药动学练习题及答案

1.给1位体重50kg的患者静脉注射某抗生素6mg/kg，测得不同时间的血药浓度如下：
T(h) 0.25 0.5 1 5.16 6.0 12.0 18.0 Cug/ml 8.22 7.88 7.26 3.0 3.08 1.12 0.4 求(1).消除速率常数、表观分布容积，半衰期，消除率。

(2).描述上述血药浓度的方程。

(3).静脉注射10小时的血药浓度。

(4).若剂量的60%以原形物从尿中排出，则肾清除率为多少？
(5).该药消除90%所需要的时间？
(6).该药的血药浓度小于2ug/ml时无效，它的作用时间有多长？
(7).如果将药物剂量增加1倍，则药物作用持续时间增加多少？解：
（1）C=C0*e-kt=8.588e-0.17t
k=0.17(h-1)
C0=8.588(ug/ml)
V=X0/C0=6*50*1000/8.588=34930(ml)=34.93(L)
t1/2=0.693/k=0.693/0.17=4.076(h）
CL=kV=0.17*34.93=5.938(L/h)
（2）C=C0*e-kt=8.588e-0.17t
（3）t=10时，C=8.588e-1.7=1.569(ug/ml)
（4）剂量的60%以原形物从尿中排,则X u∞=0.6 X u
X u∞=（k e X u）/k
k e =0.6k
CLr=k e*V=0.6kV=0.6*0.17*34.93=3.563(L/h)
（5）消除90%后，C=0.1C0
ln(C/C0)=-kt=-0.17t
t=13.54h
（6）C=2ug/ml时，t=8.572h.它的作用时间为8.572小时
（7）C0=2*8.588=17.18(ug/ml)
C=C0*e-kt=17.18e-0.17t
C=2ug/ml时，t=12.65h
它的作用时间为12.65-8.572=4.078小时
2. 普鲁卡因胺（t1/2=
3.5,V=2L/kg)治疗所需血药浓度为4~8ug/ml，一位体重为50kg的病人，先以每分钟20mg速度滴注，请问何时达到最低有效治疗浓度？滴注多久后达到最大治疗浓度？欲维持此浓度，应再以怎样的速度滴注？
k 0=20*60=1200(mg/h) V=50*2=100L
C=k 0/(kV)*(1-e -kt ) t 1/2=0.693/k
当C=4 ug/ml 时，4=1200/(0.693/3.5*100)*(1-e -0.693/3.5t )，则t=0.34h,即0.34h 达到最低有效治疗浓度 当C=8 ug/ml 时，8=1200/(0.693/3.5*100)*(1-e -0.693/3.5t ) ，则t=0.71h ，即0.71h 达到最大治疗浓度 C ss =8 ug/ml 时，k 0= C ss kv=8*0.693/3.5*100000=158400(ug/h)=158.4(mg/h)，欲维持此浓度，应再以158.4mg/h 速度滴注
3.某一受试者口服500mg 某药后，测得各时间的血药浓度数据如下，假定F=0.8,求各药动学有关参数。

t （h ） 0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12.0 18.0 24.0 36.0 48.0 72.0 c
5.36 9.95 17.18 25.78 29.78 2
6.63 19.40 13.26 5.88 2.56 0.49
t max =8h
C max =29.78 ug/ml
时间 血药浓度 尾端直线相外推线的浓度C’(ug/ml)
残数浓度 r 0.5
5.36 65.49
60.13
1.0
63.29
53.34
2.0
17.18
59.11 41.93 4.0 25.78 51.56 25.78 8.0 29.78 39.22 9.44 12.0 26.63
29.84 3.21
-k/2.303=-0.02968,k=0.06839h -1 t 1/2=0.693/k=10.15(h)
-k a /2.303=-0.1102, k a =0.2540 h -1 t 1/2(a)= 0.693/k a =2.728(h)
C max =FX 0e -ktmax /V
V= FX 0e -ktmax / C max =0.8*500000*e -0.0683*8/29.78=7.777L
AUC= FX 0/(Kv)=0.8*500000/（0.0683*7777）=753.1（ug/ml ）*h
4.一种药物、生物半衰期为2小时，V 为40L ，如以每4小时静脉推注200mg ，估算注射第三次后第一小时的血药浓度。

解：
t
1/2
= k===0.3465h-1
C
n
=
第三次后第一小时的血药浓度为
C= =4.641(ug/ml)
5.以每3小时给予200mg（k＝0.23h-1)时，首剂量应为多少才能使其首次最低血药浓度与稳态最低血药浓度相等？
解：
k=0.23h-1
(C
1)
min
=
(C
1)
min
=
X=401.26mg
6.患者体重50kg，肾功能正常，每8小时每公斤体重静注lmg庆大霉素(t1/2=2h，V＝0.2L/kg体重）。

求达稳态后最高血药浓度最低血药浓度及稳态平均血药浓度。

解：
k===0.3465h-1
V=0.2×50=10L
X
=1×50=50mg
==0.333(ug/ml)
==5.333(ug/ml)
==1.804(ug/ml)
7.氨苄青霉素胶囊每次500mg，τ＝6h，F＝0.5，ka＝2.772h-1，k＝0.5772h-1 V=10L，求从给药起38h末血药浓度。

解：
从给药起38h末血药浓度即第7次给药后2h的血药浓度
(C
7)
2
=10.15(ug/ml)
8.一种抗生素，其消除半衰期为3h，表观分布容积为体重的20％：治疗窗为2～10ug/mL，该药以静脉注射给药时
(1)计算68岁体重为80kg肾功能正常的患者，以每8小时给约一次，其最高血药浓度(达稳态时)不超过10ug/mL，每次注射剂量应为多少?
(2)按上方案给药达稳定时最低血药浓度为多少？
(3)如要求达稳态时血药浓度在治疗窗范围以内，则给药方案应如何？
解：
（1） V=80*0.2=16L
k===0.231h-1
=
X
=134.8 (mg)
(2) ==1.576(ug/ml)
(3)
τ==6.97(h)
=1.6mg/kg
=10,X
=2 ug/mL
所以以1.6mg/kg的计量、给药时间间隔为6.97h重复静脉注射，可使稳态时血药浓度在治疗窗范围以内。