表面活性剂在药剂学上用
关于表面活性剂在中药药剂学中应用作用分析
关于表面活性剂在中药药剂学中应用作用分析摘要：近几年来，表面活性剂的应用越来越广，其作用较多，已经在中药药剂学中得到了广泛地应用，在中药药剂学开发及研究过程中，带来一定的促进作用，文章详细分析了表面活性剂分类、定义，然后详细叙述其在中药药剂学中应用作用。
关键词：表面活性剂；中药；药剂学；应用；作用一般情况下，表面活性剂指的是能够迅速降低表面张力的物质，根据这类物质的性质可将其分作阴离子与阳离子的表面活性剂、两性离子以及非离子的表面活性剂。
目前，表面活性剂已经在农业、工业、纺织业以及污染业等各个领域中应用，被人们俗称作工业味精。
此外，在中药药剂学研究过程中，表面活性剂也得到了广泛地应用，本文重点分析例其在中药药剂学中的应用，现详细综述如下：1.表面活性剂定义与分类表面活性剂指的是能够迅速降低表面张力的物质，已经在农业、工业、纺织业以及污染业等各个领域中得到广泛地应用，是一种重要的材料。
其分类有三种，第一种为阴离子型的表面活性剂，这类活性剂的乳化性极强，主要应用于生活中肥皂类产品的制作，其乳化作用稳定，因而促进肥皂类产品的稳定，在清洁皮肤方面效果较好，但易遭受酸性破坏且刺激性较强。
此外，这类活性剂还能制作为硫酸化物，如十二烷基硫酸钠、土耳其红油等。
第二，阳离子型的表面活性剂，其能够溶于与水，增容的作用极强。
第三，两性离子型的分子结构中包括了正电荷基团与负电荷基团，可使活性剂当中的阴阳离子充分结合。
第四，非离子型的表面活性剂则是良好的中药药剂配方之一[1]。
2.中药药剂学中表面活性剂的应用范围近几年来，我国医学发展速度不断加快，医疗水平越来越进步，尤其是对于中药药剂学方面的研究，很多学者以及开始对表面活性剂特点给予重视，并将其特点应用于中药药剂研究与发明当中，取得极大的成功，也促使医学研究进一步完善与发展。
根据上文中讲述表面活性剂分类可看出，阳离子型的表面活性剂不但可以达到增容的效果，而且还具备了杀菌消毒、防腐等作用；而两性离子型的表面活性剂则具备极强的去污消毒作用；非离子型的表面活性剂的毒性相对较少，且不易溶于血等，根据这些活性剂特点可充分证明其在中药药剂对的研究中具有积极作用，属于必不可缺的材料之一，现将其应用作用具体综述如下：2.1具有极强的增溶效果表面活性剂与水接触之后，能够与之充分融合，在中药药剂研究中若遇到难溶性的中药材，则可以借助表面活性剂来增加其溶解度，溶解之后的药材药液还能呈现出极强的澄明度，稳定性较高，且不会对中药材的功效造成破坏。
药剂学电子书第五版 (第四章表面活性剂)
第四章表面活性剂第一节概述一、表面活性剂的概念一定条件下的任何纯液体都具有表面张力,20℃时，水的表面张力为72.75ｍＮ·ｍ-1。
当溶剂中溶入溶质时，溶液的表面张力因溶质的加入而发生变化，水溶液表面张力的大小因溶质不同而改变，如一些无机盐可以使水的表面张力略有增加，一些低级醇则使水的表面张力略有下降，而肥皂和洗衣粉可使水的表面张力显著下降。
使液体表面张力降低的性质即为表面活性。
表面活性剂是指那些具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。
此外，作为表面活性剂还应具有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡和起泡等应用性质，这是与一般表面活性物质的重要区别。
二、表面活性剂的结构特征表面活性剂分子一般由非极性烃链和一个以上的极性基团组成，烃链长度一般在8个碳原子以上，极性基团可以是解离的离子，也可以是不解离的亲水基团。
极性基团可以是羧酸及其盐、磺酸及其盐、硫酸酯及其可溶性盐﹑磷酸酯基﹑氨基或胺基及它们的盐，也可以是羟基、酰胺基、醚键﹑羧酸酯基等。
如肥皂是脂肪酸类（R-COO-）表面活性剂，其结构中的脂肪酸碳链(R-)为亲油基团，解离的脂肪酸根（COO-）为亲水基团。
三、表面活性剂的吸附性1．表面活性剂分子在溶液中的正吸附表面活性剂在水中溶解时，当水中表面活性剂的浓度很低时，表面活性剂分子在水-空气界面产生定向排列，亲水基团朝向水而亲油基团朝向空气。
当溶液较稀时，表面活性剂几乎完全集中在表面形成单分子层，溶液表面层的表面活性剂浓度大大高于溶液中的浓度，并将溶液的表面张力降低到纯水表面张力以下。
表面活性剂在溶液表面层聚集的现象称为正吸附。
正吸附改变了溶液表面的性质，最外层呈现出碳氢链性质，从而表现出较低的表面张力，随之产生较好的润湿性、乳化性、起泡性等。
如果表面活性剂浓度越低，而降低表面张力越显著，则表面活性越强，越容易形成正吸附。
因此，表面活性剂的表面活性大小，对于其实际应用有着重要的意义。
初级中药师中药制剂学考点：液体药剂
初级中药师中药制剂学考点：液体药剂2017年初级中药师中药制剂学考点：液体药剂导语：液体药剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。
可供内服或外用。
液体药剂中的药物可以以分子状态或微粒状态分散在介质中，从而形成均相的液体药剂或非均相的液体药剂。
一、概述：1、液体药剂的含义与特点含义：是药物分散在液体介质中所制成的供内服或外用的一类制剂。
特点：分散度大，吸收快，作用迅速;给药途径多;浓度可控、易分剂量、便于服用、适于儿童和老年患者。
但稳定性差、运输不便。
2、液体药剂的分类(1)按分散系统分为：真溶液：粒径小于1nm胶体溶液：粒径为1～100nm (高分子溶液和溶胶)乳浊液：粒径为0、1～100μm混悬液：粒径为0、5～10μm溶胶、乳浊液和混悬液均属非均相分散体系。
(2)按给药途径分：内服液体药剂，外用液体药剂，注射用液体药剂。
二、表面活性剂(一)表面活性剂的含义与特点1、含义：凡是能够显著降低两相间表面张力的物质2、组成：长链的有机化合物，同时含有极性的亲水基团和非极性亲油基团3、特点：表面活性剂分子会自动富集到溶液表面并产生定向排列，在溶液中形成正吸附，改变液体的表面性质，降低表面张力。
(二)表面活性剂的基本性质1、胶束和临界胶束浓度表面活性剂在水溶液中达到一定浓度后，表面活性分子急速地聚集形成分子或离子的缔合体，称为胶束或胶团。
尽管其浓度继续增加，但其降低表面张力的能力已不再明显增强。
表面活性剂在溶液中开始缔合形成胶团时的浓度称为临界胶团浓度(CMC)。
临界胶团浓度的大小与其结构和组成有关，同时受温度、pH以及电解质等外部条件的影响。
2、亲水亲油平衡值(HLB值)指表面活性剂分子中两种基团的亲水性和亲油性的强弱的平衡值。
表面活性剂的HLB值愈高，其亲水性愈强;HLB值愈低，其亲油性愈强。
不同用途的表面活性剂要求不同的HLB 值，如水溶液中增溶剂的HLB 值的最适范围为15～18以上;O/W 型乳化剂的HLB 值为8～16;W/O型乳化剂的HLB 值为3～8;润湿剂的HLB 值为7～9，消泡剂的为0、8～3，去污剂13～16等。
第七版药剂学习题及答案
一、填空题（每空 1 分，共20 分）1.药物剂型按形态分类可分为（液体制剂）（固体制剂）（半固体制剂）（气体制剂）。
2.剂型按给药途径分为（经胃肠道给药制剂）（非经胃肠道给药制剂）。
3.剂型按分散系统分为（溶液型液体制剂）（胶体型液体制剂）（乳剂型液体制剂）（混悬型液体制剂）（固体分散体）（气体分散体）。
微粒分散型4.表面活性剂按其在水中能否解离成离子及解离后所带电荷而分为（阴离子型表面活性剂）（阳离子型表面活性剂）（两性离子型表面活性剂）（非离子型表面活性剂）。
5.等量的司盘-80（HLB4.3）与吐温-80（HLB15.0）混合后的HLB值是（9.65）。
6.表面活性剂中的润湿剂的HLB值范围应是（7—9 ）。
7.HLB值可用于（表面活性剂的亲油或亲水程度）的分类，其数值越大表明亲（水）性越强。
8.肥皂是（阴离子）型表面活性剂，可做（）型乳化剂。
9.由I2+KI→KI3可知，碘化钾是碘的（助溶剂），可增加碘的溶解度。
10.碘酊溶液中含有碘和（碘化钾），后者的作用是（助溶剂）。
11.芳香水剂为（挥发性）药物的（饱和或近饱和水）溶液。
12.单糖浆的含糖浓度以g/ml表示应为（85％）。
以g/g表示应为64.7％13.单糖浆的浓度为（85％g/ml），糖浆剂中糖的浓度不应低于（45 ％g/ml）。
14.为增加混悬剂的物理稳定性，可加入稳定剂，稳定剂包括（助悬剂）（润湿剂）和（絮凝剂与反絮凝剂）等。
15.在复方硫磺洗剂的处方组成份中：沉降硫磺30g，硫酸锌30g，樟脑醑250ml，甘油100ml，CMC-Na 5g，加蒸馏水至1000ml。
CMC-Na的作用为（助悬剂），甘油的作用为（润湿剂）。
16.乳剂在放置过程中，由于分散相和分散介质的（密度差）不同而分层。
17.乳剂由（水）相，（油）相和（乳化剂）组成。
18.乳剂的类型主要取决于（乳化剂的性质）与（乳化剂的HLB值）。
19.乳剂的类型主要取决于乳化剂的（HLB ）值和油水两相的（量比）。
《药剂学》——表面活性剂(知识点梳理与总结、思维导图)(供本科期末考和349药学综合考研)
4表面活性剂表面现象与表面张力液体铺展一种液体，另一种液体，分子间相互作用，覆盖，液膜油脂性软膏润湿液体在固体表面，自发铺展，界面现象杨式方程//接触角减小，自由能下降//<90,浸润；=0，完全；>90，不；=180，完全不崩解剂吸附液—气，降表面张力：表面活性剂>普通极性有机物>无机电解质固液：非极性优先吸附影响因素：比表面积、介质、pH、温度、溶质溶解度掩味；增溶促吸收；疗效下降表面活性剂明显下降亲水基：中间润湿强，末端去污强种类阴离子型去污、毒性较大高级脂肪酸盐硬脂酸、油酸、月桂酸碱金属皂可溶，钠钾盐硬脂酸、月桂酸（O/W，HLB15-18，乳膏制备）多价金属不溶，钙镁盐W/O硬脂酸钙，片剂润滑，软膏有机胺O/W，硬脂酸三乙胺硬脂酸盐外用乳膏，固体制剂增溶月桂醇硫酸钠又称十二烷基硫酸钠SDS /SLS，HLB40，润湿，不可用于静注月桂醇硫酸镁润湿，乳化十二烷基富马酸钠磺酸盐牛黄胆酸钠，促吸收阳离子型季铵型，毒性大，苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）两性离子型磷脂类磷酸基团+季铵碱基——长烃链甘磷、鞘胺醇磷注射用乳化剂，制备脂质微粒球蛋白易溶于水，乳化强合成两性离子表面活性剂氨基酸型、甜菜型非离子型性质稳定、毒性低、溶血作用小增溶、分散、乳化聚乙二醇型（PEG、聚氧乙烯型）聚乙二醇脂肪醇醚/烷基酚醚西土马哥1000、苄泽Brig、乳化剂OP、平平加O—20蓖麻油聚氧乙烯醚（CremophorEL)——紫杉醇增溶O/W聚氧乙烯脂肪酸酯卖泽Myrij聚乙二醇—15—羟基硬脂酸酯（Solutol HS15）——HLB14-16，疏水性药物增溶（维生素K1注射液浓度达5%以上）O/W聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆Poloxamer,商品名普朗尼克Pluronic两端亲水、中间疏水/乳化、润湿、分散O/W，可静脉注射多元醇型脂肪酸+多元醇脂肪酸山梨坦失水山梨醇脂肪酸酯SpanSpan20、40—— O/WSpan60——W/O聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯聚山梨酯Tweens溶血20>60>40>80O/W高分子表面活性剂降低表面张力弱，渗透性差乳化、分散强PEG嵌段共聚物性质表面张力影响效率——水表面张力降低20mN/m所需要表面活性剂浓度的负对数PC20，PC20升高，效率增大表面老化——取得恒定表面过剩浓度或稳定表面张力的时间与程度电解质、温度等能影响定向排列，从而影响老化形成胶束CMC接近CMC——球、类球>20%——圆柱、六角束状>10CMC——棒、板层（双分子层）CMC测定表面张力法、电导法、光散射法、燃料法、增溶法、荧光探针法影响胶束形成因素表面活性剂分子结构疏水基原子数+，CMC-碳数相同，支疏水基原子个数+，CMC-碳数相同，支链>直链引入极性基团CMC+，越靠近中央CMC+亲水基聚氧乙烯链+，CMC+疏水基相同，离子型>非离子型约100倍种类碳数相同，支链>直链反离子缔合，CMC显著降低电解质离子型CMC显著降低非离子型疏水基盐溶CMC+，盐析CMC-H+浓度pH肥皂类pH-，CMC-强酸性阴离子表面活性剂SDS pH-，CMC-两性离子、聚乙二醇型表面活性剂pH-，CMC+醇大量乙醇CMC-碳原子多长链醇使CMC+温度非离子型温度+，水合作用减弱，CMC-离子型温度+，解离度+，缔合-，CMC+温度对溶解特性影响Kra 点离子型，温度下限对应CMCKra 高，亲油，低亲水昙点聚氧乙烯型氢键断裂、可逆现象泊洛沙姆188、108等常压下观察不到浊点HLB油水综合亲和力，1-40，HLB+，亲水性+亲油性取决于碳氢链长短不含疏水基聚乙二醇HLB20，无亲水基石蜡HLB0HLB=20*亲水基质量/(亲水基质量+亲油基质量）聚乙二醇和多元醇类非离子表面活性剂HLB=（聚乙二醇质量分数+多元醇质量分数）/5离子型HLB=7+亲水基HLB和-疏水基HLB和非离子型有加和性(HLB=HLBa.Wa+HLBb.Wb)/（Wa+Wb）毒性阳>阴>非两性<阳离子型溶血聚山梨酯毒：烷>芳>脂>吐应用增溶［15-18］增溶能力用最大增溶浓度MAC表示，＞MAC变成热力学不稳定体系‖非离子型，吐温，卖泽表面活性剂结构与性质同系物碳氢键⇧，CMC⇩，MAC⇧支链MAC⇩离子型表面活性剂增溶极性有机物，碳氢键接近或大于极性有机物，MAC⇩⇩对烃类与极性有机物，非＞阳＞阴药物结构与性质同系物链长⇧，MAC⇩碳氢数相同，带环化合物，不饱和MAC＞饱和多环化物相对分子量⇧MAC⇩极性大胶束栅栏层增溶，MAC更大添加剂无机盐使CMC⇩，MAC⇧栅栏层致密性⇧，MAC⇩，非离子型影响小添加烃类非极性有机化合物，栅栏层变大，极性有机物MAC⇧添加极性有机物，非极性烃MAC⇧温度离子型，温度⇧，极性与非极性物MAC⇧非离子型，影响与增溶质相关润湿［7-9］非离子型表面活性剂乳化［3-8‖8-18］离子型——外用乳膏两性——口服乳剂非离子型——口服乳剂，部分注射乳助悬与分散形成水化膜，液固表面张力⇩颗粒间斥力⇧增加介质黏度起泡与消泡【1-3】阴——起泡阴合用醇，醇酰胺——起泡稳定消泡HLB1-3去污［13-15］消毒杀菌复配阴阳，阴非，阳非，阴两性离子型—非离子型⇨高表面活性，高浊点，高表面张力，用于洗涤润湿非阴＞非阳以上内容整理于幕布文档。
药剂学 练习题3
药剂学练习三一、名词解释1．表面活性剂2．HLB值3．昙点4．Krafft点5．增容作用6．Critical Micelle Concentration二、选择题(一)单项选择1，下列关于表面活性剂说法错误的是A.一般来说表面活性剂静脉注射的毒性大于口服B.表面活性剂于蛋白质可发生相互作用C.表面活性剂中，非离子表面活性剂毒性最大D.表面活性剂长期应用或高浓度使用于皮肤或粘膜，会出现皮肤或粘膜损伤E.表面活性剂的刺激性以阳离子性表面活性剂最大2下列具有起昙现象的表面活性剂是A.硫酸化物B.磺酸化物C.脂肪酸山里坦类D.聚山梨酯类E.肥皂类3，最适合做W/O型乳化剂的HLB值是A.1-3B.3-8C.7-15D.9-13E.0.5-204，下列属于两性离子型表面活性剂是A.络合物B.胶束C.复合物D.包含物E.离子对5，月桂醇硫酸钠属于A.阳离子表面活性剂B.阴离子表面活性剂C.氨基酸性两性离子型表面活性剂D.非离子型表面活性剂E.甜菜碱型两性离子型表面活性剂6，具体Krafft点的表面活性剂是A.单硬脂酸甘油酯B.司盘C.肥皂类D.聚氧乙烯脂肪酸酯E.吐温7，O/W形如画记得HLB值一般在A．7-9 B.5-20 C.8-16 D.3-8 E.15-188，下列属于阳性离子型表面活性剂是A.肥皂类B.磺酸化物C.硫酸化物D.洁灭尔E.吐温类9，以下物质中，可作为W/O型乳化剂的是A.买泽45B.阿拉伯胶C.司盘80D.吐温80E.乳化剂OP10以下缩写中表示临界胶束浓度的是A.HLBB.GMPC.CMCD.MCE.CMS-Na11，下列关于表面活性剂的叙述中，错误的是A.表面活性剂在溶液表面层的浓度大于其在溶液内部的浓度B.能够降低溶液表面张力的物质叫做表面活性剂C.表面活性剂分子结构中具有亲水基与亲油基D.能够显著降低溶液表面张力的物质叫做表面活性剂E.表面活性剂分子可在溶液表面做定向排列12，下列关于吐温80的叙述中，错误的是A.吐温80克作为O/W型乳剂的乳化剂B.吐温80能与抑菌剂羟本酯类形成络合物C.在常用的表面活性剂中，吐温80的溶血性最强D.吐温80属于非离子型表面活性剂E.吐温80在碱性溶液中易水解1340g吐温80（HLB为15）于60g司盘80（HLB为4.3）混合后的HLB为A.12.6B.4.3C.6.5D.8.6E.10.014，一下属于非离子型表面活性剂的是A.十二烷基苯磺酸钠B.月桂醇硫酸那C.苯扎溴胺D.软磷脂E.脱水山梨醇脂肪酸酯15，与表面活性剂增容作用有关的性质是A.表面活性B.在溶液中形成胶团C.具有昙点D.在溶液表面定向排列E.HLB值16，表面活性剂分子的结构特征A.结构中均具有酯键B.结构中既有亲水集团，又有亲油基团C.结构中均具有醚键D.结构中均具有醇羟基结构E.结构中仅具有亲水基团，无亲油基团17，下列物质中，具有起昙现象的表面活性剂是A.软磷脂B.阿拉伯胶C.吐温40D.司盘20E.三乙醇胺18，以下属于非离子型表面活性剂的是A.软磷脂B.胆酸钠C.吐温80D.油酸三乙醇胺E.十二烷基硫酸钠25．增容剂要求的最适HLB值为A.8-18B.3.5-6C.8-10D.15-18E.6-819，以下属于阴离子型表面活性剂的是A.泊洛沙姆B.十六烷基硫酸钠C.司盘65D.苯扎氯铵E.蔗糖脂肪酸酯20，促进液体在固体表面铺面展或渗透的作用称为A.润湿作用B.乳化作用C.增容作用D.消泡作用E.去污作用21，作润湿剂用的表面活性剂，要求其HLB值为A.13-16B.7-9C.3-8D.15-18E.8-1622，将吐温80（HLB=15）两份和司盘80（HLB=4.3）一份混合，混合后的HLB值做最接近的是A.9.6B.17.2C.8.0D.11.4E.12.6（二）配伍选择题A.3-8B.7-9C.8-16D.13-16E.15-181．增溶剂的HLB最适范围2．去污剂的HLB最适范围3．O/W性乳化剂的HLB最适范围4．W/O性乳化剂的HLB最适范围5．润湿剂与铺展剂的HLB最适范围A.Krafft点B.昙点C.HLBD.CMCE.杀菌与消毒剂6．表面活性剂的亲水亲油平衡值7．离子型表面活性剂的溶解度急剧增大时的温度8．表面活性剂的临界胶束浓度9．表面活性剂溶解度下降，出现混浊时的温度10．大多数阳离子型表面活性剂可作A.吐温80B.司盘80C.软磷脂D.十二烷基硫酸钠E.苯扎溴胺19．可作为W/O型乳化剂的表面活性剂21．具有起昙现象的表面活性剂22．两性离子型表面活性剂（三）多项选择题1．聚山梨酯类表面活性剂一般具有A.增容作用B.助溶作用C.润湿作用D.乳化作用E.杀菌作用2．下列表面活性剂有起昙现象的是A.硬脂酸钠B.司盘80C.聚山梨酯80D.泊洛沙姆1883．关于表面活性剂的描述下列哪些是正确的A.低浓度时可显著降低表面张力，在溶液表面的浓度大于内部浓度B.在结构上为长链有机化合物，分子中含有亲水和亲油基团C.表面活性剂溶液浓度达到CMC时，表面张力达到最低D.表面活性剂均由Krafft点，聚山梨酯类的Krafft点较司盘高E.表面活性剂引起对药物有增容作用，故对药物吸收促进作用，不可能降低药物的吸收4．下列有关两性离子型表面活性剂的叙述中，正确的是A.软磷脂属于两性离子型表面活性剂B.两性离子型表面活性剂分子结构中有正、负电荷集团C.软磷脂外观为透明或半透明黄褐色油酯状物质D.氨基酸性和甜菜碱型两性离子型表面活性剂是另外两类天然表面活性剂E.软磷脂是制备注射用乳剂及脂质体的主要辅料5．下列可用作W/O型乳剂的乳化剂是A.司盘类B.海藻酸钠C.脂肪酸甘油酯类D.季铵化物E.普朗尼克6．下面表面活性剂中属于非离子型的为A.泊洛沙姆B.脂肪酸甘油酯C.软磷脂D.聚山梨酯E.苄泽1．表面活性剂的生物学性质是A.对药物吸收的影响B.与蛋白质的相互作用C.毒性D.刺激性E.亲水亲油平衡值2．以下可作为润湿剂使用的是A. 聚山梨酯类A.糖浆剂B.十二烷基硫酸钠C.枸橼酸钠D.脂肪酸山梨坦3．以下属于非离子型表面活性剂的是A.司盘80B.月桂醇硫酸钠C.土耳其红油D.乳化剂OPE.普朗尼克F6811.下列可用于制备静脉注射用乳剂的是A.西黄耆胶B.软磷脂C.司盘85D.SDSE.泊洛沙姆18812．表面活性剂在药剂上的应用有A.作为润湿剂B.作为乳化剂C.作为防腐剂D.作为洗涤剂E.作为助溶剂四，是非题1．表面活性剂之所以能降低液体的表面张力，是由于其结构上含有亲水基团和亲油基团的特点决定的（）2．新洁尔灭是阴离子型表面活性剂（）3．软磷脂是天然的两性离子型表面活性剂，主要来源于大豆和蛋黄（）4.聚山梨酯，其商品名为司盘类，它是由山梨糖醇及其单酐和二酐与各种不同的脂肪酸反应所形成的酯类化合物的混合物（）5．Pluronic F68有起昙现象6．聚山梨酯80是乳剂中常用的W/O型乳化剂（）7．表面活性剂由于能在油水界面向定向排列而其增溶作用（）8.阴离子表面活性剂除具有良好的表面活性外，都具有很强的杀菌作用，主要用于杀菌。
(精选)表面活性剂在药剂学上用
表面活性剂在药剂学上的应用随着合成化学工业的发展,具有各种性能的表面活性剂陆续问世,使其在制药工业中的应用有了较为迅猛的发展。
本文主要论述表面活性剂在药物制剂、药物合成及药物分析中的应用现状及进展。
1 表面活性剂做辅料在药物制剂中的应用表面活性剂作为药物制剂辅料,在传统剂型(如片剂、乳剂、液体制剂等)和新剂型(膜剂、脂质体、微球、泵片、滴丸、共沉物)中均有广泛的应用。
表面活性剂的特殊性质,使其在各类药物中能够同时发挥润湿、乳化、增溶等作用。
1.1 在液体制剂中做增溶剂在药剂学中常遇到一些难溶于水的药物要配成水溶液的问题,这时增加难溶物溶解度便成了关键,目前解决此类问题的措施之一是加入表面活性剂,使难溶药物加溶在胶束内,增大其溶解度。
增溶剂在药物制剂中有很多应用,可用于口服制剂、注射剂等。
内服制剂和注射剂所用的增溶剂大多属于非离子型表面活性剂。
选择增溶剂时要慎重,先考虑有没有毒性,会不会引起红血球破坏而产生溶血作用,还要考虑增溶剂的性质是否稳定,要注意不能与主药发生化学反应。
有些增溶剂会降低杀菌剂的效力,有的还会使口服液制剂产生不良气味。
增溶剂可防止或减少药物氧化,增强生理活性。
1.2 在微乳做乳化剂微乳是由水相、油相、表面活性剂与助表面活性剂在适当比例条件下形成的透明体系。
其乳滴的粒径约为10~100 nm。
近年来微乳在药学中的应用越来越广泛。
助表面活性剂在微乳中主要起三方面的作用:协助表面活性剂降低界面张力；增加界面流动性,减少微乳形成时的界面弯曲能,使微乳自发形成；调节表面活性剂的HLB值,使表面活性剂在油-水界面上有较大的吸附。
1.3 在混悬剂中做助悬剂混悬剂混悬剂是指难溶性固体药物以微粒形式分散在液体介质中所形成的非均相分散体系。
它具有载药量大、防止药物氧化水解、掩盖药物不良气味、易吞咽等优点,是一种制备简单而应用广泛的药物剂型。
但作为热力学不稳定体系,混悬剂存在着离子聚集和沉降等问题。
增加药物溶解度的方法表面活性剂的在药剂学中的应用熟悉各类
第一节 概述
四、表面活性剂及其在药剂学中的应用 （二）表面活性剂的分类
• • • • 阴离子表面活性剂：肥皂类 阳离子表面活性剂：季铵化物--新洁尔灭--杀菌 两性离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型 非离子表面活性剂：脂肪酸甘油酯
微溶
极微溶解 几乎不溶或不溶
系指 1g （ ml ）溶质能在 100 ～不到1000ml 溶剂中溶解
系指 1g （ ml ）溶质能在 1000 ～不到10000ml 溶剂中溶解 系指 1g （ ml ）溶质在 10 000ml 溶剂中不能完全溶解
知识链接——
影响溶解度的因素
• • • • • • 药物的分子结构 溶剂 温度 粒子的大小 药物的晶型 第三种物质
第一节 概述
四、表面活性剂及其在药剂学中的应用
（三）表面活性剂的基本特性
3.增溶作用 1）胶束增溶：水不溶性、微溶性药物在胶束溶液中溶解度显 著增加 非洛地平-----0.025% 吐温-----10倍 （表）亲水基团---亲油基团 （药）极性基团---非极性基团 cmc，“表”的量，胶束，增溶量，最大增溶浓度（MAC）
昙点（浊点） ：聚氧乙烯型“表” 温度，表析出（破 坏氢键），增溶 制备温度〈昙点，Tween-20 的昙点〉80
第一节 概述
四、表面活性剂及其在药剂学中的应用 （四）表面活性剂在药剂学中的应用
系指 1g （ ml ）溶质能在 100 ～不到1000ml 溶剂中溶解 名词 解释 极微溶解 系指 1g （ ml ）溶质能在 1000 ～不到10000ml 溶剂中溶解 极易溶解 系指 1g （ ml ）溶质能在不到 1ml 溶剂中溶解 几乎不溶或不溶 易溶 系指 1g （ ml ）溶质在 10 ml 000ml 溶剂中不能完全溶解 系指 1g （ ）溶质能在 1 ～不到10ml 溶剂中溶解 溶解 略溶 系指 1g （ ml ）溶质能在 10 ～不到30ml 溶剂中溶解 系指 1g （ ml ）溶质能在 30 ～不到100ml 溶剂中溶解
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表面活性剂在药剂学上的应用随着合成化学工业的发展,具有各种性能的表面活性剂陆续问世,使其在制药工业中的应用有了较为迅猛的发展。
本文主要论述表面活性剂在药物制剂、药物合成及药物分析中的应用现状及进展。
1 表面活性剂做辅料在药物制剂中的应用表面活性剂作为药物制剂辅料,在传统剂型(如片剂、乳剂、液体制剂等)和新剂型(膜剂、脂质体、微球、泵片、滴丸、共沉物)中均有广泛的应用。
表面活性剂的特殊性质,使其在各类药物中能够同时发挥润湿、乳化、增溶等作用。
1.1 在液体制剂中做增溶剂在药剂学中常遇到一些难溶于水的药物要配成水溶液的问题,这时增加难溶物溶解度便成了关键,目前解决此类问题的措施之一是加入表面活性剂,使难溶药物加溶在胶束内,增大其溶解度。
增溶剂在药物制剂中有很多应用,可用于口服制剂、注射剂等。
内服制剂和注射剂所用的增溶剂大多属于非离子型表面活性剂。
选择增溶剂时要慎重,先考虑有没有毒性,会不会引起红血球破坏而产生溶血作用,还要考虑增溶剂的性质是否稳定,要注意不能与主药发生化学反应。
有些增溶剂会降低杀菌剂的效力,有的还会使口服液制剂产生不良气味。
增溶剂可防止或减少药物氧化,增强生理活性。
1.2 在微乳做乳化剂微乳是由水相、油相、表面活性剂与助表面活性剂在适当比例条件下形成的透明体系。
其乳滴的粒径约为10~100 nm。
近年来微乳在药学中的应用越来越广泛。
助表面活性剂在微乳中主要起三方面的作用:协助表面活性剂降低界面张力；增加界面流动性,减少微乳形成时的界面弯曲能,使微乳自发形成；调节表面活性剂的HLB值,使表面活性剂在油-水界面上有较大的吸附。
1.3 在混悬剂中做助悬剂混悬剂混悬剂是指难溶性固体药物以微粒形式分散在液体介质中所形成的非均相分散体系。
它具有载药量大、防止药物氧化水解、掩盖药物不良气味、易吞咽等优点,是一种制备简单而应用广泛的药物剂型。
但作为热力学不稳定体系,混悬剂存在着离子聚集和沉降等问题。
混悬剂的稳定性取决于微粒的沉降、结晶状态、微粒的润湿、电位、制品的流变性。
稳定的混悬剂黏度较大,不分层,为此需加入助悬剂、絮凝剂和反絮凝剂。
表面活性剂作为助悬剂,是保持混悬剂物理稳定性的重要辅料之一。
它在两相界面形成溶剂化膜和相同电荷,使混悬剂微粒稳定；同时它还能降低分散相和溶剂间的界面张力,以利于疏水性药物润湿和分散。
表面活性剂在此类应用中除了起助悬作用外还有润湿作用。
如以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为助悬剂制备布洛芬混悬剂,经Hakke黏度测定仪测定为假塑性流体,其药物含量稳定。
此外有研究表明,蜂蜡和卵磷脂两种助悬剂可以合用作为刺五加混悬剂中的稳定剂。
1.4 在片剂和丸剂中做润湿剂1.4.1 在片剂中的应用片剂的研究、开发和生产发展很快。
伴随着片剂辅料的发展和改进,新型表面活性剂的应用,又大大推动了剂型的改进和创新。
辅料必须要有较高化学稳定性,不与主药反应,不影响主药释放、吸收,对人体无害,来源广泛,成本低廉。
常用的辅料包括润湿剂、胶粘剂、崩解剂、滑润剂、稀释剂和吸收剂等。
表面活性剂作为片剂辅料,可做润湿剂和崩解剂。
(1)表面活性剂做片剂润湿剂表面活性剂能降低表面张力,因此能改变固-液体系的润湿性能,满足实际需要。
表面活性剂分子中的两亲基团吸附于固体表面,形成定向排列的吸附层,降低界面自由能,从而有效地改变固体表面润湿性质。
在水和低能固体组成的体系中,加入表面活性剂可改善体系润湿性质,使水能很好润湿固体。
(2)表面活性剂做片剂崩解剂的辅料表面活性剂可用作片剂的辅助崩解剂。
疏水性药物或用疏水性强的润滑剂压制的片剂,可因润湿剂的加入,使体液中水分易于粘附并通过片剂毛细管孔渗透到片芯,致崩解剂溶胀而产生崩解作用。
崩解后的粒子又可因表面活性剂(润湿剂)的存在而不致絮凝,保持较大比表面,或对药物起增溶作用,从而增加溶出度,增加生物利用度。
片剂中加入适量表面活性剂可增大药物的溶出速度,这主要是湿润和助溶作用。
表面活性剂亦可改变机体吸附膜的性质,使药物更容易为机体所吸收。
表面活性剂的存在,使水更易于透过孔隙,使片剂加快崩解。
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)也具有良好的促进片剂崩解性能,如谷福根等将解热、镇痛、消炎药双氯灭痛(DFS)和B-环糊精制成包合物,并制成分散片剂,其中以PVP为片剂崩解剂的辅料,经实验发现其崩解性能良好[12]。
盐酸二甲双胍片剂中加入微晶纤维素、PVP胶浆、以及高效崩解剂交联PVP、低取代羧丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)后,可在1 min内崩解,2 min内药物溶出达95%以上；难溶性药物氧氟沙星加入上述辅料后,各项质量指标均大为提高,崩解时限在3 min以内, 10 min内可溶出80% ~95%。
1.4.2 在丸剂中的应用丸剂是古老剂型之一,属中药制剂。
近年来表面活性剂在滴丸中应用较多。
滴丸是指用滴制法制成的丸剂。
固体或液体药物经溶解、乳化或混悬于适宜的熔融态基质,经滴管滴入另一不相混溶的冷却剂中,使液滴成球状冷却凝固成丸,取出,洗去冷却剂,干固即得。
表面活性剂在滴丸剂中的作用主要是改善难溶药物的吸收和溶出,提高其生物利用度。
这类应用中,以聚乙二醇类(PEG)最多,这是由于其化学稳定性好、易溶于水、能释放水溶和油溶性药物。
此外,有人主张在药物-PEG滴丸中加第三种成分(崩解剂或助溶剂),认为这样有助于药物和PEG的互溶,提高药物溶出度。
1.5 在软膏剂及栓剂中做基质的辅料1.5.1 在软膏剂中的应用软膏剂是细微粉末状药物与基质配合而成的半固体外用涂敷制剂。
其作用情况决定于药物的性质和基质特性。
软膏基质主要有油脂性基质和乳剂基质两类。
乳剂基质又可分为油包水型(W/O)和水包油型(O/W）。
表面活性剂在软膏剂中主要做乳化剂,起乳化作用。
它还能做吸收促进剂,增加软膏基质的吸水性,从而加速皮肤对药物的吸收。
表面活性剂也能做渗透剂,使药物分散细致,乳化皮脂腺分泌物,降低表面张力,使药物和皮肤组织接触更加紧密,从而有利于药物穿透。
1.5.2 在栓剂中的应用栓剂是塞入肛门、阴道、鼻腔等腔道的一种固体剂型。
随着医药技术的发展,发现栓剂不仅在局部有治疗作用,如润滑、收敛、止血、抗菌、消炎、杀虫、止痒、局部麻醉等,还能通过黏膜吸收起全身作用,治疗各种疾病。
栓剂基质对释药速度及药物吸收的影响很大。
加入表面活性剂的乳剂基质和水溶性基质的吸收和释药一般均快于脂溶性基质。
表面活性剂在栓剂中不仅是良好的乳化剂,还能促进药物在黏膜内的吸收。
表面活性剂做吸收促进剂可以增加药物的生物利用度,增加药物的生物膜透过性。
对于脂溶性的难以吸收的药物,可加入吐温-60、吐温-65、吐温-80、卖泽类等提高其吸收速度。
2 表面活性剂做相转移催化剂在药物合成中的应用在化学药物合成中经常遇到非均相反应,这类反应速度慢、效果差。
过去一般多使用能和水发生互溶的极性质子溶剂,如:甲醇、乙醇、异丙醇等来进行改善,后又使用二甲基亚砜、二甲基甲醇胺、乙腈、二氧六环、六甲基磷酰胺等极性非质子溶剂。
极性质子溶剂能使阳离子发生强烈的溶剂化作用,使其能很好地溶于有机相中,但是阴离子在极性溶剂中受到较强的溶剂化会使反应活性下降；在极性非质子溶剂中阳离子受到较强的溶剂化,而阴离子的溶剂化会变弱,从而使反应加强。
虽然使用极性非质子溶剂使活性有所改善,但两者都存在着价格高、反应后分离操作复杂、溶剂回收困难等缺点,且在工业生产中还需要考虑到排水和排污等措施。
1956年发展了相转移催化技术,并发现不少表面活性剂做相转移催化剂(PTC)可使反应在非均相体系中进行。
它能改变离子的溶剂化程度,增大离子的反应活性,加快反应速度,简化处理手续,提高反应效率[21]。
有机药物分子结构十分复杂,往往要经过几步甚至十几步的反应才能合成。
通常至少有一步,甚至几步可用相转移催化法进行。
可用作相转移催化剂的表面活性剂有:季铵盐类、磷盐和N-烷基膦酰胺、次甲基桥磷或氧硫化合物类、多醚类及含硫聚合物等。
3 表面活性剂做增溶增敏剂在药物分析中的应用药物分析是分析化学原理、方法和技术在药学研究及生命科学研究领域中的具体应用。
药物分析包括体液中的药物及药物残留量的分析。
发展的主要趋势是如何能够简便而快速地从复杂组成的样品(含体液)中灵敏、可靠地监测一些痕量成分,以了解进入体内的药物在体内的吸收、分布、排泄、代谢及转化信息,以及药物分子与受体分子之间的关系,减少药物的毒副作用,改造药物的分子结构,为研制疗效更好、毒性更低的药物提供可靠信息。
常用的药物分析方法有薄层色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法、超临界流体色谱法、毛细管电泳技术及紫外分光光度法等。
目前,药物荧光光谱分析法异军突起,越来越引起分析工作者的极大关注。
荧光分析法具有高灵敏度、高选择性、信息量丰富、检测限低等特点。
某些药物自身能发射强的或者较强的荧光,可用荧光分析法直接进行检测。
；然而某些药物自身不能发射荧光或者荧光较弱,这时就必须加入适当、适量的表面活性剂进行增溶、增敏。
可选用的表面活性剂如十二烷基硫酸钠(SDS)、溴化十六烷基三甲铵(CTMAB)、溴化十六烷基吡啶(CPB)、聚乙烯醇(PVA)等。
此类应用中,表面活性剂形成亲水基朝外、憎水基向内的胶束,包裹住难溶于水的物质,从而使其溶解度显著增加；同时,被胶束增溶的荧光物质的极性、黏度、含氧量、刚性、介电常数、立体化学结构和产物电荷分布等微环境与其在本体溶液中已大不相同。
因此许多客体及客体配合物的荧光强度明显增大。
胶束的存在,大大降低了荧光分子的非辐射过程速率,而辐射速率常数改变不大,因此,量子效率增加,激发光寿命增长,起到了增溶、增敏的作用。
4 展望在不同类型的表面活性剂中,非离子表面活性剂在制药工业中的应用尤为突出。
它的性能在许多方面均优于其他离子型表面活性剂。
如:稳定性高；不受强电解质、酸、碱、盐的影响；与其他表面活性剂相容性好,能很快混合使用；在水和有机溶剂中都有较好的溶解性能；由于在溶液中不电离,所以不易在固体表面发生吸附。
特别重要的是非离子表面活性剂毒性和溶血作用小,能与大多数药物配伍,所以既可供外用也可供内服,甚至可用于注射剂。
随着几年表面活性剂的发展日趋绿色天然,表面活性剂的研究转向安全、温和、无毒、易生物降解等方向,具有这些特点的表面活性剂在制药工业中的应用将更为广泛。
可以预见,随着表面活性剂的应用研究日益深入,它在制药工业中的应用将会受到越来越多的重视,这将推动制药工业向更深层次发展。
参考文献[1] 许兴辰.表面活性剂的增溶作用在药物制剂中的应用.天津化工,2000[2] 王晓黎,蒋雪涛,刘皋林,等.O/W型微乳对水难溶性药物增溶作用的研究.第二军医大学学报,2002[3] 张天胜.表面活性剂应用技术.北京:化学工业出版社,2001[4] 李德强,赵伯钦,张南雁,等.肺吸入胰岛素气雾剂的研制及动物实验研究.西北国防医学杂志,2000。