淋巴瘤的病理及分类
如何解读淋巴瘤的病理报告
淋巴瘤是起源于淋巴网状系统的恶性肿瘤，发生于淋巴结或结外部位，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，后者较为常见。
病理诊断是确定恶性淋巴瘤类型的关键步骤。
同时，一份明确的病理报告可以帮助临床医生制定最佳的治疗方案和预后评估。
病理报告中的淋巴瘤类型第五版WHO淋巴造血系统肿瘤分类中列举的淋巴瘤类型有60余种，这些淋巴瘤类型名称不同程度地体现了如下内容：1.细胞起源大多数淋巴瘤名称直接体现了细胞起源，如淋巴结边缘区淋巴瘤、淋巴结滤泡辅助T 细胞淋巴瘤、原发皮肤滤泡中心淋巴瘤等。
2.生长方式部分淋巴瘤类型名称直接体现了显微镜下主要组织学特征，比如：慢性炎症相关性弥漫大B细胞淋巴瘤、单形性侵上皮性肠T细胞淋巴瘤、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤等。
3.特异发生部位一些淋巴瘤有部位特异性，如血管内大B细胞淋巴瘤、纵隔灰区淋巴瘤、肝脾T 细胞淋巴瘤、原发免疫豁免部位大B细胞淋巴瘤等。
4.生物学行为一些淋巴瘤名称已经在提示肿瘤的生物学行为了，如胃肠道惰性NK细胞淋巴组织增殖性疾病、原发皮肤CD8阳性侵上皮性细胞毒T细胞淋巴瘤、侵袭性NK细胞白血病等。
5.病因淋巴瘤发病机制复杂，但某些淋巴瘤类型有独特的病因，如KSHV/HHV8阳性弥漫大B 细胞淋巴瘤、EBV阳性皮肤黏膜溃疡、免疫出生错误相关淋巴瘤等，这些淋巴瘤直接为临床医生提供了治疗方向。
6.涉及分子改变随着研究进展，淋巴瘤发生涉及的分子机制逐渐被证实，有些淋巴瘤名称中直接体现了主要的分子机制，如伴IRF4重排大B细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和Bcl-2重排、高级别B细胞淋巴瘤伴11q异常等。
病理报告中的免疫组化结果免疫组化染色是病理诊断中最常用的技术，免疫组化在病理诊断中的作用主要体现在判断细胞起源、靶向治疗及预后评估：1.细胞起源淋巴细胞主要分为B淋巴细胞和T淋巴细胞，前者的主要免疫标记有CD20、CD19、CD79a、PAX-5等，后者的免疫标记主要有CD3、CD4、CD8、CD2等。
病理学第三节 恶性淋巴瘤
第三节恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤（malignant lymphoma）是原发于淋巴结和淋巴结外淋巴组织的恶性肿瘤。
在世界各地均不少见。
在我国，恶性淋巴瘤的发病率在各种恶性肿瘤中居第十一位。
但在儿童和青年中所占比例较高，是儿童最常见的恶性肿瘤之一。
根据瘤细胞的特点和瘤组织的结构成分，可将恶性淋巴瘤分为何杰金病（Hodgkin disease，HD）和非何杰金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）两大类。
一、何杰金病何杰金病是恶性淋巴瘤的一个独特类型，与其他恶性淋巴瘤不同，具有以下特点：①病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐由邻近的淋巴结向远处扩散。
原发于淋巴结外淋巴组织者较少。
②瘤组织成分多样，但都有一种独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg细胞。
瘤组织内并常有多数各种炎症细胞浸润。
本病在欧美各国发病率较同，是青年人中最常见的恶性肿瘤之一。
在我国发病率较低，大致占全部恶性淋巴瘤的10％～20％。
病理变化病变主要发生于淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结最为常见，其次为纵隔、腹膜后、主动脉旁等淋巴结。
病变常从一个或一组淋巴结开始，很少开始即为多发性。
晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等处。
肉眼观察，病变的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动。
瘤组织浸润淋巴结包膜，并侵入邻近组织时则不易推动。
相邻的淋巴结常相互粘连，形成结节状巨大肿块。
切面灰白色呈鱼肉状，可见散在的黄色小坏死灶。
镜下，淋巴结的正常结构破坏消失，由瘤组织取代。
瘤组织内的细胞成分多样，有些是肿瘤成分，有些是非肿瘤成分。
瘤组织中有一种独特的多核瘤巨细胞，体积大，直径约15～45μm，椭圆形或不规则形；胞浆丰富，双色性或呈嗜酸性；核大，可为双核或多核，染色质常沿核膜聚集成堆，核膜厚。
核内有一大的嗜酸性核仁，直径约3～4μm，周围有一透明晕。
这种细胞称为Reed-Sternberg细胞（R-S细胞）。
双核的R-S细胞的两核并列，都有大的嗜酸性核仁，形似镜中之影故称镜影细胞（图11-1）。
淋巴瘤的分类及病理诊断概述
2.与年龄的关系 儿胞 淋巴瘤把它归为老年病了。
3.什么是肿瘤细胞的分化程度？ 肿瘤细胞的分化程度是指肿瘤细胞与其起源的成熟细胞（相应的正常细胞）的相似程度。肿瘤细 胞的形态、功能、代谢、行为等方面与相应的正常细胞相似，则视为分化高；否则就是分化差或 称为低分化。 一般情况下，淋巴瘤细胞分化程度高的恶性程度低，分化程度低的恶性程度高。
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免疫组化
常见标志物
1.白细胞共同抗原（CD45RB，LCA） CD20、CD79a、CD19、PAX5、CD38、CD138、CD23、免疫球蛋白轻链（κ、λ）、 Oct-2、Bob.1、IgM、IgG4、IgM、IgA CD3、CD2、CD5、CD7、CD4、CD8、CD43、CDRO(UCHL1)、CD56、CD57(Leu7)、细胞
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淋巴结活检
二、脾切除
部分淋巴瘤患者主要表现为脾肿大，部分非霍奇金淋巴瘤（NHL）来源于脾，患者的淋巴结可无 明显肿大，在这种情况下，脾脏切除病理活检成为确诊淋巴瘤的重要手段。 1.适应证 不明原因发热合并脾肿大的患者，即使经过细致的检查仍病因不明的，脾脏切除 成为最终确诊病因的手段。
腹腔镜技术因其切口小、术后并发症少、患者恢复快等特点使腹腔镜下脾切除术正逐 渐取代开放性术用于脾脏切除。 3.重要性 脾切除不但有诊断作用，还有治疗作用，它可治愈所有脾功能亢进导致的 血细胞减少症，也是脾边缘区淋巴瘤的首选治疗方案。
✓CD38,CD138
正常或肿瘤性浆细胞/浆母细胞表达 CD38和CD138，可用于浆细胞瘤、淋巴浆细胞性淋巴 瘤、浆母细胞性淋巴瘤及B淋巴母细胞型淋巴瘤等肿瘤的诊断。
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淋巴瘤病理及分类
淋巴瘤病理及分类淋巴瘤的典型病理学特征有：①淋巴结正常滤泡性结构为大量异常淋巴细胞或组织细胞所破坏，被膜及其周围组织同样被侵及；②异常细胞的分裂指数增高。
淋巴瘤是一组非均一性疾病，依据其病理学特点分为霍奇金病（H D）和非霍金奇淋巴瘤（NHL）。
一、霍奇金病以细胞多样性及肿瘤组织中找到Reed-sternberg细胞为特征。
196 6年Rye会议将其分为4个亚型（表5－6－1）。
以结节硬化型及混合细胞型最为常见，各型并非固定不变，尤以淋巴细胞为主型，易向其他各型转化，结节硬化型较为固定。
表5－6－1 霍奇金病的病理亚型Rye会议分类预后淋巴细胞为主型好，平均存活9.2年结节硬化型较好，平均存活4.2年混合细胞型较差，平均存活2.5年淋巴细胞减少型最差二、非霍金奇淋巴瘤其病理分类在1940年以前简单地分为三类，即滤泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤。
1966年Rappaport根据淋巴结病变是否有结节性，将其分为结节型与弥漫型。
又根据细胞分化程度和细胞成分进一步分类（表5－6－2）。
晚近由于对淋巴细胞的成熟过程及各阶段的生理功能的认识日益增多，发现从前分类中的网状细胞或组织细胞，绝大多数是转化中的淋巴细胞。
真正的组织细胞淋巴瘤仅占NHL的5％。
混合型是淋巴细胞转化过程中不同阶段的细胞同时存在。
1980年提出了国际工作分类法（Working Famulation)，是根据病理学与疾病的临床表现分成低度、中度及高度恶性（5－6－3）。
此分类法与治疗反应关系密切，具有实际临床意义。
在此基础上，1985年我国提出成都会议分类法（表5－6－4）。
其与工作分类法相比，类型增加，免疫功能属性更明确，绝大多数病例能归入。
目前我国正采用此分类法。
表5－6－2 Rappaport分类法（1966）结节性型弥漫性型淋巴细胞分化良好性淋巴细胞分化不良性混合细胞性组织细胞性未分化型（包括Burkitt淋巴瘤）表5－6－3 国际工作分类低度恶性A．小淋巴细胞型B．滤泡性小裂细胞为主型C．滤泡性小裂细胞与大细胞混合型中度恶性D．滤泡性大细胞为主型E．弥漫性小裂细胞型F．弥漫性大、小细胞混合型G．弥漫性大细胞型高度恶性H．大细胞、原免疫细胞型I．原淋巴细胞型J．小无裂细胞（Burkitt)型杂类复合型、蕈样霉菌病骨髓外浆细胞瘤、不能分类表5－6－4 成都会议工作分类（1985）低度恶性中度恶性高度恶性小淋巴细胞性弥漫型裂细胞性无裂细胞性淋巴浆细胞性弥漫型裂－无裂Burkitt淋巴瘤滤泡型裂细胞性细胞性免疫母细胞性滤泡型裂－无裂滤泡型无裂透明细胞性细胞性细胞性多形细胞性分化好髓外浆分化差髓外浆淋巴母细胞性细胞瘤细胞瘤（曲核与非曲核）蕈样霉菌病不能分类组织细胞性。
淋巴瘤病理学
淋巴瘤病理学淋巴瘤是一类获得性淋巴组织恶性肿瘤，它的病理学表现多种多样，包括表达型、细胞学、分子遗传学等各个方面。
淋巴瘤的发病原因及发展机制尚有待深入研究，其中病理学研究一直是淋巴瘤研究的核心。
本文将从病理学的角度介绍淋巴瘤的分类、病理变化、诊断及治疗等方面。
一、淋巴瘤的分类淋巴瘤的分类既有临床分期，也有病理分型。
病理分类可为临床治疗方案的确定提供帮助。
根据淋巴细胞系的不同，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其中非霍奇金淋巴瘤包括T/NK细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤。
B细胞淋巴瘤是最常见的一种类型，其分类包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡中心淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤等。
二、淋巴瘤的病理变化淋巴瘤的病理变化主要表现在淋巴结和外周血液中。
淋巴瘤的细胞特征、异常核仁、染色体异常、免疫表型等方面的病理变化可用于淋巴瘤的分型和诊断。
其中，粒小B淋巴瘤（CLL）是一种B细胞淋巴瘤，其病理学特征为淋巴细胞周围有羊羔毛状，核浆比较大，细胞膜发生改变等。
另外，弥漫性大B细胞淋巴瘤也是一种常见的B细胞淋巴瘤类型，其病理学表现为蔓延生长的大B淋巴细胞团块，其细胞核在形态和大小上均有明显差异。
三、淋巴瘤的诊断淋巴瘤的诊断依靠多个方面的综合分析，包括病史、体征、实验室检查、组织病理学和分子遗传学等。
对于淋巴瘤的病理学诊断，主要依赖淋巴组织病理学的检测方法。
淋巴瘤的组织病理学检查包括组织的形态、细胞的细胞形态学特征、免疫表型、细胞学遗传模式等。
通过这些检查来确定淋巴瘤的类型、性质、分级、临床阶段和预后等方面的信息。
四、淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗主要分为化疗、放疗、手术和免疫治疗等。
对于不同分型的淋巴瘤，可采用不同的治疗方案。
例如，常规的COP/CHOP化疗方案是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的常用方案，而对于淋巴结型边缘区淋巴瘤，则通常采用手术切除。
此外，还可以借助靶向治疗提高淋巴瘤的治疗效果，例如抗CD20抗体、抗癌症疫苗等。
淋巴瘤病理报告
淋巴瘤病理报告淋巴瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其确诊通常需要进行淋巴瘤病理报告。
淋巴瘤病理报告是一项重要的检查，它通过对淋巴结切片的观察和分析，提供了诊断淋巴瘤的依据。
本文将深入探讨淋巴瘤病理报告的内容和意义。
淋巴瘤病理报告一般包括以下几个方面的内容。
首先是淋巴结的形态学描述。
淋巴瘤病理报告会对病理标本中的淋巴结进行形态学描述，包括淋巴结的大小、颜色、质地、包膜状况等。
同时还会详细描述淋巴结切面的观察结果，如是否有明显的结节、出血、坏死等变化。
这些形态学特征对于判断淋巴瘤的类型和分级非常重要。
其次是淋巴瘤细胞的类型和数量。
淋巴瘤病理报告会详细描述淋巴瘤细胞的类型，包括B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤以及其他罕见类型。
各种类型的淋巴瘤在细胞形态学上有着明显的特征，通过观察淋巴结切片中的细胞形态，可以确定淋巴瘤的类型。
此外，淋巴瘤病理报告还会评估淋巴瘤细胞的数量，包括瘤细胞的分布密度和累及范围，这对于判断淋巴瘤的严重程度和进展阶段具有重要意义。
第三是免疫组化检测结果。
淋巴瘤病理报告通常会进行免疫组化检测，它可以通过标记特定抗原和抗体的结合来确定淋巴瘤细胞的免疫表型。
免疫组化检测可以区分B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤，进而确定淋巴瘤的亚型。
此外，它还可以检测各种免疫标志物的表达情况，如CD20、CD3等，从而有助于判断淋巴瘤的恶性程度和预后情况。
最后是淋巴瘤的分级和分期。
淋巴瘤病理报告会按照国际通用的分级和分期系统，对淋巴瘤进行评级和分期。
分级是根据淋巴瘤细胞形态学和增殖指数等因素确定的，它可以反映出淋巴瘤的恶性程度。
分期是根据淋巴瘤累及范围和淋巴结区域等因素确定的，它可以反映出淋巴瘤的扩散情况和预后风险。
淋巴瘤病理报告的意义不可忽视。
它是临床医生制定治疗方案和评估患者预后的重要参考依据。
根据淋巴瘤病理报告的结果，医生可以选择合适的化疗药物和方案，并根据淋巴瘤的严重程度和预后风险，进行个体化的治疗。
此外，淋巴瘤病理报告还可以为患者提供更准确的预后评估，帮助患者了解疾病的发展趋势和治疗效果。
淋巴瘤
一、基本病理分类淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其它淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病（何杰金）（Hodgkin's Disease）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma）两大类。
二、临床表现原发部位多在淋巴结，首发症常是无痛性浅表淋巴结肿大。
肿大淋巴结可互相粘连，融合，触诊有如硬橡皮样感觉。
深部淋巴结如纵隔、腹膜后淋巴结肿大可压迫邻近器官，表现为压迫症状。
也可在结外的淋巴组织，例如扁桃体、鼻咽部、胃肠道、脾、骨骼或皮肤等。
有些患者有全身症状，如发热、盗汗及消瘦症状。
三、淋巴瘤的诊断主要依靠活检病理检查。
病理检查发现里-斯细胞（Reed-Sternberg cell、RS细胞、镜影细胞）是诊断霍奇金病的重要特征。
霍奇金病的组织学分型可分为：淋巴细胞为主型；结节硬化；混合细胞型；淋巴细胞耗竭型。
WHO（2001）年淋巴组织肿瘤分型方案滤泡性淋巴瘤（B细胞淋巴瘤，惰性淋巴瘤）弥漫大B细胞淋巴瘤（B细胞淋巴瘤，侵袭性淋巴瘤）套细胞淋巴瘤（B细胞淋巴瘤）血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（T细胞淋巴瘤，侵袭性淋巴瘤）周围T细胞淋巴瘤……四、临床分期1970年Ann Arbor临床分期法，主要用于霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤可参考应用：Ⅰ期：病变仅限于一个淋巴结区（Ⅰ）或淋巴结外单一器官（ⅠE）；Ⅱ期：病变累及横膈同一侧二个或更多淋巴结区（Ⅱ），或病变局限侵犯淋巴结以外器官及横膈同侧一个以上淋巴结区（ⅡE）；Ⅲ期：膈上下都已有淋巴结病变（Ⅲ），可以同时伴有脾累及（Ⅲs）或淋巴结以外某一器官受累，加上膈两侧淋巴结受累（ⅢE）Ⅳ期：病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部位，如累及肺、肝及骨髓等。
所有各期又可按患者有全身症状（如发热达38℃以上连续3天、盗汗及6个月内体重减轻1/10或更多）为B组，无全身症状为A组。
诊断举例：非霍奇金淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤Ⅱ期B。
五、治疗原则和常用化疗方案化疗作用于全身组织器官，毒副作用大。
病理学淋巴瘤分类
病理学淋巴瘤分类淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，根据其组织形态和临床表现可以分为多种类型。
以下是常见的病理学淋巴瘤分类：1. 霍奇金淋巴瘤（HL）：这是一种较为常见的淋巴瘤，通常表现为淋巴结肿大、发热、盗汗等症状。
HL的组织形态较为独特，包括R-S细胞、炎症细胞等。
2. 非霍奇金淋巴瘤（NHL）：NHL是除HL以外的所有淋巴瘤的总称，其组织形态和临床表现多种多样。
常见的NHL包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等。
3. 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤：这是一种较为少见的HL类型，其组织形态以结节性淋巴细胞为主，包括爆米花样细胞等。
4. 经典霍奇金淋巴瘤：这是HL中最常见的类型，其组织形态包括R-S细胞、炎症细胞等。
5. 弥漫性大B细胞淋巴瘤：这是一种较为常见的NHL类型，其组织形态以大B细胞弥漫性浸润为主。
6. 边缘区淋巴瘤：这是一种起源于边缘区B细胞的NHL 类型，其组织形态以小淋巴细胞、浆细胞和免疫母细胞为主。
7. 滤泡性淋巴瘤：这是一种起源于生发中心后B细胞的NHL类型，其组织形态以滤泡样结构为主。
8. 套细胞淋巴瘤：这是一种起源于生发中心前B细胞的NHL类型，其组织形态以套细胞样结构为主。
9. Burkitt淋巴瘤/白血病：这是一种较为常见的儿童淋巴瘤类型，其组织形态以弥漫性大B细胞为主，具有高度侵袭性。
10. 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤：这是一种较为少见的NHL类型，其组织形态以血管免疫母细胞样结构为主。
11. 间变性大细胞淋巴瘤：这是一种较为少见的NHL类型，其组织形态以间变性大细胞为主。
12. 外周T细胞淋巴瘤：这是一种起源于外周T细胞的NHL类型，其组织形态以小到中等大小的T细胞为主。
13. 蕈样肉芽肿/Sezary综合征：这是一种较为少见的NHL类型，其组织形态以蕈样肉芽肿样结构为主。
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淋巴瘤的典型病理学特征有：①淋巴结正常滤泡性结构为大量异常淋巴细胞或组织细胞所破坏，被膜及其周围组织同样被侵及；②异常细胞的分裂指数增高。
淋巴瘤是一组非均一性疾病，依据其病理学特点分为霍奇金病（HD）和非霍金奇淋巴瘤（NHL）。
一、霍奇金病以细胞多样性及肿瘤组织中找到Reed-sternberg细胞为特征。
1966年Rye会议将其分为4个亚型（表5－6－1）。
以结节硬化型及混合细胞型最为常见，各型并非固定不变，尤以淋巴细胞为主型，易向其他各型转化，结节硬化型较为固定。
表5－6－1 霍奇金病的病理亚型Rye会议分类预后淋巴细胞为主型好，平均存活9.2年结节硬化型较好，平均存活4.2年混合细胞型较差，平均存活2.5年淋巴细胞减少型最差二、非霍金奇淋巴瘤其病理分类在1940年以前简单地分为三类，即滤泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤。
1966年Rappaport根据淋巴结病变是否有结节性，将其分为结节型与弥漫型。
又根据细胞分化程度和细胞成分进一步分类（表5－6－2）。
晚近由于对淋巴细胞的成熟过程及各阶段的生理功能的认识日益增多，发现从前分类中的网状细胞或组织细胞，绝大多数是转化中的淋巴细胞。
真正的组织细胞淋巴瘤仅占NHL的5％。
混合型是淋巴细胞转化过程中不同阶段的细胞同时存在。
1980年提出了国际工作分类法（Working Famulation），是根据病理学与疾病的临床表现分成低度、中度及高度恶性（5－6－3）。
此分类法与治疗反应关系密切，具有实际临床意义。
在此基础上，1985年我国提出成都会议分类法（表5－6－4）。
其与工作分类法相比，类型增加，免疫功能属性更明确，绝大多数病例能归入。
目前我国正采用此分类法。
表5－6－2 Rappaport分类法（1966）结节性型弥漫性型淋巴细胞分化良好性淋巴细胞分化不良性混合细胞性组织细胞性未分化型（包括Burkitt淋巴瘤）表5－6－3 国际工作分类低度恶性 A．小淋巴细胞型B．滤泡性小裂细胞为主型C．滤泡性小裂细胞与大细胞混合型中度恶性D．滤泡性大细胞为主型E．弥漫性小裂细胞型F．弥漫性大、小细胞混合型G．弥漫性大细胞型高度恶性H．大细胞、原免疫细胞型I．原淋巴细胞型J．小无裂细胞（Burkitt)型杂类复合型、蕈样霉菌病骨髓外浆细胞瘤、不能分类表5－6－4 成都会议工作分类（1985）低度恶性中度恶性高度恶性小淋巴细胞性弥漫型裂细胞性无裂细胞性淋巴浆细胞性弥漫型裂－无裂Burkitt淋巴瘤滤泡型裂细胞性细胞性免疫母细胞性滤泡型裂－无裂滤泡型无裂透明细胞性细胞性细胞性多形细胞性分化好髓外浆分化差髓外浆淋巴母细胞性细胞瘤细胞瘤（曲核与非曲核）蕈样霉菌病不能分类组织细胞性。