药代动力学参数与抗癌药物个体化给药
药代动力学参数及其意义
药代动力学参数及其意义【原创版】目录1.药代动力学参数的定义2.药代动力学参数的意义3.常见药代动力学参数及其作用4.药代动力学参数的临床应用5.药代动力学参数的研究方法正文药代动力学参数是指在药物吸收、分布、代谢和排泄等过程中所涉及到的一系列参数，它可以用来描述药物在体内的动态变化规律。
药代动力学参数对于药物研发、临床应用和个体化治疗等方面具有重要的意义。
首先，药代动力学参数可以反映药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，有助于研究药物在体内的生物转化和消除机制。
通过药代动力学参数的研究，可以优化药物的剂量、给药途径和治疗方案等，从而提高药物的疗效和安全性。
其次，药代动力学参数可以为药物的个体化治疗提供依据。
不同的个体在药物吸收、分布、代谢和排泄等方面可能存在差异，通过研究药代动力学参数，可以制定更符合患者个体特征的治疗方案，提高药物治疗的针对性和有效性。
常见的药代动力学参数包括生物利用度、表观分布容积、消除速率常数、半衰期等。
这些参数分别反映了药物的吸收程度、分布特点、消除速度和持续时间等方面的信息。
在药物研发和临床应用过程中，需要对这些参数进行详细研究和分析。
药代动力学参数的研究方法主要包括实验法和模型法。
实验法是通过动物实验或临床试验等手段，直接观测药物在体内的动态变化过程。
模型法则是通过建立数学模型，模拟药物在体内的药代动力学过程，从而预测药物的药代动力学参数。
总之，药代动力学参数对于药物研发、临床应用和个体化治疗等方面具有重要意义。
了解药代动力学参数的定义、意义、常见参数及其作用，有助于更好地应用药物，提高药物治疗的效果和安全性。
药物代谢动力学在临床药学中的应用研究
药物代谢动力学在临床药学中的应用研究引言药物代谢动力学是药物在体内被代谢和清除的过程，对于临床药学具有重要的意义。
药物代谢动力学研究可以帮助我们了解药物在体内的代谢途径、药效的产生机制，以及药物在不同人群中的药代动力学变化。
本文将探讨药物代谢动力学在临床药学中的应用研究。
一、药物代谢动力学的基本概念药物代谢是指药物在体内经过一系列化学反应转化成代谢产物的过程。
药物代谢动力学则是研究药物代谢的速度和机制。
药物代谢通常发生在肝脏，也可在肾脏、肠道和肺部等器官进行。
代谢反应主要包括氧化、还原、水解和甲基化等。
二、药物代谢动力学在药代动力学研究中的应用药代动力学研究是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
药物代谢动力学是药代动力学的一个重要组成部分，通过研究药物的代谢速度和途径，可以了解药物在体内的药效和毒性，指导药物的临床应用。
例如，药物代谢动力学可以帮助我们确定药物的剂量，避免药物在体内的蓄积和毒性，提高治疗效果。
三、药物代谢动力学在药物相互作用研究中的应用药物代谢动力学也可以帮助我们研究药物之间的相互作用。
药物相互作用是指一种药物影响另一种药物在体内的代谢和效果的情况。
通过研究药物的代谢途径和药物的药代动力学参数，可以预测药物之间是否存在相互作用，从而避免不良反应和提高治疗效果。
四、药物代谢动力学在个体化用药中的应用个体化用药是根据个体的基因型、表型和生活习惯等因素，为患者量身定制药物治疗方案。
药物代谢动力学可以帮助我们了解不同个体之间药物代谢的差异，指导个体化用药。
例如，一些基因多态性导致某些患者对某种药物的代谢速度较快或较慢，通过研究药物代谢动力学可以调整药物的剂量，减少不良反应。
五、结论药物代谢动力学在临床药学中具有重要的应用价值。
通过深入研究药物代谢动力学，可以更好地了解药物在体内的代谢特点，指导合理用药，提高治疗效果，降低不良反应。
在未来的研究中，我们应该进一步深入探讨药物代谢动力学的机制，提高个体化用药的水平，为临床药学的发展做出更大的贡献。
药物的药代动力学与临床应用研究
药物的药代动力学与临床应用研究在医学领域，药物的研发和应用是一个复杂而又关键的过程。
其中，药代动力学作为一门研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的学科，对于理解药物的作用机制、优化治疗方案以及预测药物的疗效和安全性具有重要意义。
本文将详细探讨药物的药代动力学及其在临床应用中的相关研究。
一、药代动力学的基本概念药代动力学主要关注药物进入体内后的动态变化过程。
吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。
不同的给药途径，如口服、注射、吸入等，其吸收的速度和程度可能会有所不同。
分布则是药物在体内各组织器官间的转运过程，受到药物的理化性质、血浆蛋白结合率以及组织器官的血流量等因素的影响。
代谢是指药物在体内发生化学结构的改变，这一过程通常由各种酶系统催化完成。
而排泄则是药物及其代谢产物从体内排出的过程，主要通过肾脏、肝脏、肠道等途径。
药代动力学参数是描述药物在体内动态变化的定量指标，常见的有半衰期、血药浓度时间曲线下面积、清除率等。
半衰期是指药物在体内血药浓度下降一半所需的时间，反映了药物从体内消除的速度。
血药浓度时间曲线下面积则代表药物在一定时间内吸收进入体内的总量。
清除率表示单位时间内从体内清除的药物量。
二、影响药代动力学的因素（一）生理因素年龄是一个重要的影响因素。
儿童和老年人由于生理机能的差异，药物的吸收、分布、代谢和排泄过程可能与成年人不同。
例如，儿童的肝肾功能尚未发育完全，对药物的代谢和排泄能力较弱；而老年人的肝肾功能可能会逐渐衰退，也会影响药物的处理。
性别也可能对药代动力学产生影响。
一些研究表明，女性在脂肪含量、激素水平等方面与男性存在差异，这可能导致某些药物在体内的分布和代谢有所不同。
此外，个体的遗传差异也会导致药物代谢酶的活性不同，从而影响药物的代谢速度和效果。
（二）病理因素疾病状态会显著影响药代动力学。
例如，肝功能不全可能导致药物代谢减慢，肾功能不全则可能影响药物的排泄，从而使药物在体内蓄积，增加药物不良反应的风险。
根据药代动力学特点设计个体化用药方案
3. TDM 目的 • 1）发现药物出现毒性或无效的原因 以提 高药物治疗的质量。 • 2）实施个体化给药方案 • （1）给药剂量？ • （2）给药间隔？
4.个体临床给药方案设计与调整 通常药代参数基于群体， 然而对于某些人不 适用。 前提：要求 （1）确定有效血药浓度和安全范围 （2）群体药物代谢动力学参数
• 1）稳态一点法 按常规设计，多剂量（D）给药，达到稳态 时，测定’=D*C’/C • 式中D’校正剂量；D 试验剂量，C’ 期望浓 度，C 实测浓度
血药浓度曲线下面积( AUC）
药物暴露参数: Cmax AUC
清除率: Cl 在单位时间内，从体内消除的药物的 表观分布容积数，它是反映药物从体内 消除的重要的参数 . 决定给药速率的重要 参数
肝清除率 肾清除率
Cl = ∑ Cl i =Cl l + Cl r
Cl = Dose / AUC = kV = 0.693V / t1/ 2
V = −V max
零级过程
一级过程
dx = −kX dt
dx = − kXdt
X = X 0e
− kt
X = VC
C = C0 e
− kt
V 表观分布容积 物质量与浓度比值,单位体积
2. 线性动力学与非线性动力学 特点: 线性动力学过程 符合一级过程
C = C0 e − kt
ln C = ln C0 − kt
100 10 1 0.1 0.01 0 2 4 6 8 10 12 y = 14.347e-0.4322x
k=0.4322 t1/2=1.60 h
C0=14.35 V=18.7 L
AUC
tn
=
∑ (C
tn
抗肿瘤药物的药代动力学与个体化用药
抗肿瘤药物的药代动力学与个体化用药引言：癌症是世界范围内威胁人类健康的重大疾病之一。
随着医疗技术的不断进步，抗肿瘤治疗取得了显著的进展。
抗肿瘤药物作为常见的治疗手段之一，在临床中广泛应用。
然而，患者对于抗肿瘤药物治疗的反应却存在差异。
这种差异主要源自于患者个体化特征以及药物在人体内的代谢和消除过程。
因此，深入了解抗肿瘤药物的药代动力学以及如何实现个体化用药就显得尤为重要。
一、什么是药代动力学？药代动力学（Pharmacokinetics, PK）是指描述人体内给定剂量药物在吸收、分布、代谢和排泄过程中浓度变化规律的科学分析方法。
它可以帮助我们理解和预测患者对于不同剂量抗肿瘤药物治疗的反应以及预测剂量与效应之间的关系。
1. 药物吸收和分布药物可以通过多种途径进入人体内，如口服、静脉注射等。
药物在吸收过程中受到胃肠道黏膜、肝脏等因素的影响。
进入血液循环后，药物会被分布到不同的组织器官中。
这个过程受到患者体重、性别、年龄等因素的影响。
2. 药物代谢和消除药物在人体内经过代谢作用转化为代谢产物，然后通过肝脏和肾脏等器官进行排泄。
这个过程主要由酶系统催化，包括细胞色素P450酶家族以及其他代谢酶。
个体之间对于药物的代谢能力存在差异，从而导致抗肿瘤药物的浓度和效果也有所不同。
二、个体化用药的意义个体化用药（Precision Medicine）是根据患者个人特征和疾病状态来制定治疗方案的一种新型医学模式。
在抗肿瘤治疗中，个体化用药可以最大限度地提高药物的疗效，减少不良反应。
这种方法采用基因检测、药物浓度监测等手段，根据患者的基因型、表型以及药物动力学参数等信息来指导给药剂量和给药方案的选择。
1. 基因检测在个体化用药中的应用基因检测可以帮助我们了解患者是否存在与药物代谢有关的遗传变异。
例如，对于多数抗肿瘤药物来说，细胞色素P450酶家族是重要的代谢酶。
一些人群中存在细胞色素P450酶变异导致转化速度减慢，从而延长抗肿瘤药物在体内停留时间和暴露程度。
卡铂按AUC计算剂量的计算方法研究进展
卡铂按AUC计算剂量的计算方法研究进展随着医学研究的不断深入，个体化治疗逐渐成为癌症治疗的重要方向。
卡铂作为一种广谱抗肿瘤药物，在临床应用中表现出显著的疗效。
然而，由于患者个体差异，如何科学、合理地确定卡铂的剂量成为临床医生面临的一大挑战。
近年来，基于药物浓度时间曲线下面积（AUC）的剂量计算方法在卡铂个体化治疗中取得了显著进展。
AUC是药物动力学研究中的一个重要参数，表示药物在体内作用的时间与浓度的综合效应。
研究表明，卡铂的AUC与其疗效和毒性密切相关。
通过测定患者体内卡铂的AUC值，可以更准确地预测药物的治疗效果和不良反应，从而实现个体化治疗。
1. 基于群体药代动力学的剂量计算方法：通过建立卡铂的群体药代动力学模型，结合患者的个体特征（如年龄、体重、肾功能等），预测卡铂在患者体内的AUC值，进而确定个体化剂量。
2. 基于治疗药物监测（TDM）的剂量计算方法：通过定期监测患者体内卡铂的浓度，计算AUC值，并根据AUC值调整药物剂量，以实现个体化治疗。
3. 基于基因检测的剂量计算方法：研究发现，卡铂的代谢和清除过程受到多种基因的影响。
通过基因检测，可以预测患者对卡铂的代谢能力，从而调整剂量，提高治疗效果。
近年来，随着生物信息学、计算机科学等领域的快速发展，卡铂按AUC计算剂量的方法在临床应用中取得了显著进展。
例如，基于机器学习的AUC预测模型已经成功应用于卡铂个体化治疗中，提高了治疗的有效性和安全性。
新型生物标志物的研究也为卡铂个体化治疗提供了新的思路。
卡铂按AUC计算剂量的方法在个体化治疗中具有广阔的应用前景。
随着科学技术的不断进步，相信在未来，卡铂个体化治疗将为更多癌症患者带来福音。
随着个体化医疗的兴起，卡铂的剂量计算方法也在不断演变。
卡铂是一种铂类抗癌药物，广泛应用于卵巢癌、肺癌等多种癌症的治疗。
由于患者对卡铂的代谢能力存在差异，传统的一刀切剂量方案往往不能达到最佳治疗效果。
因此，研究者们开始探索基于AUC（曲线下面积）的剂量计算方法，以实现更精准的个体化治疗。
基于药物动力学的药物个体化剂量选择
基于药物动力学的药物个体化剂量选择药物个体化剂量选择是指根据患者的个体特征和药物作用动力学参数，个性化地调整药物剂量，以实现最佳的治疗效果和最小的药物不良反应。
药物动力学是研究药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄的过程，而基于药物动力学的药物个体化剂量选择则是基于患者个体差异和药物的动力学特征，选择最佳的剂量方案。
本文将深入探讨基于药物动力学的药物个体化剂量选择的原则和方法。
一、药物动力学的参数药物动力学的参数主要包括最大浓度（Cmax）、最小浓度（Cmin）、药物半衰期（t1/2）、清除率（CL）、生物利用度（F）等。
这些参数可以通过药物代谢动力学的研究得到。
了解药物的动力学参数有助于个体化剂量的选择。
二、药物个体化剂量选择的原则1. 考虑患者的个体特征：药物的代谢和排泄过程与患者的个体特征密切相关。
例如，年龄、性别、体重和肝肾功能等因素会影响药物的代谢和排泄速度。
因此，在个体化剂量选择时，必须充分考虑患者的个体特征。
2. 达到治疗指标：个体化剂量的目标是使药物在患者体内维持在治疗指标范围内。
治疗指标可以是药物的最大疗效、最小毒性或最低有效浓度等。
通过调整剂量，可以让药物在患者体内始终维持在治疗指标范围内，提高治疗效果。
3. 避免药物不良反应：个体化剂量的选择还要考虑药物的不良反应。
有些患者对药物比较敏感，剂量过大可能引发严重的不良反应，而有些患者对药物的代谢能力较强，剂量过小又可能无法达到治疗效果。
因此，在选择个体化剂量时要权衡药物疗效和不良反应之间的平衡。
三、基于药物动力学的药物个体化剂量选择方法1. 药物浓度监测：药物浓度监测是个体化剂量选择的重要手段。
通过监测药物的浓度变化，可以了解药物在患者体内的代谢和排泄速度。
根据浓度监测结果，可以调整剂量，使药物在治疗指标范围内维持稳定。
2. 药物动力学模型：建立药物动力学模型是个体化剂量选择的一种常用方法。
通过测定患者的药物浓度，并结合药物动力学参数，建立个体化的药物动力学模型，可以预测患者在不同剂量下的药物浓度。
药代动力学参数总结
药代动力学参数总结简介药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的学科。
药代动力学参数是评估和描述药物在体内药代动力学过程的指标。
本文将对常见的药代动力学参数进行总结。
1. 药物的生物利用度（Bioavailability）药物的生物利用度指的是给定剂量的药物经某一途径给予后进入循环血液中的药物所占的百分比。
生物利用度通常用F表示，其计算公式为：F = (AUC_po / Dose_po) / (AUC_iv / Dose_iv)其中，AUC_po为给口（口服）途径下药物曲线下面积，Dose_po为给口剂量；AUC_iv为静脉注射途径下药物曲线下面积，Dose_iv为静脉注射剂量。
2. 配药时间（Tmax）配药时间是指药物在给定途径下的最大浓度的达到时间。
Tmax值可以反映药物在体内吸收的速度。
3. 配药量（Cmax）配药量指的是给定剂量的药物在给定途径下的最高浓度。
Cmax值反映了药物在体内的最大浓度。
4. 消除半衰期（Elimination Half-life）消除半衰期是指药物在体内消除一半的时间。
消除半衰期可以用于评估药物在体内的停留时间和药物能否长时间发挥作用。
5. 清除率（Clearance）清除率是指血液中单位时间内除去药物的能力。
清除率越高，表示药物在体内的消除速度越快。
6. 面积曲线下面积（AUC）面积曲线下面积是药物浓度随时间变化的曲线下的面积。
AUC 可以反映药物在体内的总体暴露程度。
7. 所占容积（Volume of Distribution）所占容积指的是在达到平衡状态下，体内所有药物分布所需的容积。
所占容积越大，说明药物在体内分布广泛。
结论药代动力学参数是评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的重要指标。
通过对药代动力学参数的综合分析，可以更好地理解药物在体内的作用方式、药效持续时间和剂量调整等方面的信息。
在临床应用中，药代动力学参数对于药物疗效和安全性的评估非常重要，尤其对于个体化用药的调整具有指导意义。
药剂学中的药物代谢动力学模型
药剂学中的药物代谢动力学模型药物代谢动力学模型是药剂学领域中的重要研究内容，它通过数学模型来描述药物在人体内的代谢过程及动力学行为。
药物代谢动力学模型的研究对于药物的合理使用和剂量调整具有重要意义。
本文将介绍药物代谢动力学模型的基本概念、分类及应用，并探讨其在药剂学研究中的意义和挑战。
一、药物代谢动力学模型的基本概念药物代谢动力学模型是研究药物在体内代谢过程的一种定量描述方法。
它可以通过建立数学方程来描述药物浓度与时间的关系，以及药物在人体内的代谢速率和消除速率等动力学参数。
常用的药物代谢动力学模型有零级动力学模型、一级动力学模型和双室模型等。
1. 零级动力学模型零级动力学模型是指药物在体内的消除速率与药物浓度无关，而是固定的。
这意味着无论药物的浓度如何，消除速率都保持不变。
这种模型常见于药物的饱和消除情况，例如乙醇的代谢。
2. 一级动力学模型一级动力学模型是指药物在体内的消除速率与药物浓度成正比。
即随着药物浓度的增加，消除速率也相应增加。
此模型常见于大多数药物的代谢过程，例如头孢菌素的消除。
3. 双室模型双室模型是较为复杂的药物代谢动力学模型。
它认为药物在体内存在两个相互转化的组织或器官，分别为中央室和外周室。
药物在体内的分布和消除分别受到这两个室的影响。
此模型常见于某些特定药物的代谢，如静脉注射药物。
二、药物代谢动力学模型的分类根据药物的作用机制和代谢途径，药物代谢动力学模型可进一步分类为饱和动力学模型和线性动力学模型。
1. 饱和动力学模型饱和动力学模型适用于药物的代谢饱和状态。
当药物在体内的代谢通路达到饱和时，代谢酶的速率将不再增加，而是保持恒定。
此时，药物代谢动力学模型通常采用零级动力学模型。
2. 线性动力学模型线性动力学模型适用于药物的代谢非饱和状态。
当药物在体内的代谢通路尚未达到饱和时，代谢酶的速率将随着药物浓度的增加而线性增加。
此时，药物代谢动力学模型通常采用一级动力学模型。
三、药物代谢动力学模型的应用药物代谢动力学模型的研究对于药物的合理使用和剂量调整具有重要的指导作用。
药理学对抗癌药物的研究和开发
药理学对抗癌药物的研究和开发随着现代医学的飞速发展，对抗癌症的药物研究和开发成为医学界的重点之一。
药理学作为一门研究药物在机体内作用及其效应的学科，对于癌症药物的研究和开发起着重要的作用。
本文将探讨药理学在对抗癌药物的研究和开发中的应用与意义。
一、药理学在癌症药物研发中的应用癌症是一种严重危害人类健康的疾病，常规的治疗方法如手术、放疗和化疗等虽然在一定程度上能够缓解患者的病情，但其副作用较大且治疗效果有限。
因此，研发新的抗癌药物成为了当务之急。
药理学通过药物在机体内的吸收、分布、代谢与排泄等过程的研究，为癌症药物的研发提供了重要的理论依据。
首先，药理学通过研究抗癌药物的药代动力学参数，如最大浓度、半衰期、生物利用度等，来评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况。
这些参数的合理评估对于确定合适的药物给药剂量和给药频率具有重要意义。
在癌症药物的研发过程中，通过药代动力学研究，科学家能够更好地掌握药物的体内表现特征，从而调整给药方案，提高治疗效果。
其次，药理学研究还可以揭示抗癌药物的作用机制。
癌症的发生和发展是一个复杂的过程，涉及到多个信号通路的异常激活和调控失衡。
药理学通过研究药物的靶点及其作用机制，可以帮助科学家理解癌症的发病机制，从而寻找到更加准确和有效的靶向治疗方法。
例如，目前已经研发出一些能够靶向癌细胞表面的蛋白和信号通路的药物，通过对这些靶点的选择性抑制，达到干扰癌细胞增殖和复制的目的，从而实现癌症的治疗。
最后，药理学研究对于创新药物的筛选和评估也具有重要意义。
药理学通过对抗癌药物的效能和安全性进行评估，能够为药物的开发提供可靠的依据。
在药物筛选的早期阶段，药理学可以通过体外和体内实验，评估药物的抗肿瘤活性和毒性。
而在药物临床试验的阶段，药理学评估则能够帮助科学家了解药物在人体内的药效学和毒理学特征，从而更好地指导临床应用。
二、药理学在癌症药物研发中的挑战与展望虽然药理学在癌症药物的研发中发挥着重要的作用，但也面临着一些挑战。
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药物吸收----静脉注射
注射
快速滴注
起效时间 快
稍慢
最高浓度 -药物浓度 -滴注速度
-滴注速度
总剂量
特点 血药波动 维持峰浓度
恒速滴注 较慢 -滴注速度
血药浓度波 动小安全性较大
3. 药物分布
药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位
*脂溶度 *局部 pH 和药物离解度 *毛细血管通透性 *组织通透性 *转运蛋白量 *血流量和组织大小 *血浆蛋白和组织结合
4.生物转化
药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变，脂溶 性降低，极性增加，易排出体外
器官：肝脏，肠粘膜，肾活性代谢物 结合型衍生物
5.药物的排泄
药物及其代谢产物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过 程
器官：肾脏，肺，胆汁，肠道，唾液腺，乳腺，汗腺 特点： ①被动转运 ②治疗价值－－－同时造成不良反应 ③排泄器官功能障碍均能引起排泄速率减慢，药物蓄积
◆代表给药剂量或体内的药物总量与血浆药
浓度相互关系得一个比例常数Vd=Dose/Css
④意义 ◆估算血容量及体液量 ◆反应药物分布的广度和药物与组织结合的程度 。 正常体液值：0.6L/kg 药物Vd为0.1~0.3L/kg，表明药物不易进入组织 药物Vd>0.6L/kg,表明有组织蓄积
◆代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特 性。
半衰期有关，一般给药后4～5个半衰期到达 稳态
◆稳态的药－时曲线
◆稳态的药代动力学参数 稳态血药浓度：Css 最高稳态血药浓度：(Css)max 最低稳态血药浓度：(Css)min 平均稳态血药浓度 积累系数:R 负荷剂量:DL
⒈ 房室模型
概念:是药动学研究中按药物在体内转运速率差 异，以实验与理论计算结合设置的数学模型
分类： 开放性一室模型 开放性二室模型 无房室模型
一室模型VS二室模型
一室模型
二室模型
将整个机体看作一个房室 将机体划分为两个房室
（血流量多、血流速度快的
组织器官构成中央室，其余
构成周边室）
机体组织内药量
按t1/2长短将药物分为5类： 超短效（t1/2≦1h） 短效（t1/2 1～8h） 中效 （t1/2 4～8h） 长效（t1/2 8～24h） 超长效（t1/2>24h）
⒊ 表观分布容积（Vd ,L.kg-1 ）
◆定义：假设药物均匀的分布于各种组织与 体液，且其浓度与血液种相同，在这种假想 条件下药物分布所需的容积。 ◆是个数学概念，并不代表具体的生理空间
→血浆蛋白结合
影响因素： *可逆性 *可饱和性 *DP不能通过细胞膜 *非特异性和竞争性
→血脑屏障
特点： *大分子、脂溶度低、DP不能通过 *有中枢作用的药物脂溶度一定高 *也有载体转运，如葡萄糖可通过 *可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效
→胎盘屏障
特点： *胎毛细血管内皮对药物转运的选择性 *脂溶度、分子大小是主要影响因素 (<MW 600易通 过；>1000 不能) *母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血 内易离解 *胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 *转运方式和其它细胞相同：简单扩散 *大多数药物均能进入胎儿
作用：制定合理的临床给药方案；比较新药的生 物等效性的等。
药代动力学: 一门用时间函数来定量描述药物在
体内的吸收、 分布、生物转化和排泄过程及其规
律的学科。
一、药物的体内过程
生
吸
分
物
排
收
布
转
泄
化
⒈ 药物跨膜转运
2. 吸 收
① 概念：从给药部位进入全身循环 ② 分类：
→口服给药 (Oral ingestion)
*吸收部位主要在小肠 *停留时间长，经绒毛吸收面积大 *毛细血管壁孔道大，血流丰富 *PH5-8，对药物解离影响小
→静脉注射给药
→肌肉注射和皮下注射
*被动扩散＋过滤，吸收快而全 *毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过
→ 呼吸道吸入给药
*气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸 收迅速 *肺泡表面积大（100-200m2） *血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
坐标，绘出的曲线为血药浓度－时间曲线， 坐标轴和血药浓度－时间曲线之间所围成的 面积称为AUC。
②意义：许多抗癌药物的疗效和毒性都与
AUC有关
5. 稳态及稳态动力学参数 ◆定义：在恒定给药间隔时间重复给药，当一
个给药间隔内的摄入药量等于排出量时，血 药浓度达到稳态。
◆所有的药物到达稳态的时间只与药物本身的
除了蛋白结合率极高的药物，分布容积小的 药物排泄越快，体内存留时间短；分布容积大 的药物排泄越慢，在体内存留时间越长 ◆根据药物的分布容积调整剂量
D=Vd *C
◆对于抗癌药物特别是作用于实体瘤的药物， Vd大可能与其抗肿瘤药物的疗效有关。
⒋ 血药浓度－时间曲线下面积（AUC） ①定义：以血浆药物浓度为纵坐标，时间为横
①肾排泄---肾小球滤过 ---肾小管分泌 ---肾小管重吸收
药物排泄滤＝（1-FR）*(滤过率＋分泌率)
②胆汁排泄----主动分泌过程
③肠道排泄
④其它途径排泄：唾液，乳汁，汗液和泪液
二、药代动力学参数
定义：由实验得到的时量曲线经数据处理可得到 药物在体内吸收、分布和消除各环节的参数
意义： ①定量描述药物的体内过程和给药后血药浓度的变 化规律 ②调节和控制血药浓度以达到期望的药物效应
抗癌药物的药代动力学
药物的药代动力学简介 药物的药代动力学参数意义 抗癌药物的药代动力学参数及其意义
一、药物的体内过程
吸收 转化
药物
分布
效应
排泄
---------药动学过程--------
药效学过程
ADME系统
指药物体内过程的吸收（Absorption)、分布 （Distribution)、代谢（Metabolism)及排泄 （Excretion)。可概括为药物的转运和转化。
周边室的药物要返回中央室代
与血浆内药物分子
谢与排泄
瞬时取得平衡
⒉ 半衰期（t1/2） ◆定义：
生物半衰期：药物效应下降一半所需的时间 血浆半衰期：是指药物得血浆浓度下降
一半所需的时间 消除半衰期：是指消除相时血浆药物浓
度降低一半所需的时间
◆意义：
反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度
与药物转运和转化关系行为，单次给药后，经过 5～6个t1/2 ，体内药物消除基本干净（消除 96.9%）；每间隔一个t1/2用药1次，则给药5次后， 血药浓度达稳态血药浓度