组不稳定促进肿瘤发生，但同时也上调编码抗氧化和药物代谢酶的基因[6]。
免疫细胞在肿瘤微环境中的作用与调控研究
免疫细胞在肿瘤微环境中的作用与调控研究近年来，肿瘤的发病率日益增高，成为全球范围内影响人们健康的重大问题。
免疫细胞作为人体中的一种重要细胞，起着关键的抗肿瘤作用。
然而，在肿瘤微环境中，免疫细胞面临着诸多挑战与调控。
本文将探讨免疫细胞在肿瘤微环境中的作用及其调控机制。
一、免疫细胞在肿瘤微环境中的作用1. 免疫细胞的抗肿瘤效应在肿瘤微环境中，免疫细胞发挥着重要的抗肿瘤作用。
首先，吞噬细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）能够摄取和消化肿瘤细胞，并通过呈递抗原来激活其他免疫细胞，触发免疫反应。
其次，T细胞作为一种免疫细胞，具有杀伤肿瘤细胞的能力，通过释放细胞毒性物质（如穿孔素和颗粒酶）来破坏肿瘤细胞。
此外，B细胞也能够产生肿瘤特异性抗体，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
综上所述，免疫细胞通过多种机制发挥着对抗肿瘤的重要作用。
2. 免疫逃逸与耐药机制然而，在肿瘤微环境中，免疫细胞的作用也面临着一些挑战。
首先，肿瘤细胞能够通过降低MHC分子表达或抗原加工递呈的能力来逃避免疫细胞的识别和攻击。
此外，肿瘤细胞还能够产生一系列免疫抑制分子，如PD-L1和CTLA-4，通过与免疫细胞上的抑制性受体相互作用，抑制免疫细胞的活性。
另外，肿瘤细胞还能够激活免疫抑制性细胞群体，如调节性T细胞（Treg细胞），抑制免疫细胞的效应。
这些免疫逃逸与耐药机制使得肿瘤能够在免疫细胞的攻击下存活和扩散。
二、免疫细胞在肿瘤微环境中的调控1. 免疫细胞与肿瘤细胞间的相互作用肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫细胞之间存在着复杂的相互作用。
肿瘤细胞通过释放一系列化学因子，如细胞因子和趋化因子，来吸引免疫细胞进入肿瘤微环境。
一些免疫细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）能够识别和摄取肿瘤细胞，从而激活免疫反应。
然而，其他免疫细胞（如调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞）能够产生抑制性因子，抑制免疫细胞的活性。
这种相互作用可以影响肿瘤细胞的免疫逃逸和免疫抵抗。
2. 肿瘤免疫治疗的新途径近年来，针对肿瘤免疫治疗的新途径不断涌现。
肿瘤微环境的研究进展与治疗策略
肿瘤微环境的研究进展与治疗策略肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、蛋白质、激素等物质所构成的一种复杂的环境，对于肿瘤生长、转移、治疗等方面都有着重要的影响。
肿瘤微环境中的许多因素如肿瘤相关细胞、细胞外基质、免疫细胞、血管和神经、炎症细胞等对于肿瘤的生长、进展、治疗有着至关重要的影响。
随着相关研究的进展，越来越多的治疗策略也随之出现，例如免疫治疗、靶向治疗、化疗等。
一、免疫治疗免疫治疗是目前最为热门的治疗策略，其通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞的数量和功能来达到治疗肿瘤的效果。
具体来说，免疫治疗是指用某些物质激活机体免疫系统，提高免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力，从而发挥治疗肿瘤作用。
免疫治疗主要包括：免疫检查点抑制剂、白细胞介素、肿瘤溶解疫苗等，其中免疫检查点抑制剂的研究和利用是近年来最为火热的领域之一。
该类治疗药物主要通过阻断体表的免疫抑制信号通路来恢复人体对癌细胞的免疫抗性，从而达到治疗的效果。
该类治疗药物已经被广泛应用于多个恶性肿瘤的治疗中，历史性地提高了许多肿瘤患者的治疗效果。
二、靶向治疗靶向治疗是肿瘤治疗的一种新型形式，其通过针对肿瘤微环境中特定的分子靶点，以达到治疗的效果。
这种治疗方式传统的化疗、放疗等治疗方式相比拥有更高的特异性和有效性，而且可以避免由于对健康细胞的损害导致的副效应。
在肿瘤微环境的研究中，许多分子靶点在肿瘤的形成、进展等方面起到重要的作用。
例如，在肺癌的治疗中，肿瘤微环境中的EGFR等多个靶点的抑制药物被广泛应用。
不过靶向治疗仅能针对单一的靶点，对多靶点或多种致癌机制则往往无效。
三、化疗化疗是一种传统的肿瘤治疗方式，其通过给患者输注化疗药物来杀死肿瘤细胞从而达到治疗效果。
化疗主要通过使异常增殖的肿瘤细胞受到破坏，达到抑制肿瘤生长的目的。
在肿瘤微环境的研究中，已经发现许多分子和信号通路在化疗耐药和疗效评估方面具有非常重要的作用。
通过深入的细胞和分子机制的研究，科学家们致力于寻找新的治疗肿瘤的方式，并通过化疗的手段提高普通人群的生活质量。
肿瘤微环境中免疫细胞的作用及其调节机制
肿瘤微环境中免疫细胞的作用及其调节机制当人体遭遇癌症时，身体免疫系统会努力增强其防御机制。
免疫细胞在这方面扮演着不可或缺的角色，为身体战斗癌细胞提供支持和指导。
然而现代医学已经发现，癌症不仅仅是肿瘤细胞所构成的问题，肿瘤微环境中的免疫细胞同样具有关键性的作用。
免疫细胞在肿瘤微环境中的作用及其调节机制非常重要。
1. 免疫细胞在肿瘤微环境中的作用肿瘤细胞不仅仅是癌症的“罪魁祸首”。
在微环境中，免疫系统对癌症的发展和进程起着至关重要的作用。
免疫系统中的T细胞可以识别和摧毁癌症细胞，这是一种可靠的防线。
但是，一旦它们进入微环境中，T细胞的活性会被抑制，从而减弱了免疫系统的效能。
影响它们的体内滞留的原因包括抑制性免疫细胞的存在、过度表达的抑制性信号和缺乏诱导NF-κB Pathway的由表面细胞生成的刺激因子，使得T细胞无法承担摧毁肿瘤细胞的功能角色。
于是，肿瘤微环境中的免疫细胞成为了癌症研究的热点领域。
研究人员开始研究这些免疫细胞，探讨它们在肿瘤微环境中的作用，并推测它们与人体免疫系统之间的相互作用，以寻求一种新的癌症治疗方法。
2. 免疫细胞调节机制了解免疫细胞在肿瘤微环境中的作用，就必须探讨它们如何被调节。
首先，微环境中的细胞因子和生长因子受到上游因素的调控，它们定义了扩展和收缩的具体阈值，从而限制了不必要的反应。
其次，它们帮助刺激免疫细胞的发展和增殖，并产生各种细胞因子和合适的分子，以实现免疫系统一直追寻的联合效应。
在免疫细胞接受识别癌症细胞的任务时，这些调节机制尤其重要。
对于治疗肿瘤来说，这些机制的有效性是至关重要的。
3. 目前的治疗策略为了抵抗癌症对肿瘤微环境中的免疫细胞的攻击，许多治疗策略已经得到广泛研究。
一些被用来治疗癌症的免疫细胞在这方面具有关键性的作用。
例如，开发肿瘤特异性免疫治疗药物、刺激免疫细胞，以及控制微环境纤维蛋白岛等都作为潜在的治疗策略被广泛探索。
然而，目前的治疗策略仍面临巨大的挑战。
肿瘤微环境的免疫调节机制
肿瘤微环境的免疫调节机制是近年来癌症研究的热点，它体现了肿瘤的生命性质和免疫系统的复杂性，是研究肿瘤治疗的关键问题之一。
肿瘤微环境是指肿瘤细胞与周围组织、细胞以及血管等非肿瘤细胞组成的环境，它对肿瘤的生长、转移、疾病进展、治疗效果都有很大影响。
本文将结合目前的研究成果，讨论，以期对于癌症的治疗提供一些新思路。
一、概述免疫调节机制是指机体自身或外界因素通过特定的分子机制、细胞机制等手段调节免疫细胞、免疫因子的活性和数量，从而维持机体免疫功能的平衡状态。
在肿瘤微环境里，肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间的相互作用导致免疫细胞的免疫特异性受到破坏，造成机体对于肿瘤的抵抗力下降，这是肿瘤可以生长和扩散的基础。
主要包括以下方面：1. 免疫细胞增多和活性下降在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可以分泌各种化学物质和生长因子吸引和激活免疫细胞的增生，但是同时也会抑制免疫细胞的活性，进而影响它的免疫特异性；非肿瘤细胞如成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞等也会参与进来，增加免疫细胞的数量。
这些免疫细胞如T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等有着重要的免疫功能，它们的活性下降必将引发肿瘤的发生和发展。
2. 免疫细胞的表型和转录因子的改变在肿瘤微环境中，免疫细胞也会出现细胞表型的改变，并且表现出负调控免疫识别的受体和共刺激分子，如CYTA-4、PD-1、LAG-3等，这些分子的表达可以表明免疫细胞的功能受到了抑制，这些化学物质会调节免疫细胞的细胞识别，参与免疫应答的调节过程，其中T细胞因子的多样性和可塑性是很有特点的，会直接影响到抗肿瘤的免疫反应。
3. 细胞因子的微环境调节在癌症发生的过程中，会伴随着炎性细胞因子、细胞因子的升高，比如IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-4和GM-CSF等，它们会通过调节免疫细胞的增殖、生长和促进炎症反应，保护肿瘤发展。
在肿瘤微环境中也会出现另一种细胞因子，即吸收细胞因子（TGF-β），它们可以通过特定的方式来调节免疫细胞的活性、增殖和活化的过程，这也是肿瘤生长及其进展的关键。
肿瘤微环境对肿瘤治疗的影响
肿瘤微环境对肿瘤治疗的影响肿瘤治疗一直是一个具有挑战性的领域。
虽然在过去的几十年里，肿瘤治疗已经取得了一些进展，但是一些肿瘤类型仍然需要更好的治疗方法来提高疗效和生存率。
肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的组织环境，包括细胞外基质、细胞、细胞因子和其他生物分子。
肿瘤微环境在肿瘤的生长、浸润、转移和治疗反应方面发挥着重要作用。
本文将探讨肿瘤微环境对肿瘤治疗的影响以及治疗策略的发展。
1. 肿瘤微环境与免疫治疗免疫治疗是指利用人体免疫系统来治疗肿瘤的方法。
肿瘤微环境对免疫治疗的疗效有着重要作用。
肿瘤细胞可以通过抑制免疫细胞的功能来逃避免疫毁灭。
肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，例如肥大细胞、巨噬细胞、调节性T细胞等，能够通过多种途径抑制免疫系统的应答。
因此，消除或减少免疫抑制细胞的存在，有利于增强免疫细胞的杀伤能力。
另外，肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞还可以通过释放细胞因子来激活免疫系统，从而增强细胞毁灭能力。
因此，控制肿瘤相关巨噬细胞的数量和功能，也是增强免疫治疗疗效的一个途径。
2. 肿瘤微环境与放疗治疗放疗是一种常见的肿瘤治疗方法。
肿瘤细胞对辐射的敏感性和正常细胞不同，通过高能辐射杀灭肿瘤细胞。
但是，肿瘤微环境中一些因素会降低放疗的疗效。
例如，肿瘤微环境中的低氧状况，使得肿瘤细胞具有较强的放射保护能力。
另外，肿瘤细胞通过释放细胞因子来诱导血管生成，进一步加重肿瘤细胞的放疗保护能力。
因此，研究如何优化肿瘤微环境对放疗治疗的影响，是提高放疗疗效的一个方向。
目前的研究方向包括优化氧疗、减少血管生成、抑制肿瘤细胞的DNA修复能力等。
3. 肿瘤微环境与化疗治疗化疗是常见的肿瘤治疗方法之一。
化疗药物可以通过杀伤快速分裂的癌细胞来治疗肿瘤。
然而，肿瘤微环境中一些因素也会降低化疗的疗效。
例如，肿瘤微环境中存在的细胞因子和其他分子，可以促进肿瘤细胞的生长和生存，从而增加化疗药物的耐药性。
另外，肿瘤微环境中存在多种细胞类型和细胞因子，使得药物难以有效穿过肿瘤，到达肿瘤细胞。
肿瘤微环境中靶向调节性T细胞免疫治疗策略
肿瘤微环境中靶向调节性T细胞免疫治疗策略刘家玲;王仕敏;卓召振;袁军【摘要】调节性T细胞(Treg)是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞.可抑制肿瘤相关抗原T细胞免疫,影响肿瘤免疫治疗效果以及疫苗活化.清除CD4+CD25+T细胞(Treg)可抑制肿瘤生长,但会引起自身免疫性疾病,这与Treg细胞维持自身免疫耐受有关.Treg根据来源可分为胸腺来源的天然调节性T细胞(nTreg)和外周诱导型调节性T细胞(iTreg).虽然调节性T细胞在不同癌症类型和组织中表型多样且具有异质性,但都共表达CD4、CD25、foxp3分子标记.由于其肿瘤异质性和器官异质性,因此在肿瘤免疫治疗中靶向Treg细胞策略也不同.肿瘤免疫治疗中可清除Treg或清除限制Treg细胞免疫抑制的功能蛋白例如GITR、T-bet、Neoropilin-1、CTLA-4、IDO或PD-1.在清除Treg细胞时为防止引起自身免疫性疾病通常加入OVA疫苗;目前已获FDA批准Ipilimumab治疗黑色素瘤的分子机制就是靶向Treg细胞的CTLA-4.本文通过对Treg的表型、异质性及靶向Treg的肿瘤治疗策略的综述,为将来针对Treg治疗时,避免免疫紊乱提供研究思路.%Regulatory T cell (Treg) is a group of lymphocytes with negetive regulation of inhibiting tumor-associated antigen T cell-mediated immune responses,targeted agents may influence tumor immunotherapy and vaccine activation.Systemic removal of CD25+CD4+ T cells perhaps elicit tumor growth in rodents,but also increasing the severity of the autoimmune diseases as peripheral self-tolerance is maintained by Treg cells.According to sources of Regulatory T cells,it can be classfied as two population of nTreg and iTreg cells.Regulatory T cells are phenotypically diversity and functionally heterogeneous in different types of tumor andtissues,whereas conferring the same marker of CD4,CD25 andfoxp3.Because of its tumor heterogeneity and organheterogeneity,therefore,the strategy of targeting Treg cells in tumor immunotherapy is different.On the other hand,removal Treg cell strategies is different in tumor immunotherapy,it can remove regulatory T cells (Treg) or dampen the function of Treg cells through limit its immunosuppression protein,such as GITR,T-bet,Neoropilin-1,CTLA-4,IDO or PD-1.The autoimmunities can be prevented by inoculating OVA vaccine when removing Tregs.Ipilimumab,which has recently been FDA-approved for therapy patients with advanced melanoma mechnism is targeting CTLA-4 in Treg cells.In this paper,we review the phenotype,heterogeneity and tumor therapy strategies of Treg treatment in order to avoid immune disorders in the future.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)010【总页数】5页(P46-50)【关键词】调节性T细胞(Treg);肿瘤免疫治疗;肿瘤微环境【作者】刘家玲;王仕敏;卓召振;袁军【作者单位】遵义医学院,贵州遵义563000;贵州省人民医院检验科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院检验科,贵州贵阳550002;贵阳市第二人民医院检验科,贵州贵阳550023【正文语种】中文【中图分类】R392.121 调节性T细胞（Treg）研究简史调节性T细胞（Treg）在免疫系统中发挥着举足轻重的作用，但是其发现可追溯到1980s的“抑制性”淋巴细胞，最早建立起来的Treg细胞概念也只有20多年。
肿瘤微环境与免疫治疗效果关联性分析
肿瘤微环境与免疫治疗效果关联性分析免疫治疗作为肿瘤治疗的一种新型策略，已经取得了令人鼓舞的突破。
然而，在临床应用中，患者对免疫治疗的反应存在较大的差异，其中一个重要因素就是肿瘤微环境的影响。
本文将分析肿瘤微环境与免疫治疗效果之间的关联性，并探讨可能的机制和改善策略。
一、肿瘤微环境的组成肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、血管、基质以及免疫细胞等因素构成的复杂系统。
它是由恶性肿瘤细胞和周围正常细胞相互作用所形成，扮演着重要角色。
在肿瘤微环境中，存在多种细胞类型，如T细胞、B细胞、单核细胞和树突细胞等。
此外，还有各种促进或抑制免疫反应的分子信号、化学物质和细胞因子。
二、肿瘤微环境与免疫治疗效果之间的关联性1. 免疫抑制性因子的作用在肿瘤微环境中，存在多种免疫抑制性因子，如PD-1、CTLA-4等。
这些因子可以抑制免疫细胞的激活和杀伤功能，从而减弱免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
这也是为什么部分患者对免疫治疗反应不佳的原因之一。
2. 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的调节TAMs是一类在肿瘤微环境中丰富的单核细胞，它们可以分泌多种生长因子和细胞因子，促进肿瘤生长和侵袭。
同时，TAMs还可以发挥免疫抑制作用，并抑制CD8+ T细胞功能。
这意味着肿瘤微环境中过多活跃的TAMs可能会降低患者对免疫治疗的反应。
3. 肿瘤相关淋巴管（TALs）与淋巴细胞浸润TALs是肿瘤微环境中重要的组成部分，它们参与调节免疫反应和淋巴细胞的迁移。
一些研究表明，高水平的TALs和淋巴细胞浸润可以预示着患者对免疫治疗的良好反应。
这可能是因为淋巴细胞的活跃程度与免疫治疗的效果密切相关。
三、改善肿瘤微环境以提高免疫治疗效果1. 应用靶向药物通过应用靶向药物，可以抑制肿瘤生长和血管生成，并减少免疫抑制性因子的产生。
这样可以降低肿瘤微环境对免疫细胞的影响，提高免疫治疗的效果。
2. 利用实验室技术优化个体化治疗方案现在越来越多的实验室技术和方法被应用于个体化医学，包括基因测序、单细胞测序等。
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肿瘤微环境的免疫调节及免疫治疗策略
癌症是目前全球公共卫生领域最重要的问题之一。
传统的肿瘤
治疗方法包括手术、放疗、化疗等。
然而，这些方法对于治疗晚
期肿瘤效果并不明显，因为晚期肿瘤的细胞普遍变异、高度可塑、更容易逃避免疫系统的监测和攻击。
因此，寻找新的肿瘤治疗策
略成为了医学研究的重要方向。
在这其中，免疫治疗受到了广泛
关注。
然而，肿瘤和它周围的微环境构成了一个免疫耐受的具体
图景，学习和理解它将有助于更好地把握免疫治疗方面的关键问题。
1. 肿瘤微环境的免疫调节
肿瘤微环境由肿瘤细胞、免疫细胞和微血管构成。
在这个环境中，肿瘤细胞通过释放化学物质如诱导性一氧化氮合酶（iNOS）
和酸性纤维蛋白（AF）来抵抗免疫攻击；免疫细胞通过逃逸和抑
制免疫应答来帮助肿瘤细胞侵袭生长。
此外，微血管网提供了营
养和供氧，对肿瘤的生长和蔓延也发挥重要作用。
因此，肿瘤微
环境对肿瘤的发展有深远影响。
免疫细胞的活化包括免疫细胞的定向迁移、活化、突变、分化、增殖和细胞凋亡。
然而，在肿瘤微环境中，这些过程受到了各种
因素的调节，使得免疫细胞难以对肿瘤细胞进行有效攻击。
其中
包括：
（1）过度免疫调节：肿瘤微环境通过释放细胞因子如间白素-
10（IL-10）和转化生长因子β（TGF-β）来抑制免疫细胞的活化。
此外，免疫细胞的调节剂也参与了肿瘤微环境对免疫监测的阻碍中。
（2）调节抗原表达：肿瘤细胞减少抗原的特异性，因此，免
疫细胞缺乏特异性逃脱控制肿瘤细胞的能力。
（3）改变细胞表面分子：肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过改变
其表面分子以逃避免疫系统的监测和攻击。
例如寡糖肽（MHC-I）、淋巴细胞功能相关抗原（LFA-1，ICAM-1）、T细胞共刺激
分子（B7-1和B7-2）等。
2. 免疫治疗策略
鉴于传统肿瘤治疗方法的不足之处，治疗肿瘤的新兴领域是通
过免疫治疗来通过改变宿主免疫系统的应答来达到抗肿瘤的目的。
目前，免疫治疗的方法主要分为以下两类：
（1）肿瘤细胞注射疫苗。
该方法在肿瘤细胞或肿瘤抗原质量
部分或全部改性后，注射到宿主体内。
此时，宿主体内免疫细胞
可识别肿瘤细胞异种抗原，从而逐步消灭肿瘤细胞，达成抗肿瘤
的目的。
（2）T细胞免疫治疗。
这是一类治疗肿瘤的生物制剂，它们能够增强肿瘤细胞表面的抗原（如病毒超融合抗原）和肿瘤细胞的
抗原提呈，这些抗原对联合抗体、免疫调节剂、ncRNA等药物的
治疗有着极强的受促进作用，以加强对肿瘤细胞的攻击。
然而，免疫治疗中存在以下问题：
（1）个体化治疗存在挑战：不同人的免疫系统有所差异，因
此需要对患者进行基因筛选，以确定最佳的治疗方案。
（2）免疫治疗的副作用。
免疫治疗的特殊机制意味着它可以
引起宿主一系列免疫反应，包括过敏、感染、自身免疫性疾病等。
（3）肿瘤微环境对免疫治疗的影响。
肿瘤微环境担当着约束肿瘤细胞生长的作用，但在免疫治疗过程中，微环境的固有机制也会抵抗免疫治疗。
结论
肿瘤微环境是免疫治疗中不可忽视的因素。
肿瘤细胞、免疫细胞和微血管之间存在微妙的平衡，其互相作用会影响着免疫系统中的细胞的定向迁移、活化、突变、分化、增殖和细胞凋亡等过程，从而影响免疫应答的有效性。
免疫治疗虽然已成为抗肿瘤的一个重要方向，但仍然面临如何更好地解决微环境的影响、副作用等问题的挑战。
未来，需要深入研究肿瘤微环境的免疫调节机制，才能更好地指导免疫治疗的发展。