《造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识》要点

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淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识(完整版)

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识(完整版)

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识(完整版)淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström macroglobulinemia,LPL/WM)是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤,在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%。

近年来国际上对LPL/WM发病机制、诊断和治疗的研究均取得较大进展[1],而国内对LPL/WM认识较晚,对其诊断、治疗比较混乱,为提高我国临床工作者对LPL/WM的认识水平,规范其诊断及治疗,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组以及中国抗淋巴瘤联盟组织相关专家制订了本共识。

一、定义LPL/WM是由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的淋巴瘤,常常侵犯骨髓,也可侵犯淋巴结和脾脏,并且不符合其他可能伴浆细胞分化的小B细胞淋巴瘤诊断标准。

LPL侵犯骨髓同时伴有血清单克隆性IgM丙种球蛋白时诊断为WM[1]。

90%~95%的LPL为WM,仅小部分LPL患者分泌单克隆性IgA、IgG成分或不分泌单抗隆性免疫球蛋白[1,2]。

由于非WM型LPL所占比例低,相关研究较少,本共识仅探讨WM相关标准,非WM型LPL的治疗等参照WM进行。

二、诊断、分期、预后和鉴别诊断(一)WM诊断标准[3]1.血清中检测到单克隆性的IgM(不论数量)。

2.骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯(不论数量)。

3.免疫表型:CD19 (+),CD20 (+),sIgM (+),CD22(+),CD25(+),CD27(+),FMC7(+),CD5(+/-),CD10(-),CD23(-),CD103(-)。

10%~20%的患者可部分表达CD5、CD10、或CD23,此时不能仅凭免疫表型排除WM。

4.除外其他已知类型的淋巴瘤。

5.有研究者报道MYD88 L265P突变在WM中的发生率高达90%以上[4],但其阳性检出率与检测方法和标本中肿瘤细胞的比例等有关,MYD88 L265P突变也可见于其他小B细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。

造血干细胞移植后长期合并症管理中国专家共识(2023年版)解读PPT课件

造血干细胞移植后长期合并症管理中国专家共识(2023年版)解读PPT课件

免疫缺陷
移植后患者可能出现免疫缺陷,容易感染各种病原体,需加强预防感染
措施。
其他合并症
01
肺部并发症
如肺栓塞、间质性
肺病等,需进行相
02
应治疗。
心血管并发症
如心肌梗死、心力 衰竭等,需进行相
应治疗。
04
其他并发症
如肾功能不全、肝
03
功能不全等,需进
行相应治疗。
神经系统并发症
如脑出血、脑梗死 等,需进行相应治
对患者生活质量的影响
1 2
3
身体影响
长期合并症可能导致患者身体机能下降,出现疼痛、呼吸困 难、消化不良等症状,影响患者的日常活动和生活质量。
心理影响
长期合并症不仅给患者带来身体上的痛苦,还可能引发焦虑 、抑郁等心理问题,对患者的心理健康造成负面影响。
社会影响
长期合并症可能导致患者无法正常工作和学习,减少社交活 动,影响患者的社会角色和人际关系。
患者自我管理
教育患者掌握自我监测、自我管理和自我保 健的技能,如定期测量体温、血压、血糖等 ,及时发现并处理异常情况。
家属参与
鼓励家属积极参与患者的照护过程,提供情 感支持和生活照顾,同时协助患者进行自我 管理和康复训练。
健康生活方式倡导和普及工作
健康饮食
推广均衡、多样化的饮食,减少高脂 肪、高盐和高糖食品的摄入,增加蔬 菜、水果和全谷物的摄入。
务。
推动临床实践和科研进步
本共识不仅为患者和医护人员提供实践指导,还可为相关领域的研究者提供研究方向和思路。通 过不断推动临床实践和科研进步,可以进一步提高造血干细胞移植的治疗效果,为更多患者带来
福音。
02
造血干细胞移植后长期合并 症概述

《淋巴瘤自体造血干细胞动员和采集中国专家共识(2020年版)》主要内容

《淋巴瘤自体造血干细胞动员和采集中国专家共识(2020年版)》主要内容

《淋巴瘤自体造血干细胞动员和采集中国专家共识(2020年版)》主要内容自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是淋巴瘤的常用治疗手段。

造血干细胞的首选来源是外周血,如何将其从骨髓动员到外周血是auto-HSCT的重要组成部分。

在中国,传统的干细胞动员方法主要有两种:化疗联合细胞因子和单独应用细胞因子。

淋巴瘤本身即是动员不佳的危险因素,传统动员策略尽管解决了部分临床问题,但动员失败依然较为常见,导致治疗延迟、治疗成本升高和医疗资源占用。

随着趋化因子受体CXCR4拮抗剂在中国的应用,既与国际实践接轨、又适应中国国情的理想动员方案仍有待明确。

一、造血干细胞动员策略干细胞动员的首要目标是收集足够的干细胞以进行auto-HSCT。

理想的动员不仅需要收集到目标干细胞数量,还应尽量减少采集次数、降低费用和避免动员相关并发症。

二、造血干细胞动员不佳及高危因素研究显示采集前的外周血CD34+细胞计数和最终干细胞采集量之间存在线性关系,因此被认为是干细胞采集不佳的最可靠预测指标。

评估高危因素有助于识别动员不佳的患者。

淋巴瘤患者动员不佳的常见高危因素见表1。

为降低动员失败风险,建议在诱导治疗4~6个周期后进行造血干细胞动员和采集,同时尽量避免使用对造血干细胞有损伤的药物。

三、造血干细胞动员方案目前造血干细胞动员方案主要包括:化疗联合细胞因子方案、单独应用细胞因子方案和含趋化因子受体CXCR4拮抗剂动员方案。

(一)化疗联合细胞因子动员方案基于化疗的动员既可以是疾病特异性化疗的一部分,也可以是标准治疗以外的独立化疗周期。

(二)单独应用细胞因子动员方案目前中国用于造血干细胞动员的细胞因子主要是G-CSF。

G-CSF的动员动力学可预测,便于有计划地安排采集时间和人员配备。

(三)含趋化因子受体CXCR4拮抗剂动员方案普乐沙福是一种可逆性趋化因子受体CXCR4拮抗剂,通过阻断基质衍生因子1(SDF-1)与CXCR4间的相互作用使造血干细胞从骨髓释放进入外周血。

《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识》要点

《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识》要点

《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识》要点套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)是一种B细胞淋巴瘤亚类,占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%~8%。

由于其独特的组织形态学、免疫表型及细胞遗传学特征而广受关注。

随着研究的深入,MCL的生物学行为、诊断标准、治疗原则等均已较成熟。

由于临床少见,国内对MCL的研究尚处于初期阶段,对其诊断和治疗存在认识的不统一性和不规范性,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会以及中国抗淋巴瘤联盟组织国内相关的血液肿瘤与血液病理学专家经过多次讨论,制订本版中国MCL诊断与治疗专家共识,供相关医务工作者临床应用参考。

一、定义MCL是起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤,细胞遗传学t(11;14)(q13;q32)异常导致Cyclin D1核内高表达是其特征性标志;患者以老年男性为主,结外侵犯常见,兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。

二、诊断、鉴别诊断、分期和预后(一)诊断1. MCL的临床特征:中位发病年龄约60岁,男、女比例为2~4∶1。

80%以上的患者诊断时处于疾病晚期(Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期),表现为淋巴结肿大、肝脾肿大及骨髓受累,其他常见的结外受累部位为胃肠道和韦氏环,部分患者有明显的淋巴细胞增多,类似于慢性(或幼)淋巴细胞白血病。

应用流式细胞术检测则几乎所有患者均有外周血/骨髓受累。

2. 组织形态学特征:MCL主要发生于淋巴结或脾脏滤泡的套细胞区。

典型的MCL常由形态单一、小到中等大小淋巴细胞构成,核不规则,染色质浓聚、核仁不明显,胞质较少。

组织病理学表现为淋巴结呈弥漫性、结节状、套区型或少数的滤泡性生长模式。

3.免疫表型特征:瘤细胞为单克隆性B淋巴细胞,表达成熟B 细胞相关抗原。

典型的免疫表型为CD5、CD19、CD20阳性,CD23和CD200阴性或弱阳性,CD43阳性,强表达sIgM 或IgD,但CD10、CD11c和BCL6常阴性。

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅱ)—移植后白血病复发(全文版)

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅱ)—移植后白血病复发(全文版)

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅱ)—移植后白血病复发(全文版)白血病复发是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败的主要原因之一。

国际骨髓移植登记组(CIBMTR)的资料显示,复发在非血缘和同胞相合移植后的死因中分别占33%和47%[1]。

北京大学血液病研究所的资料显示,单倍型和同胞相合移植后的复发相关死亡率在总体人群中分别为15.6%和16.7%[2],在死因中分别占32%和42%。

移植后一旦复发预后很差,目前治疗选择仍然有限;各移植中心在处理移植后复发方面各自进行了探索。

本共识综合各移植中心的经验和临床研究,并参考国外文献,进行归纳总结,旨在对移植后白血病复发的诊断和处理原则进行推荐。

一、定义和分类根据复发时肿瘤负荷分为血液学复发、细胞遗传学和(或)分子生物学复发;根据肿瘤细胞来源可分为供者型复发和受者型复发;从复发部位上可分为髓内复发、髓外复发和髓内伴髓外复发。

1.血液学复发:指移植后完全缓解的患者外周血中又出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5%或出现新的病态造血或髓外白血病细胞浸润。

2.细胞遗传学复发:指移植后已达细胞遗传学完全缓解的患者又出现原有细胞遗传学异常,或性别染色体由完全供者型出现受者一定比例的嵌合(比例界值尚无统一标准,且不等同于白血病细胞的增加),尚未达到血液学复发的标准。

3.分子生物学复发:是近年研究的热点,指应用流式细胞术(FCM)和(或)聚合酶链反应(PCR)等分子生物学方法检测到特异或非特异分子生物学标志异常或超过一定界值、尚未达到血液学复发的标准。

参见以下微小残留病(MRD)判定标准。

二、MRD检测(一)常用MRD检测方法1.染色体:G显带、R显带和(或)荧光原位杂交(FISH)分析证明有白血病细胞或肿瘤细胞特异的染色体易位和融合基因存在,是检测MRD的标志技术。

FISH 检测MRD的敏感度为10-2~10-3,检测结果阳性即表明患者体内有残留白血病细胞。

《造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识》要点

《造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识》要点

《造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识》要点造血干细胞移植(Hematopoietic Stem Cell Transplantation,HSCT)是目前治疗淋巴瘤的重要手段之一、为了提高淋巴瘤患者的治疗效果和生存率,近日中国专家共识发布了《造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识》。

以下是该专家共识的要点。

1.淋巴瘤患者合适的HSCT适应症:适应症包括:①与传统治疗方式后出现复发或无效的弥漫性大B细胞淋巴瘤;②HL(霍奇金淋巴瘤)在一线治疗后出现复发或无效;③HL/ALCL(间变性大细胞淋巴瘤)的化疗难以耐受;④进行二线化疗后,发生复发、高危复发,且没有其他替代疗法。

2.HSCT的适应病理:HL(包括牛皮癣型及非牛皮癣型)及其亚型,非霍奇金大B细胞淋巴瘤,各亚型外周T/NK细胞淋巴瘤均属于HSCT的适应病理。

3.淋巴瘤患者进行HSCT前的评估和诊断:淋巴瘤的临床评估包括患者年龄、病理亚型、疾病进展情况、合并疾病等。

HSCT前的诊断包括疾病侵犯范围的评估、疾病评估、不同检测方法的选择等。

4.HSCT的移植方案选择:目前有两种常用的移植方案:①桥梁配型:采用完全一致的同胞供者,包括同卵双胞胎和其他非一卵同胞的亲缘供者;②使用非完全一致的同胞供者:包括半相合供者和单个HLA匹配供者。

还有其他选择,如无关供者及单个库存淋巴瘤患者的自体造血干细胞移植等。

5.移植前的治疗:移植前的治疗主要包括调理剂的选择、适当的准备、移植前细胞救治、护理等。

7.HSCT后的抗复发治疗:抗复发治疗包括维持疗法、治疗移植物对宿主疾病、体外免疫细胞治疗等。

8. 移植相关并发症的处理:移植患者常常伴随着一系列的并发症,包括移植物抗宿主病(Graft-versus-Host Disease,GVHD)、移植物再入侵、移植物功淋巴瘤(Post-Transplant Lymphoproliferative Disorders, PTLD)等。

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅰ)——适应证、预处理方案及供者选择(完整版)

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅰ)——适应证、预处理方案及供者选择(完整版)

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅰ)——适应证、预处理方案及供者选择(完整版)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已经广泛用于恶性血液病和非恶性血液病的治疗。

在我国,仅参加HSCT登记的移植中心已经达到60个,但各个中心的移植指征、预处理方案和供者选择各不相同。

为了规范我国allo-HSCT适应证和移植时机、为患者推荐合适的预处理方案和供者,我们在参考NCCN指南、欧洲骨髓移植协作组(EBMT)指南的基础上,制订了体现中国特色的专家共识。

一、allo-HSCT的适应证和移植时机当具有某些特征的患者采用非移植疗法预期效果很差,或者已有资料显示该组患者接受移植的疗效优于非移植时,这类患者具有HSCT的指征。

(一)恶性血液病1.急性髓系白血病(AML):(1)急性早幼粒细胞白血病(APL):APL患者一般不需要allo-HSCT,只在下列情况下有移植指征:1)APL初始诱导失败;2)首次复发的APL患者,包括分子生物学复发(巩固治疗结束后PML/RARα连续两次阳性按复发处理)、细胞遗传学复发或血液学复发,经再诱导治疗后无论是否达到第2次血液学完全缓解,只要PML/RARα仍阳性,具有allo-HSCT指征。

(2)AML(非APL):1)年龄≤60岁:①在CR1期具有allo-HSCT指征:Ⅰ.按照WHO分层标准处于预后良好组的患者,一般无须在CR1期进行allo-HSCT,可根据强化治疗后微小残留病(MRD)的变化决定是否移植,如2个疗程巩固强化后AML/ETO下降不足3 log或在强化治疗后由阴性转为阳性;Ⅱ.按照WHO分层标准处于预后中危组;Ⅲ.按照WHO分层标准处于预后高危组;Ⅳ.经过2个以上疗程达到CR1;Ⅴ.由骨髓增生异常综合征(MDS)转化的AML或治疗相关的AML。

②≥CR2期具有allo- HSCT指征:首次血液学复发的AML患者,经诱导治疗或挽救性治疗达到CR2后,争取尽早进行allo-HSCT;≥CR3期的任何类型AML患者具有移植指征。

《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识》要点

《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识》要点

《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识》要点嗜血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH),是一种由于各种诱因导致的细胞毒性T细胞和自然杀伤(NK)细胞过度活化,并刺激巨噬细胞活化,分泌大量炎性细胞因子的危重疾病。

淋巴瘤是导致HLH的重要病因之一,发病率随着年龄的增长而增高。

一、定义和分类1. HLH的定义:HLH是一类由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。

2. 淋巴瘤相关HLH的定义和分类:淋巴瘤相关HLH是由淋巴瘤作为主要诱因导致的HLH或在淋巴瘤治疗过程中出现的HLH。

可分以下两大类。

(1)淋巴瘤诱导的HLH:发生在淋巴瘤治疗之前。

HLH可以早于确诊淋巴瘤之前发生,也可于淋巴瘤诊断的同时发生,或在淋巴瘤疾病进展或复发时出现。

(2)化疗期合并的HLH:在淋巴瘤化疗过程中出现。

二、诊断标准1. 淋巴瘤相关HLH诊断标准:在具有明确病理诊断的淋巴瘤的基础上,患者符合以下8条指标中的5条时淋巴瘤相关HLH诊断可以成立:发热:体温>38.5,持续时间>7d;脾大;血细胞减少(累及外周血两系或三系):血红蛋白<90g/L,血小板<100×109/L,中性粒细胞<1.0×109/L 且非骨髓造血功能减低所致;高三酰甘油血症和/或低纤维蛋白原血症:三酰甘油>3mmol/L或高于同年龄的3个标准差,纤维蛋白原<1.5g/L或低于同年龄的3个标准差;在骨髓、脾脏、肝脏或淋巴结里找到噬血细胞;血清铁蛋白升高:铁蛋白≥500μg/L;NK细胞活性降低或缺如;可溶性白细胞介素-2受体(sCD25)升高。

2. 关于淋巴瘤相关HLH诊断标准的补充说明:三、诊断程序(一)确诊淋巴瘤的患者如何诊断HLH1. 及时发现疑是HLH的患者:2. 根据HLH-2004诊断标准,完善与诊断相关的检查:3. 判断是“淋巴瘤诱导的HLH”还是“化疗期合并的HLH”:(二)确诊HLH的患者如何筛查淋巴瘤和其他潜在病因1. 病史询问:2. 感染因素:完善细菌、真菌、病毒、寄生虫等相关检查。

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《造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识》要点恶性淋巴瘤(ML)已成为发病率最高的血液-淋巴系统恶性肿瘤。

虽然近年来单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗等新药的应用显著提高了ML患者的近期疗效和长期生存,但造血干细胞移植(HSCT)在ML整体治疗中仍然具有重要的地位。

一、HSCT治疗ML的适应证HSCT治疗时机和方式的选择受到疾病相关因素和患者因素两方面的影响。

疾病相关因素主要包括淋巴瘤的病理组织亚型、危险度分层和移植前疾病状态等;而患者因素包括年龄、体能状态、合并症以及是否存在合适的供者等。

(一)自体造血干细胞移植(ASCT)1. 一线ASCT巩固治疗:≤65岁的套细胞淋巴瘤(MCL),ASCT一线巩固治疗是标准治疗的重要组成部分。

(2)除外低危间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的各种类型侵袭性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。

(3)年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

(4)科学设计的经伦理委员会批准的临床试验。

(5)虽然尚缺乏充足的证据,但ASCT一线巩固治疗可能提高以下患者的无进展生存时间(PFS),甚至总生存时间(OS):①对化疗敏感的淋巴母细胞淋巴瘤(LBL);②双打击淋巴瘤(DHL),2016年WHO分类更新为高级别B细胞淋巴瘤,伴随MYC和Bcl-2和(或)Bcl-6易位、MYC/Bcl-2蛋白双表达的DLBCL(DPL);③治疗敏感、残留肿块直径<2cm的转化淋巴瘤;④原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)。

2. ASCT用于复发或难治患者的挽救性巩固治疗:ASCT是对解救治疗有效(完全缓解或部分缓解)的各种类型侵袭性淋巴瘤和部分惰性淋巴瘤的优先选择。

敏感的复发或原发难治(一线诱导治疗反应部分缓解、稳定或进展)的DLBCL;对于复发或难治的DHL或DPL,挽救性ASCT巩固治疗的疗效差,不作为推荐。

②挽救治疗敏感的第1次或第2次复发的滤泡性淋巴瘤(FL),特别是一线免疫化疗缓解时间短(<2~3年)或高滤泡淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)的患者;③挽救治疗敏感的复发或原发难治的霍奇金淋巴瘤(HL)。

但单纯放射治疗后复发或局限病灶复发的HL患者,挽救化疗可获得良好的疗效,可不给予ASCT巩固治疗。

一线治疗后复发、挽救治疗敏感、不适合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的MCL;②挽救治疗敏感、不适合allo-HSCT 治疗的PTCL;③多次复发的某些惰性淋巴瘤,如华氏巨球蛋白血症(WM)和边缘区淋巴瘤(MZL)等;④一线治疗获得部分缓解或挽救治疗敏感的伯基特淋巴瘤(BL)。

⑤科学设计的经伦理委员会批准的临床试验。

和DLBCL高度敏感,经过治疗ASCT前获得PET阴性的患者疗效明显优于阳性者,可用于指导ASCT治疗的选择。

(二)allo-HSCTallo-HSCT在淋巴瘤治疗中的地位不如ASCT肯定,目前主要应用于:(1)多次复发、原发耐药和ASCT后复发的ML,通常选择allo-HSCT治疗。

(2)17p缺失或TP53基因异常突变、氟达拉滨或联合免疫化疗治疗失败(原发耐药或PFS<12~24个月)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

(3)某些高度侵袭性ML,如高危LBL、肝脾T细胞淋巴瘤、肠病相关性T细胞淋巴瘤Ⅱ型(2016年WHO分类更新为单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤)、侵袭性NK细胞白血病和成人T细胞白血病或淋巴瘤等,若治疗有效应尽早于第1次完全缓解期接受allo-HSCT治疗;若无人类淋巴细胞抗原(HLA)匹配的同胞或无血缘供者,可试验性进行单倍体相合HSCT或脐血移植临床试验。

(4)科学设计的经伦理委员会批准的临床试验。

二、移植前一线诱导和挽救治疗方案(一)一线诱导治疗方案适合ASCT一线巩固治疗的患者,根据其病理组织类型和危险度分层,选择相应的一线诱导治疗方案。

1. DLBCL常用的一线治疗方案为利妥昔单抗联合CHOP双周或三周方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松);中、高危和高危患者可选择增强的免疫化疗,包括利妥昔单抗联合剂量调整的EPOCH方案(DA-EPOCH,即依托泊苷+长春新碱+多柔比星+环磷酰胺+泼尼松)、ACVBP方案(多柔比星+环磷酰胺+长春地辛+博来霉素+泼尼松)或CHOEP双周方案(CHOP联合依托泊苷)等。

2. 双打击DLBCL(DHL)和双表达DLBCL(DPL)推荐采用增强的免疫化疗,目前推荐的方案为利妥昔单抗联合剂量调整的DA-EPOCH。

3. 年轻MCL患者的一线诱导治疗应包含利妥昔单抗和大剂量阿糖胞苷,如Nordic方案(利妥昔单抗联合剂量增强的CHOP 交替大剂量阿糖胞苷)、利妥昔单抗联合CHOP交替DHAP方案(地塞米松+大剂量阿糖胞苷+顺铂+泼尼松)或HyperCVAD方案(环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+地塞米松)/MA方案(大剂量甲氨蝶呤+阿糖胞苷)等。

若采用利妥昔单抗联合HyperCVAD/MA 方案作为诱导方案,应在疾病缓解后早期(3~4个疗程)动员、采集自体外周血造血干细胞(PBSC);否则动员失败的发生率明显增高。

4. LBL应采用急性淋巴细胞白血病(ALL)的强烈化疗和持续治疗方案以及中枢神经系统预防治疗方案,是治疗成功的关键。

5. 除ALK阳性ALCL外的PTCL无标准的诱导方案,除临床试验外多采用侵袭性淋巴瘤常用的方案,如CHOP双周或三周方案、CHOEP方案、剂量调整的DA-EPOCH方案、CHOP交替IVE方案(异环磷酰胺+依托泊苷+多柔比星联合中剂量甲氨蝶呤)或HyperCVAD/MA方案等。

6. PCNSL推荐采用大剂量甲氨蝶呤为基础的多药化疗方案,其他能够透过血-脑屏障的药物包括大剂量阿糖胞苷、类固醇激素、替莫唑胺、卡莫司汀、甲基苄肼和替尼泊苷等。

利妥昔单抗虽然不能通过正常血脑屏障,但是多项临床研究提示其可以增加PCNSL诱导治疗疗效。

一些新药如伊布替尼和来那度胺显示能够透过血-脑屏障。

(二)挽救治疗方案理想的挽救治疗方案应具有高治疗反应率、毒性可接受以及对造血干细胞损害较小,需要结合患者的一线治疗反应与耐受性、缓解持续时间、复发时的疾病特征与预后、患者年龄等选择挽救治疗方案。

1.NHL常用的挽救化疗方案如下,有效率为50%~70%。

(1)ICE方案(异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷);(2)DHAP方案(地塞米松+大剂量阿糖胞苷+顺铂);(3)ESHAP方案(依托泊苷+甲泼尼龙+大剂量阿糖胞苷+顺铂);(4)EPOCH方案(依托泊苷+长春新碱+多柔比星+环磷酰胺+泼尼松);(5)MINE方案(美司那+异环磷酰胺+米托蒽醌+依托泊苷);(6)GDP±E方案(吉西他滨+地塞米松+顺铂或卡铂±依托泊苷);(7)GemOx方案(吉西他滨+奥沙利铂)。

B细胞淋巴瘤患者可联合利妥昔单抗,特别是晚期复发(复发时间>12个月)的患者。

2.HL常用的挽救治疗方案如下,有效率为60%~90%。

(1)铂类为基础的联合化疗,如ICE、DHAP或ESHAP方案等;(2)吉西他滨为基础的联合化疗,如GDP或IGVE方案(异环磷酰胺+吉西他滨+依托泊苷+长春瑞滨);(3)1~2种挽救治疗后PET-CT检查阴性的患者,ASCT巩固治疗可获得较好的长期生存率。

3. 针对各种不同的淋巴瘤亚型,国外临床试验显示多种新药单药或联合挽救治疗可取得良好的疗效,如BCR受体抑制剂(包括BTK抑制剂、SYK抑制剂、PXCβ抑制剂)、蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、PI3K/AKT/mTOR抑制剂、Bcl-2抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、抗CD30 单克隆抗体和免疫治疗(包括PD-1抑制剂或CAR-T细胞治疗)等,因此推荐患者参加合适的临床试验。

三、造血干细胞的动员和采集(一)造血干细胞来源1. 造血干细胞可来源于骨髓、外周血或脐血,常见的来源为骨髓和外周血2. 自体外周血干细胞(APBSC)由于具有造血功能重建速度快、移植相关并发症少等优点而被广泛应用于ASCT。

(二)骨髓移植(BMT)和外周血干细胞移植(PBSSCT)BMT和PBSCT的疗效相当。

PBSC动员、采集方法和策略如下:(三)推荐的PBSC采集目标和数量1. HSCT的理想干细胞剂量尚不确定。

2. 采集目标应与需要采集的次数平衡。

3. 若计划多次ASCT,应采集更多数量的造血干细胞保存。

四、HSCT前的检查和评估(一)HSCT前评估进行HSCT前应对患者进行全面和完善的评估,以选择适合可耐受HSCT治疗的患者。

(二)适合HSCT移植的标准1. 年龄:2. 脏器功能和其他指标:五、预处理方案1. 预处理的目的是最大限度清除或降低肿瘤负荷和(或)足够的免疫抑制避免移植物排斥(allo-HSCT)。

2. ASCT目前尚无标准的预处理方案,因缺乏移植物抗淋巴瘤效应,应采用清髓性预处理方案。

3. BuCy2和Cy-TBI是清髓性allo-HSCT常用的预处理方案。

4. RIC/NMA预处理方案通常以氟达拉滨为基础,包括氟达拉滨/马法兰、氟达拉滨/低剂量白消安、氟达拉滨/环磷酰胺和低剂量TBI联合或不联合氟达拉滨等。

六、移植后治疗1. 利妥昔单抗维持治疗目前不推荐用于ASCT后的DLBCL患者,特别是移植前接受足疗程、足剂量利妥昔单抗治疗的患者。

2. 对于巨块型或残留病灶的患者,HSCT前(后)可给予受累部位放射治疗,以获得更好的缓解或降低局部病灶复发,但对生存的影响不确定。

3. 基于微小残留病监测的预先清除治疗策略有待于临床研究的探讨和证实。

4. 国际上正在开展ASCT后一些新药维持治疗的临床试验。

七、随访和监测1. 推荐HSCT后第1年每3个月随访1次,第2~3年每6个月随访1次,第4~5年每年随访1次。

2. 随访检查内容包括病史和体格检查、血液学检查[包括血常规、乳酸脱氢酶和主要脏器(如心、肝、肺、肾等)功能的实验室检查]和影像学检查。

其中影像学检查推荐采用增强CT,对于无临床症状患者检查的频率不应短于6个月,移植3年后建议延长至1年1次。

3. allo-SCT受者注意监测移植后各种病毒和淋巴增殖性疾病的发4. 若接受过头颅、颈部和(或)纵隔放疗,应包括含促甲状腺激素的内分泌功能相关检查;TBI或全颅照射的患者应注意白内障或脑白质病等远期并发症的观察。

5. 临床怀疑复发时应按照初诊检查。

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