职业性中毒(一)

4、个体易感性 个体差异: 如年龄、性别、健康状况、生理状况、营养、内 分泌功能、免疫状态及个体遗传特征等。
研究表明产生毒物个体易感性差异的决定因素是 个体遗传特征。
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（六）职业中毒的临床 1、临床类型
⑴急性中毒 (acute poioning) ：指毒物一次或短时间 ( 几分 钟至数小时)内大量进入人体而引起的中毒。 ⑵慢性中毒(chronic poisoning)：指毒物少量长期进入人 体而引起的中毒。 ⑶亚急性中毒 (subacute poisoning) ：发病情况介于急性 和慢性之间，称亚急性中毒。 ⑷迟发性中毒 (delayed poisoning) ：脱离接触毒物一定时 间后，才呈现中毒临床病变。 ⑸中毒的观察对象 (observation subject) ：毒物或其代谢 产物在体内超过正常范围，但无该毒物所致临床表现，呈 亚临床状态。
（三）消化道

ห้องสมุดไป่ตู้
生产性毒物经消化道进入体内而致职业中毒 的事例甚少。
个人卫生习惯不好和发生意外时可经消化道进 入体内。 进入消化道的毒物主要在小肠吸收，经门脉肝 脏经肝脏解毒再入大循环



有的毒物如氰化物，在口腔内即可经粘膜吸收。
（四）毒物的体内过程

1、分布 毒物在吸收后，随血循环（部分随淋巴）分布到全身。 毒物被吸收后，最初常分布于血流量较大的组织器官， 随后则逐渐转移靶组织器官。 毒物在体内分布的情况主要取决于其进人细胞的能力及 与组织的结合力。 大多数毒物在体内程不均匀分布，是有选择性的 如铅、氟集中于骨骼，一氧化碳集中于红细胞。
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2、临床表现


同一毒物可累积不同的靶器官，不同毒物也可损害同一靶 器官 神经系统：如金属、窒息性气体、农药等； 呼吸系统：如刺激性气体； 血液和造血系统：如铅中毒、苯中毒； 消化系统：如铅中毒、铊中毒可引起腹绞痛； 泌尿系统：如汞、铅等金属； 循环系统：如铊、四氯化碳直接损害心肌； 生殖系统：如铅、镉、汞等金属； 皮肤：如酸、碱、有机溶剂可致接触性皮炎； 其他：如眼部（刺激性气体）；骨骼（氟骨症）
毒物的存在状态与接触机会
在生产环境中的毒物可以固体、液体、气体
或气溶胶的形式存在。但就其对人体危害而言，
则以空气污染具有特别重要的意义。
毒物污染生产环境空气的形式
气体：指常温、常压下呈气态的物质
蒸气：固体升华、液体蒸发或挥发 粉尘:
为能较长时间悬浮在空气中的固体微粒， 其粒子大小多在 0.1～ 10µm 。
烟：指悬浮于空气中直径小于0.1µm的固体微粒
雾：悬浮于空气中的液体微粒
飘浮在空气中的粉尘、烟和雾，统称为气溶胶 (aerosol)。
（二）生产性毒物的接触机会



主要有两个环节即原料的生产和其应用： 原料的开采与提炼，加料和出料；成品的处理、包装； 材料的加工、搬运、储藏； 在生产环节中，有许多因素可导致作业人员接触毒物 化学反应控制不当或加料失误；储存气态化学物钢瓶的 泄漏；作业人员进入反应釜出料和清釜；物料输送管道 或出料口发生堵塞；废料的处理和回收；化学物的采样 和分析；设备的保养、检修等。 有些作业虽未应用有毒物质，但在一定条件下，也可能接 触到毒物，甚至引起中毒。 在有机物堆积且通风不良的密闭场所或称局限空间作业 可接触硫化氢
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3、排出


毒物可以原形或代谢物的形式从体内排出，排 出的速率对其毒效应有较大影响，排出缓慢的， 其潜在的毒效应相对较大。 排泄的途径：



肾脏 呼吸道 消化道 其他途径


⑴肾脏： 最重要的排泄途径。 排出速度的影响因素:
①肾小球滤过率、肾小管分泌及重吸收； ②排出物分子量、脂溶性、极性和离子化程度。 意义：

毒物的化学结构与其毒性有关


如脂肪族直链饱和烃类化合物的麻醉作用，在3-8个 碳原子范围内，随着碳原子数增加而增加 氯代饱和烷烃的肝脏毒性随着氯原子取代的数量而 增大

毒物的理化性质对其进入途径和体内过程有重 要影响：分散度、挥发性、溶解度等

砒霜（ As2O3）与雌黄（ As2S3）相比，前者的溶解度大， 毒性也剧烈得多。
毒物的蓄积部位与其靶器官一致时，则易发生慢性中毒。 非 其 毒 作 用 靶 器 官 的 蓄 积 部 位 则 称 该 毒 物 的“ 储 存 库”(storage depot)。

如铅蓄积在骨骼

蓄积：分为物质蓄积和功能蓄积（如有机磷农药）
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（五）影响毒物对机体毒作用的因素

1、毒物的化学结构
毒物透过表皮屏障进入真皮 此阶段取决于毒物的脂溶性，毒物的脂溶性越强， 则越易进入。 分子量<300、脂溶性和角质层的厚度
第二阶段（吸收相）：
毒物在真皮被吸收入血 此阶段取决于毒物的水溶性，水溶性大则易于被吸收入血。
影响经皮吸收的因素

经皮吸收的毒物往往是一类既具有脂溶性，也具有水溶性
的 物 质 。 即 脂 水 分 配 系 数 (lipid ／ water partition
④肿瘤：
⑶血液系统：
①影响血红素合成：低色素性贫血； ②溶血反应：如砷化氢 ③出血表现：凝血因子合成障碍、毛细血管 壁受损； ④骨髓造血功能障碍：三系减少、再障； ⑤白血病： ⑥碳氧血红蛋白血症：
⑷消化系统：




消化系统是毒物吸收、生物转化、排出和肠肝循 环再吸收的场所，许多生产性毒物可损害消化系 统。 口腔炎：汞、酸雾 急性胃肠炎：汞盐、三氧化二砷、有机磷农药中 毒 急慢性中毒性肝病：四氯化碳、氯仿、三硝基甲 苯等 腹绞痛：铅中毒 氟斑牙、牙酸蚀病、牙齦色素沉着；
⑸泌尿系统：



肾脏不仅是毒物最主要的排泄器官，也是许多化 学物质的贮存器官 急性中毒性肾病、慢性中毒性肾病、泌尿系肿瘤、 化学性膀胱炎； 尿酶如碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶等及尿蛋白如 金属硫蛋白等检测已用作肾脏损害的重要监测手 段
⑹循环系统：

急慢性心肌损害、心律失常、房室传导阻滞、肺 心病、心肌病、血压异常；
⑴神经系统：
生产环境中常见的神经性毒物如金属类金属 及其化合物、窒息性气体、有机溶剂和农 药等； ①中枢神经系统：类神经症、精神障碍、中 毒性脑病和脑水肿； ②周围神经系统：感觉、运动障碍； ③小脑及锥体外系：肌胀力增高、震颤麻痹。
⑵呼吸系统：
呼吸系统式毒物进入机体的主要途径，最容易遭受 气态毒物的损害。 引起呼吸系统损害的生产性毒物主要是刺激性气体 如氯气、光气、氮氧化物等 ①刺激性病变：气管炎、支气管炎、化学性肺炎、 化学性肺水肿、ARDS； ②吸入性肺炎：有机溶剂； ③过敏反应：过敏性肺炎；


水溶性

气态毒物进入呼吸道的深度与其水溶性有关。

水溶性高的毒物易被上呼吸道吸收，除非浓度较高，一般
不易到达肺泡。

如氨气，水溶性高

水溶性较低的毒物在上呼吸道难以吸收，进入深部呼吸道、 肺泡逐渐溶解而发生作用。

如光气、氮氧化物

呈气溶胶状态的毒物，其溶解度较大则易于吸收。
分散度

即气溶胶毒物的粒径大小，粒径越小，则分散


尿中毒物或代谢物的浓度常与血液中得浓度密切相关， 所以测定尿中毒物或其代谢物水平，可间接衡量毒物的 体内负荷情况 结合临床征象和其他检查，有助于诊断。

⑵呼吸道：

气态毒物经呼吸道排出。 被动扩散，排出的速率主要取决于①肺泡呼吸膜内 外有毒气体的分压差；②通气量。

⑶消化道：肝脏是毒物排泄的重要器官

2、剂量，浓度和接触时间

空气中毒物浓度高、接触的时间长，则进入体内的 剂量大

3、联合作用
独立、相加、协同和拮抗作用



对生产环境进行卫生评价时，应考虑毒物的联 合作用问题，尚应注意到生产性毒物与生活性 毒物的联合作用，如酒精可增强苯胺、硝基苯 的毒作用。 高温环境下毒物的挥发性增加，机体呼吸循环 加快，出汗增多等，均可促进毒物的吸收； 体力劳动强度大时，毒物吸收多，机体耗氧量 也增多，对毒物更为敏感。
1、吸收迅速；
2、不经肝脏转化、解毒直
接进入大循环，其毒
作用发生得快。
影响经呼吸道吸收的因素
①浓度或分压。 ②血/气分配系数（气态）。 ③水溶性。 ④气溶胶状态的毒物在呼吸道的吸收，受气道的结构特 点、 粒子的形状、分散度、溶解度，以及呼吸系统的清除功能等 多种因素的影响。 分散度（气溶胶状态）。
coefficient) 。

脂/水分配系数（ lipid/water partition coefficient ）：指毒物在脂肪中和水中溶解度的比值 (脂肪中的溶解度／水中溶解度)。

除毒物本身的化学特性外，影响经皮吸收的因素还有：接 触毒物的浓度和粘稠度，接触的皮肤部位、面积，外界气 温、气湿等。经皮吸收的毒物也不经肝即可直接进入大循 环。

①排泄如铅、锰等②生物转化③肠肝循环

⑷其它途径 ：

唾液腺；乳腺如铅、锰、苯等；胎盘屏障如铅;头 发和指甲如铅、砷等;汗腺;月经。
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4、蓄积(accumulation)：

定义：进入机体的毒物或其代谢产物在接触间隔
期内，如不能完全排出而逐渐蓄积于体内的现象 称为毒物的蓄积。

第二章 职业性有害因素与健康损害
背景介绍 当前我国面临的三大公共卫生问题
重大传染病控制问题
职业病问题
食品安全问题