海南类鼻疽临床流行病学研究报告
海南地区类鼻疽伯克霍尔德菌的流行病学调查及临床特征研究
ｅ ａ ｃｉｉ Ｊ ．Ｉｔ ｅｍａ ｌ ９ ７３ （ ）６ ７６２ ｒ ｌ ｃ［ ］ ｎ Ｄ ｒ ｔ ，１９ ，６ ９ ：６ －７ ． ｒ ｌ ｎ Ｊ ｏ ［ ］Ｖ ｌ ｒ Ｓ ｃａ ３ ｏ ｅ ｙｈ ｌ Ｂ， Ｔ，Ｇ ｓ ｒ ｅ ａ．Ａ ｒｎｏ ｉ ｄ ｄｕ ｌ ｂｉｄ ｕｔ ｆＢ， ｔ１ ｄｍｚ ， ｏｂｅ ｌ ， ｏ ａ ｅ — ｎ
［ 参考 文献 ］
［ ］ 继红． １谢 带状疱 疹 患者 的神经痛 与生 活质量 ［ ］ 中国临床 康 Ｊ．
复 ，０ ３ ７ ２ ） ８ －２ ２ ０ ， （６ ：１８ ．
［ ］Ｇ ｈＣ ，Ｋ ｏ ．Ａ ｒｔ ｓｅｔ ｅｓ ｄ ｆｈ ｌ ｉ ｌ ｒ ｅｔｉｎ ２ ｏ Ｌ ｈｏＬ ｅｒ ｐｅｉ ｔ ｙｏ ｅｃｉ ｃ ｅ ｎａｏ ｏ ｖ ｕ ｔ ｎａｐｓ ｔ
Ｓ 一 ５． ９ｌ
［ ６］ＢｅｓｈＷ ， ｃ ｕｔ— ｔｅ ，Ｐｚｗ ｒ ， ｔ ．Ｂ ｔｌ ｕ ｔ ｉ ｌ ｃ Ｓｈ ｌ Ｍａｔｒ ｒ ｅ ｌ ＷＪ ｒ ａａＳ ｅ ｙ １ ａ ｏ ｉ ｍ ｘｎ ｕｎ ｏ
Ａ ｎ ｈ ｕ ａ ｅ ｕ ｏ ｉｅ ｔｏ ｎ ｈ ｍａ ｓ ｒ ｓ ｅ ｔｖ ａ ｄ ｔ ｅ ｃ ｔ ｎ ｏ ｓｎ ｃ ｃ ｐ ｉｎ ｉ ｕ ｎ ：ａ ｐ ｏ ｐ ｃ ｉｅ，ｄ ｕ ｌ — ｏ ｂｅ
［ ］ ｅｒｌｇ ， ０ ３，１ ７ ：４ －４ Ｊ ．Ｎ ｕｏ ｙ ２０ ６ （ ）９ ０９４． ｏ ［ ］Ｆｅｎ ４ ｒｕ ｄＢ，Ｓ ｈ ａｔ Ｍ．Ｔ ｍｐｒｌ ｅａｏｓｉ ｆｍｕｃｅｗ ａｎｓ ｃｗ ｒ ｚ ｅ ｏａ ｒｌｔｎｈｐｏ ｓｌ ｅｋ ｅｓ ｉ ａ ｄｐ ｉ ｒｄ ｃｏ ｕｊｃｓｒａ ｄｗｔ ｂｔｌ ｕ ｔ ｉ Ａ［ ］ ｎ ａｎ ｅ ｕｔｎｉ ｓｂｅｔ ｔ ｔ ｉ ｏ ｉ ｍ ｘｎ Ｊ ．Ｊ ｉ ｎ ｅ ｅ ｈ ｕｎ ｏ
海南1例感染类鼻疽伯克霍尔德菌的溯源调查
㊀２０１８,３４(７)中国人兽共患病学报C h i n e s e J o u r n a l o f Z o o n o s e sD O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００２Ｇ２６９４．２０１８．００．１１１ 疾病防治海南１例感染类鼻疽伯克霍尔德菌的溯源调查李㊀沙１,陈㊀海１,李㊀欢１,李㊀伟２,夏连续２,黎礼达１,郑㊀霄２,朱㊀雄１国家自然科学基金(N o ．８１５７３２０８);海南省重点研发计划科技合作方向项目(N o ．Z D Y F ２０１７１６３);海南省自然科学基金(N o ．８１４３８９);海南省自然科学基金(N o ．８１７３９８)李沙和陈海同等贡献.通讯作者:郑㊀霄,E m a i l :z h e n gx i a o ＠i c d c ．c n ;朱㊀雄,E m a i l :z h u x i o n g６＠１６３．c o m 作者单位:１．海南省三亚市人民医院检验科,三亚㊀５７２０００;２．中国疾病预防控制中心传染病预防控制所,传染病预防控制国家重点实验室,北京㊀１０２２０６摘㊀要:目的㊀对海南１例类鼻疽患者进行感染溯源调查,为类鼻疽防控提供科学依据.方法㊀采集患者住所周边环境中的泥土㊁水等样品并进行类鼻疽病原菌分离.通过细菌学试验㊁１６Sr D N A 测序㊁特异诊断P C R 等方法对疑似菌株进一步鉴定.通过脉冲场凝胶电泳(P F G E )㊁多位点序列分型(M L S T )㊁多位点可变数串联重复序列分析(M L V A _４)等技术比较并确定环境分离菌株与临床菌株的同源性.结果㊀采集的５８份环境样品中,自患者及邻居家水井水中共分离出３株类鼻疽伯克霍尔德菌(简称类鼻疽伯克菌).P F G E ㊁M L S T ㊁M L V A 等分子分型结果证实,１株自患者家井水中分离的类鼻疽伯克菌与患者临床分离株同源.结论㊀患者及其邻居家水井均被类鼻疽伯克菌污染,水井水很可能是该患者感染类鼻疽病的感染源.关键词:类鼻疽病;类鼻疽伯克霍尔德菌;分子溯源中图分类号:R ３７９．９㊀㊀㊀文献标识码:B ㊀㊀㊀文章编号:１００２－２６９４(２０１８)０７－０６７３－０４M o l e c u l a r t r a c i n g i n v e s t i ga t i o n f o r o n e c a s e o fm e l i o i d o s i s i nH a i n a n I s l a n d ,C h i n aL I S h a １,C H E N H a i １,L IH u a n １,L IW e i ２,X I A L i a n Ｇx u ２,L IL i Ｇd a １,Z H E N G X i a o ２,Z HU X i o n g１(１．S a n y aP e o p l e sH o s p i t a l ,S a n ya ５７２０００,C h i n a ;２．S t a t eK e y L ab o r a t o r y f o r I n f ec t i o u sD i s e a s eP r e v e n t i o na n dC o n t r o l ;N a t i o n a l I n s t i t u t e fo r C o m m u n i c a b l eD i s e a s eC o n t r o l a n dP r e v e n t i o n ,C h i n aC D C ,B e i j i n g １０２２０６,C h i n a )A b s t r a c t :W e a i m e d t o i d e n t i f y th e i n f e c t i o u s s o u r c e o f a c a s e o fm e l i o i d o s i s a n d t o p r o v i d e e v i d e n c e f o r t h e p r e v e n t i o n a n d c o n t r o l o fm e l i o i d o s i s i nH a i n a nP r o v i n c e ,C h i n a ．E n v i r o n m e n t a l s a m p l i n g w a s c a r r i e do u t i n t h e s u r r o u n d i n g a r e a so f t h e p a Ｇt i e n t s r e s i d e n c e t o p e r f o r mt h e c u l t u r e Ｇb a s e d e t i o l o g i c a l s u r v e y ．S u s pe c t e d s t r a i n s of B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i w e r e i s o l a t e d u s i ng A sh d o w ns e l e c ti v e p l a t e sa n d f u r t h e r c o n f i r m e db y b a c t e r i o l o g i c a l t e s t s ,１６Sr D N As e q u e n c i n g ,a n ds p e c i f i cd i a g n o s t i c P C Ra s s a y s ．E n v i r o n m e n t a l a n d c l i n i c a l i s o l a t e s o f B ．p s e u d o m a l l e i w e r e c h a r a c t e r i z e db yp u l s e d f i e l d g e l e l e c t r o p h o r e s i s (P F ＧG E ),m u l t i Ｇl o c u s s e q u e n c e t y p i n g (M L S T )a n dm u l t i Ｇl o c u s v a r i a b l e t a n d e mr e p e a t a n a l y s i s (M L V A ),a n d t h e n t h e h o m o l o g ya n d t h e g e n e t i c r e l a t i o n s h i p sb e t w e e n t h e m w e r e a n a l y z e d ．R e s u l t s s h o w e d t h a t a t o t a l o f ５８s o i l o rw a t e r s a m pl e sw e r e c o l l e c t e d i n t h i s s t u d y ．T h r e e s t r a i n s o f B ．ps e u d o m a l l e i w e r e i s o l a t e d i n t h r e e s p e c i m e n s o f d o m e s t i cw e l lw a t e r ,a m o n g w h i c h２f r o m t h e p a t i e n t sh o u s e a n d １f r o mt h e n e i g h b o r s h o u s e r e s p e c t i v e l y ．O n e o f t h e s e e n v i r o n m e n t a l i s o l a t e sw a s i d e n t i c a l t o t h e c l i n i Ｇc a l i s o l a t e o f t h e p a t i e n t b y M L S T ,P F G E ,a n dM L V A ,i n d i c a t i n g w e l lw a t e r b e i n g th e s o u r c e o f i n f e c t i o n f o r t h i s c a s e o fm e Ｇl i o i d o s i s ．D o m e s t i cw e l lw a t e r s a t t h em e l i o i d o s i s p a t i e n t s r e s i d e n c e a n d t h e n e i g h b o r s r e s i d e n c e h a db e e n c o n t a m i n a t e db y B ．ps e u d o m a l l e i ,a n d i t i s p r o b a b l e t h a tw e l lw a t e r b e t h e s o u r c e o f i n f e c t i o n f o r t h i s p a t i e n t ．K e yw o r d s :m e l i o i d o s i s ;B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i ;m o l e c u l a r t r a c k i n g S u p p o r t e db ygr a n t s f r o mt h eN a t i o n a lN a t u r a l S c i e n c eF o u n Ｇd a t i o no fC h i n a (N o ．８１５７３２０８),t h eK e y R e s e a r c hD e v e l o p Ｇm e n t ,S c i e n t i f i ca n d T e c h n o l o g i c a l C o o p e r a t i o n P r o je c tof H a i n a nP r o v i n c e (N o ．Z D Y F ２０１７１６３),a n dt h eN a t u r a l S c i Ｇe n c e F o u n d a t i o n of H a i n a n P r o v i n c e (N o s ．８１４３８９&８１７３９８)C o r r e s p o n d i n g a u t h o r s :Z h e n g X i a o ,E m a i l :z h e n gx i a o＠i c Ｇd c ．c n ;Z h uX i o n g ,E m a i l :z h u x i o n g６＠１６３．c o m ３７６㊀㊀类鼻疽病(M e l i o i d o s i s)是一种流行于热带㊁亚热带地区的自然疫源性传染病,可引起败血症㊁肺炎等严重临床表现,死亡率高达２０％~４０％[１].此病的致病菌－类鼻疽伯克霍尔德菌(B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i,简称类鼻疽伯克菌)是一种革兰氏阴性腐生菌,栖息于热带地区的土壤㊁水体中,主要通过皮肤接触㊁气溶胶吸入㊁消化道等途径感染人和动物.类鼻疽的感染㊁发病通常受气候㊁宿主免疫状态㊁职业暴露机会等因素影响,但环境中是否存在类鼻疽伯克菌是判定类鼻疽疫源地的决定因素[１].在东南亚㊁澳大利亚北部等世界主要类鼻疽流行区,高发病率与环境中类鼻疽伯克菌的高分离率呈正相关[２].海南省于１９９０年首次发现人类鼻疽病例[３],目前已成为我国类鼻疽病危害最为严重的地区之一.然而,目前对该地区类鼻疽流行病学,尤其病原菌的生态㊁地理分布特征,传播方式,感染途径等尚不明确,严重影响了防控工作的开展.以往曾有自海南外环境分离出类鼻疽伯克菌及其近缘相似菌－泰国伯克霍尔德菌的报道[４].但以上研究中环境类鼻疽伯克菌的低分离率与当前海南类鼻疽的流行态势不能吻合,提示可能存在尚未了解的流行影响因素.此外,在海南地区,尽管已经证实外环境中存在类鼻疽伯克菌,但环境菌株与致病菌株间的关联尚未被证实过,这需要菌株间的遗传信息比对提供直接证据.为深入了解海南地区类鼻疽病的流行原因,我们对海南一例类鼻疽患者的居住环境进行了病原学调查;通过基于分子分型技术的菌株同源性比对,进一步明确了感染来源,为类鼻疽疫情的科学防控提供了重要依据.１㊀材料与方法１．１㊀病史㊀患者为男性,海南省三亚市某农场农民,于２０１４年６月因高热㊁泌尿道感染入院治疗.病人患糖尿病多年.病原学检查:采集患者尿道分泌物㊁静脉血;前者直接接种血平板,后者经血培养培养物接种血平板;分离出类鼻疽伯克菌各１株,分别命名为HN１８６,HN１８７(表２).临床诊断:糖尿病合并类鼻疽性败血症;类鼻疽性泌尿系感染;脓毒血症.病人经美罗培南联合左氧氟沙星抗感染治疗,病愈出院.１．２㊀环境样品采集与菌株分离㊀病人住院期间,经患者及家属同意,参照 国际类鼻疽工作组 推荐的类鼻疽伯克菌环境采样策略及分离方案[５],采集患者居住地周围的泥土㊁稻田水㊁井水等环境样品共５８份(２９个采样点,每个点采样２份,采样量每份约５０g,见表１),立即送实验室进行菌株分离.简述如下:１)取１０g样品,加入A s h d o w n液体培养基２０m L,震荡培养２４h(４２ħ);２)吸取培养物１００μL,涂布于A s h d o w n选择性平板,３７ħ孵育,至４８h 后每日观察菌落形态特征;３)挑取粉红或浅紫色㊁扁平㊁周边皱褶,有金属光泽的类鼻疽伯克菌疑似菌落,接种于A s h d o w n选择性平板用于进一步鉴定.１．３㊀细菌学鉴定１．３．１㊀使用类鼻疽抗原检测胶体金试剂进行血清学鉴定,读取结果并记录.１．３．２㊀参照文献[４],通过１６Sr D N A基因序列,三型分泌系统(T y p eⅢs e c r e t i o n s y s t e m,T T S S１)㊁伯克霍尔德菌致死因子(B u r k h o l d e r i a L e t h a lF a c t o r １,B L F１)等类鼻疽伯克菌特异毒力因子的携带情况对疑似菌株进行鉴定.１．３．３㊀P C R检测泰国伯克菌样鞭毛基因簇(B u r kＧh o l d e r i a T h a i l a n d e n s i sＧl i k ef l a g e l l a r g e n ec l u s t e r, B T F C)/耶尔森菌样菌毛基因簇(Y e r s i n i aＧl i k e f i mＧb r i a l g e n e c l u s t e r,Y L F)携带情况[６].B T F C引物: B t f c_o r f１８_f o r w a r d(５ᶄＧG T CG A T T T CG G CT G C G A A A C A A C AＧ３ᶄ),B t f c_o r f１８_r e v e r s e(５ᶄＧA T G C C G T C G C A A C C A T T G A T G A T GＧ３ᶄ);Y L F 引物:B P S S０１２０_f o r w a r d(５ᶄＧT G A C C C A T T C A G G C A A G G G A T T C TＧ３ᶄ),B P S S０１２０_r e v e r s e(５ᶄＧT C CG T C C T G T T C G G T G A T T T C G A TＧ３ᶄ). P C R反应体系及扩增条件同上.１．４㊀分子分型及同源性分析１．４．１㊀多位点序列分型(M L S T)㊀参照文献[７],收集菌株培养物并提取染色体D N A,然后进行a c e㊁g l t B㊁g m h D㊁l e p A㊁l i p A㊁n a r K㊁n d h等７个等位基因的P C R扩增及测序.测序结果校对后提交类鼻疽伯克菌M L S T数据库(h t t p://b p s e u d o m a l l e i．m l s t．n e t),获得等位基因序列号并确定菌株序列型(S T).１．４．２㊀脉冲场凝胶电泳(P F G E)㊀实验步骤及电泳参数与以往文献相同[８],采用B i o N u m e r i c s５．０软件(比利时A p p l i e d M a t h s公司)进行同源比对及聚类分析.１．４．３㊀多位点可变数目串联重复序列分析(M LＧV A)㊀参照B a r t等建立的类鼻疽伯克菌M L V A_４分型方案[９],提取菌株染色体D N A,然后进行４个V N T R位点(２３４１,１７８８,９３３,３８９)的P C R扩增. P C R产物送北京天一辉远生物技术有限公司进行毛细管电泳,根据G e n e S c a n５００L I ZD N A M a r k e r４７６中国人兽共患病学报２０１８,３４(７)(美国A B I公司)确定扩增产物长度.根据产物长度计算各V N T R位点的重复次数,并获得M L V A_４指纹谱.２㊀结㊀果２．１㊀环境样品种类及菌株分离结果㊀采集的环境样品分为４种类型:患者居住地周围泥土㊁患者家芒果园泥土㊁患者家稻田泥土㊁患者及邻居家水井水;２９个采样点的类型分布见表１.５８份环境样品中共分离出３株类鼻疽伯克菌的疑似菌:H N８５e㊁H N８６e㊁HN１６１e,均来源于水井水(表１).其中, H N８５e㊁H N８６e自类鼻疽患者家水井水分离, H N１６１e自邻居家水井水分离,两井相距约８０m.表１㊀环境样品类型㊁分布及类鼻疽伯克菌分离培养结果T a b．１㊀T y p e s a n dd i s t r i b u t i o no f e n v i r o n m e n t a l s a m p l e s, r e s u l t s o f i s o l a t i o na n d c u l t u r e o f B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i环境样品种类采集样品数量疑似菌株数量所占百分比(％)患者居住地周围泥土１６００患者家芒果园泥土８００患者家稻田泥土３０００患者及邻居家水井水４３７５共计５８３５２．２㊀分离菌株细菌学鉴定结果２．２．１㊀类鼻疽抗原血清学鉴定结果㊀HN１８６㊁H N１８７㊁H N８５e㊁H N８６e㊁H N１６１e均为阳性.２．２．２㊀１６S r D N A序列分析㊀经测序比对,病人分离株(H N１８６㊁H N１８７)㊁环境分离株(H N８５e㊁H N８６e㊁HN１６１e)的１６Sr D N A序列与类鼻疽伯克菌测序株K９６２４３的１６Sr D N A序列同源性为１００％.２．２．３㊀毒力基因携带情况㊀经检测,病人分离株(H N１８６㊁H N１８７)㊁环境分离株(H N８５e㊁H N８６e㊁H N１６１e)均携带T T S S１及B L F１相关基因(表２).２．２．４㊀B T F C/Y L F基因簇是重要的类鼻疽种群(澳大利亚/东南亚)指示标签[６],并且可用于类鼻疽伯克菌分子诊断.通过P C R检测,HN１８６㊁HN１８７㊁H N８５e㊁HN８６e㊁H N１６１e均为B T F C阴性,Y L F阳性,符合东南亚群类鼻疽伯克菌特征(表２).表２㊀病人临床分离株㊁环境分离株来源及特异诊断基因携带情况T a b．２㊀S o u r c e s o f c l i n i c a l i s o l a t e s,e n v i r o n m e n t a l i s o l a t e sa n d c a r r y i n g s t a t u s o f s p e c i f i c d i a g n o s t i c g e n e s菌株名称来源T T S S１B L F１B T F C Y L F HN１８６患者血液＋＋－＋HN１８７尿道分泌物＋＋－＋HN８５e患者家井水＋＋－＋HN８６e患者家井水＋＋－＋HN１６１e患者邻居家井水＋＋－＋２．３㊀分子分型及同源性比对结果２．３．１㊀M L S T分型㊀病人分离株H N１８６㊁H N１８７的S T型别相同,均为S T６７７(指纹谱:１,１,３,１,１,２２,１).环境分离株中,H N８５e(S T６７７)与病人菌株S T型相同;H N８６e(S T１３９４,指纹谱:１,１,６,１,１,２９,３)㊁H N１６１e(S T３７６,指纹谱:１,４,２,３,８,４,３)与病人分离株分别在３个和６个等位基因存在差异.２．３．２㊀P F G E分型㊀病人分离株H N１８６与３株环境分离株的带型比对见图１.H N１８６与环境菌株H N８５e带型相似度为１００％;与HN８６e㊁H N１６１e 差异较大,带型相似度分别为８２％㊁７６％.２．３．３㊀M L V A_４指纹谱㊀病人分离株H N１８６㊁H N１８７的M L V A_４指纹谱与环境菌株H N８５e相同(５,４,８,２);与其余两株环境菌株H N８６e㊁H N１６１e完全不同(图１).图１㊀病人分离株H N１８６与３株环境菌株的P F G E比对图F i g．１㊀C o m p a r i s o no f P FG Eb e t w e e nH N１８６i s o l a t e d f r o mp a t i e n t s a n d３s t r a i n s o f e n v i r o n m e n t a l s t r a i n s３㊀讨㊀论溯源调查是传染病疫情处理过程中的重要环节,对于明确病原体来源,判断感染原因,制订防控措施意义重大.近年来,海南地区类鼻疽流行呈上升趋势,但是相关病例的感染源调查工作开展较少,对病原来源㊁感染方式的认知往往基于经验或者国外文献报道,缺乏实证,已经不能满足类鼻疽防控工作的要求.本次调查通过环境样品采集㊁菌株分离鉴定㊁分子特征比对等工作,发现并证实了一例类鼻疽病人的临床分离菌株与其自家水井水分离菌株同５７６７期李㊀沙等:海南１例感染类鼻疽伯克霍尔德菌的溯源调查源,因此水井水很可能是引起类鼻疽病的感染源.以往海南类鼻疽流行病学报道中,农民占较大比例,因此推测职业暴露尤其水稻种植是海南类鼻疽病感染的重要原因[１０].本调查在病人家稻田㊁芒果园样品中未分离出类鼻疽伯克菌,但在居住地水井中分离到三株类鼻疽伯克菌,提示社区环境污染导致的类鼻疽感染应引起关注.与职业暴露相比,生活用水由于接触机会多,感染途径(皮肤接触㊁气溶胶㊁消化道等)多,因此引发类鼻疽病的危险性更大,可能引发更加严重的公共卫生问题.２０１１年及２０１２年,澳洲北部㊁泰国东北部均有生活用水污染引起类鼻疽流行的报道[１１Ｇ１２].针对这一情况,卫生部门应加强水井等供水设施的卫生检测㊁卫生清理工作,保证水源安全;同时广泛开展类鼻疽病相关宣教工作,提高居民尤其糖尿病等易感人群对类鼻疽病及其防护措施的认知度.分子分型技术在类鼻疽病疫情调查及溯源中已有成功应用.M a r k等通过比较澳大利亚达尔文地区类鼻疽环境分离株㊁临床分离株的S T型别谱,发现部分临床菌株与井水分离株S T型相同,推测水井可能是重要类鼻疽感染源[１２].B a r t等比较了澳洲北部一起类鼻疽暴发流行临床分离菌株的P F G E 指纹谱,确认所有菌株为同一来源,并且与当地供水系统中类鼻疽分离菌株同源[１３].然而,类鼻疽伯克菌基因组学研究表明,受重组㊁回复突变㊁分辨能力等影响,仅依靠M L S T或者P F G E的一致性,不能充分证明菌株相关性[１４].本次研究,我们引入了更加灵敏的M L V AＧ４分型方案.以上３种遗传标志,从不同方面证实外环境菌株与临床菌株间的遗传学关联,可靠性更高.此次调查,明确了患者的感染来源,并为证明海南地区是类鼻疽的自然疫源地提供了实例.然而,相关病例感染途径㊁居民区水井被类鼻疽伯克菌污染的程度及原因等仍不确定,今后需进行更加广泛的流行病学调查工作.参考文献:[１]W i e r s i n g aW J,C u r r i eB J,P e a c o c kS J．M e l i o i d o s i s[J]．NE n g l J M e d,２０１２,３６７(１１):１０３５Ｇ１０４４．D O I:１０．１０５６/N E J MＧr a１２０４６９９[２]C h e n g A C,C u r r i eB J．M e l i o i d o s i s:e p i d e m i o l o g y,p a t h o p h y s i o lＧo g y,a n d m a n a g e m e n t[J]．C l i n M i c r o b i o lR e v,２００５,１８(２):３８３Ｇ４１６．D O I:１０．１１２８/C M R．１８．２．３８３Ｇ４１６．２００５[３]Y a n g S．M e l i o i d o s i s r e s e a r c h i nC h i n a[J]．A c t aT r o p,２０００,７７(２):１５７Ｇ１６５．D O I:１０．１０１６/S０００１Ｇ７０６X(００)００１３９ＧX [４]郑霄,陈海,朱雄,等．海南省类鼻疽流行区分离出泰国伯克霍尔德菌[J]．中华流行病学杂志,２０１５,３６(１):９７Ｇ９８．[５]L i mm a t h u r o t s a k u lD,D a n c eD A,W u t h i e k a n u n V,e t a l．S y sＧt e m a t i c r e v i e wa n d c o n s e n s u s g u i d e l i n e s f o r e n v i r o n m e n t a l s a mＧp l i n g o f B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i[J]．P L o S N e g lT r o p D i s,２０１３,７(３):e２１０５．D O I:１０．１３７１/j o u r n a l．p n t d．０００２１０５[６]T u a n y o kA,A u e r b a c hR K,B r e t t i nT S,e t a l．Ah o r i z o n t a l g e n e t r a n s f e r e v e n td e f i n e s t w od i s t i n c t g r o u p sw i t h i n B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i t h a t h a v e d i s s i m i l a r g e o g r a p h i c d i s t r i b u t i o n s[J]．J B a c t e r i o l,２００７,１８９(２４):９０４４Ｇ９０４９．D O I:１０．１１２８/J B．０１２６４Ｇ０７[７]G o d o y D,R a n d l eG,S i m p s o n A J,e ta l．M u l t i l o c u ss e q u e n c e t y p i n g a n d e v o l u t i o n a r y r e l a t i o n s h i p s a m o n g t h e c a u s a t i v e a g e n t s o f m e l i o i d o s i sa n d g l a n d e r s,B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i a n d B u r k h o l d e r i am a l l e i[J]．JC l i n M i c r o b i o l,２００３,４１(５):２０６８Ｇ２０７９．D O I:１０．１１２８/J C M．４１．５．２０６８Ｇ２０７９．２００３[８]C h e nY L,L i nY C,C h e nY S,e t a l．C h a r a c t e r i s a t i o n o f p r e d o m iＧn a n tm o l e c u l a r p a t t e r n so f B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i i n T a iＧw a n[J]．T r a n sRS o cT r o p M e dH y g,２０１３,１０７(３):１６５Ｇ１６９．D O I:１０．１０９３/t r s t m h/t r s０９３[９]C u r r i eB J,H a s l e m A,P e a r s o n T,e ta l．I d e n t i f i c a t i o no fm eＧl i o i d o s i s o u t b r e a kb y m u l t i l o c u sv a r i a b l en u m b e r t a n d e mr e p e a t a n a l y s i s[J]．E m e r g I n f e c tD i s,２００９,１５(２):１６９Ｇ１７４．D O I:１０．３２０１/e i d１５０２．０８１０３６[１０]吴华,王旭明,黄东良．海南类鼻疽的流行病学特点和临床特点调查研究[J]．中国全科医学,２０１３,１６(８):９２３Ｇ９２６．[１１]L i mm a t h u r o t s a k u lD,W o n g s u v a nG,A a n e n s e nD,e t a l．M eＧl i o i d o s i s c a u s e db y B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i i nd r i n k i n g w aＧt e r,T h a i l a n d,２０１２[J]．E m e r g I n f e c tD i s,２０１４,２０(２):２６５Ｇ２６８．D O I:１０．３２０１/e i d２００２．１２１８９１[１２]M a y oM,K a e s t iM,H a r r i n g t o nG,e t a l．B u r k h o l d e r i a p s e u dＧo m a l l e i i nu n c h l o r i n a t e d d o m e s t i c b o r ew a t e r,T r o p i c a lN o r t hＧe r nA u s t r a l i a[J]．E m e r g I n f e c tD i s,２０１１,１７(７):１２８３Ｇ１２８５．D O I:１０．３２０１/e i d１７０７．１００６１４[１３]C u r r i eB J,M a y oM,A n s t e y NM,e t a l．Ac l u s t e ro fm e l i o i dＧo s i s c a s e s f r o ma ne n d e m i c r e g i o n i s c l o n a l a n d i s l i n k e d t o t h e w a t e rs u p p l y u s i n g m o l e c u l a rt y p i n g o f B u r k h o l d e r i a p s e u dＧo m a l l e i i s o l a t e s[J]．A mJT r o p M e dH y g,２００１,６５(３):１７７Ｇ１７９．D O I:１０．４２６９/a j t m h．２００１．６５．１７７[１４]D eS m e tB,S a r o v i c hD S,P r i c eE P,e t a l．W h o l eＧg e n o m es eＧq u e n c i n g c o n f i r m s t h a t B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i m u l t i l o c u s s e q u e n c e t y p e sc o mm o nt ob o t h C a m b o d i aa n d A u s t r a l i aa r e d u e t oh o m o p l a s y[J]．JC l i nM i c r o b i o l,２０１５,５３(１):３２３Ｇ３２６．D O I:１０．１１２８/J C M．０２５７４Ｇ１４收稿日期:２０１７Ｇ１１Ｇ２０㊀编辑:刘岱伟６７６中国人兽共患病学报２０１８,３４(７)。
三亚地区类鼻疽伯克霍德菌血流感染40例临床分析
ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ．Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｍｏ ｓ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｃ ｓｅ ａ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ａ ｇ ｅ ｄ １ １ ｍｏ ｎ ｔ ｈ ｓ ｔ ｏ ７ ９ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ． ， ｗ ｏ ｒ ｋ ｅ ｒ ｓ ｎｄ ａ ｐ ｅ ｓａ ａ ｎ ｔ ｓ ａ ｃ ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ７ ９ ． ０ ％（ ２ ８ 寿
海南省第 三人 民医院 ， 海南 三亚 ５ ７ ２ ０ ０ ０
摘要 ： 目的 了解类鼻疽 伯克霍 德菌血液感 染 的临床特 点 ， 为临床诊 断和治疗提供科学 依据 。方 法 析 。结果
采集 ２ ０ １ ０
年１ 月－ ２ ０ １ ３ 年ｌ ２ 月收治 的４ ０ 例诊断为类 鼻疽 伯克霍德菌血液感染 的临床病例资料及药敏试 验结 果进行 回顾调查分
中国热 带医学 ２ ０ １ ４ 年第 １ ４ 卷第 Ｏ ９ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｔ ｏ ｒ ｐ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． １ ４ ， Ｎ ０ ． ０ ９
・
经验交流 ・
三亚地 区类鼻疽伯克霍德菌血 流感染 ４ Ｏ 例临床分析
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｉ ｒ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ Ｂ ｕ ｒ ｋ ｈ ｏ ｌ ｄ ｅ ｒ ｉ ａ ｐ ｓ ｅ ｕ ｄ ｏ ｍａ ｌ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｂ ａ ｓ ｉ ｓ ｆ ｏ ｒ ｄ ｉ ａ ｇ —
岁 。职业为 工人 １ ２ 例， 农民 １ ６ 例， 无业 １ ０ 例， 儿童 ２ 例 。类 鼻疽伯克霍德 菌对阿米卡星 、 妥布霉 素、 头孢 吡肟 、 庆 大霉 素、 替卡西林 、 多粘 菌素 Ｂ 、 粘菌素 、 奈 替米星的耐药率为 ８ ０ ． ０ ％ ～ １ ０ ０ ． Ｏ ％ ， 其在海南沿海地 区多见 。结论 类鼻疽伯克霍 德菌对 临床常用抗 菌药产生耐药性 ， 临床上对不 明原因发热患者应及 早行血培养 ， 做 出准确 的诊 断 ， 并根据药敏试 验
海南地区类鼻疽伯克霍尔德菌的药物敏感性分析
Ａｎ ｔ ｉ ｍｉ ｅ ｒ ｏ ｂ ｉ ａ ｌ ｓ ｕｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｂｕ ｒ ｋ ｈ ｏ ｌ ｄ ｅ ｒ ｉ ａ ｐｓ ｅ ｕ ｄ ｏ ｍａ ｌ ｌ ｅ ｉ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ Ｈａ ｉ ｎ ａ ｎ ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ
于败 血症患者 。体外药敏试验结果 显示 ，本 次分离的所有类鼻疽对美罗培南 、亚胺 培南、左氧氟沙星 、头孢他啶和阿莫 西林／ 克
拉 维酸均显示 良好的敏感 性，敏感率分别 为１ ０ ０ ％、１ ０ ０ ％、９ ４ ． ４ ％、９ ２ ． １ ％和９ Ｏ ． １ ％。对 四环 素和复方磺胺 甲嗯唑 的敏感 率分别 为８ ５ ． １ ％和８ ４ ． ２ ％。结论 本研 究和其 他地 区的报道都证实 了类鼻疽伯克霍尔德 菌对 目前国际上常用于治疗该疾病的抗生素呈现 良好 的敏感 性，其 中 以亚胺培南和美罗培南的敏感性最好 ，可作为 治疗 的首选 。 关键 词：类鼻疽伯克霍尔德菌 ；药敏试验 ；抗生素 中图分类号：Ｒ ９ ７ ８ ． １ 文献标志码 ：Ａ
Ｈａ ｉ ｎ ａ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎｔ ｓ ．Ｍ ｅ ｔ ｈｏ ｄｓ Ａ ｔ ｏ ｔ ａ １ ｏｆ １ ０ １ ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｎｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ Ｈａ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｕｒ ｉ ｎｇ Ｊ ａ ｎｕ ａ ｒ ｙ ２０ ０８ ａ ｎｄ Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２０ １ ３．
中 国抗 生 素 杂 志 ２ ０ １ ７ 年５ 月第４ ２ 卷第５ 期
４ ０ １
文章编号 ：１ ０ ０ １ — ８ ６ ８ ９ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ５ － ０ ４ ０ １ － ０ ７
ห้องสมุดไป่ตู้
要命的海南特产——类鼻疽
微生物检测
• BP24h菌落 • 湿润，有银色金属光泽
微生物检检测
• BP48h菌落形态 • 菌落变干，银白色更明显 • 此时的菌落很容易跟金葡 • 混淆，可以通过气味和涂
片辨别。
微生物检测
• BP72h菌落形态 ，车轮形成。
微生物检验
• BP干燥形菌落
微生物检测
2. 它可以引起人和动物发病，动物方面主要是马、猪、牛、羊。
概述
• 二、类鼻疽是由什么引起的？
• 类鼻疽是由类鼻疽伯克霍尔德菌引起的。 • 类鼻疽伯克霍尔德菌存在于热带亚热带的水和土壤中。 • 人们主要通过接触、食用、吸入含有BP的水和泥土或气溶胶而感
染。 • 男性、年龄40-65岁、农民或渔业等户外工作者、免疫功能低下
微生物检测
标本采集： 血标本：在发热高峰前0.5-1小时或寒战发热后1小时留取，最好 双瓶多套 痰标本：留取前用生理盐水漱口，减少口腔正常菌群的污染 脓液、分泌物标本：留取前用生理盐水冲洗，理想标本为脓液与 正常组织的交界处 尿液：留取前要消毒尿道口，留取中段尿
微生物检测
• 省医院2010-2012年标本统计
病例分享1
• 2014-10-18患者再次来我院就诊，自诉1周前无诱因出现右侧阴囊肿痛，伴坠胀不 适，无放射痛，无畏寒、发热。曾在当地诊所治疗效果欠佳，具体用药不详。因 右侧阴囊疼痛加重来我院门诊行相关检查拟“右侧睾丸附睾炎”收入外科。入院 查体：T37.1℃，P84次/分，R21次/分，BP116/73mmHg。心肺、腹部检查未见异常。 专科检查：右侧阴囊肿大，皮肤发红、发热，右侧睾丸附睾增大大约 5.0×3.0×3.0cm，质地稍硬，表面光滑，明显触压痛，无结节。左侧睾丸附睾及 精索未见明显异常。阴茎发育正常，尿道口无红肿流脓。彩超考虑右侧睾丸、附 睾炎。胸片示肺纹理增粗；心影轻度增大，考虑右下肺少许渗出性病变。阴囊CT 示：1、前列腺炎症病变，考虑脓肿，不排除前列腺癌；2、右侧睾丸炎并鞘膜积 液；3、右侧睾丸炎并出血。入院诊断：1、急性右侧睾丸附睾炎；2、2型糖尿病； 3、血小板减少症；4、低蛋白血症。给予头孢他啶抗感染，抬高阴囊、降糖等对 症治疗，同时行右侧阴囊脓肿切开引流术。引流脓液送细菌培养回报培养出类鼻 疽博克霍尔德菌，亚胺培南、美罗培南、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、复方新 诺明等敏感，临床根据药敏给予头孢他啶联合美罗培南继续抗感染、换药治疗。 经过20天治疗，患者右阴囊无明显疼痛不适，无畏寒、发热。右侧阴囊明显缩小， 右侧附睾可触及炎症结节，无明显压痛。患者要求办理出院，嘱复方新诺明口服3 个月。
海南省类鼻疽伯克霍尔德菌的分子流行病学特征分析
中国人兽共患病学报C h i n e s e J o u r n a l o f Z o o n o s e s㊀２０２０,３６(２)D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００２－２６９４．２０２０．００．０１９ 实验研究海南省类鼻疽伯克霍尔德菌的分子流行病学特征分析朱㊀雄１,陈㊀海１,李㊀沙１,王立程１,吴多荣３,王旭明４,陈如寿５,郑㊀霄２,刘志国１,２海南省重点研发计划项目课题基金项目(N o ．Z D Y F ２０１９１４９),国家自然科学基金项目(N o ．８１５７３２０８),海南省自然科学基金项目(N o ．８１７３９８和８１７３１９)和三亚市医疗卫生科技创新项目(N o ．２０１９YW ２０)联合资助通讯作者:刘志国,E m a i l :l i u z h i gu o ＠i c d c ．c n ;O R C I D :００００Ｇ０００２Ｇ４９０４Ｇ４８７８郑㊀霄,E m a i l :z h e n g x i a o ＠i c d c ．c n ;O R C I D :００００Ｇ０００２Ｇ９４２６Ｇ４８３７作者单位:１．三亚市人民医院,三亚㊀５７２０００;２．中国疾病预防控制中心传染病预防控制所,传染病预防控制国家重点实验室,北京㊀１０２２０６;３．海口市人民医院,海口㊀５７０２０８;４．海南省人民医院,海口㊀５７０３１１;５．海南省第三人民医院,三亚㊀５７２０００摘㊀要:目的㊀调查海南地区类鼻疽伯克霍尔德菌的分子流行病学特征,为该地区类鼻疽监测防控提供参考.方法㊀采集可疑患者的临床样本进行类鼻疽的分离培养,采用形态特征观察和染色镜检对临床分离的类鼻疽进行鉴定.采用H G D I分析菌株的遗传多态性特征,用M L V A _４方法调查类鼻疽伯克霍尔德菌的分子流行病学关联,并构建M S T (最小生成树)揭示菌株的起源进化特征.同时,对患者的年龄㊁性别㊁职业分布㊁临床特征及治疗结果进行分析.结果㊀在１６４株类鼻疽伯克霍尔德菌中,有６６％(１０９/１６４)的菌株分布于海南省的三亚㊁东方和乐东等西南沿海地区.M L V A _４方法对菌株具有极高的分辨力,H G D I 为０．９８８７.４个分型位点的多态性指数由高到低依次为０．９１３０(L ９３３),０．８３２２(L ２３４１),０．８２３７(L １７８８)和０ ８０９６(L ３８９).１６４株类鼻疽聚为９７个M L V A _４基因型(G T １~９７),其中３３个为共享基因型表明该类基因型的菌株间可能有潜在的流行病学关联.另外６４个为单一基因型且每株菌代表一个独特的基因型,表明该地区多于３９％的类鼻疽具有零星或散发的流行特征.在３３个共享基因型中,１４个共享基因型(G T ６㊁１６㊁１８㊁２２㊁３３㊁３９㊁４１㊁４９㊁５０㊁５１㊁５８㊁６１㊁８５和９２)由来自相同地区分离的菌株构成,证实了该地区类鼻疽呈现由多个共同传染源引发的多点流行的特征;另外,有２８个共享基因型(除G T ６㊁４１㊁５８㊁６１和９２外其他所有共享基因型)分别由２Ｇ５个不同地区分离的菌株构成,揭示了该地区类鼻疽可能存在由多个共同传染源引发的多地交叉感染,３３个共享基因型包括１００株类鼻疽伯克霍尔德菌,菌株聚类率为６１．０％(１００/１６４),所有共享基因型的菌株都来自２Ｇ５个不同地区,提示类鼻疽在海南省多个地区均有流行.基于M L V A _４数据的最小生成树(M i n i m u ms p a n n i n g t r e eM S T )分析结果表明１６４株类鼻疽伯克霍尔德菌可分为２个地理集群,定安县的菌株是海南省类鼻疽的潜在祖先.１６４名患者的平均年龄为４８．５岁,男女比例为５．３ʒ１.农民患者最多,占比８１．７％(１３４/１６４).有１８例患者死亡,死亡率１１％.结论㊀海南省类鼻疽病流行趋于严重.病例主要集中在西南沿海市县,但菌株可能起源于北部的定安县,加强类鼻疽监测防控势在必行.关键词:类鼻疽;分子流行病学;临床特征中图分类号:R ３７８．６㊀㊀㊀文献标识码:A ㊀㊀㊀文章编号:１００２－２６９４(２０２０)０２－０１１０－０８I n v e s t i g a t i o no fm o l e c u l a r e p i d e m i o l o gi c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i i nH a i n a nP r o v i n c e ,C h i n aZ HU X i o n g １,C H E N H a i １,L I S h a １,WA N GL i Ｇc h e n g １,WU D u o Ｇr o n g ３,WA N G X u Ｇm i n g ４,C H E N R u Ｇs h o u ５,Z H E N G X i a o ２,L I UZ h i Ｇgu o １,２(１．S a n y aP e o p l e sH o s p i t a l ,S a n ya ５７２０００,C h i n a ;２．S t a t eK e y L ab o r a t o r y f o r I n f ec t i o u sD i s e a s eP r e v e n t i o na n dC o n t r o l ,N a t i o n a l I n s t i t u t e f o rC o mm u n i c a b l e D i s e a s eC o n t r o l a n dP r e v e n t i o n ,C h i n aC e n t e r f o rD i s e a s eC o n t r o l a n dP r e v e n t i o n ,B e i j i n g １０２２０６,C h i n a ;３．H a i k o uP e o p l e sH o s pi t a l ,H a i k o u ５７０３１１,C h i n a ;４．H a i n a nP r o v i n c i a lP e o p l e s sH o s pi t a l ,H a i k o u ５７０３１１,C h i n a ;５．T h e t h i r dP e o p l e sH o s p i t a l o f Ha i k o u ,H a i k o u ５７１１００,C h i n a )Ab s t r ac t :T o i n v e s t i g a t e t h e m o l e c u l a r e p ide m i o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i c s o f B u r k h o lde r i a p s e u d o m a l l e i i s o l a t e df r o m H a i n a n p r o v i n c e ,pr o v i d e r e f e r e n c e f o r s u r v e i l l a n c e a n d c o n t r o l o f M e l i o i d o s i s i n t h i s a r e a ．S a m p l e s f r o ms u s p e c t p a t i e n t sw e r e c o l Ｇl e c t e d t o i s o l a t e B ．p s e u d o m a l l e i ,b o t hm o r p h o l o g i c a l c h a r a c t e r Ｇi s t i c s o b s e r v a t i o na n dG r a ms t a i n i n g w e r e a p p l i e d t o i d e n t i f y i s o Ｇl a t e d s t r a i n s ．H G D Iw a su s e d f o r a n a l y s i so n g e n e t i cd i v e r s i t y o f s t r a i n s ,a n d m o l e c u l a re p i d e m i o l o g i c a lr e l a t i o n a m o n g s t r a i n s w e r e i n v e s t i g a t e db y M L V A _４a p pr o a c h ,t h e nc o n s t r u c t e d M S T b a s e do n M L V A _４d a t a t oe x p o u n do r i g i na n de v o l u t i o nc h a r a c Ｇt e r i s t i c s o f i s o l a t e d s t r a i n s ．M e a n w h i l e ,a g e f e a t u r e ,g e n d e r ,o c Ｇ０１１c u p a t i o nd i s t r i b u t i o n,c l i n i c a lm a n i fe s t a t i o n a n d t h e r a p y o u t c o m e of p a t i e n t sw e r e a n a l y z e d．At o t a l o f１６４s t r a i n sw e r e i s o l a t e d a n d i d e n t i f i e d i n t h i s s t u d y,６６％(１０９/１６４)o f t h e m w e r e d i s t r i b u t e d i ns o u t h w e s t c o a s t a l r eg i o n s,i n c l u d i n g S a n y a,D o n g f a n g a n dL e d o n g a r e a s．M L V A_４g e n o t y p em e th o dw a s s h o w ni n g r e a t h i g h r e s o l u t i o n t o s t r a i n sw i t hH G D I o f０．９８８７．T h e o r d e r o f d i v e r s i t y i n d e x f r o mh i g h t o l o wo f４t y p i n g l o c iw e r e０ ９１３０(L９３３),０．８３２２(L２３４１),０．８２３７(L１７８８)a n d０．８０９６(L３８９)．１６４B．p s e u d o m a l l e i w e r e s o r t e d i n t o９７M L V A_４g e n o t y p e s(G T１~９７)i nt h i ss t u d y,３３o f t h e m w e r es h a r e d i n g e n o t y p e s, w h i c hs h o w e d t h a t t h e r ew a s a p o t e n t i a l e p i d e m i c a l r e l a t i o n s a m o n g s t r a i n s f r o mt h e s e g e n o t y p e s．O t h e r s６４w e r e s i n g l e g e n oＧt y p e s a n d e a c ho n e s t r a i n r e p r e s e n t i n g u n i q u e g e n o t y p e,w h i c h i n d i c a t e d t h a tm o r e t h a n３９％M e l i o i d o s i s c a s e s e x h i b i t e d e p i d eＧm i o l o g i c a l l y u n r e l a t e d o r s p o r a d i c c h a r a c t e r i s t i c s．A m o n g３３s h a r e d g e n o t y p e s,１４s h a r e d g e n o t y p e sw e r e c o n s i s t e dw i t h s t r a i n s f r o mi d e n t i c a l r e g i o n s,w h i c hc o n f i r m e dt h a t e p i d e m i co fM e l i o i d o s i s i nt h i sa r e a i sc h a r a c t e r i z e db y m u l t i p l eＧp o i n t e p i d e m i c sc a u s e db y m u l t i p l e c o mm o n s o u r c e s o f i n f e c t i o u s,m o r e o v e r,２８s h a r ed ge n o t y p e sw e r e c o n s i s t e dw i t h s t r a i n sf r o mt w o t o f i v ed i f fe r e n t r e g i o n s,w h i c h s u g g e s t t h a t t h e r em a y b em u l t i p l e r e g i o n s c r o s sＧi nf e c t i o n c a u s e d b y m u l t i p l e c o mm o n s o u r c e s o f i n f e cＧt i o u s i n t h i s a r e a,３３s h a r e dg e n o t y p e s i n c l u d i n g１００s t r a i n sw i t hc l u s t e r r a t eo f６１．０％(１００/１６４),a l l o f th e m w e r ei s o l a t e d f r o mt w o t o f i v e d i f f e r e n t r e g i o n s,s u g g e s t i n g t h a tM e l i o i d o s i sw a s p r e v a l e n t i nm aj o r i t y a r e a s o fH a i n a nP r o v i n c e．M S Tb a s e d o n M L V A_４d a t a s h o w e d t h a t１６４B．p s e u d o m a l l e i w e r e c l u s t e r e d i n t o t w o g e o g r a p h i c g r o u p s,s t r a i n s i s o l a t e d f r o m D i n g a n c o u n t y m a y b e p o t e n t i a l a n c e s t o r o f i s o l a t e s i nH a i n a nP r o v i n c e．A v e r a g e a g e o f１６４p a t i e n t sw a s４８．５,t h e r a t i oo fm a n t o f eＧm a l e o f５．３ʒ１．T h em o s t o f p a t i e n t sw e r e f a m e r,a c c o u n t e d f o r８１．７％(１３４/１６４)．１８p a t i e n t sd i e d,w i t ham o r t a l i t y r a t eo f １１％(１８/１６４)．T h e e p i d e m i c o f h u m a n M e l i o i d o s i s i nH a i n a n i sb e c o m i n g s e r i o u s．T h e c a s e sw e r em a i n l y c o n c e n t r a t e d i n t h e s o u t h w e s t e r nc o a s t a l a r e a s,b u t s t r a i n sm a y b e o r i g i n a t e d f r o m D i n g a nC o u n t y i nn o r t h r e g i o n s o fH a i n a nP r o v i n c e．I n c o n c l uＧs i o n,i t i sn e c e s s a r y t o s t r e n g t h e n t h em o n i t o r i n g,p r e v e n t i o na n d c o n t r o l o fM e l i o i d o s i s．K e y w o r d s:M e l i o i d o s i s;m o l e c u l a r e p i d e m i o l o g i c a l;c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c sS u p p o r t e db y t h e f u n d f r o m K e y S c i e n t i f i cR e s e a r c hP r o j e c t i nH a i n a nP r o v i n c e(N o．Z D Y F２０１９１４９),N a t i o n a lN a t u r a l S c i e n c e F o u n d a t i o no fC h i n a(N o．８１５７３２０８),N a t u r a l S c i e n c eF o u n d a t i o no fH a i n a nP r o v i n c e(N o．８１４３８９a n d８１７３１９)a n dS c i e n c e a n dT e c h n o l o g y I n n o v a t i o nP r o j e c t o fM e d i c a l a n dH e a l t ho f S a n y aC i t y(N o．２０１９YW２０)．C o r r e s p o n d i n g a u t h o r s:L i uZ h iＧg u o,E m a i l:l i u z h i g u o＠i c d c．c n;Z h e n g x i a o,E m a i l:z h e n g x i a o＠i c d c．c n㊀㊀类鼻疽病(M e l i o i d o s i s)是由类鼻疽伯克霍尔德菌所致的人兽共患传染病[１].类鼻疽伯克霍尔德菌是一种氧化酶和触酶阳性,不形成芽胞㊁无异染颗粒,有１Ｇ４根端鞭毛而运动的非发酵革兰阴性杆菌[２].类鼻疽伯克霍尔德菌主要栖息于热带地区的土壤㊁水体和稻田中[３].在东南亚和澳大利亚北部等地区广泛分布.破损的皮肤㊁消化道和呼吸道等途径均可感染.人和动物因接触污染的土壤或水而感染.类鼻疽无典型的临床表现,又称 类百病 .急性期常表现为肺部感染相关病症,慢性期则多为受累器官组织的化脓性表现.病情通常较重,若不及时诊治,病死率较高.目前,该病已成为热带和亚热带地区人群的主要公共卫生问题[４].我国自１９９１年首次在广东湛江报告４例病人以来,陆续在福建㊁广西㊁海南等地报道了相关病例[５Ｇ６].同时,从广东㊁广西和海南等地的水样㊁患者血样中分离出类鼻疽病原菌[７].当前,海南正值全力打造国际旅游岛和构建全球健康管理中心,商业往来和出入境旅游日益频繁.对海南地区传染病防控提出了新的要求,特别是类鼻疽的检测防控将面临极为严峻的形势.然而,全面的针对该地区类鼻疽的分子流行病学相关研究鲜有报道.M L V A_４实验方法是一种分辨力极好的类鼻疽分型方法,能较好的区分菌株间的分子流行病学相关性[８].本研究采用该方法对海南地区近年分离的菌株进行分析,调查类鼻疽疫情的流行特征.不仅对海南类鼻疽的防控具有确切的流行病学意义,而且对我国南方地区的类鼻疽监测㊁诊疗和防控具有重要的指导意义.１㊀材料与方法１．１㊀材㊀料１．１．１㊀主要仪器㊀C l a s sⅡA２型生物安全柜㊁B A C T E CF X全自动血培养仪和B D P h o e n i x１００自动细菌鉴定仪(美国B D公司),G e n e A m p梯度P C R仪(A p p l i e dB i o s y s t e m s I n c,U S A),D Y YＧ６CＧ电泳仪(北京六一生物科技有限公司),G e lD o cX R 自动凝胶成像系统(B i oＧR a d,U S A).１．１．２㊀试剂㊀２ˑE a s y T a q P C R S u p e rm i x㊁D N A M a r k e r２０００(T r a n S２K)由北京全式金生物技术有限公司提供.细菌D N A提取试剂盒购自德国凯杰[Q i a g e n].M L V A_４引物名称㊁序列及扩增片段见文献[９].引物由生工生物工程(上海)股份有限公司合成.１１１２期朱㊀雄,等:海南省类鼻疽伯克霍尔德菌的分子流行病学特征分析１．１．３㊀病例资料及菌株来源㊀１６４名患者的性别㊁年龄㊁职业及症状㊁治疗结局等相关病案资料来自各医院的住院患者信息管理系统,该类信息被各医院科研中心批准使用并严格遵守了医院的相关规定,并用E x c e l２０１６对相关病例资料进行整理和分析.１６４株类鼻疽伯克霍尔德菌全部来自患者的临床样本,其中２株来自尿液,１０株来自临床分泌物,２２株来自痰液,２４株来自脓液,１０６株来自血液样本.病原的分离㊁鉴定作为患者的主要诊断依据.１．２㊀方㊀法１．２．１㊀菌株的分离鉴定㊀在无菌条件下取患者的血液或体液(分泌物㊁脓液等)样本５~１０m L,在生物安全柜中接种于全自动细菌鉴定培养瓶中,做好标记进行培养.待出现阳性信号后,将１m L可疑标本转种于血平板培养基进行纯化,并根据菌落形态等特征做出初步判定;并用革兰氏染色和全自动生化鉴定系统对可疑菌株进行鉴定.全部实验均在各医院检验科的生物安全二级实验室的生物安全柜中进行.此外,分离菌株的保存和使用严格遵守实验室的生物安全相关规定.１．２．２㊀菌株的D N A提取㊀菌株的D N A提取严格遵照凯杰[Q i a g e n]细菌D N A提取试剂盒的操作步骤进行,制备好的D N A－２０ħ保存㊁备用.１．２．３㊀M L V_４实验具体实验方案㊀参照文献[８].采用２０μL扩增体系,上下游引物各０．４μL(１０μm o l/L),模板D N A１．０μL,M I X１８．２μL.扩增参数为:预变性９５ħ５m i n,变性９４ħ３０s,退火６８ħ３０s,延伸７２ħ１m i n,３３个循环,终末延伸７２ħ,５m i n,５μL扩增产物加入１．５％的琼脂糖凝胶孔中经１１０V电泳４０m i n在凝胶成像下观察结果.将预期扩增送生物公司测序.１．２．４㊀M L V_４数据分析㊀根据G e n e S c a n５．０L I ZＧD N A M a r k e r(美国A B I公司)确定扩增产物长度,并将产物长度转换为各V N T R位点的重复数,从而获得每个菌株的M L V A_４特征值.同时,将菌株的背景资料(分离地点㊁时间和宿主)一同录入E xＧc e l,保存为制表符分隔用于聚类分析.将菌株的M L V A特征值导入B i o n u m e r i c s７．６软件,采用非加权类平均法(U P GMA)进行聚类,构建实验菌株的亲缘关系树图和最小生成树(M i n i m u m S p a n n i n g T r e e).１．２．５㊀类鼻疽病例的临床特征分析㊀用E x c e l２０１６将２００６－２０１２年收集的１６４例类鼻疽患者的性别㊁职业㊁临床诊断及治疗结果进行统计,并采用描述性统计的方法对上述病例的临床特征进行分析.２㊀结㊀果２．１㊀菌株的分离鉴定㊀菌落在血平板生长良好,２４h~４８h可形成圆形中央微隆起的灰白色菌落,菌落呈粗糙轮盘状,有较强的金属质感和土霉味.革兰染色阴性,呈两端偏浓染的杆菌.见图１.图１㊀类鼻疽伯克霍尔德菌的形态特征(左图)和革兰氏染色特征(右图)F i g．１㊀M o r p h o l o g i c a lf e a t u r e(l e f t)a n dG r a m s t a i n(r i g h t)c h a r a c t e r i s t i c so f B．p s e u d o m a l l e i i s oＧl a t e s２．２㊀菌株的地区分布㊀１６４株类鼻疽伯克霍尔德菌分布于海南省的１７个县(市/区),其中三亚市菌株最多(３９株),其次为东方市(１９)㊁儋州(１５)㊁乐东(１４)㊁万宁市(１４)㊁文昌(１０).其他地区菌株较少,而屯昌县㊁临高县㊁琼中黎苗族自治县和五指山市无菌株.菌株主要分布在海南省西南部沿海市(县/区),东北部市(县/区)菌株分布较少.中部３个地区无菌株分布.见图２.图２㊀海南省类鼻疽伯克霍尔德菌的地区分布F i g．２㊀A r e a sd i s t r i b u t i o no f B．p s e u d o m a l l e i s t r a i n s i nH a i n a nP r o v i n c e２．３㊀遗传多态性分析㊀M L V A_４方法对菌株的分２１１中国人兽共患病学报２０２０,３６(２)辨力指数为０．９８９５.４个位点的多态性指数由高到低依次为０．９０１１(V N T R３),０．８４２１(V N T R１),０．８１９８(V N T R２)和０．８１５９(V N T R４).４个多态性位点的等位基因型别依次为１１,９,１５和１４.４个位点的H G D I指数均高于０．８,其中V N T R３有１５个不同的等位基因型别.见表１.表１㊀M V L A_４方法中４个位点的多态性指数及等位基因型特征T a b．１㊀D i v e r s i t y i n d e x a n da l l e l e c h a r a c t e r i s t i c s o f４l o c i i n M V L A_４a p p r o a c h位点H G D I等位基因型及数量２３４５６７８９１０１１１２１３１４１５１６１７１８２１V N T R１０．８４２１－２７２４３２１６４４５１６１０６２－－－－－－V N T R２０．８１９８－２５３１４２３７３１１３１１－１－－－－－－－V N T R３０．９０１１－－７３１６６１４２２２９２６１３１１９８３６－V N T R４０．８１５９１８３８５４３１２１０５１１３１５１１－－－－２２．４㊀菌株的聚类分析㊀１６４株类鼻疽聚为９７个基因型(G T１~９７),其中３３个为共享基因型(图３),另外６４个为单一基因型,每株菌代表一个基因型.３３个共享基因型包括１００株类鼻疽菌,菌株聚类率为６１．０％(１００/１６４),每个共享基因型分别由２Ｇ８株组成,其中１３个共享基因型(G T２㊁３㊁４㊁５㊁６㊁２８㊁３０㊁４３㊁５３㊁５８㊁６７㊁８２㊁９３(阴影覆盖基因型))由来自相同地区分离的菌株构成;２８个共享基因型(除G T３㊁５㊁３０㊁４３和５３外其他所有共享基因型)分别由２~５个不同地区的菌株构成.此外,３２个共享基因型(G T６５除外)的菌株分别由相同S T型的菌株构成.见图３.２．５㊀菌株的最小生成树(M S T)分析㊀１６４株类鼻疽伯克霍尔德菌可分为２个地理集群(Ⅰ和Ⅱ).２０１２年在安定县分离的２株类鼻疽伯克霍尔德菌分别位于２个类群的基部节点,并与来自文昌㊁乐东㊁澄迈和万宁地区的菌株密切相关.内蒙古患者分离的菌株与三亚㊁海口㊁东方㊁万宁及乐东地区的菌株具有完全相同的M L V A_４基因型.福建患者分离的２株菌分别位于２个不同的集群,其中H NＧB P０５９与昌江地区的菌株有完全相同的M L V A_４基因型,H N B P００４与东方和万宁的有完全相同的M L V A_４基因型.俄罗斯患者分离的菌株与定安县的菌株仅有单位点差异.湖南省患者分离的菌株与三亚和陵水地区的菌株存在位点差异.见图４.２．６㊀病例的年龄分布特征㊀在１６４名患者中,男性１３８例,占比８４％,女性２６例.男女比例为５．３ʒ１.１６４名患者的平均年龄为４８．５岁.５０岁年龄组分布最多,构成比为７０％(４２/６０),其次为４０岁(３４),３０岁(２８)和６０岁(２５)年龄组,其余年龄组患者较少,见图５.图４㊀１６４株类鼻疽伯克霍尔德菌的最小生成树F i g．４㊀M S To f１６４B．p s e u d o m a l l e i s t r a i n si n H a i n a np r o v i n ce图５㊀１６４例类鼻疽患者的年龄分布F i g．５㊀A g e s d i s t r i b u t i o n i n１６４c a s e s o fM e l i o i d o s i s３１１２期朱㊀雄,等:海南省类鼻疽伯克霍尔德菌的分子流行病学特征分析㊀㊀图３㊀１６４株类鼻疽伯克霍尔德菌的亲缘关系树图F i g．３㊀P h y l o g e n e t i c t r e e o f１６４B．p s e u d o m a l l e i s t r a i n s i nH a i n a n p r o v i n c e２．７㊀患者的职业分布㊀患者来自１２种不同的职业,其中农民患者最多,占比８１．７％(１３４/１６４);工人７名,占比４．３％(７/１６４).另有保安㊁记者和公务员等.见表２.２．８㊀患者的临床感染特征分析㊀１６４个病例涉及１６个不同的临床感染特征谱,其中肺部受侵病例最多(６４),占比３９％(６４/１６４),其次为败血症(４８),占比２９．３％.另有脓毒血症㊁肾脏疾患㊁发热待查等１０余种不同的病变特征.见图６.２．９㊀患者的治疗结果㊀在１６４例类鼻疽患者中有５７例治愈,占比３４．８％.６５例好转,占比３９．６％,１５例未愈,占比９．１％.死亡１８例,死亡率１１％.未好转７例,未知２例.见表３.表２㊀１６４例类鼻疽患者的职业分布T a b．２㊀O c c u p a t i o n a l d i s t r i b u t i o no f１６４M e l i o i d o s i s p a t i e n t s 职业病例数构成比/％职业病例数构成比/％保安１０．６干部３１．８记者１０．６教师３１．８待业２１．２无业３１．８公务员２１．２儿童３１．８学生２１．２工人７４．３渔民２１．２农民１３４８１．７４１１中国人兽共患病学报２０２０,３６(２)图６㊀１６４例类鼻疽患者的临床感染特征F i g．６㊀C l i n i c a l i n f e c t i o nc h a r a c t e r i s t i c i n１６４p a t i e n t so fM e l i o i d o s i s表３㊀１６４例类鼻疽患者的治疗结果T a b．３㊀T h e r a p y o u t c o m e i n１６４p a t i e n t s o fM e l i o i d o s i s疗效例数构成比/％未知２１．２未好转７４．３未愈１５９．１死亡１８１１．０治愈５７３４．８好转６５３９．６３㊀讨㊀论对海南地区类鼻疽伯克霍尔德菌的分子流行病学关联及患者的临床特征进行调查分析,不仅对深入了解该地区类鼻疽的流行规律及指导临床诊疗具有一定意义,而且对指导我国南方地区开展类鼻疽防控检测具有流行病学意义[６].类鼻疽无经典的临床表现,病原分离是类鼻疽确诊的金标准[１０].类鼻疽形态特征较为特殊,在血平板培养４８h可形成中央微隆起的灰白色粗糙样轮盘状菌落,并有较强的金属质感和土霉味,可作为临床实验室鉴别该菌的特征.本研究共计从海南省的１７个县(市㊁区)患者分离获得１６４株类鼻疽伯克霍尔德菌,菌株分布范围较广.菌株主要分布于海南省西南部的沿海地区,而北部地区分布较少,特别是中部３个县(市㊁区)无菌株分布.菌株的分布特征不仅与类鼻疽的传染特点相符,类鼻疽通常多见于污水㊁土壤和稻田中,常因务农等接触而引发感染[１１],而且与该地区稻田土壤中类鼻疽的分布情况一致.因本研究分离的菌株全部来自就诊患者的临床样本,并非对患者的主动监测所获.另外,类鼻疽患者的临床表现多样化㊁而且类鼻疽分离与采样时期㊁是否使用抗生素等因素密切相关.因此,感染患者样本中类鼻疽的确切分离率尚需研究证实.但先前的研究显示该地区土壤类鼻疽的分离率为１０．２％(１１０/１０８０),菌株分布于海南所有市县(区),但菌株的分布数量极不平衡.分离类鼻疽最多的地区为西南部沿海市县,南部地区土壤中的类鼻疽分离率最高,明显高于其他地区(P＜０．０１)[１２].此外,广西的土壤和稻田样本类鼻疽分离率分别为８．４％和９．１％,在一定程度上对估算患者临床样本中类鼻疽的分离率提供了参考.海南岛南北地区分别为季风热带和亚热带气候,岛屿的东部和南部多为台风的着陆点,而且降雨量和风速较高.临床和气候相关研究表明台风或强降雨与类鼻疽之间有潜在的相关性[１３].此外,土壤类型㊁地理位置㊁土壤养分和盐含量与类鼻疽存在与否有明显的相关性[１４].因此,沿海地区多种气候因素构成的特异微环境可能更加适宜类鼻疽的存活和传播.因此,建议在海南省的南部沿海市县开展相应的病原监测以及对高危人群进行宣传教育,从而提升受威胁人群的防病意识,有效阻断该病的传播.基于H G D I指数,M L V A_４对菌株的分辨力为０．９８９５,４个分型位点分别有９个以上的等位基因型别,表明试验菌株有较高的遗传多态性.在４个位点中V N T R３位点有１５个不同的等位基因型,是M L V A_４方法中分辨力最高的位点,提示样本来源地区的类鼻疽伯克霍尔德菌的该串联重复序列位点变异度最高,可能反映了样本来源地区类鼻疽伯克霍尔德菌的微进化特征[１５Ｇ１６].为了阐述菌株间的分子关联,我们采用国际公认的M L V A_４分型方法对现场分离的１６４株类鼻疽伯克霍尔德菌的相关性进行了调查.研究表明该方法不仅对类鼻疽具有较高的分辨力,而且能够区分无流行病学相关但M L S T和P F G E相同克隆群的菌株,当分离株来自确定的点源暴发流行,则菌株聚为相同或极为相似的类群[８].本研究中１６４株类鼻疽聚为９７个M LＧV A_４基因型(G T１~９７),其中３３个为共享基因型,表明该类基因型的菌株间可能有潜在的流行病学关联.另外６４个为单一基因型且每株菌代表一个独特的基因型,表明该地区类鼻疽具有零星或散发的流行特征.１３个共享基因型由来自相同地区分离的菌株构成,证实了该地区类鼻疽呈现由多个共同传染源引发的多点暴发流行的特征.另外,有２８个共享基因型分别由２~５个不同地区分离的菌株构成,揭示了该地区类鼻疽存在由多个共同传染源引发的多地交叉感染的流行特征.３３个共享基因型包括１００株类鼻疽菌,菌株聚类率为６１．０％(１００/１６４),每个共享基因型分别由２Ｇ８株组成,而且３２个共享基因型的菌株分别由相同S T型的菌株构成,表明该地区６１％的类鼻疽病例系由相同克５１１２期朱㊀雄,等:海南省类鼻疽伯克霍尔德菌的分子流行病学特征分析隆群菌株感染引起的多点暴发流行.此外,菌株的聚类率为６１．０％,所有共享基因型的菌株多来自２~５个不同地区,提示该地区类鼻疽的流行并非仅限于某一市(县㊁区),而是在海南省多个地区传播流行.应定期开展相应的监测和干预措施,并纳入国家疾病检测系统,从而加强该病的防控效能.基于M L V A_４数据的最小生成树(M S T)分析结果表明１６４株类鼻疽伯克霍尔德菌可分为２个地理集群,安定县分离的２株类鼻疽伯克霍尔德菌分别位于２个类群的起源处.由此,我们推测该地区的类鼻疽伯克霍尔德菌可能起源于定安县或由定安县的菌株克隆群扩散传播引起.此外,定安县分离的２株菌呈现不同的M L V A_４基因型,并与文昌㊁乐东㊁澄迈和万宁等毗邻地区的菌株有较高的遗传相似性.由此,我们推测来自海南东北部市(县㊁区)的菌株是该地区类鼻疽伯克霍尔德菌的潜在祖先,该克隆群菌株由多种因素促成其由北向南扩散,从而导致南部多个沿海市区的流行.东南部沿海地区台风频发㊁气候独特,人流商运云集可能是沿海地区类鼻疽高发㊁频发的原因.建议将该地区的菌株进行全基因组测序,并与全球范围的菌株进行比较基因组分析从而更好的理解海南地区类鼻疽的起源进化特征,揭示该地区菌株的历史起源.内蒙古患者分离的菌株与三亚㊁海口㊁东方㊁万宁及乐东地区的菌株具有完全相同的M L V A_４基因型,该患者为内蒙古某报社的记者并在三亚地区进行采访报道活动时感染类鼻疽,提示传染源可能来自三亚.福建省患者分离的２株菌分别位于２个不同的集群,２个病例的传染源可能来自上述有相同基因型的地区.福建同属类鼻疽疫区,应关注类似的病例从而更好的了解该病的流行病学特征.湖南和俄罗斯患者分离的菌株与该地区的菌株存在单位点差异,应开展全基因组测序从而证实感染来源和揭示流行病学关联.在１６４名患者中,男性１３８例,占比８４％.男女比例为５．３ʒ１.患者的平均年龄为４８．５岁.患者涉及１２种不同的职业,其中农民患者最多,占比８１ ７％(１３４/１６４).人群主要通过接触含有致病菌的污水和土壤,经破损的皮肤或消化道等感染.５０~６０岁的男性是该地区农村的主要劳动力,与水及土壤接触频繁.研究表明免疫力低下的患者易感性高于普通人群[１７].本研究中４５．７％(７５/１６４)的患者有糖尿病,表明免疫力低下是感染类鼻疽的潜在风险.在香港地区早期报道的病例中,所有患者均表现为免疫力低下,包括有糖尿病和自身免疫病史[１８].此外,伴有恶性肿瘤及长期中性粒细胞减少的患者有较高的感染风险[１９].建议患有糖尿病或免疫力低下的患者在疫区从事相关工作,应做好相应的防护措施.１６４个病例涉及１６个不同的临床感染特征谱,其中肺部受侵病例最多(６４),占比３９％(６４/１６４),其次为败血症(４８),占比２９．３％,提示类鼻疽主要侵犯肺部和血液系统,导致呼吸道病症(咳嗽㊁胸痛㊁呼吸急促等)和败血症等.临床表现与国内外其他报道吻合,大多数患者表现为菌血症㊁肺部感染[２０].另有脓毒血症㊁肾脏疾患㊁发热待查㊁脓肿等１０余种不同的病变特征.类鼻疽临床表现各异,提示在疫区遇有该类症状的患者应首先排除类鼻疽感染.因类鼻疽可致多个组织器官的病症,是一种极容易误诊的疾病[２１].及时准确的诊断需结合多方面的结果综合判定,避免误诊误治.应在疫区针对高危人群和医师开展相应的宣传教育,特别是提升临床医师的鉴别该病的能力和意识,更好地提升类鼻疽的防控诊疗水平.在１６４例类鼻疽患者中有６５例好转,占比３９．６％,５７例治愈,占比３４．８％,表明该病的治愈率相对较低.死亡１８例,死亡率１１％,明显低于先前的报道(２０％~４０％),可能与该地区的类鼻疽的诊疗水平相关.研究表明绝大多数的死亡与抗生素治疗不足有关,未治愈病例可能与误治及延迟治疗相关[２２].在临床治疗时应进行体外药物敏感性试验,选择合适的药物进行足量㊁足疗程的早期治疗.类鼻疽不仅有低治愈率和高致死率的特征,而且临床表现多变,治疗疗程较长.做好该病的检测防控存在较大的压力.因此,本研究在了解流行病学特征的基础上,明确了菌株的地理分布,阐明了该病的临床特征和诊断要点,不仅对提升和促进该病的临床诊疗具有积极作用,对南方地区的类鼻疽防控具有重要指导意义.利益冲突:无引用本文格式:朱雄,陈海,李沙,等．海南省类鼻疽伯克霍尔德菌的分子流行病学特征分析[J]．中国人兽共患病学报,２０２０,３６(２):１１０Ｇ１１７．D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００２Ｇ２６９４．２０２０．００．０１９参考文献:[１]W i e r s i n g a W J,V i r k H S,T o r r e s,A G,e ta l．M e l i o i d o s i s[J]．N a tR e v D i sP r i m e r s,２０１８,４,１７１０７．D O I:１０．１０３８/n r d p．２０１７．１０７[２]W i n MM,A s h l e y E A,Z i nK N,e t a l．M e l i o i d o s i s i n M y a n m a r [J]．T r o p M e d I n f e c tD i s,２０１８,３(１):２８．D O I:１０．３３９０/t r o p iＧc a l m e d３０１００２８６１１中国人兽共患病学报２０２０,３６(２)[３]T o h i cSL,M o n t a n aM,K o c hL,e t a l．Ar e v i e wo fm e l i o i d o s i s c a s e s i m p o r t e d i n t oE u r o p e[J]．E u r JC l i n M i c r o b i o l I n f e c tD i s,２０１９:１Ｇ１４．D O I:１０．１００７/s１００９６Ｇ０１９Ｇ０３５４８Ｇ５[４]D a n c eD A,L i mm a t h u r o t s a k u l D．G l o b a l B u r d e n a n dC h a l l e n g e s o fM e l i o i d o s i s[J]．T r o p M e d I n f e c tD i s,２０１８,３(１):１３．D O I:１０．３３９０/t r o p i c a l m e d３０１００１３[５]F a n g Y,C h e nH,L iY,e t a l．M e l i o i d o s i s i n H a i n a n,C h i n a:a r e s t r o s p e c t i v e s t u d y[J]．T r a n sR S o c T r o p M e d H y g,２０１５,１０９(１０):６３６Ｇ６４２．D O I:１０．１０９３/t r s t m h/t r v０６５[６]T a n g Y,D e n g J,Z h a n g J,e ta l．E p i d e m i o l o g i c a l a n dC l i n i c a l F e a t u r e s o fM e l i o i d o s i s:AR e p o r t o f S e v e nC a s e s f r o mS o u t h e r n I n l a n dC h i n a[J]．A mJT r o p M e d H y g,２０１８,９８(５),１２９６Ｇ１２９９．D O I:１０．４２６９/a j t m h．１７Ｇ０１２８[７]Z h e n g X,X i aQ,X i aL,e t a l．E n d e m i cM e l i o i d o s i s i nS o u t h e r n C h i n a:P a s t a n dP r e s e n t[J]．T r o p M e d I n f e c tD i s,２０１９,４(１):３９．D O I:１０．３３９０/t r o p i c a l m e d４０１００３９[８]C u r r i eB J,H a s l e m A,P e a r s o n T,e ta l．I d e n t i f i c a t i o no fm eＧl i o i d o s i so u t b r e a kb y m u l t i l o c u sv a r i a b l en u m b e r t a n d e mr e p e a t a n a l y s i s[J]．E m e r g I n f e c tD i s,２００９,１５(２):１６９Ｇ１７４．[９]L i nY,W uQ,L i uX,e t a l．M o l e c u l a r t r a c k i n g i n v e s t i g a t i o no f m e l i o i d o s i s c a s e sr e v e a l sr e g i o n a l e n d e m i c i t y i n H a i n a n,C h i n a [J]．B i o m e d i c a lR e p o r t s,２０１６,５(６):７６６Ｇ７７０．D O I:１０．３８９２/ b r．２０１６．７９５[１０]A n d r i n i a i n aR,M o h a mm a d I,B e n oT G,e t a l．M e l i o i d o s i s i n t h ew e s t e r n i n d i a n o c e a n a n d t h e i m p o r t a n c e o f i m p r o v i n g d i a gＧn o s i s,s u r v e i l l a n c e,a n dm o l e c u l a r t y p i n g[J]．T r o p M e d I n f e c tD i s,２０１８,３(１):３０．D O I:１０．３３９０/t r o p i c a l m e d３０１００３０[１１]H u a n g WY,W uG,C h e nF,e t a l．M u l t iＧs y s t e m i cm e l i o i d o s i s: a c l i n i c a l,n e u r o l o g i c a l,a n d r a d i o l o g i c a l c a s e s t u d y f r o m H a i nＧa nP r o v i n c e,C h i n a[J]．B M CI n f e c tD i s,２０１８,１８(１):６４９．D O I:１０．１１８６/s１２８７９Ｇ０１８Ｇ３５６９Ｇ８[１２]D o n g S,W uL,L o n g F,e t a l．T h e p r e v a l e n c e a n d d i s t r i b u t i o n o f B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i i nr i c e p a d d y w i t h i n H a i n a n,C h i n a[J]．A c t aT r o p,２０１８,１８７:１６５Ｇ１６８．D O I:１０．１０１６/j．a cＧt a t r o p i c a．２０１８．０８．００７[１３]L i uX,P a n g L,S i mS H,e t a l．A s s o c i a t i o no fM e l i o i d o s i s I n c iＧd e n c ew i t hR a i n f a l l a n dH u m i d i t y,S i n g a p o r e,２００３－２０１２[J]．E m e r g I n f e c t D i s,２０１５,２１(１):１５９Ｇ１６２．D O I:１０．３２０１/ e i d２１０１．１４００４２[１４]R i b o l z iO,R o c h e l l eＧN e w a l l E,D i t t r i c hS,e t a l．L a n du s e a n ds o i l t y p e d e t e r m i n e t h e p r e s e n c e o f t h e p a t h o g e n B u r k h o l d e r i a p s e u d o m a l l e i i nt r o p i c a lr i v e r s[J]．E n v i r o n m e n tS c iP o l l u t R e s,２０１６,２３(８):７８２８Ｇ７８３９．D O I:１０．１００７/s１１３５６Ｇ０１５Ｇ５９４３Ｇz[１５]P r o k h v a t i l o v a E V,A n t o n o v V A,V i k t o r o v D V,e ta l．T h e c o m p a r a t i v ee v o l u t i o no f i n f o r m a t i v e n e s so f i mm u n o l o g i ca n dm o l e c u l a r g e n e t i cm e t h o d s a n dm e a n sd u r i n g s t a g e so f s p e c i f i c i n d i c a t i o no fm e l i o i d o s i sa g e n t[J]．K l i nL a b D i a g n,２０１４,５９(１２):５５Ｇ５９．[１６]W r i g h t S W,E m o n d M J,L o v e l a c eＧM a c o nL,e t a l．E x o n i c s eＧq u e n c i n g i d e n t i f i e sT L R１g e n e t i c v a r i a t i o n a s s o c i a t e dw i t hm o rＧt a l i t y i n T h a i s w i t h m e l i o i d o s i s[J]．E m e r g M i c r o b e sI n f e c t,２０１９,８(１):２８２Ｇ２９０．D O I:１０．１０８０/２２２２１７５１．２０１９．１５７５１７２[１７]K o s h y M,J a g a n n a t iM,R a l p h,e t a l．C l i n i c a lM a n i f e s t a t i o n s,A n t i m i c r o b i a lD r u g S u s c e p t i b i l i t y P a t t e r n s,a n d O u t c o m e s i nM e l i o i d o s i sC a s e s,I n d i a[J]．E m e r g I n f e c tD i s,２０１９,２５(２):３１６Ｇ３２０．D O I:１０．３２０１/e i d２５０２．１７０７４５[１８]K r o n s t e i n e rB,C h a i c h a n aP,S u m o n w i r i y a M,e t a l．D i a b e t e s a l t e r s i mm u n e r e s p o n s e p a t t e r n s t o a c u t em e l i o i d o s i s i n h u m a n s[J]．E u rJI mm u n o l,２０１９:１０９２Ｇ１１０６．D O I:１０．１００２/e j i．２０１８４８０３７[１９]W i e r s i n g aW J,v a n t V e e rC,v a nd e nP a n g a a r tP S,e t a l．I mＧm u n o s u p p r e s s i o na s s o c i a t e d w i t hi n t e r l e u k i nＧ１RＧa s s o c i a t e dＧk iＧn a s eＧMu p r e g u l a t i o n p r e d i c t sm o r t a l i t y i nG r a mＧn e g a t i v e s e p s i s (m e l i o i d o s i s)[J]．C r i tC a r eM e d,２００９,３７(２):５６９Ｇ７６．D O I:１０．１０９７/C C M．０b０１３e３１８１９４b１b f[２０]W i j e w i c k r a m aP S A,W e e r a k o o nR．A c u t ed i s s e m i n a t e d m e l iＧo i d o s i s g i v i n g r i s e t o p n e u m o n i a a n d r e n a l a b s c e s s e s c o m p l i c a tＧe dw i t h t h r o m b o t i c t h r o m b o c y t o p e n i c p u r p u r a i na p o s t p a r t u mw o m a n:a c a s e r e p o r t[J]．B M CR e sN o t e s,２０１７,１０(１):６５３．D O I:１０．１１８６/s１３１０４Ｇ０１７Ｇ２９９７Ｇ７[２１]S h r e s t h aN,A d h i k a r iM,P a n tV,e t a l．M e l i o i d o s i s:m i s d i a gＧn o s e d i nN e p a l[J]．B M CI n f e c tD i s,２０１９,１９(１):１７６．D O I:１０．１１８６/s１２８７９Ｇ０１９Ｇ３７９３Ｇx[２２]L a w sT R,T a y l o rAW,R u s s e l l P,e t a l．T h e t r e a t m e n t o fm eＧl i o i d o s i s:i s t h e r e a r o l e f o r r e p u r p o s e dd r u g s?A p r o p o s a l a n d r e v i e w[J]．E x p e r tR e vA n t i I n f e c tT h e r,２０１９:１Ｇ１１．D O I:１０．１０８０/１４７８７２１０．２０１８．１４９６３３０收稿日期:２０１９Ｇ０６Ｇ１７㊀编辑:王晓欢７１１２期朱㊀雄,等:海南省类鼻疽伯克霍尔德菌的分子流行病学特征分析。
类鼻疽病122例临床特征及耐药性分析
［ ］ 金伟平 ， ８ 吴仁毅 ， 尹金福 ， 等．晶状体脱位继发青光 眼的联合 手术 治疗分析 ［ ］ Ｊ ．临床 眼科杂志 ， ０ ７ １ （ ） ４ ９— ０ ． ２０ ， ５ ６ ： ９ ５ １ ［ ］ 刘文 ， ９ 龙崇德 ， 黄素 英 ， 等．玻璃体 基底部撕 脱新分类 ［ ］ Ｊ．
农 民或渔 民、 糖尿病基础 疾病 、 畏寒、 热、 部脓肿 、 发 局 肝脾淋 巴结肿大 、 克、 休 败血症 。类鼻疽 伯克霍 尔德 茵对亚 胺培 南和 美罗培南均无耐药 ， 对其他 药物均有 不同程度 的耐药 ， 尤其是 对妥布 霉素 的耐 药率为 １０ Ｏ 。结论 ０．％
类鼻疽病在海南地 区广泛存在 ， 有其特殊 的临床表现 ， 应加 强基层 医生对本病 的认识 ， 早期进行 细茵学的检查 ， 及
（ ） ２０— ０ ． ３ ： ０ ２ ４
［ ］ ＲＯ Ｅ ．Ｐ ａｏｍ ｌｆ ａ ｏ ｆ ｕ ｌ ｓｉ ｅｖｒｏ ｃｖ ｙ ７ Ｖ ＲＪ ｈ ｅｅ ｕｓ ｃｔ ｎｏ ｎｃｅ ｔ ｉｅｕ ｓａｉ ｉ ｉ ｉ ａ ｕ ｎｈ ｔ ｔ ［ ］ ａ ｒｃ Ｒ ｆ ｃ Ｓ ｒ，１９ ２ （ ）： ８ ９ ９ Ｊ ．ＪＣ ｔ ａｔ ｅｒ ｔ ｕｇ ９７， ３ ７ ９５— ８ ． ａ ａ
【 摘要 】 目的
物敏 感性。结果
分析 类鼻疽病 临床特征及 其耐药性 。方 法 回顾 性分析 １２ 类鼻疽 病 患者 的临床表 现 ， ２例
并采 用 Ｖ Ｔ Ｋ一 ２微生物 自动分析仪测定从该 １２例 类鼻疽 病患者 中分 离出的 １２株 类鼻疽伯克 霍 尔德 菌的 药 ＩＥ ３ ２ ２ 肺部感染是类鼻疽 病最常见 的临床类 型， 组 １２例 中有 ８ 本 ２ ６例 ， ０ ５ ， 占７ ． ％ 主要 临床特征 有 ：
海南省类鼻疽伯克霍尔德菌临床分离株的基因岛特征和毒力因子分析
海南省类鼻疽伯克霍尔德菌临床分离株的基因岛特征和毒力因子分析符晓莹;李欢;李沙;王立程;王崇圳;黎元莉;陈海;朱雄【期刊名称】《中国人兽共患病学报》【年(卷),期】2024(40)4【摘要】目的分析类鼻疽伯克霍尔德菌(Burkholderia pseudomallei)临床分离株的基因岛(genomic island,GI)特征和毒力因子差异,为类鼻疽病的诊疗研究提供依据。
方法收集B.pseudomallei临床分离株,PCR检测和测序分析毒力相关GI,在Islandviewr 4平台上提交全基因组序列注释格式文件,整合SIGI-HMM与IslandPath-DIMOB两种算法预测GI,通过序列比对分析GI独特性和毒力因子差异。
结果共收集到52株B.pseudomallei临床分离株,结果显示,52个基因组按进化距离分为3个分枝,其中82.69%(43/52)菌株集中在分枝1。
52个B.pseudomallei基因组共识别出828个GI,按序列相似性聚类为157个GI cluster。
GI在基因组中占比达2.05%~6.38%。
GI cluster1和2存在全部菌株中,但84个(53.50%)GI cluster只聚类到单个基因组。
10个GI cluster很可能是特有的,其中5个来源同属细菌,2个来源其他属,3个来源不确定。
25个GI cluster与毒力相关,B.pseudomallei BP76和BP169含有其中8个,是所有菌株中毒力相关GI 最多的。
52株B.pseudomallei的毒力基因除了fhaB1、fhaB2、BPSL1661、cheY1、wzM、tssH-5/clpV、tssA-5、boaA和boaB存在差异,其余都表现一致。
与泰国和澳大利亚B.pseudomallei临床菌株比较,boaA、boaB、cheY1和chbp 在两个国家的菌株中都表现出差异,同时fhaB1、fhaB3和bimA在澳大利亚菌株中表现出差异。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
海南类鼻疽临床流行病学研究报告赵梅;陈妮;陈如寿;林翀【摘要】Objective To investigate the epidemiological characteristics, clinical symptoms, drug resistance, curative rate and antibiotics use of melioidosis in Hainan. Methods The epidemiological characteristics,clinical symp-toms,drug resistance,curative rate and antibiotics use of 45 cases of melioidosis were analyzed retrospectively. Results Melioidosis in Hainan was mainly sporadic,and the morbidity was comparatively higher in Sanya city and surround-ing towns. Melioidosis usually occured in rainy fall and winter,and the normal predisposing factors were contacting epi-demic water or soil,diabetes,damaged liver or kidneyfunctions,hypoproteinemia,anemia,being older than 46 years old and so on. The common infection in melioidosis was septicaemia and the lung wasthe major organ being destroyed, which was often complicated with multiple basic diseases or risk factors. With the wide use of carbopenems,the resist-ance rate of Burkholderia pseudomallei to imipenem was 17. 8%,and was most sensitive to meropenem and piperacil-lin/tazobactam. Conclusion The wide spread tendency of melioidosis in Hainan can′t be ignored. The keys to treat-ment are to understand the diagnosis and treatment of the disease and make bacterialculture,especially blood culture as early as possible,and to use sensitively antibiotics with enough dosage,adequate duration in individualized treatment.%目的：了解海南类鼻疽病流行病学特点、临床特征、耐药性、治愈率、抗菌药物使用情况。
方法采用回顾性分析方法对45例类鼻疽病病例的流行病学特点、临床表现、特征以及耐药性、抗菌药物使用情况进行统计分析。
结果类鼻疽病在海南以散发为主，三亚及周边城镇发病率明显较高。
好发于多雨的秋冬季节，接触疫水或土壤、糖尿病、肝肾功能不全、低蛋白血症、贫血、年龄>46岁等为易感因素。
感染以败血症多见，肺部易受累，多伴有多种基础性疾病或危险因素。
随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，类鼻疽伯克霍尔德菌对亚胺培南耐药率达17．8%，对美罗培南及哌拉西林他唑巴坦最为敏感。
结论类鼻疽病在海南地区的流行趋势增加不容忽视，了解该病诊疗情况，尽早进行细菌培养尤其是血培养，选择敏感抗菌药物且足剂量、足疗程、个体化是治疗的关键。
【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)007【总页数】4页(P901-904)【关键词】类鼻疽病;类鼻疽伯克霍尔德菌;流行病学;耐药性;抗菌药物【作者】赵梅;陈妮;陈如寿;林翀【作者单位】海南省第三人民医院药学部，三亚572000;海南省农垦总医院药学部，海口570311;海南省第三人民医院检验科，三亚572000;海南省农垦总医院检验科，海口570311【正文语种】中文类鼻疽(Melioidosis)是由类鼻疽伯克霍尔德菌(Burkholderia pseudomallei)感染引起的一种新发人畜共患传染病，属热带疾病。
临床常表现为肺部症状，易引发败血症、脓毒血症、脏器脓肿，病情可急剧恶化，病死率达20%～60%。
类鼻疽在我国的分布主要为海南、广西、广东、福建、香港、台湾等省区，在海南流行的严峻性不为人们警觉。
本文旨在通过对45例类鼻疽患者的流行病学特点、临床表现、实验室检查、辅助检查、耐药性、治愈率、抗菌药物使用情况进行分析，从而为高发地区该病的诊断和治疗提供参考依据。
1.1 临床资料来源于2012年1月至2014年12月期间海南农垦三亚医院及海南农垦总医院收治的45例类鼻疽感染的确诊病例，31例确诊为类鼻疽败血症、4例类鼻疽肺炎、1例类鼻疽化脓性腮腺炎、1例类鼻疽肝脓肿、1例类鼻疽肝脓肿并脾脏脓肿、1例类鼻疽颈部脓肿、1例类鼻疽脓气胸、1例类鼻疽腹膜炎、1例类鼻疽腹腔并胸腔脓肿、1例类鼻疽右小腿感染、2例类鼻疽尿路感染。
男37例，女8例；最小年龄11个月零9 d，最大年龄86岁，中位年龄46岁；农民34例，工人5例，个体4例，小儿2例。
1.2 入院确诊标准、治疗结果判断标准及随访标准入院后多部位病原学检测有类鼻疽伯克霍尔德菌，且临床表现、辅助检查、实验室检查符合类鼻疽病诊断标准为入院后确诊标准。
在体温正常，感染征象得到控制后使用抗菌药物疗程足够(达7～10 d)且复查血培养为阴性者为治愈，体温逐渐正常，时有反复，感染征象得到一定控制者为好转，其余为未好转或死亡。
以电话或要求复诊形式随访，随访时间为出院后半年。
1.3 菌株来源2012年1月至2014年12月海南农垦三亚医院及海南农垦总医院临床标本分离到类鼻疽伯克霍尔德菌45株，海南农垦三亚医院31株、海南农垦总医院14株。
源自血液31株、脓液5株、痰液4株、分泌物1株、透析液1株、清洁中段尿2株、胸水1株。
1.4 菌株鉴定及药敏方法细菌培养的血培养基选用法国生物梅里埃公司的血液增菌培养瓶，细菌分离采用羊血平板和巧克力平板，细菌鉴定使用法国梅里埃VITEK-32全自动微生物分析仪，药敏试验按美国临床实验室标准化委员会(CLSI)推荐的微量肉汤法进行，药敏结果采用MIC值报告，按CLSI(2014版)的“其他非肠杆菌科细菌”药敏标准判断试验结果。
1.5 数据分析采用回顾性分析方法对45例类鼻疽确诊病例的易感因素、临床表现、实验室检查、辅助检查、耐药性、治疗与转归、抗菌药物使用情况进行分析总结。
药敏统计结果采用WHONET 5.4进行统计分析。
2.1 流行病学特点45例类鼻疽感染者均为散发，发病时间多集中在7～12月，发病地域主要为三亚及周边城镇(占68.9%)，琼中、琼海、文昌、定安、保亭、澄迈、东方、海口、临高亦有散发病例，年龄>46岁者占57.8%。
其中43例均有多种基础疾病(见表1)(同一患者合并多种基础疾病)，患糖尿病者接近50%。
45例均存在感染的高危因素(见表2)，除接触可能污染的水和土壤外，年龄>46岁、糖尿病、肝肾功能不全、低蛋白血症、贫血可能为该病的易感因素。
2.2 治疗与转归情况45例类鼻疽治愈率较低，仅为28.9%，其中类鼻疽败血症、脓毒血症治愈率仅为22.6%。
死亡率为28.9%，复发率为47.4%。
见表3。
2.3 临床表现、实验室检查、辅助检查45例患者临床表现主要为败血症、难治性肺部感染、脏器脓肿或化脓性炎症。
所有患者均有反复畏寒、高热，体温波动在39～41 ℃之间。
其中有25例肺部受累，症状多表现为咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、气促或呼吸窘迫等，胸部CT或X线提示：主要表现为肺部炎性病变；肺部炎性病变伴占位性病变(肺脓肿可能性大)并胸腔积液；肺部炎性病变并结节性病灶；肺部炎性病变伴空洞形成(不排除结核性空洞)，与肺结核、癌症、结节病较难鉴别。
见表4、表5。
2.4 耐药性分析见表6。
2.5 抗菌药物使用情况分析入院后病原学检查不明之前，经验性使用的主要抗菌药物品种有头孢菌素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、青霉素复合酶抑制剂、碳青霉烯类，以及万古霉素、多西环素、阿奇霉素。
病原学结果明确后抗菌药物联合用药方案：哌拉西林他唑巴坦+左氧氟沙星(环丙沙星)(包括5例行CRRT治疗的患者)联合使用率较高，占46.7%，平均使用疗程为19 d，其中13例治愈患者的抗菌药物平均使用疗程为20.2 d，所有抗菌药物日剂量均为考虑肝肾功能基础上最大使用日剂量，由此可见足剂量、长疗程使用抗菌药物是治疗成功的关键。
见表7。
类鼻疽伯克霍尔德菌，作为一种革兰阴性杆菌，分布广泛，主要存在水或土壤中，极易传播与感染。
类鼻疽伯克霍尔德菌几乎能感染机体任何器官，包括脑、肺、肝脏、肾脏、皮肤，引起脓肿，其所导致的疾病称为类鼻疽。
类鼻疽伯克霍尔德菌易培养，抗菌药物耐药性强，虽然脂多糖(LPS)或荚膜多糖亚单位疫苗在小鼠模型中可起部分免疫保护作用，但针对类鼻疽的有效疫苗尚无[1]，WHO将其列为B类生物恐怖战剂。
类鼻疽伯克霍尔德菌以气溶胶或带菌液体的形式通过黏膜黏附和创伤面直接感染机体。
如果1次感染机体的菌量足够大(或以气溶胶形式感染)，可能导致急性类鼻疽；如果免疫状态低下、菌量少，则倾向于2次菌血症，导致慢性感染。
该病潜伏期长短不一，急性或暴发性类鼻疽潜伏期为4～5 d，慢性类鼻疽为3个月～15年或更长。
败血症、肺部感染、脏器脓肿是海南类鼻疽主要的临床表现[2]，类鼻疽伯克霍尔德菌毒力因子及其分泌的外毒素是导致其发生的关键[3]。
本组45例类鼻疽感染病例的高危基础疾病主要为糖尿病，另外，肺结核、乙肝、癌症、尿毒症亦不可忽视。
类鼻疽感染的高危因素主要为肝和/或肾功能不全、低蛋白血症、中度以上贫血、严重营养不良、过度酗酒等致免疫功能低下的因素，这与文献报道的糖尿病、肾衰竭和酗酒是类鼻疽症状发展的重要影响因素部分吻合[4]。
类鼻疽病临床表现复杂多变，不同流行区域的类鼻疽临床表现和易累及的器官组织不尽相同[5]。